NARATRIPTÁN TEVA 2,5 mg comprimidos recubiertos con película, 6 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NARATRIPTAN
Código Nacional:	660723
Código Registro:	69693
Nombre de presentación:	NARATRIPTÁN TEVA 2,5 mg comprimidos recubiertos con película, 6 comprimidos
Laboratorio:	TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.
Fecha de autorización:	2008-03-26
Estado:	Suspendido
Fecha de estado:	2008-05-09

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Naratriptán Teva 2,5 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 2,5 mg de naratriptán (como
naratriptán hidrocloruro).
Excipientes
Cada comprimido recubierto con película contiene 147,41 mg de lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película verdes, biconvexos, redondos y grabados con «NT
2,5» en una cara y planos por la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la fase de cefalea de ataques de migraña con o sin aura.

Posología y forma de administración

Naratriptán deberá tomarse tan pronto como sea posible tras el inicio de una cefalea
migrañosa, no obstante es eficaz administrado en una fase posterior.
No utilizar Naratriptán profilácticamente. Los comprimidos de Naratriptán se ingerirán
enteros con un poco de agua.

Adultos (18-65 años)
La dosis recomendada de Naratriptán, es un comprimido de 2,5 mg.
En caso de reaparición de los síntomas, tras una respuesta inicial, puede administrarse una
segunda dosis siempre que haya un intervalo mínimo de cuatro horas entre las dos dosis.
La dosis total no deberá exceder de dos comprimidos de 2,5 mg en un periodo de 24
horas.
Si un paciente no responde a la primera dosis de Naratriptán, no deberá tomarse una
segunda dosis para el mismo ataque ya que no se obtiene beneficio. Naratriptán, puede
utilizarse para subsiguientes ataques de migraña.

Adolescentes (12-17 años)

En un ensayo clínico realizado con adolescentes, se observó una respuesta muy elevada a
la administración de placebo. No se ha demostrado la eficacia de naratriptán en esta
población y su uso no puede recomendarse.

Niños (menores de 12 años)
Naratriptán Teva no está recomendado para uso en niños menores de 12 años de edad
debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Ancianos (mayores de 65 años de edad)
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de naratriptán en personas mayores de 65 años
y, por consiguiente, no puede recomendarse su uso en este grupo de edad.

Insuficiencia renal
La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada es de
un comprimido de 2,5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en pacientes con
insuficiencia renal grave (ver secciones 4.3 y 5.2).

Insuficiencia hepática
La dosis diaria total máxima en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada es
de un solo comprimido de 2,5 mg. El uso de naratriptán está contraindicado en pacientes
con insuficiencia hepática grave (ver secciones 4.3 y 5.2).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a naratriptán o a alguno de los excipientes.
Previo infarto de miocardio, isquemia cardíaca, angina de Prinzmetal/vasoespasmo
coronario, vasculopatía periférica, pacientes con síntomas o signos concordantes con los
de una isquemia cardíaca.
Historia de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT).
Hipertensión moderada o grave, hipertensión leve no controlada.
Alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <15 ml/min) o hepática (grado C de la clasificación Child-Pugh). Administración concomitante de ergotamina, derivados de ergotamina (incluyendo metisergida), sumatriptán y otros agonistas del receptor de la 5-hidroxitriptamina1 (5- HT1) con naratriptán.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Naratriptán sólo debe utilizarse cuando se disponga de un diagnóstico claro de migraña.
El uso de naratriptán no está indicado para el tratamiento de la migraña hemipléjica,
basilar u oftalmopléjica.
Como con otras terapias antimigrañosas, antes de tratar cefaleas en pacientes no
diagnosticados previamente de migrañosos, así como en pacientes migrañosos con
síntomas atípicos, se guardará la debida precaución con el fin excluir la presencia de otras
enfermedades neurológicas potencialmente graves. Debe advertirse que en pacientes
migrañosos hay riesgo de existencia de determinadas alteraciones cerebrales (ej. ACV o
AIT).
Todavía ha de determinarse la seguridad y eficacia de naratriptán administrado durante la
fase de aura antes de comenzar la cefalea migrañosa.
Como con otros agonistas de los receptores de la 5-HT1, naratriptán no deberá
administrarse a pacientes con factores de riesgo de una isquemia cardíaca, incluyendo
aquellos pacientes fumadores empedernidos o que utilizan tratamiento sustitutivo de la
nicotina sin realizar previamente una evaluación cardiovascular (ver apartado 4.3.). Se
tendrá una consideración especial en el caso de mujeres postmenopáusicas y hombres de
más de 40 años de edad con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas evaluaciones
pueden no identificar a todos los pacientes que tienen una enfermedad cardíaca y, en muy
raros casos, han ocurrido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad
cardiovascular subyacente cuando se han administrado agonistas 5-HT1.
La administración de naratriptán puede asociarse con síntomas transitorios incluyendo
dolor y opresión torácicos que pueden ser intensos y extenderse a la garganta (ver apartado
4.8.). Si se considera que tales síntomas indican una enfermedad isquémica cardíaca, no
deberán administrarse más dosis de naratriptán y se realizarán los exámenes pertinentes
(ver apartado 4.8).
Naratriptán contiene un grupo sulfonamida, por consiguiente existe un riesgo teórico de
aparición de una reacción de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad a las
sulfonamidas.
No deberá aumentarse la dosis recomendada de naratriptán.
Se ha notificado síndrome serotoninérgico (incluyendo alteración del estado mental,
inestabilidad autonómica y anormalidades neuromusculares) en tratamiento concomitante
con triptanes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores
selectivos de la recaptación de noradrenalina (ISRN). Si un tratamiento concomitante con
naratriptán y un ISRS o un ISRN se justifica clínicamente, se aconseja una observación
apropiada del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento, con aumento de
dosis, o con adición de otro agente serotonérgico (ver apartado 4.5).

