LIDALTRIN-DIU 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	QUINAPRIL
Código Nacional:	690370
Código Registro:	60439
Nombre de presentación:	LIDALTRIN-DIU 28 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Laboratorio:	LACER, S.A
Fecha de autorización:	1994-11-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1994-11-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA

LIDALTRIN-DIU

1.- DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

LIDALTRIN-DIU comprimidos recubiertos con película

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

LIDALTRIN-DIU son comprimidos recubiertos rosa, ranurados, triangulares, biconvexos.
Cada comprimido contiene 20 mg de quinapril y 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Lista de excipientes, en 6.1.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

Hipertensión: LIDALTRIN-DIU está indicado en el tratamiento de la hipertensión en
pacientes en que resulte apropiado el tratamiento con la combinación de quinapril y un
diurético.

4.2.- Posología y forma de administración

Pacientes no tratados con un diurético, estén o no siendo tratados con quinapril en
monoterapia: La dosis usual de mantenimiento es de 20/12,5 mg. Han sido tratados
pacientes con dosis de LIDALTRIN-DIU de hasta 40/25 mg/día.

Pacientes tratados con un diurético: La dosis inicial recomendada de quinapril para
minimizar los potenciales efectos de una excesiva reducción de la presión sanguínea es de
5 mg. La dosis debe ser titulada para lograr la reducción deseada de la tensión arterial. Si
la titulación lleva a unas dosis similares a la del producto con la combinación, estas dosis
pueden ser sustituidas por LIDALTRIN-DIU.

En insuficiencia renal: No debe utilizarse LIDALTRIN-DIU como terapia inicial en
pacientes con fallo renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/ min), iniciar el tratamiento con 5 mg de quinapril y titular la dosis hasta lograr la adecuada.

En los pacientes que necesiten la adición de un diurético, se puede titular la dosis con
LIDALTRIN-DIU. Puede obtenerse el control de la tensión arterial con las dosis
habituales de LIDALTRIN-DIU.

4.3.- Contraindicaciones

LIDALTRIN-DIU está contraindicado en el embarazo y en pacientes que sean
hipersensibles a cualquiera de sus componentes, incluyendo los pacientes con
antecedentes de angioedema con IECAs. Pueden presentarse reacciones de
hipersensibilidad en pacientes con o sin antecedentes de alergia o asma bronquial.

A causa de la hidroclorotiazida, este producto está contraindicado en pacientes con anuria
o hipersensibilidad a otros fármacos derivados de las sulfonamidas.

Cuando, en pacientes con fallo renal grave (< 30 ml/min), se requiera una terapia concomitante de quinapril con diuréticos, debe preferirse un diurético del asa más que uno tiazídico. Por tanto, en los pacientes con disfunción renal grave, no debe utilizarse LIDALTRIN-DIU.

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Angioedema:
Angioedema de cabeza y cuello: Se han descrito casos de angioedema en pacientes
tratados con IECAs, y en un 0,1% en pacientes tratados con quinapril. Si durante el
curso del tratamiento aparece estridor laríngeo o edema facial, lingual o de glotis, debe
interrumpirse inmediatamente el tratamiento con LIDALTRIN-DIU, y debe ser
establecido un control adecuado hasta la resolución completa de los síntomas antes de
abandonar la observación del paciente. En los casos en los que el edema esté limitado
a la cara y labios, este estado se resuelve en general sin tratamiento, no obstante el uso
de antihistamínicos puede ser beneficioso para la remisión de la sintomatología. Sin
embargo, la aparición de angioedema en la zona laríngea puede ser mortal. Cuando la
zona afectada sea potencialmente crítica para el flujo aéreo (lengua, glotis o laringe),
se deberá administrar rápidamente el tratamiento adecuado (ej. adrenalina subcutánea
al 1:1000 (0,3 a 0,5 ml)).

Se ha comunicado una mayor incidencia de angioedema en los pacientes de raza negra
que recibieron tratamiento con un IECA, que en los de otras razas. Debe hacerse notar
que en los ensayos clínicos controlados, los inhibidores de la ECA tuvieron menor
efecto sobre la tensión sanguínea en los pacientes de raza negra. Se ha calculado la
incidencia de angioedema en pacientes de distintas razas en dos grandes estudios
clínicos abiertos que evaluaron la eficacia de quinapril en el tratamiento de la
hipertensión. En un estudio se evaluaron 1.656 pacientes de raza negra y 10.583 de
otras razas, la incidencia de angioedema, independientemente de la asociación con el
tratamiento con quinapril fue del 0,3% en pacientes de raza negra y del 0,39% en los
de otras razas. En el otro estudio (1.443 de raza negra y 9.300 de otras razas), la
incidencia de angioedema fue del 0,55% en los de raza negra y del 0,17% en los de
otras razas.

