NEULASTA 6MG 1 PLUMA PRECARGADA

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PEGFILGRASTIM
Código Nacional:	652733
Código Registro:	2227003
Nombre de presentación:	NEULASTA 6MG 1 PLUMA PRECARGADA
Laboratorio:	AMGEN EUROPE B.V.
Fecha de autorización:	2005-12-23
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-12-23

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Neulasta 6 mg solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada jeringa precargada contiene 6 mg de pegfilgrastim* en 0,6 ml de solución inyectable. La
concentración es de 10 mg/ml referida sólo a proteína**.

* Se produce por tecnología del DNA recombinante en Escherichia coli, seguida de conjugación con
polietilenglicol (PEG).
** La concentración es de 20 mg/ml si se incluye el PEG.

La potencia de este producto no debe compararse con la potencia de otras proteínas pegiladas o no
pegiladas de la misma clase terapéutica. Para más información, ver sección 5.1.

Excipientes:

Excipientes que poseen una actividad reconocida: sorbitol E420, acetato sódico (ver apartado 4.4).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.

Solución inyectable transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes con
tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica
y síndromes mielodisplásicos).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Neulasta debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en
oncología y/o hematología.

La dosis recomendada de Neulasta es de 6 mg (una jeringa precargada) por cada ciclo de
quimioterapia, administrado en inyección subcutánea aproximadamente 24 horas después de la
quimioterapia citotóxica.

Neulasta no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años de edad, debido a
la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.

Insuficiencia renal: no se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal,
incluyendo insuficiencia renal crónica en diálisis.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Datos clínicos obtenidos a partir de un número limitado de pacientes sugieren que pegfilgrastim tiene
un efecto similar a filgrastim en el tiempo de recuperación de la neutropenia severa en pacientes con
leucemia mieloide aguda de novo (ver apartado 5.1). Sin embargo, no se han establecido los efectos a
largo plazo de Neulasta en la leucemia mieloide aguda; por lo tanto, se debe usar con precaución en
esa población de pacientes.

Los factores estimuladores de colonias de granulocitos pueden estimular el crecimiento de células
mieloides in vitro y podrían observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.

No se ha investigado la seguridad y eficacia de Neulasta en pacientes con síndrome mielodisplásico,
leucemia mieloide crónica ni en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) secundaria; por lo
tanto no debe utilizarse en estos pacientes. Se debe tener especial precaución para establecer el
diagnóstico diferencial de transformación de blastos en leucemia mieloide aguda frente a leucemia
mieloide crónica.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Neulasta administrado en pacientes menores de 55 años
con leucemia mieloide aguda de novo con citogenética t(15;17).

No se ha investigado la seguridad y eficacia de Neulasta en pacientes tratados con dosis altas de
quimioterapia.

Tras la administración de factores estimuladores de colonias de granulocitos (G-CSFs), se han
notificado raramente (1/10.000 y <1/1.000) efectos adversos pulmonares, en particular neumonía intersticial. Los pacientes con historial reciente de infiltrados pulmonares o neumonía pueden presentar un mayor riesgo.

La aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos
radiológicos de infiltración pulmonar y deterioro de la función pulmonar, junto con un aumento del
recuento de neutrófilos pueden ser los síntomas preliminares del síndrome de distrés respiratorio en el
adulto. En estos casos, se deberá suspender la administración de Neulasta, a discreción del médico, y
administrar el tratamiento apropiado.

Se han notificado casos frecuentes (1/100 y <1/10) pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y se han notificado muy raramente (<1/10.000) casos de ruptura esplénica después de la administración de pegfilgrastim, incluyendo algunos casos mortales. Por lo tanto, el tamaño del bazo debe controlarse cuidadosamente (e.j., examen clínico, ultrasonido). Debe considerarse un diagnóstico de ruptura esplénica en los donantes y/o pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro.

El tratamiento con Neulasta solo no evita la trombocitopenia ni la anemia debidas al mantenimiento de
las dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescrito. Se recomienda controlar
regularmente las plaquetas y el hematocrito.

Neulasta no deberá utilizarse para aumentar las dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los
regímenes posológicos establecidos.