Las reacciones adversas pueden ser más frecuentes durante el uso concomitante de
triptanes y preparaciones a base de plantas medicinales que contengan la hierba de San
Juan (Hypericum perforatum).
El uso prolongado de algún tipo de analgésico para las cefaleas puede hacer que
empeoren. Si se experimenta o se sospecha esta situación debe obtenerse consejo médico
e interrumpir el tratamiento. El diagnóstico de un abuso de medicación para la cefalea se
debe sospechar en pacientes que tienen cefalea frecuente o diario a pesar de (o debido a)
el uso regular de productos para la cefalea.

Este medicamento contiene lactosa. Pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa Lapp o malabsorción de glucosa-
galactosa no deben tomar este medicamento.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios clínicos no han revelado la existencia de interacción alguna con alcohol o
alimentos.
Naratriptán no inhibió las enzimas monoaminooxidasa in vitro. Por consiguiente, no se
realizaron estudios de interacción in vivo con inhibidores de la monoaminooxidasa.
De los estudios in vitro se ha concluido que en el limitado metabolismo de naratriptán
interviene una gran variedad de isoenzimas del citocromo P450. Por consiguiente, es
improbable que haya interacciones metabólicas significativas con fármacos en las que
participen enzimas específicas del citocromo P450 (ver apartado 5.2.).
En estudios clínicos, no hubo evidencia de interacción con fármacos beta-bloqueantes,
antidepresivos tricíclicos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Los contraceptivos orales disminuyen en un 30% el aclaramiento de naratriptán y el
tabaquismo aumenta el aclaramiento total en un 30%. No se requiere, sin embargo,
realizar ningún ajuste de dosis.
Ya que un 60% de naratriptán se excreta por vía renal, representando la secreción renal
activa aproximadamente un 30% del aclaramiento total, podría ser posible que hubiera
interacciones con otros fármacos que también se secreten por vía renal. Sin embargo,
debido al perfil de seguridad de naratriptán, es probable que la inhibición de la secreción
de naratriptán tenga una importancia menor, mientras que deberá considerarse la
posibilidad de que naratriptán inhiba otros fármacos secretados activamente.
Hay datos limitados acerca de interacciones con ergotamina, preparados conteniendo
ergotamina, dihidroergotamina (DHE) o sumatriptán. El incrementado riesgo de
vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica de la coadministración de aquéllos y
agonistas del receptor 5-HT1 (ver apartado 4.3.).
Deberán transcurrir al menos 24 horas tras la administración de naratriptán antes de
administrar un preparado conteniendo ergotamina u otro triptán/agonista del receptor 5-
HT1. A la inversa, deberán transcurrir al menos 24 horas tras la administración de un
preparado conteniendo ergotamina antes de administrar naratriptán.
Ha habido notificaciones aisladas de pacientes con síntomas compatibles con los del
síndrome serotoninérgico (incluyendo alteración del estado mental, inestabilidad
autonómica y anormalidades neuromusculares) tras el uso de un inhibidor selectivo de la
recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores selectivos de la recaptación de
noradrenalina (ISRN) y triptanes (ver apartado 4.4).

Embarazo y lactancia

Embarazo
No se ha determinado la seguridad de este medicamento en el embarazo humano.

La evaluación de los estudios de experimentación con animales no indica la existencia de
efectos teratogénicos directos. No obstante, se han observado en conejos retrasos en la
osificación de los fetos y posibles efectos sobre la viabilidad de los embriones.