Angioedema intestinal: Se han descrito casos de angioedema intestinal en pacientes
tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con
o sin náuseas o vómitos); en algunos casos no había historial anterior de angioedema
facial y los niveles de esterasa C-1 eran normales. El angioedema se diagnosticó por
procedimientos que incluían escáner TC o ultrasonografía abdominal, o durante la
intervención quirúrgica, y los síntomas desaparecieron tras la interrupción del
tratamiento con el inhibidor de la ECA. El angioedema intestinal debe incluirse en el
diagnóstico diferencial de pacientes tratados con inhibidores de la ECA que presenten
dolor abdominal.
En pacientes con historia de angioedema, no relacionado con la terapia con inhibidores
de la ECA, el riesgo de angioedema puede aumentar al administrar un IECA.

Reacciones anafilácticas:
Desensibilización: Los pacientes en tratamiento con IECAs presentan reacciones
anafilácticas potencialmente fatales durante tratamiento desensibilizador con veneno
de hymenoptera. En los mismos pacientes, estas reacciones se han evitado cuando los
IECAs fueron discontinuados temporalmente, pero reaparecieron tras su
readministración accidental.
Aféresis de LDL: Se han comunicado reacciones anafilactoides en los pacientes
sometidos a aféresis de lipoproteínas de baja densidad por absorción con dextran-
sulfato, que recibieron tratamiento concomitante con un IECA.
Hemodiálisis: Evidencias clínicas han demostrado que pacientes hemodializados con
membranas de alto flujo (como membranas de poliacrilonitrilo) pueden presentar
reacciones anafilácticas asociadas al tratamiento con IECAs. Esta combinación debe
ser evitada, ya sea utilizando otros antihipertensivos u otras membranas de
hemodiálisis.

Hipotensión: Puede aparecer hipotensión sintomática en los pacientes ya en tratamiento
con un diurético después de la introducción de quinapril, o que reciban simultáneamente
un diurético y quinapril. En los pacientes tratados con diuréticos, sobre todo en aquellos
con restricción salina o sometidos a hemodiálisis, es importante interrumpir el diurético,
si es posible, algunos días antes de la introducción de quinapril o, en caso de que esto no
sea posible, comenzar con una dosis inicial reducida de quinapril.

LIDALTRIN-DIU debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes en tratamiento
concomitante con otros antihipertensivos. El componente tiazídico de LIDALTRIN-DIU
puede potenciar la acción de otros antihipertensivos, especialmente de los bloqueantes
ganglionares o de los bloqueantes adrenérgicos periféricos. Los efectos antihipertensivos
del componente tiazídico pueden también estar potenciados en pacientes
postsimpatectomizados.

En pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada,
el tratamiento de la hipertensión con un IECA puede causar un descenso excesivo de la
tensión arterial, que puede asociarse con oliguria, azotemia y, raramente, insuficiencia
renal aguda y muerte. El tratamiento con LIDALTRIN-DIU debe iniciarse bajo estrecha
supervisión médica. Estos pacientes deben ser estrechamente vigilados durante las dos
primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis.

Si se presentara hipotensión sintomática, se colocará al paciente en posición supina, y si
es necesario recibirá una infusión salina intravenosa. Una respuesta hipotensora excesiva
pero transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento, pero en este caso
se valorará la disminución de la dosis.

Neutropenia/agranulocitosis: Los IECAs se han asociado raramente con agranulocitosis
y depresión de la médula ósea en pacientes con hipertensión no complicada, siendo más
frecuente en pacientes con insuficiencia renal, especialmente si se asocia con una
colagenosis vascular. Raramente se ha comunicado agranulocitosis en pacientes tratados
con quinapril. Tal y como ocurre con otros IECAs, en los pacientes con colagenosis
vascular y/o insuficiencia renal se deberá considerar la monitorización periódica de
leucocitos plasmáticos.

Función hepática alterada: LIDALTRIN-DIU debe utilizarse con precaución en los
pacientes con insuficiencia hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas
alteraciones del balance de líquidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático.
Además, puesto que el metabolismo de quinapril a quinaprilato depende normalmente de
las esterasas hepáticas, en los pacientes con insuficiencia hepática puede producirse
elevación de las concentraciones de quinapril. No se han llevado a cabo estudios
farmacocinéticos adecuados en pacientes hipertensos con insuficiencia hepática. Las
concentraciones de quinaprilato se encuentran reducidas en los pacientes con cirrosis
alcohólica debido a la disminución de la desesterificación de quinapril.

Lupus eritematoso sistémico: Se han descrito exacerbaciones o activaciones de lupus
eritematoso sistémico causadas por diuréticos tiazídicos.