Las crisis de anemia de células falciformes se asocian con la utilización de pegfilgrastim en pacientes
con anemia de células falciformes. Por tanto, los médicos deben tener precaución durante la
administración de Neulasta a pacientes con anemia de células falciformes, deben monitorizar los
parámetros clínicos y de laboratorio y estar alerta sobre la posible asociación de Neulasta con el
aumento del tamaño del bazo y una crisis veno-oclusiva.

Se han observado recuentos de los glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 109/l en menos del
1% de los pacientes tratados con Neulasta. No se han notificado acontecimientos adversos
directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Dichas elevaciones de los glóbulos blancos son
pasajeras, normalmente ocurren de 24 a 48 horas después de la administración y son consistentes con
los efectos farmacodinámicos de Neulasta.

No se ha evaluado adecuadamente la seguridad y eficacia de Neulasta en la movilización de células
madre de la sangre en pacientes o donantes sanos.

La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que
puede provocar reacciones alérgicas.

El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de
crecimiento, se ha asociado con cambios positivos transitorios en imágenes óseas. Esto debe tenerse
en cuenta cuando se interpreten resultados de imágenes óseas.

Neulasta contiene sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, no
deberían ser tratados con este medicamento.

Neulasta contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 6 mg de dosis, por lo que se considera libre
de sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a la potencial sensibilidad a la quimioterapia citotóxica de las células mieloides en rápida
división, Neulasta debe administrarse aproximadamente 24 horas después de la administración de la
quimioterapia citotóxica. En los ensayos clínicos Neulasta se administró de forma segura 14 días antes
de la quimioterapia. La administración simultánea de Neulasta con fármacos quimioterápicos no ha
sido evaluada en pacientes. En modelos animales la administración simultánea de Neulasta y 5-
fluouracilo (5-FU) u otros antimetabolitos ha aumentado la mielotoxicidad.

En los ensayos clínicos no se han investigado específicamente las posibles interacciones con otros
factores de crecimiento hematopoyéticos o con citocinas.

No se ha investigado específicamente la posibilidad de interacción con el litio, que también estimula la
liberación de los neutrófilos. No hay evidencia de que dicha interacción sea nociva.

La seguridad y eficacia de Neulasta no han sido evaluadas en pacientes tratados con fármacos
quimioterápicos con acción mielosupresora retardada, p. ej. nitrosoureas.

No se han realizados estudios específicos de interacción o metabolismo, sin embargo los ensayos
clínicos no han indicado ninguna interacción entre Neulasta y cualquier otro medicamento.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de pegfilgrastim en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

Neulasta no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario.

No se dispone de experiencia clínica en mujeres en periodo de lactancia, por lo tanto Neulasta no debe
utilizarse durante la lactancia materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

En los ensayos clínicos aleatorizados realizados en pacientes con cáncer tratados con Neulasta después
de la quimioterapia citotóxica, la mayoría de los acontecimientos adversos observados fueron
causados por la propia enfermedad o la quimioterapia citotóxica.

La reacción adversa notificada más comunmente relacionada con el medicamento en investigación y
muy frecuente, fue dolor óseo. El dolor fue generalmente de leve a moderado, pasajero y en la mayoría
de los pacientes se controló con analgésicos comunes.

Con Neulasta se han descrito reacciones de tipo alérgico incluyendo anafilaxia, erupciones cutáneas,
urticaria, angioedema, disnea, hipotensión, reacciones en el lugar de inyección, eritema y rubor que
han aparecido de forma inicial o en tratamientos posteriores. En algunos casos los síntomas volvieron
a manifestarse al repetirse la exposición al fármaco, lo que sugiere una relación causal. Si aparecen
reacciones alérgicas graves, se debe administrar un tratamiento adecuado y realizar un estrecho
seguimiento del paciente durante varios días. Debe suspenderse definitivamente el tratamiento con
pegfilgrastim, en pacientes que desarrollen alguna reacción alérgica grave.

En los pacientes tratados con Neulasta después de la quimioterapia citotóxica, fueron frecuentes
(1/100 y <1/10) los aumentos reversibles de leves a moderados del ácido úrico y de la fosfatasa alcalina no asociados a efectos clínicos; fueron muy frecuentes (1/10) los aumentos reversibles de leves a moderados de lactato deshidrogenasa no asociados a efectos clínicos. Se observó náusea en los voluntarios sanos y en los pacientes tratados con quimioterapia.