La administración de naratriptán solamente deberá considerarse si el beneficio esperado
para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia
Naratriptán y/o metabolitos relacionados con el fármaco se excretan en la leche de ratas
en periodo de lactancia. Se observaron efectos transitorios en el desarrollo peri- y
posnatal de neonatos de ratas, solamente cuando la exposición materna excedió
suficientemente la exposición máxima en humanos. No se han realizado estudios para
determinar el nivel de transferencia de naratriptán a la leche en mujeres en periodo de
lactancia. Se recomienda que la exposición en el niño sea reducida al mínimo evitando la
lactancia durante las 24 horas siguientes al tratamiento.

MINISTERIO
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.
Se recomienda precaución en pacientes que desempeñan tareas que requieren habilidad
(ej. conducción o manejo de máquinas), ya que puede aparecer somnolencia u otros
síntomas durante un ataque de migraña.

Reacciones adversas

Algunos de los síntomas comunicados con acontecimientos adversos pueden formar parte
del ataque de migraña.
Las reacciones adversas se clasifican en función de su frecuencia utilizando los siguientes
términos: frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Trastornos del sistema inmunológico
Raros: Anafilaxia

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Sensaciones de hormigueo, mareo, somnolencia

Trastornos oculares
Poco frecuentes: Alteración visual

Trastornos cardíacos
Poco frecuentes: Bradicardia, taquicardia, palpitaciones
Muy raros: Vasoespasmo arterial coronario, angina de pecho, infarto de

Trastornos vasculares
Muy raros: Isquemia vascular periférica

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náuseas, vómitos
Raros: Colitis isquémica

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raros: Rash, urticaria, prurito, edema facial

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: Sensaciones de pesadez (generalmente transitorios, pueden ser
la garganta)

Trastornos generales y alteraciones en lugar de administración
Frecuentes: Sensaciones de calor, malestar/fatiga
Poco frecuentes: Dolor, sensaciones de presión o tensión. Estos síntomas son

Investigaciones
Poco frecuentes: Aumento de la presión sanguínea de aproximadamente 5 mmHg
tras la administración.

Sobredosis

La administración de una dosis elevada de 25 mg de naratriptán a un hombre sano causó
un aumento de la presión sanguínea de hasta 71 mmHg, dando origen a la aparición de
acontecimientos adversos incluyendo aturdimiento, tirantez en el cuello, cansancio y
pérdida de coordinación. La presión sanguínea volvió a los valores basales a las 8 horas
de la administración sin otra intervención farmacológica.
No se conoce el efecto que la hemodiálisis o la diálisis peritoneal tiene sobre las
concentraciones plasmáticas de naratriptán.
Tratamiento:
En caso de sobredosificación con naratriptán, se realizará un seguimiento del paciente
durante al menos 24 horas y se aplicará el tratamiento de soporte pertinente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos del receptor 5-HT1.
Código ATC: N02C C02
Naratriptán ha mostrado ser un agonista selectivo de los receptores de la
5-hidroxitriptamina1 (5-HT1) que intervienen en la contracción vascular. Naratriptán
tiene una elevada afinidad por los receptores clonados humanos 5-HT1B y 5-HT1D; se
considera que el receptor 5-HT1B corresponde al receptor vascular 5-HT1 que interviene
en la contracción de los vasos sanguíneos intracraneales. Naratriptán tiene poco o ningún
efecto sobre otros subtipos de receptor 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 y 5-HT7).
En animales, naratriptán constriñe selectivamente la circulación de la arteria carótida.
Además, los estudios de experimentación realizados con animales señalan que naratriptán
inhibe la actividad del nervio trigémino. Ambas acciones pueden contribuir a la acción
antimigrañosa de naratriptán en humanos.
En estudios clínicos, el comienzo de la acción eficaz tiene lugar a partir de una hora y la
eficacia máxima se alcanza en 4 horas. La eficacia inicial con 2,5 mg de naratriptán fue
ligeramente menor que con 100 mg de sumatriptán. No obstante, la eficacia en 24 horas
fue similar con ambos fármacos y la incidencia de acontecimientos adversos en los
estudios clínicos fue ligeramente menor después de administrar 2,5 mg de naratriptán que
después de administrar 100 mg de sumatriptán. No se han realizado estudios de
comparación entre 2,5 mg de naratriptán y 50 mg de sumatriptán.