Empleo en pediatría: La seguridad y eficacia de LIDALTRIN-DIU en niños no ha sido
establecida.

Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Ver apartado 4.6.- Embarazo y lactancia.

Empleo en geriatría: Los pacientes ancianos mostraron un aumento en el área bajo la
curva de concentración plasmática/tiempo (AUC) y en las concentraciones máximas para
quinaprilato, en comparación con los valores obtenidos en pacientes más jóvenes. Este
hecho parece estar relacionado con una disminución de la función renal, más que con la
edad. Del número total de pacientes que recibieron quinapril/hidroclorotiazida en ensayos
clínicos, 236 (15%) fueron de edad 65 años y 23 (1,5%) de edad 75 años. No se
observaron diferencias globales de eficacia o seguridad entre estos pacientes y los más
jóvenes, y otras experiencias clínicas publicadas tampoco han hallado diferencias de
respuesta entre pacientes jóvenes y ancianos. De todas formas, no puede descartarse la
mayor sensibilidad de algunos individuos ancianos.

Función renal deteriorada: LIDALTRIN-DIU debe emplearse con precaución en
pacientes con enfermedad renal severa. Las tiazidas pueden precipitar la azotemia en
dichos pacientes, y los efectos de la dosificación repetida pueden ser acumulativos.

Algunos pacientes con hipertensión tratados con quinapril sin enfermedad vascular renal
aparente preexistente, han presentado aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina
sérica, normalmente leves y transitorios, especialmente cuando se ha administrado
quinapril concomitantemente con un diurético. Esto es más probable que ocurra en
pacientes con deterioro preexistente de la función renal. Puede ser preciso reducir la dosis.
La evaluación del paciente hipertenso debe incluir siempre la valoración de la función
renal (ver apartado 4.2.- Posología y forma de administración).

En determinados individuos sensibles, como consecuencia de la inhibición del sistema
renina-angiotensina-aldosterona, se pueden producir alteraciones de la función renal. En
los pacientes con insuficiencia cardiaca grave cuya función renal pueda depender de la
actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con los IECA puede
asociarse con oliguria y/o azotemia progresiva y, en casos muy raros, con fallo renal
agudo y/o muerte.

MINISTERIO
La vida media del quinaprilato aumenta al disminuir el aclaramiento de creatinina. Los
pacientes con aclaramiento de creatinina < de 60 ml/min requieren una dosis inicial del fármaco inferior (ver apartado 4.2.- Posología y forma de administración). La dosis de estos pacientes se debe titular según la respuesta terapéutica. La función renal debe monitorizarse muy frecuentemente, aunque estudios iniciales no indican que el fármaco empeore la función renal.

En estudios clínicos con pacientes hipertensos con estenosis arterial unilateral o bilateral,
se han observado aumentos séricos en el nitrógeno ureico y en la creatinina tras el
tratamiento con un IECA. Estos aumentos fueron casi siempre reversibles al discontinuar
la terapia con el IECA y/o el diurético. En estos pacientes debe monitorizarse la función
renal durante las primeras semanas de tratamiento.

Alteraciones de los electrolitos séricos: Para detectar posibles alteraciones, deben
evaluarse los electrolitos séricos de forma periódica.

Tal y como ocurre con otros IECA, los pacientes que reciben quinapril en monoterapia
pueden presentar elevaciones de los niveles séricos de potasio. En ensayos clínicos, se
produjo hiperkalemia (potasio sérico 5,8 mmol/l) en aproximadamente el 2% de los
pacientes tratados con quinapril. En la mayoría de los casos, las elevaciones del potasio
sérico fueron valores aislados que se normalizaron en el transcurso del tratamiento.
Menos de un 0,1% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a hiperkalemia.
Los factores de riesgo para desarrollar hiperkalemia incluyen insuficiencia renal, diabetes
mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de
potasio y/o sustitutos de la sal que contengan potasio. No se recomienda la adición de un
diurético ahorrador de potasio a LIDALTRIN-DIU, que ya contiene un diurético.

Por el contrario, el tratamiento con diuréticos tiazídicos se ha asociado a hipokalemia,
hiponatremia y alcalosis hipoclorémica. Estas alteraciones han producido a veces algunas
de las siguientes manifestaciones: sequedad de boca, sed, debilidad, letargia, somnolencia,
desasosiego, dolores o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria,
taquicardia, náuseas y vómitos. La hipokalemia también puede sensibilizar o exagerar la
respuesta cardiaca a la toxicidad digitálica. El riesgo de hipokalemia es máximo en
pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis aumentada, en aquellos con
ingesta insuficiente de electrolitos, y en los que reciben tratamiento concomitante con
corticoesteroides o con hormona adrenocorticotropa (ACTH).

