NAROPIN POLYAMP 50 mg intratecal solución inyectable, 5 ampollas de 10 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ROPIVACAINA
Código Nacional:	874792
Código Registro:	66005
Nombre de presentación:	NAROPIN POLYAMP 50 mg intratecal solución inyectable, 5 ampollas de 10 ml
Laboratorio:	ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Fecha de autorización:	2004-03-31
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-03-31

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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NAROPIN POLYAMP 50 mg intratecal, solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 ml de solución inyectable contiene clorhidrato de ropivacaína monohidrato equivalente a 5 mg
de clorhidrato de ropivacaína.

Cada ampolla de 10 ml de solución inyectable contiene: Clorhidrato de ropivacaína como
monohidrato equivalente a 50 mg de clorhidrato de ropivacaína.

Para excipientes, ver epígrafe 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Solución inyectable para uso intratecal.

Solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

NAROPIN POLYAMP 50 mg intratecal solución inyectable está indicado en anestesia quirúrgica
exclusivamente por vía intratecal .

4.2. Posología y forma de administración

NAROPIN únicamente se administrará por, o bajo la supervisión de, un médico con amplia
experiencia en anestesia regional.

Posología

La Tabla que se presenta a continuación recoge unas recomendaciones sobre las dosis empleadas
para el bloqueo intratecal en adultos. Deberá emplearse la dosis más pequeña requerida para
producir un bloqueo eficaz. La experiencia clínica y el conocimiento del estado físico del paciente
son factores importantes a la hora de decidir la dosis.

mg/ml ml mg minutos horas
ANESTESIA QUIRÚRGICA

Administración intratecal
Cirugía 5,0 3-5 15-25 1-5 2-6

Las dosis expuestas en la Tabla son las consideradas necesarias para producir un bloqueo adecuado y
deberán considerarse como recomendaciones de uso en adultos. Tienen lugar variaciones individuales
en el inicio y duración de la acción. Las cifras de la columna «Dosis» reflejan el intervalo de dosis
promedio necesario esperado. Se consultará bibliografía adecuada para los factores que afectan a las
técnicas de bloqueo específicas y a los requerimientos de cada uno de los pacientes.

Niños (menores de 12 años)

La administración intratecal no ha sido estudiada en lactantes ni en niños menores de 12 años.

Forma de administración

Antes y durante la inyección se recomienda realizar una aspiración cuidadosa para prevenir una
inyección intravascular. Una inyección intravascular accidental puede reconocerse por un
incremento temporal en la frecuencia cardíaca.

Se deberá realizar aspiración antes y durante la administración de la dosis principal, que se
inyectará de forma lenta, a una velocidad de 25-50 mg/minuto, mientras se vigilan constantemente
las funciones vitales del paciente y se mantiene el contacto verbal con él. Si aparecen síntomas
tóxicos, la administración del fármaco deberá interrumpirse inmediatamente.

La inyección intratecal se realizará una vez se haya identificado el espacio subaracnoideo y se
observe la salida de fluido cerebroespinal transparente de la aguja espinal, o se detecte por
aspiración.

4.3. Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a Ropivacaína o a otros anestésicos locales tipo amida.

– Deberán considerarse las contraindicaciones generales relacionadas con la anestesia regional,
independientemente del anestésico local empleado.

– Anestesia regional intravenosa.

– Anestesia paracervical obstétrica.

– Los bloqueos de los troncos nerviosos están contraindicados en pacientes con hipovolemia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los procedimientos de anestesia regional deberán siempre realizarse en un área con equipamiento
y personal adecuados. Deberá estar disponible el equipo y fármacos necesarios para la
monitorización y reanimación de emergencia. Los pacientes que van a recibir un bloqueo mayor
deberán presentar un estado general óptimo y se les insertará una vía intravenosa antes de
practicar el procedimiento de bloqueo. El responsable clínico tomará las precauciones necesarias
para evitar la inyección intravascular (ver epígrafe 4.2 Posología y forma de administración) y
estará debidamente entrenado y familiarizado con el diagnóstico y tratamiento de los efectos
adversos, toxicidad sistémica y otras complicaciones. Tras la administración intratecal no es de
esperar que aparezca toxicidad sistémica, debido a la baja dosis administrada. Una dosis excesiva
administrada en el espacio subaracnoideo puede dar lugar a un bloqueo espinal completo (ver
epígrafe 4.9 «Sobredosis»).

No ha sido estudiada la administración intratecal en lactantes o niños menores de 12 años.