Propiedades farmacocinéticas

MINISTERIO
Tras administrarse por vía oral naratriptán es absorbido, observándose concentraciones
plasmáticas máximas a las 2-3 horas. Después de administrar un comprimido de 2,5 mg,
el valor de Cmáx es de aproximadamente 8,3 ng/ml (95% de lC: 6,5 a 10,5 ng/ml) en
mujeres y de 5,4 ng/ml (95% de lC: 4,7 a 6,1 ng/ml) en hombres.
La biodisponibilidad por vía oral es de 74% en mujeres y 63% en hombres, no habiendo
diferencias en eficacia y tolerancia en el uso clínico. Por consiguiente, no se requiere
ajustar la dosis en razón del sexo.
Naratriptán se distribuye en un volumen de 170 litros. La unión a proteínas es baja (29%).
El valor promedio de la vida media de eliminación (t1/2) es de 6 horas.
El aclaramiento medio tras administración por vía intravenosa fue de 470 ml/min en
hombres y 380 ml/min en mujeres. El aclaramiento renal es similar en hombres y mujeres
con 220 ml/min y es más elevado que la filtración glomerular, indicando que naratriptán
se excreta activamente en los túbulos renales. Naratriptán se excreta predominantemente
en orina, recuperándose un 50% de la dosis en forma de naratriptán inalterado y 30%
como metabolitos inactivos. In vitro, naratriptán es metabolizado por una amplia variedad
de isoenzimas del citocromo P450. Consecuentemente, no se anticipa la existencia de
interacciones metabólicas significativas de naratriptán con otros fármacos (ver apartado
4.5.).
Naratriptán no inhibe las enzimas del citocromo P450. Se desconoce si naratriptán tiene
un potencial inductor de isoenzimas humanas, no obstante, no mostró que produjera
cambios significativos en la expresión de isoformas del citocromo P450 hepáticas en
ratas.

Pacientes Especiales
Ancianos
En ancianos sanos (n=12), el aclaramiento disminuyó en un 26% y el valor del área bajo
la curva aumentó en un 30%, cuando se compararon los valores con los de jóvenes sanos
(n=12) en el mismo estudio (ver apartado 4.2.).

Sexo
Los valores de área bajo la curva (AUC) y Cmáx fueron aproximadamente un 35% más
bajos en hombres, en comparación con mujeres, posiblemente debido al uso concomitante
de contraceptivos orales, no obstante, no hubo diferencias en eficacia y tolerancia en el
uso clínico. Por consiguiente, no se requiere ajustar la dosis en razón del sexo (ver apartado 4.2.).

Insuficiencia renal
La excreción renal es la principal vía de eliminación de naratriptán. Por lo tanto, la
exposición a naratriptán puede verse aumentada en pacientes con alteración renal. En un
estudio realizado con pacientes, hombres y mujeres, con insuficiencia renal (aclaramiento
de creatinina 18 a 115 mL/min; n=15) equiparados en cuanto a sexo, edad y peso con
personas sanas (n=8), en los pacientes con insuficiencia renal hubo un aumento de
aproximadamente 80% en el valor de t1/2 y una disminución de aproximadamente 50%
del aclaramiento (ver apartado 4.2.).

Insuficiencia hepática
El hígado juega un papel menor en el aclaramiento de naratriptán administrado por vía
oral. En un estudio realizado con pacientes, hombres y mujeres, con insuficiencia hepática
(grado A o B de la clasificación de Child-Pugh; n=8) equiparados en cuanto a sexo, edad
y peso con personas sanas que recibieron naratriptán por vía oral, los pacientes con
insuficiencia hepática mostraron un aumento de aproximadamente 40% en el valor de t1/2
y una disminución de aproximadamente 30% en el aclaramiento (ver apartado 4.2.).

Datos preclínicos sobre seguridad

Se observaron efectos preclínicos en los estudios de toxicidad con dosis únicas y
repetidas, solamente cuando las exposiciones excedían suficientemente la exposición
máxima en humanos.
Una batería estándar de pruebas de genotoxicidad no indicó que naratriptán tuviera un
potencial efecto genotóxico.
En los estudios de carcinogenicidad con rata y ratón, no se hallaron tumores que fueran
relevantes para el uso clínico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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Lista de excipientes

Núcleo:
Lactosa anhidra
Celulosa microcristalina
Sílice coloidal anhidra
Croscarmelosa sódica
Estearato magnésico

Recubrimiento:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Lactosa monohidrato
Macrogol 3350
Triacetina
Laca de alumino amarillo de quinoleina (E104)
Laca de aluminio de carmín de índigo (E132)
Óxido de hierro amarillo (E172)

Incompatibilidades

No aplicable.

Periodo de validez

2 años

Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.
Naturaleza y contenido del envase

Blisters de OPA/Aluminio/PVC-aluminio
Tamaños de envase:
2, 4, 6, 12 comprimidos recubiertos con película y envases hospitalarios de 18 ó 50
comprimidos recubiertos con película.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Teva Genéricos Española, S.L.
C/ Guzmán el Bueno, 133
Edificio Britannia
28003, Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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69693

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Marzo de 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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