Los efectos opuestos de quinapril e hidroclorotiazida sobre el potasio sérico se compensan
aproximadamente en muchos pacientes, por lo que no se observa un efecto neto sobre el
potasio sérico. En otros pacientes, puede ser dominante un efecto o el contrario. Deben
llevarse a cabo determinaciones de electrolitos séricos periódicas para detectar posibles
alteraciones electrolíticas.

Los descensos de cloruro secundarios al tratamiento con tiazidas son generalmente leves y
sólo requieren tratamiento específico en circunstancias extraordinarias (p.ej. en
enfermedad hepática o renal).

La hiponatremia dilucional puede presentarse en pacientes edematosos en tiempo
caluroso. El tratamiento adecuado debe ser restricción hídrica más que administración de
sal, excepto en los casos raros en que la hiponatremia ponga en peligro la vida. En la
depleción salina real, el tratamiento de reemplazo es el de elección.

MINISTERIO
Las tiazidas disminuyen la excreción de calcio. En algunos pacientes con tratamiento
tiazídico prolongado, se han observado cambios en la glándula paratiroides, con
hipercalcemia e hipofosfatemia. No se han descrito complicaciones más graves de
hiperparatiroidismo, como litiasis renal, reabsorción ósea o úlcera péptica. Debe
interrumpirse el tratamiento con tiazidas antes de llevar a cabo pruebas de la función
paratiroidea.

Las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, pudiendo producir
hipomagnesemia (ver apartado 4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas
de interacción).

Otras alteraciones metabólicas: Los diuréticos tiazídicos tienden a reducir la tolerancia
a la glucosa y a aumentar los niveles séricos de colesterol, triglicéridos y ácido úrico.
Estos efectos son normalmente leves, pero pueden precipitar gota o diabetes en pacientes
susceptibles.

Hipoglucemia y diabetes: Los inhibidores de la ECA se han asociado con hipoglucemia
en pacientes diabéticos que reciben tratamiento con insulina o hipoglucemiantes orales,
puede ser necesario un control más estricto en pacientes diabéticos.

Tos: Se ha comunicado la aparición de tos asociada al uso de inhibidores de la ECA,
incluyendo quinapril. Típicamente, esta tos es no productiva, persistente y desaparece tras
la interrupción del tratamiento. La tos inducida por los inhibidores de la ECA debe
considerarse parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía/anestesia: Se tendrá precaución cuando se induzca anestesia o se realice cirugía
mayor, puesto que los IECA muestran un bloqueo de la formación de la angiotensina II
secundaria a la liberación compensatoria de renina, creando una hipotensión que puede
ser corregida mediante expansión del volumen plasmático.

Uso en deportistas: Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un
componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje positivo.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este
medicamento.

4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tetraciclinas y otros fármacos que interaccionan con el magnesio: La administración
concomitante de tetraciclina con LIDALTRIN-DIU reduce la absorción gastrointestinal
de tetraciclina en un 28 a 37%. Esto es debido a la presencia de carbonato de magnesio
como excipiente en la formulación de LIDALTRIN-DIU. Esta interacción se tomará en
cuenta cuando se prescriban conjuntamente LIDALTRIN-DIU y tetraciclinas u otros
fármacos que interaccionen con el magnesio.

Litio: En general, no debe administrarse conjuntamente con diuréticos, ya que reducen el
aclaramiento renal de litio y añaden un riesgo importante de toxicidad por litio. Se han
observado incrementos en la litemia y síntomas de intoxicación por litio en pacientes que
reciben concomitantemente litio con IECAs debido a la pérdida de sodio que estos
agentes producen. Con LIDALTRIN-DIU, el riesgo de toxicidad por litio puede estar
aumentado. LIDALTRIN-DIU debe administrarse con precaución y se recomienda
monitorizar frecuentemente los niveles séricos de litio.

Otros fármacos: No se han detectado interacciones farmacocinéticas clínicamente
inportantes cuando se administra quinapril concomitantemente con propranolol,
hidroclorotiazida, digoxina o cimetidina.

El efecto anticoagulante de una dosis única de warfarina (medida por el tiempo de
protrombina) no resultó significativamente alterado por la administración conjunta de
quinapril dos veces al día.

Los siguientes fármacos pueden interaccionar con los diuréticos tiazídicos, cuando se
administran concomitantemente:

Alcohol, barbitúricos y narcóticos: Pueden potenciar la hipotensión ortostática.

Fármacos antidiabéticos: Hipoglucemiantes orales e insulina pueden requerir un ajuste
de la dosis debido a la hidroclorotiazida.

Corticoesteroides y ACTH: Se intensifica la depleción de electrolitos, particularmente la
hipokalemia.

Aminas presoras (p.ej. norepinefrina): Posible disminución de la respuesta a las aminas
presoras, pero no lo suficiente como para impedir su uso.