Los pacientes con una mal estado general debido a edad avanzada u otros factores
comprometedores tales como bloqueo parcial o completo de la conducción cardiaca, enfermedad
hepática avanzada o disfunción renal grave requieren especial atención; sin embargo, la anestesia
regional está frecuentemente indicada en este tipo de pacientes. Los pacientes tratados con
fármacos antiarrítmicos de clase III (por ej. amiodarona) deben ser estrechamente supervisados.
Se considerará la realización de un ECG, debido a que los efectos cardiacos pueden ser
acumulativos.

Ropivacaína se metaboliza en el hígado y, por lo tanto, deberá emplearse con precaución en
pacientes con enfermedad hepática grave; puede requerirse la reducción de la repetición de las
dosis debido a una eliminación retardada.

Normalmente no existe la necesidad de modificar la dosis en pacientes con alteración renal
cuando se administra para un tratamiento de dosis única o a corto plazo. La acidosis y una
concentración reducida de proteínas plasmáticas, frecuentemente observada en pacientes con
insuficiencia renal crónica, puede aumentar el riesgo de toxicidad sistémica.

Los pacientes con hipovolemia debida a cualquier causa, pueden desarrollar una súbita
hipotensión de carácter grave durante la anestesia intratecal, independientemente del anestésico
local empleado.

Se deberá evitar la administración prolongada de Ropivacaína en pacientes tratados
concomitantemente con inhibidores potentes del CYP1A2, tales como fluvoxamina y enoxacino
(ver 4.5 «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Deberá tenerse en cuenta la posibilidad de que se presente una hipersensibilidad cruzada con otros
anestésicos locales tipo amida (ver epígrafe 4.3 «Contraindicaciones»).

Este medicamento contiene un máximo de 3,5 mg de sodio por ml. Esto debe tenerse en cuenta en
pacientes que lleven un control de la ingesta de sodio en la dieta.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

NAROPIN deberá emplearse con precaución en pacientes que reciban otros anestésicos locales o
fármacos estructuralmente relacionados con los anestésicos locales tipo amida, por ej. ciertos
antiarrítmicos, tales como lidocaína y mexiletina, debido a que los efectos tóxicos sistémicos son
acumulativos. El uso simultáneo de NAROPIN con anestésicos generales u opiáceos puede hacer
que se potencien mutuamente los efectos (adversos) de los fármacos. No se han llevado a cabo
estudios específicos de interacción con ropivacaína o fármacos antiarrítmicos de clase III (por ej.

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amiodarona), pero se recomienda tener precaución (ver también el epígrafe 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).

El citocromo P450 (CYP) lA2 está involucrado en la formación de 3-hidroxi-Ropivacaína, el
metabolito principal. El aclaramiento plasmático in vivo de Ropivacaína se redujo hasta un 77%
durante la administración conjunta de fluvoxamina, un inhibidor selectivo y potente del CYP1A2.
Así, los inhibidores potentes del CYP1A2, tales como fluvoxamina y enoxacino, administrados
concomitantemente durante la administración prolongada de NAROPIN, pueden interaccionar
con Ropivacaína. Se evitará una administración prolongada de NAROPIN en pacientes que se
estén tratando de forma concomitante con inhibidores potentes del sistema CYPlA2 (ver 4.4
«Advertencias y precauciones especiales de empleo»).

El aclaramiento plasmático de Ropivacaína in vivo se redujo en un 15% durante la administración
concomitante de ketoconazol, un inhibidor selectivo y potente del sistema CYP3A4. Sin embargo,
la inhibición de este isoenzima no parece tener relevancia clínica.

Ropivacaína in vitro es un inhibidor competitivo del sistema CYP2D6 aunque no parece que
inhiba a
este isoenzima a las concentraciones plasmáticas alcanzadas clínicamente.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

Aparte del empleo de la administración epidural en obstetricia, no existen datos adecuados sobre
el uso de Ropivacaína durante el embarazo en humanos. Los estudios experimentales en animales
no indican efectos perjudiciales directos o indirectos en relación con el embarazo, desarrollo
embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver 5.3 «Datos preclínicos de seguridad»).

Lactancia

No existen datos acerca de la excreción de Ropivacaína en la leche materna.

4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria

No se han llevado a cabo estudios relativos a los efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar
maquinaria. Dependiendo de la dosis, los anestésicos locales pueden presentar una pequeña
influencia sobre la función y coordinación mental incluso en ausencia de toxicidad del SNC y
pueden deteriorar temporalmente la locomoción y el nivel de alerta.