Se han notificado casos frecuentes (1/100 y <1/10) pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y se han notificado muy raramente casos de ruptura esplénica tras la administración de pegfilgrastim, incluyendo algunos casos mortales (ver apartado 4.4).

Se han notificado raramente (1/10.000 y <1/1.000) efectos adversos pulmonares incluyendo neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar. Algunos de los casos notificados han resultado en insuficiencia respiratoria o en el síndrome del distrés respiratorio agudo (SDRA), potencialmente mortal (ver apartado 4.4).

Se han notificado raramente (1/10.000 y <1/1.000) casos de trombocitopenia y leucocitosis.

Se han notificado raramente (1/10.000 y <1/1.000) casos de síndrome de Sweet, aunque en algunos casos las enfermedades hematológicas subyacentes pueden estar relacionadas con su aparición.

Se han notificado muy raramente (<1/10.000) acontecimientos de vasculitis cutánea en pacientes tratados con Neulasta. No se conoce el mecanismo de aparición de vasculitis en pacientes que reciben Neulasta.

Se han notificado muy raramente (< 1/10.000) elevaciones en las pruebas de la función hepática de ALT (alanina aminiotransferasa) ó AST (aspartato aminotransferasa), en pacientesque habían recibido tratamiento con pegfilgrastim después de la quimioterapia citotóxica. Estas elevaciones son transitorias y vuelven al estado basal.

Se han notificado casos aislados de crisis de anemia de células falciformes en pacientes con anemia de
células falciformes (ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

Se carece de experiencia de sobredosis de Neulasta en humanos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Citocinas, código ATC: L03AA13

El factor humano estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) es una glucoproteína que regula la
producción y liberación de neutrófilos desde la médula ósea. Pegfilgrastim es un conjugado covalente
del G-CSF humano recombinante (r-metHuG-CSF) con una molécula de polietilenglicol (PEG) de
20 kd. Pegfilgrastim es una forma de duración sostenida de filgrastim como consecuencia de un menor
aclaramiento renal. Pegfilgrastim y filgrastim presentan el mismo mecanismo de acción, causando un
aumento marcado de los neutrófilos en la sangre periférica en 24 horas, con elevaciones mínimas de
los monocitos y/o linfocitos. Al igual que filgrastim, los neutrófilos producidos en respuesta a
pegfilgrastim presentan una funcionalidad normal o mejorada como demuestran las pruebas de
quimiotaxis y de función fagocítica. Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos,
G-CSF in vitro ha demostrado propiedades estimuladoras sobre las células endoteliales humanas.
G-CSF puede promover el crecimiento in vitro de las células mieloides, incluyendo las células
tumorales y pueden observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.

En dos ensayos pivotales con asignación aleatoria doble ciego en pacientes con cáncer de mama de
alto riesgo, estadio II-IV, tratados con quimioterapia mielosupresora consistente en doxorubicina y
docetaxel, el uso de pegfilgrastim, como dosis única una vez por ciclo, redujo la duración de la
neutropenia y la incidencia de neutropenia febril de forma similar a la observada con la administración
diaria de filgrastim (una mediana de 11 días de administración). En ausencia de soporte con factor de
crecimiento, se ha descrito que este régimen de quimioterapia suele resultar en una duración media de
la neutropenia de grado 4 de 5 a 7 días, y de un 30-40% de incidencia de neutropenia febril. En un
ensayo (n=157) que usó una dosis fija de 6 mg de pegfilgrastim la duración media de la neutropenia de
grado 4 para el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1,8 días comparado con los 1,6 días del grupo
tratado con filgrastim (0,23 días de diferencia, IC 95%: -0,15; 0,63). Durante el ensayo completo, el
porcentaje de neutropenia febril fue del 13% de los pacientes tratados con pegfilgrastim comparado
con el 20% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia del 7%, IC 95%: -19%; 5%). En el
segundo ensayo (n=310) en el que se usó una dosis ajustada según el peso (100 microgramos/kg), la
duración media de la neutropenia de grado 4 en el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1,7 días,
comparado con los 1,8 días en el grupo tratado con filgrastim (diferencia de 0,03 días, IC 95%: -0,36;
0,30). El porcentaje total de neutropenia febril fue del 9% en los pacientes tratados con pegfilgrastim y
del 18% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia del 9%, IC 95%: -16,8%; -1,1%).