Relajantes musculares no despolarizantes (p.ej. tubocuranina): Posible aumento de la
respuesta al relajante muscular.

Antiinflamatorios no esteroideos: En algunos pacientes, la administración de un
antiinflamatorio no esteroideo puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y
antihipertensivos de los diuréticos del asa, ahorradores de potasio y tiazídicos. Por ello,
cuando se emplean LIDALTRIN-DIU y antiinflamatorios no esteroideos conjuntamente,
se debe observar estrechamente al paciente para determinar si se obtiene el efecto deseado
de LIDALTRIN-DIU.

Agentes que incrementan el potasio sérico: Quinapril es un inhibidor del enzima
conversor de angiotensina capaz de reducir los niveles de aldosterona, que a su vez, puede
ocasionar retención de potasio. Por tanto, el tratamiento concomitante de quinapril y
suplementos de potasio o derivados de la sal que contienen potasio, debe realizarse con
precaución, monitorizando de forma apropiada los niveles séricos de potasio (ver
apartado 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo). Puesto que
LIDALTRIN-DIU contiene un diurético, no se recomienda la adición de un diurético
ahorrador de potasio.

Otros fármacos antihipertensivos: Tienen un efecto aditivo o se potencian.

Resinas intercambiadoras de aniones: En presencia de resinas intercambiadoras de
aniones, como colestiramina y colestipol, la absorción de hidroclorotiazida se ve alterada.
Dosis únicas de estas resinas se ligan a la hidroclorotiazida y reducen su absorción en el
tracto gastrointestinal hasta un 85 a 43%, respectivamente.

4.6.- Embarazo y lactancia
Embarazo: No se han llevado a cabo estudios adecuados, bien controlados con quinapril
en mujeres embarazadas. Los IECAs pueden provocar morbilidad y mortalidad neonatal
cuando son administrados a mujeres embarazadas. Cuando se detecte un embarazo, debe
interrumpirse el tratamiento con quinapril lo antes posible.

La utilización de IECAs en el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con
daño fetal y neonatal, que incluye hipotensión, hipoplasia craneal, fallo renal y/o muerte
del recién nacido. También se ha descrito oligohidramnios posiblemente debido a la
disminución de la función renal en el feto asociado a contracturas de extremidades
inferiores, deformidades cráneo-faciales, desarrollo hipoplásico del pulmón y retraso en el
crecimiento intrauterino. Aunque estos efectos adversos no parecen ser el resultado de la
exposición limitada al primer trimestre, las madres cuyos embriones y fetos hayan sido
expuestos durante esta etapa deben ser también informadas. Si una mujer se queda
embarazada mientras está en tratamiento con quinapril, el medicamento debe
discontinuarse tan pronto como sea posible.

Debe advertirse a las pacientes que precisen tratamiento con inhibidores de la ECA
durante el segundo y tercer trimestre del embarazo sobre los riesgos potenciales para el
feto; deben realizarse ecografías frecuentes para detectar el oligohidramnios. No obstante,
las pacientes y los médicos deben ser conscientes de que el oligohidramnios puede no
detectarse hasta que el feto tiene un daño irreversible. Si se observa oligohidramnios, debe
interrumpirse el tratamiento con quinapril a menos que se considere vital para la madre.

Otros riesgos potenciales para el feto/neonato expuesto a IECAs incluyen prematuridad,
retraso del crecimiento intrauterino, persistencia del ductus arteriosus y muerte fetal. No
obstante, no está claro si estos efectos adversos están relacionados con la inhibición de la
ECA o con la enfermedad materna subyacente.

Se desconoce si la exposición limitada al primer trimestre puede afectar al desarrollo
fetal.

Los nacidos expuestos intrauterinamente a IECAs deberán ser observados
cuidadosamente con especial referencia a hipotensión, oliguria e hiperkaliemia. Si
apareciese oliguria, la atención se dirigirá fundamentalmente a conservar la presión
sanguínea y la perfusión renal.

Las tiazidas atraviesan la placenta y aparecen en la sangre del cordón. Sus efectos no
teratogénicos pueden incluir ictericia y trombocitopenia neonatal, y posiblemente otras
reacciones adversas que se han presentado en adultos.

Lactancia: Tanto quinapril (como otros inhibidores de la ECA) como hidroclorotiazida
aparecen en la leche materna. Debido al riesgo de reacciones graves en el lactante, debe
decidirse interrumpir el tratamiento o la lactancia, teniendo en cuenta la importancia del
fármaco para la madre.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Toda medicación antihipertensiva puede causar mareos, alteraciones de la visión o
hipotensión transitoria. Se deberá prestar especial atención en tareas como conducir,
utilizar maquinaria peligrosa, especialmente al inicio del tratamiento.