4.8. Reacciones adversas

Generales

El perfil de reacciones adversas de NAROPIN es similar al que presentan otros anestésicos
locales tipo amida de acción prolongada. Las reacciones adversas deberán distinguirse de los
efectos fisiológicos debidos al bloqueo nervioso en sí, por ejemplo disminución en la presión
sanguínea y bradicardia durante la anestesia intratecal y acontecimientos debidos a la punción con
la aguja (por ej. hematoma espinal, cefalea por punción post-dural, meningitis y absceso epidural).
Muchas de las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas, tales como náuseas,
vómitos e hipotensión, son muy frecuentes durante la anestesia y cirugía en general y no es

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posible distinguir las producidas por la situación clínica de las causadas por el fármaco o el
bloqueo.

Con todos los anestésicos locales puede aparecer bloqueo espinal completo si se administra una
dosis epidural accidentalmente vía intratecal o si se administra una dosis intratecal demasiado
elevada. Las reacciones adversas sistémicas y localizadas de NAROPIN habitualmente aparecen
debido a la dosificación excesiva, la absorción rápida o la inyección intravascular accidental. Sin
embargo, debido a las bajas dosis empleadas en la anestesia intratecal, no cabe esperar reacciones
tóxicas a nivel sistémico.

Tabla de reacciones adversas

Dentro de cada clase del sistema orgánico, las reacciones adversas se han clasificado bajo el
encabezado de frecuencia comenzando por las más frecuentes.

Muy frecuentes Trastornos del sistema nervioso: Cefalea
(>1/10) Trastornos cardíacos: Bradicardia

Frecuentes Trastornos del sistema nervioso: Parestesia, mareo, hipoestesia
(>1/100, <1/10) Trastornos vasculares: Síncope

Raros Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
(>1/10.000, <1/1.000) Reacciones alérgicas (reacciones anafilácticas, edema angioneurótico y

Reacciones adversas relacionadas con la clase

Complicaciones neurológicas
Se han asociado con la anestesia regional, independientemente del anestésico local empleado,
neuropatía y disfunción de la médula espinal (por ej. síndrome de la arteria espinal anterior,
aracnoiditis, cola de caballo) las cuales raramente pueden ocasionar secuelas permanentes.

Bloqueo espinal total
Puede darse un bloqueo espinal total si se administra una dosis intratecal demasiado elevada.

4.9. Sobredosis

Síntomas

Toxicidad sistémica aguda

Las reacciones de toxicidad sistémica afectan principalmente al sistema nervioso central (SNC) y
al sistema cardiovascular (SCV). Tales reacciones están provocadas por una alta concentración
del anestésico local en sangre, que puede ser debido a inyecciones intravasculares accidentales,
sobredosis o una absorción excepcionalmente rápida en zonas altamente vascularizadas,. Las

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reacciones sobre el SNC son similares para todos los anestésicos locales tipo amida, mientras que
las reacciones cardíacas dependen más del fármaco, tanto cuantitativa como cualitativamente.

La inyección intravascular accidental de anestésicos locales pueden provocar efectos tóxicos
sistémicos inmediatos (desde segundos a unos minutos). En caso de sobredosis, es posible que las
concentraciones plasmáticas máximas no se alcancen hasta pasadas una o dos horas, dependiendo
del lugar de inyección, pudiendo por tanto, retrasarse la aparición de los signos de toxicidad.
Tras la administración intratecal no cabe esperar toxicidad sistémica, debido a la baja dosis
administrada. La administración de una dosis excesiva en el espacio subaracnoideo puede dar
lugar a un bloqueo espinal completo.

Sistema nervioso central

La toxicidad del sistema nervioso central es una respuesta gradual con síntomas y signos de
gravedad creciente. Inicialmente, se observan síntomas tales como alteraciones visuales o de
audición, entumecimiento perioral, mareos, ligeros desvanecimientos, hormigueo y parestesia.
Disartria, rigidez muscular y espasmos musculares son más graves y pueden preceder a la
aparición de convulsiones generalizadas. Estos signos no deben confundirse con un
comportamiento neurótico. Se pueden presentar a continuación pérdida del conocimiento y
convulsiones tipo gran mal de duración variable desde unos segundos a varios minutos. Durante
las convulsiones se presenta rápidamente hipoxia e hipercapnia debido al incremento de la
actividad muscular junto con la alteración que se produce en la respiración. En los casos graves se
puede producir incluso apnea. La acidosis respiratoria y metabólica aumenta y prolonga los
efectos tóxicos de los anestésicos locales.