Se evaluó en un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con cáncer de mama,
el efecto de pegfilgrastim sobre la incidencia de neutropenia febril, tras la administración de un
régimen de quimioterapia asociado a una tasa de neutropenia febril de 10-20% (docetaxel 100 mg/m2
cada 3 semanas durante 4 ciclos). Se asignaron aleatoriamente 928 pacientes para recibir una dosis
única de pegfilgrastim o de placebo, aproximadamente a las 24 horas (Día 2) tras la quimioterapia de
cada ciclo. La incidencia de neutropenia febril fue menor en los pacientes que recibieron pegfilgrastim
comparado con placebo (1% versus 17%, p<0,001). La incidencia de hospitalizaciones y uso de antiinfecciosos IV asociados con un diagnóstico clínico de neutropenia febril, fue menor en el grupo de pegfilgrastim comparado con el del placebo (1% versus 14%, p<0.001; y 2% versus 10%, p<0.001).

En un ensayo de fase II, doble ciego, de asignación aleatoria, con un número reducido de pacientes
(n=83) con leucemia mieloide aguda de novo que recibían quimioterapia, se comparó pegfilgrastim
(dosis única de 6 mg) con filgrastim administrados durante la quimioterapia de inducción. La mediana
del tiempo de recuperación de la neutropenia grave fue de aproximadamente 22 días en ambos grupos
de tratamiento. No se estudiaron los efectos a largo plazo (ver apartado 4.4).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras una única administración subcutánea de pegfilgrastim, la concentración sérica máxima de
pegfilgrastim ocurre de 16 a 120 horas después de la administración y las concentraciones séricas se
mantienen durante el periodo de neutropenia posterior a la quimioterapia mielosupresora. La
eliminación de pegfilgrastim es no lineal con respecto a la dosis, el aclaramiento sérico de
pegfilgrastim disminuye al aumentar la dosis. Pegfilgrastim parece eliminarse principalmente por el
aclaramiento mediado por los neutrófilos, que se satura a altas dosis. Consistente con un mecanismo
de aclaramiento autorregulado, la concentración sérica de pegfilgrastim disminuye rápidamente al
comenzar la recuperación de los neutrófilos. (ver Figura 1).

Figura 1. Perfil de la mediana de la concentración sérica de pegfilgrastim y el Recuento
Absoluto de Neutrófilos (RAN) en pacientes tratados con quimioterapia después de la

Mediana de la concentración sérica de Pegfilgrastim

100

Debido al mecanismo de aclaramiento regulado por los neutrófilos, no se espera que la
farmacocinética de pegfilgrastim se vea afectada por deficiencias renales o hepáticas. En un ensayo
abierto de dosis única (n=31), los diferentes estadios de la insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia
renal crónica en diálisis, no tuvieron impacto sobre la farmacocinética de pegfilgrastim.

Los escasos datos disponibles indican que la farmacocinética de pegfilgrastim en las personas de edad
avanzada (> 65 años) es similar a la de los adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos procedentes de estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas mostraron
los efectos farmacológicos esperados incluyendo los aumentos del recuento de leucocitos, hiperplasia
mieloide en la médula ósea, hematopoyesis extramedular y aumento del tamaño del bazo.

No se observaron efectos adversos en las crias de ratas preñadas tratadas con pegfilgrastim por vía
subcutánea, pero en los conejos pegfilgrastim ha demostrado causar toxicidad embrio-fetal (pérdida
del embrión) a dosis bajas por vía subcutánea. En ensayos en ratas, se demostró que pegfilgrastim
puede atravesar la placenta. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Acetato sódico*
Sorbitol (E420)
Polisorbato 20
Agua para preparaciones inyectables

*El acetato sódico se forma en la titulación del ácido acético glacial con hidróxido sódico.

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debería ser mezclado con con otros medicamentos, especialmente con soluciones de
cloruro sódico.

6.3 Periodo de validez

30 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

Neulasta puede dejarse a temperatura ambiente (que no supere los 30ºC) durante un único periodo de
hasta 72 horas. Todo el Neulasta que haya permanecido a temperatura ambiente durante más de 72
horas, debe desecharse.