MINISTERIO
4.8.- Reacciones adversas

La seguridad de LIDALTRIN-DIU ha sido evaluada en 1.571 pacientes, en estudios
controlados y no controlados. En ensayos clínicos con LIDALTRIN-DIU, no se ha
observado ningún acontecimiento adverso específico de la combinación. Los
acontecimientos adversos que tuvieron lugar se limitaron a los previamente descritos con
quinapril o hidroclorotiazida. En ensayos controlados, los acontecimientos adversos
clínicos más frecuentes con la combinación de quinapril e hidroclorotiazida a diferentes
dosis fueron: cefalea (6,7%), mareos (4,8%), fatiga (2,9%) y tos (3,2%). Debe destacarse
que, de forma característica, la tos es no productiva, persistente y se resuelve tras la
discontinuación del tratamiento. Generalmente, los acontecimientos adversos fueron de
naturaleza leve y transitoria, y no hubo relación entre efectos indeseables y edad, sexo,
raza o duración del tratamiento (ver en apartado 4.4.- Advertencias y precauciones
especiales de empleo la información relativa al angioedema e hipotensión excesiva o
síncope). Se precisó discontinuar el tratamiento por efectos indeseables en
aproximadamente el 2% de los pacientes, siendo la cefalea (0,5%) el motivo más común,
seguida de tos y náuseas y/o vómitos (0,2%).

Los acontecimientos adversos que aparecieron en más de un 1% de los 943 pacientes
tratados con quinapril/hidroclorotiazida en ensayos clínicos controlados se muestran en la
tabla siguiente:

Porcentaje de pacientes en estudios controlados

Quinapril/ Placebo
————————————————————————————————————
Dolor de cabeza 6,7 30,0
Mareo 4,8 4,0
Tos 3,2 2,0
Fatiga 2,9 3,0
Mialgia 2,4 5,0
Infección viral 1,9 4,0
Rinitis 2,0 3,0
Náuseas y/o vómitos 1,8 6,0
Dolor abdominal 1,7 4,0
Dolor de espalda 1,5 2,0
Diarrea 1,4 1,0
Infecciones de vías respiratorias altas 1,3 4,0
Insomnio 1,2 2,0
Somnolencia 1,2 0,0
Bronquitis 1,2 1,0
Dispepsia 1,2 2,0
Astenia 1,1 1,0
Faringitis 1,1 2,0
Vasodilatación 1,0 1,0
Vértigo 1,0 2,0
Dolor torácico 1,0 2,0
——————————————————————————————————–

Los siguientes acontecimientos adversos (probablemente, posiblemente, claramente
relacionados o con una relación incierta con el tratamiento) se produjeron con una
frecuencia entre un 0,5 y un 1% en los pacientes tratados con quinapril más
hidroclorotiazida en ensayos clínicos controlados y no controlados. Adicionalmente se
incluyen entre los siguientes otros acontecimientos adversos clínicamente significativos
menos frecuentes observados en los ensayos clínicos, tras la comercialización (marcados
con *) o con hidroclorotiazida:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia hemolítica*, trombocitopenia*.

Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafilactoide*.

Trastornos psiquiátricos: nerviosismo.

Trastornos del sistema nervioso: parestesia.

Trastornos cardiacos: palpitaciones, taquicardia.

Trastornos vasculares: hipotensión, hipotensión postural*, síncope*.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea, sinusitis.

Trastornos gastrointestinales: sequedad de boca o garganta, flatulencia, pancreatitis*.

Trastornos hepatobiliares: hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: alopecia*, eritema multiforme, dermatitis
exfoliativa*, pénfigo*, reacción de fotosensibilidad*, prurito y erupción.
Hidroclorotiazida: síndrome de Stevens Johnson.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia.

Trastornos renales y urinarios: infecciones del tracto urinario.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: impotencia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: edema periférico.

La seguridad de quinapril ha sido valorada en 4.960 sujetos y pacientes y fue bien
tolerado. De éstos, 3.203 pacientes, incluyendo 655 pacientes ancianos, participaron en
ensayos clínicos controlados. La seguridad de quinapril a largo plazo ha sido valorada en
más de 1.400 pacientes tratados durante 1 año o más.

Hallazgos de laboratorio clínico:

Electrolitos séricos: (Ver apartado 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de
empleo)

Creatinina y BUN: En el 3 y el 4%, respectivamente, de los pacientes tratados con
quinapril/hidroclorotiazida se observaron incrementos de la concentración sérica de
creatinina y BUN (más de 1,25 veces el valor superior considerado normal).