La recuperación se produce tras la redistribución del principio activo del sistema nervioso central
y el consiguiente metabolismo y excreción. La recuperación puede ser rápida a no ser que se
hayan inyectado grandes cantidades de fármaco.

Toxicidad cardiovascular

La toxicidad cardiovascular indica una situación más grave. Pueden producirse hipotensión,
bradicardia, arritmia e incluso paro cardíaco como un resultado de concentraciones sistémicas
altas de anestésicos locales. En voluntarios, la perfusión intravenosa de Ropivacaína dio lugar a
signos de depresión de la conductividad y contractilidad.

Los efectos tóxicos cardiovasculares están generalmente precedidos por signos de toxicidad en el
sistema nervioso central, a no ser que el paciente reciba un anestésico general o esté fuertemente
sedado con fármacos como benzodiacepinas o barbitúricos.

Tratamiento de la toxicidad aguda

Deberá estar disponible en cualquier momento el equipamiento y fármacos necesarios para la
monitorización y reanimación de emergencia. Si aparecen signos de toxicidad sistémica aguda o
bloqueo espinal completo, se interrumpirá la administración del anestésico local inmediatamente.

Si se presentan convulsiones, se requerirá tratamiento. Este tratamiento consistirá en el
mantenimiento de la oxigenación y la circulación, así como la eliminación de las convulsiones.

Se proporcionará oxígeno y ventilación asistida cuando sea necesario. Por vía intravenosa se
administrará un anticonvulsivante si las convulsiones no remiten de forma espontánea en 15-20
segundos. Dosis intravenosas de 1-3 mg/kg de tiopental sódico abortarán rápidamente las
convulsiones. De forma alternativa, también puede emplearse una dosis intravenosa de 0,1 mg/kg
de diazepam aunque su acción es más lenta. Suxametonio interrumpirá rápidamente las
convulsiones musculares, aunque el paciente requerirá ventilación controlada e intubación
traqueal.

Si se observa depresión cardiovascular (hipotensión, bradicardia), se administrarán 5-10 mg de
efedrina por vía intravenosa y se repetirá en caso necesario una vez transcurridos 2-3 minutos.

Si se produjese paro circulatorio, aplicar inmediatamente resucitación cardiopulmonar. Son de
vital importancia una oxigenación y ventilación óptimas, el mantenimiento de la circulación, así
como el tratamiento para la acidosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Anestésicos, locales, Amidas

Código ATC: N01B B09

Ropivacaína es un anestésico local tipo amida de acción prolongada con efectos tanto analgésicos
como anestésicos. A altas dosis, NAROPIN produce anestesia quirúrgica, mientras que a dosis
bajas origina un bloqueo sensorial acompañado de un bloqueo motor limitado y no progresivo.

El mecanismo es una reducción reversible de la permeabilidad de la membrana de la fibra
nerviosa a los iones de sodio. Como consecuencia, la velocidad de despolarización disminuye y se
incrementa el umbral necesario para producirse excitación, dando lugar a un bloqueo local de los
impulsos nerviosos.

La propiedad más característica de Ropivacaína es la prolongada duración de acción. El inicio y la
duración de la acción de la eficacia anestésica local dependen del lugar de administración y de la
dosis, pero no están influidas por la presencia de un agente vasoconstrictor (por ej. adrenalina).

Una información más detallada del inicio y la duración de la acción de NAROPIN, se expone en
la Tabla incluida en el epígrafe 4.2. «Posología y forma de administración».

Los voluntarios sanos expuestos a perfusiones intravenosas toleraron bien Ropivacaína a dosis
bajas y con síntomas del SNC esperados a la dosis máxima tolerada. La experiencia clínica con
Ropivacaína indica un buen margen de seguridad cuando se emplea idóneamente a las dosis
recomendadas.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Ropivacaína posee un centro quiral y está disponible como el enantiómero-S-(-) puro. Es
altamente soluble a los lípidos. Todos los metabolitos poseen un efecto anestésico local pero una
potencia considerablemente menor y una duración más corta que las de Ropivacaína.

La concentración plasmática de Ropivacaína depende de la dosis, la vía de administración y la
vascularización del lugar de la inyección. Ropivacaína sigue una cinética lineal y la Cmax es
proporcional a la dosis.

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En adultos, Ropivacaína muestra una absorción completa y bifásica desde el espacio epidural con
vidas medias de las dos fases del orden de 14 minutos y 4 horas. La absorción lenta es el factor
limitante en la eliminación de Ropivacaína y explica porqué la vida media de eliminación
aparente es superior después de la administración epidural que tras la administración intravenosa.