No congelar. La exposición accidental a temperaturas de congelación durante un único periodo
inferior a 24 horas no afecta la estabilidad de Neulasta.

Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,6 ml de solución inyectable en una jeringa precargada (vidrio tipo I), con tapón de caucho y aguja de
acero inoxidable. Envase con una jeringa acondicionada en blíster o sin blíster. Un solo uso.

La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) (ver apartado 4.4.).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Antes de administrar Neulasta se debe comprobar visualmente que la solución esté libre de partículas.
Solamente deben inyectarse las soluciones que sean transparentes e incoloras.

La agitación excesiva puede producir el agregamiento de pegfilgrastim, haciéndolo biológicamente
inactivo.

Dejar que la jeringa precargada alcance la temperatura ambiente antes de inyectarla.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU/1/02/227/001-002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 22 Agosto 2002
Fecha de la última renovación: 16 Julio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Neulasta 6 mg solución inyectable en pluma precargada.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada jeringa precargada contiene 6 mg de pegfilgrastim* en 0,6 ml de solución inyectable. La
concentración es de 10 mg/ml referida sólo a proteína**.

* Se produce por tecnología del DNA recombinante en Escherichia coli, seguida de conjugación con
polietilenglicol (PEG).
** La concentración es de 20 mg/ml si se incluye el PEG.

La potencia de este producto no debe compararse con la potencia de otras proteínas pegiladas o no
pegiladas de la misma clase terapéutica. Para más información, ver sección 5.1.

Excipientes:

Excipientes que poseen una actividad reconocida: sorbitol E420, acetato sódico (ver apartado 4.4).

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable en pluma precargada (SureClick).

Solución inyectable transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes con
tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica
y síndromes mielodisplásicos).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Neulasta debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en
oncología y/o hematología.

La dosis recomendada de Neulasta (SureClick) es de 6 mg (una pluma precargada) por cada ciclo de
quimioterapia, administrado en inyección subcutánea aproximadamente 24 horas después de la
quimioterapia citotóxica.

Neulasta no está recomendado para uso en niños o adolescentes menores de 18 años de edad, debido a
la escasez de datos sobre seguridad y eficacia.

Insuficiencia renal: no se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal,
incluyendo insuficiencia renal crónica en diálisis.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Datos clínicos obtenidos a partir de un número limitado de pacientes sugieren que pegfilgrastim tiene
un efecto similar a filgrastim en el tiempo de recuperación de la neutropenia severa en pacientes con
leucemia mieloide aguda de novo (ver apartado 5.1). Sin embargo, no se han establecido los efectos a
largo plazo de Neulasta en la leucemia mieloide aguda; por lo tanto, se debe usar con precaución en
esa población de pacientes.

Los factores estimuladores de colonias de granulocitos pueden estimular el crecimiento de células
mieloides in vitro y podrían observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.

No se ha investigado la seguridad y eficacia de Neulasta en pacientes con síndrome mielodisplásico,
leucemia mieloide crónica ni en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) secundaria; por lo
tanto no debe utilizarse en estos pacientes. Se debe tener especial precaución para establecer el
diagnóstico diferencial de transformación de blastos en leucemia mieloide aguda frente a leucemia
mieloide crónica.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Neulasta administrado en pacientes menores de 55 años
con leucemia mieloide aguda de novo con citogenética t(15;17).

No se ha investigado la seguridad y eficacia de Neulasta en pacientes tratados con dosis altas de
quimioterapia.

Tras la administración de factores estimuladores de colonias de granulocitos (G-CSFs), se han
notificado raramente (1/10.000 y <1/1.000) efectos adversos pulmonares, en particular neumonía intersticial. Los pacientes con historial reciente de infiltrados pulmonares o neumonía pueden presentar un mayor riesgo.

La aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos
radiológicos de infiltración pulmonar y deterioro de la función pulmonar, junto con un aumento del
recuento de neutrófilos pueden ser los síntomas preliminares del síndrome de distrés respiratorio en el
adulto. En estos casos, se deberá suspender la administración de Neulasta, a discreción del médico, y
administrar el tratamiento apropiado.