MINISTERIO
Acido úrico, glucosa, magnesio, colesterol, triglicéridos, PBI, pruebas de la función
paratiroidea y calcio: (Ver apartado 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

Hematología: (Ver apartado 4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.9.- Sobredosis

No hay datos sobre la sobredosificación en humanos. La DL50 de la combinación
quinapril/hidroclorotiazida en ratón y rata es de 1.063/664 a 4.640/2.896 mg/kg. La
manifestación clínica más probable será la aparición de síntomas atribuibles a la
sobredosificación con quinapril, como hipotensión severa, que deberá tratarse con la
correspondiente expansión intravenosa de volumen.

Los signos y síntomas más comunes en la sobredosificación por hidroclorotiazida son los
secundarios a la depleción de electrolitos (hipokalemia, hipocloremia, hiponatremia) y
deshidratación secundaria a diuresis excesiva. Si se ha administrado también digital, la
hipokalemia puede acentuar las arritmias cardiacas.

No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosificación con
LIDALTRIN-DIU. Quinapril y quinaprilato se eliminan muy poco por hemodiálisis o
diálisis peritoneal.

El tratamiento debe ser sintomático y de soporte, de acuerdo con la práctica médica
establecida.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: C02F ­ Hipotensores y diuréticos en asociación.

LIDALTRIN-DIU es un comprimido con una combinación fija que incluye un inhibidor
del enzima conversor de angiotensina, hidrocloruro de quinapril, y un diurético,
hidroclorotiazida.

En los estudios clínicos, la administración concomitante de quinapril e hidroclorotiazida
ha producido mayores reducciones de la presión arterial que cada uno de los productos
administrados solos. La administración concomitante de quinapril e hidroclorotiazida no
modifica las características farmacocinéticas de los dos productos.

Por su efecto diurético, hidroclorotiazida aumenta la actividad de la renina plasmática
(ARP) y la secreción de aldosterona y disminuye la kaliemia.

La administración de quinapril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona y tiende
a reducir la pérdida de potasio inducida por hidroclorotiazida.

Mecanismo de acción:
Tras su absorción oral, el quinapril es desesterificado a su principal metabolito, el
quinaprilato, que es un inhibidor de la actividad de la ECA (enzima de conversión de la
angiotensina I en angiotensina II, compuesto vasoconstrictor). La angiotensina II está
implicada en el control y función vascular mediante distintos mecanismos, incluyendo la
secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal, facilitando de este modo la
reabsorción hidrosalina renal. El efecto beneficioso de quinapril en la hipertensión parece
ser resultado de la inhibición de la ECA circulante y tisular; disminuyendo de este modo
la actividad vasopresora (formación de angiotensina II) y la secreción de aldosterona. La
supresión del retrocontrol negativo de la angiotensina II sobre la secreción de renina
provoca un aumento de la actividad de la renina plasmática (ARP).

Quinapril inhibe la elevación de la presión arterial inducida por administración
intravenosa de angiotensina I, sin modificar el efecto vasopresor de la angiotensina II, de
la noradrenalina o de la adrenalina.

En los estudios en animales, quinapril ha ejercido un efecto hipotensor en presencia de un
ARP normal. La ECA es idéntica a la kininasa II, y el quinapril podría por tanto interferir
en la degradación de bradiquinina, un potente vasodilatador peptídico y modulador de la
síntesis de prostaglandina E2. Igualmente quinapril reduce el estímulo de liberación de
neurotransmisores simpáticos por angiotensina II. Estas acciones podrían contribuir a la
vasodilatación y a la reducción de la masa ventricular izquierda observadas con quinapril
en los modelos de hipertensión experimentales.

Durante los estudios en animales, el efecto antihipertensor del quinapril persiste mucho
más tiempo que su efecto inhibidor sobre la ECA plasmática. La inhibición de la ECA
tisular se correlaciona mejor con la duración de los efectos antihipertensores, que pueden
ser debidos a las características de la unión enzimática de quinapril, puesta en evidencia
sobre la ECA purificada de origen renal humano.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

La administración concomitante de quinapril e hidroclorotiazida no tiene ningún efecto
sobre la farmacocinética de ambos fármacos.

Después de la administración oral, quinapril se absorbe rápidamente, observándose el pico
de concentración plasmática de quinapril al cabo de 1 hora. Basándose en la recuperación
de quinapril y sus metabolitos en orina, se observa que hasta el 60% de una dosis de
quinapril oral se absorbe en el tracto gastrointestinal. La absorción de la hidroclorotiazida
es algo más lenta (1 a 2,5 horas) y más completa (50-80%). El 38% del quinapril
administrado oralmente se transforma en quinaprilato. Quinapril tiene una vida media
aparente de eliminación de alrededor de 1 hora. El pico plasmático de quinaprilato se
observa aproximadamente a las 2 horas de la administración oral de quinapril.