Ropivacaína presenta un aclaramiento plasmático total medio del orden de 440 ml/minuto, un
aclaramiento renal de 1 ml/minuto, un volumen de distribución en la fase estacionaria de 47 litros
y una vida media terminal de 1,8 horas tras la administración intravenosa. Ropivacaína presenta
un índice de extracción hepática intermedia de aproximadamente 0,4. A nivel plasmático, se une
mayoritariamente a la glicoproteína ácida 1 con una fracción libre del 6%.

Se ha observado un incremento en las concentraciones plasmáticas totales durante la perfusión
epidural continua, relacionado con un aumento post-operatorio de la glicoproteína ácida 1.

Las variaciones en la concentración de sustancia libre, sustancia farmacológicamente activa, han
sido mucho menores que en las de la concentración plasmática total.

En niños de entre 1 y 12 años de edad, la farmacocinética de Ropivacaína tras la anestesia
regional ha demostrado no estar relacionada con la edad. En este grupo, Ropivacaína posee un
aclaramiento plasmático total del orden de 7,5 ml/minuto kg, un aclaramiento plasmático libre de
0,15 l/minuto kg, un volumen de distribución en estado estacionario de 2,4 l/kg, una fracción libre
del 5% y una vida media terminal de 3 horas. Ropivacaína muestra una absorción bifásica a partir
del espacio caudal. El aclaramiento relacionado con el peso corporal en este grupo de edad es
similar al de los adultos.

Ropivacaína cruza fácilmente la barrera placentaria, alcanzándose rápidamente el equilibrio con la
concentración libre. El grado de unión a proteínas plasmáticas en el feto es menor que en la
madre, lo que resulta en unas concentraciones plasmáticas totales menores en el feto que en la
madre.

Ropivacaína se metaboliza extensamente, predominantemente por hidroxilación aromática. Un
total del 86% de la dosis se excreta por la orina después de la administración intravenosa, de la
cual sólo un 1% se elimina como Ropivacaína inalterada. El metabolito principal es 3-hidroxi-
Ropivacaína, del cual un 37% se excreta por la orina, fundamentalmente en forma de compuesto
conjugado. La excreción urinaria de 4-hidroxi-Ropivacaína, el metabolito N-dealquilado y el
metabolito 4-hidroxi-dealquilado corresponde a un 1-3%. 3-hidroxi-Ropivacaína conjugada y no
conjugada muestra sólo concentraciones apenas detectables en plasma.

No existe evidencia de racemización in vivo de Ropivacaína.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En base a estudios convencionales de farmacología sobre seguridad, toxicidad de dosis única y
repetida, toxicidad reproductiva, potencial mutagénico y toxicidad local, no se identificaron
riesgos en humanos a parte de los que se pueden esperar en base a la acción farmacodinámica de
dosis altas de Ropivacaína (por ejemplo, signos sobre el SNC, incluyendo convulsiones, y
cardiotoxicidad).

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1. Lista de excipientes
Cloruro de sodio.
Acido clorhídrico, para ajuste del pH.
Hidróxido de sodio, para ajuste del pH.
Agua para inyección.

6.2. Incompatibilidades

Debido a la falta de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe diluirse ni mezclarse
con con otros medicamentos. Se puede producir precipitación en soluciones alcalinas ya que
Ropivacaína muestra escasa solubilidad a pH > 6,0.

6.3. Período de validez

3 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. No congelar.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Ampollas de polipropileno de 10 ml, en blisters estériles de 5 y 10 ampollas.

En España no se comercializan todos los formatos.

Las ampollas de polipropileno están especialmente diseñadas para ajustarse a los tipos de cierre
de jeringa «Luer lock» y «Luer fit».

6.6. Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

NAROPIN POLYAMP 50 mg intratecal solución inyectable no contiene conservantes y está
destinado sólo para un único uso. Desechar cualquier solución no utilizada.

El medicamento deberá inspeccionarse visualmente antes de su empleo. Así, la solución sólo
deberá utilizarse si es transparente, está prácticamente libre de partículas, y si el envase no
presenta desperfectos.

El envase intacto no se debe re-introducir en el autoclave. Se deberá escoger un envase en blister
cuando se requiera un entorno estéril.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56 ­ Edificio Roble
28033 Madrid

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

NAROPIN POLYAMP 50 mg intratecal solución inyectable: 66.005.
9. FECHA DE LA PRIMERA APROBACION/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: Marzo 2004

Fecha de la última renovación: 15 Septiembre 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Febrero 2006

FT 13 Jun 2006 (Rev)/ 20 Feb 2006 (SmPC)