El quinaprilato se elimina principalmente por vía renal y tiene una vida media de
acumulación efectiva de 3 horas. Aproximadamente el 97% de quinapril o quinaprilato
circulante se une a las proteínas plasmáticas. En pacientes con insuficiencia renal, la vida
media aparente de eliminación del quinaprilato se incrementa a medida que el
aclaramiento de creatinina disminuye. Estudios farmacocinéticos en pacientes con
insuficiencia renal terminal en tratamiento con hemodiálisis o diálisis peritoneal
ambulatoria continua, indican que la eliminación por este medio de quinapril o
quinaprilato es mínima. La eliminación de quinaprilato también está reducida en pacientes
ancianos (mayores de 65 años) y se correlaciona con su nivel de función renal (ver
apartado 4.2.- Posología y forma de administración). Las concentraciones de quinaprilato
disminuyen en pacientes con cirrosis alcohólica debido a un déficit en la desesterificación
del quinapril. Estudios en ratas indican que quinapril y sus metabolitos no cruzan la
barrera hematoencefálica.

La hidroclorotiazida se excreta de forma inalterada por el riñón. Cuando se han
determinado las concentraciones plasmáticas un mínimo de 24 horas, se ha observado que
la vida media plasmática varía entre 4 y 15 horas. Al menos, un 61% de la dosis oral se
elimina inalterada en 24 horas. Cruza la placenta, pero no la barrera hematoencefálica.

5.3.- Datos preclínicos sobre seguridad

No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad con la
combinación de quinapril e hidroclorotiazida.

El clorhidrato de quinapril no ha mostrado ser carcinogénico en ratones o ratas cuando se
les administra dosis de 75 a 100 mg/kg/día (50 a 60 veces la dosis máxima diaria en
humanos) durante 104 semanas. Ni quinapril ni quinaprilato fueron mutagénicos en el
ensayo bacteriológico de Ames sin y con activación metabólica. Quinapril ha demostrado
ser inocuo en estudios de toxicología genética: Mutaciones puntuales en células de
mamífero «in vitro», intercambios entre cromátidas hermanas en cultivos celulares de
mamíferos, tests micronucleares en ratón, aberraciones cromosómicas «in vitro» con
cultivos celulares V79 de pulmón y estudios citogenéticos «in vivo» con médula ósea de
rata. No han aparecido efectos adversos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas
tratadas a dosis de hasta 100 mg/kg/día (60 veces la dosis máxima diaria en humanos). No
se han observado efectos fetotóxicos o teratogénicos en ratas a dosis de quinapril de hasta
300 mg/kg/día (180 veces la dosis humana máxima diaria), a pesar de la toxicidad
materna que aparece a 150 mg/kg/día. El peso corporal de las camadas de ratas disminuyó
cuando las madres eran tratadas al final de la gestación a dosis de 25 mg/kg/día o más. El
quinapril no ha demostrado ser teratogénico en el conejo. Sin embargo, como con otros
inhibidores de la ECA, se ha observado toxicidad materna y embriotoxicidad en algunos
conejos a dosis de hasta 0,5 mg/kg/día y hasta 1 mg/kg/día, respectivamente.

La hidroclorotiazida no fue mutagénica en el ensayo bacteriológico «in vitro» de Ames a
una concentración máxima de 5 mg/plato, utilizando cepas TA98 y TA100. Las muestras
de orina de pacientes tratados con hidroclorotiazida no tuvieron actividad mutagénica en
el test de Ames. La hidroclorotiazida indujo intercambios entre cromátidas hermanas,
pero no aberraciones cromosómicas en células de ovario de hámster chino, con o sin
activación metabólica. La hidroclorotiazida indujo mutaciones en células de linfoma de
ratón a altas concentraciones. La capacidad de muchos fármacos de inducir no disyunción
y entrecruzamiento se midió empleando Aspergillus nidulans. Muchos fármacos, incluida
la hidroclorotiazida, inducen no disyunción.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1.- Lista de excipientes

Crospovidona, lactosa monohidrato, carbonato magnésico (E504), estearato magnésico
(E572), povidona (E1201), óxido de hierro rojo (E172), óxido de hierro amarillo (E172),
dióxido de titanio (E171), hidroxipropilmetilcelulosa (E464), hidroxipropilcelulosa
(E463), macrogol 400 y cera candelilla (E902).
6.2.- Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3.- Periodo de validez

3 años.

6.4.- Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30oC. Conservar protegido de la luz y la humedad.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

Envase con blister conteniendo 28 comprimidos.

6.6.- Instrucciones de uso y manipulación

Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance y de la vista de los niños.

7.- NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

LACER, S.A.
C/. Sardenya, 350
08025 Barcelona (España)

8.- NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LIDALTRIN-DIU comprimidos recubiertos con película, Nº de Reg. 60.439

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Noviembre 1994

10.- FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO

Abril 2007