Se han notificado casos frecuentes (1/100 y <1/10) pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y se han notificado muy raramente (<1/10.000) casos de ruptura esplénica después de la administración depegfilgrastim, incluyendo algunos casos mortales. Por lo tanto, el tamaño del bazo debe controlarse cuidadosamente (e.j., examen clínico, ultrasonido). Debe considerarse un diagnóstico de ruptura esplénica en los donantes y/o pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro.

El tratamiento con Neulasta solo no evita la trombocitopenia ni la anemia debidas al mantenimiento de
las dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescrito. Se recomienda controlar
regularmente las plaquetas y el hematocrito.

Neulasta no deberá utilizarse para aumentar las dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los
regímenes posológicos establecidos.

Las crisis de anemia de células falciformes se asocian con la utilización de pegfilgrastim en pacientes
con anemia de células falciformes. Por tanto, los médicos deben tener precaución durante la
administración de Neulasta a pacientes con anemia de células falciformes, deben monitorizar los
parámetros clínicos y de laboratorio y estar alerta sobre la posible asociación de Neulasta con el
aumento del tamaño del bazo y una crisis veno-oclusiva.

Se han observado recuentos de los glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 109/l en menos del
1% de los pacientes tratados con Neulasta. No se han notificado acontecimientos adversos
directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Dichas elevaciones de los glóbulos blancos son
pasajeras, normalmente ocurren de 24 a 48 horas después de la administración y son consistentes con
los efectos farmacodinámicos de Neulasta.

No se ha evaluado adecuadamente la seguridad y eficacia de Neulasta en la movilización de células
madre de la sangre en pacientes o donantes sanos.

La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex) que
puede provocar reacciones alérgicas.

El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de
crecimiento, se ha asociado con cambios positivos transitorios en imágenes óseas. Esto debe tenerse
en cuenta cuando se interpreten resultados de imágenes óseas.

Neulasta contiene sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, no
deberían ser tratados con este medicamento.

Neulasta contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 6 mg de dosis, por lo que se considera libre
de sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a la potencial sensibilidad a la quimioterapia citotóxica de las células mieloides en rápida
división, Neulasta debe administrarse aproximadamente 24 horas después de la administración de la
quimioterapia citotóxica. En los ensayos clínicos Neulasta se administró de forma segura 14 días antes
de la quimioterapia. La administración simultánea de Neulasta con fármacos quimioterápicos no ha
sido evaluada en pacientes. En modelos animales la administración simultánea de Neulasta y 5-
fluouracilo (5-FU) u otros antimetabolitos ha aumentado la mielotoxicidad.

En los ensayos clínicos no se han investigado específicamente las posibles interacciones con otros
factores de crecimiento hematopoyéticos o con citocinas.

No se ha investigado específicamente la posibilidad de interacción con el litio, que también estimula la
liberación de los neutrófilos. No hay evidencia de que dicha interacción sea nociva.
La seguridad y eficacia de Neulasta no han sido evaluadas en pacientes tratados con fármacos
quimioterápicos con acción mielosupresora retardada, p. ej. nitrosoureas.

No se han realizados estudios específicos de interacción o metabolismo, sin embargo los ensayos
clínicos no han indicado ninguna interacción entre Neulasta y cualquier otro medicamento.

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de pegfilgrastim en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo en
seres humanos.

Neulasta no debe utilizarse durante el embarazo a no ser que sea claramente necesario.

No se dispone de experiencia clínica en mujeres en periodo de lactancia, por lo tanto Neulasta no debe
utilizarse durante la lactancia materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

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4.8 Reacciones adversas

En los ensayos clínicos aleatorizados realizados en pacientes con cáncer tratados con Neulasta después
de la quimioterapia citotóxica, la mayoría de los acontecimientos adversos observados fueron
causados por la propia enfermedad o la quimioterapia citotóxica.

La reacción adversa notificada más comunmente relacionada con el medicamento en investigación y
muy frecuente, fue dolor óseo. El dolor fue generalmente de leve a moderado, pasajero y en la mayoría
de los pacientes se controló con analgésicos comunes.

Con Neulasta se han descrito reacciones de tipo alérgico incluyendo anafilaxia, erupciones cutáneas,
urticaria, angioedema, disnea, hipotensión, reacciones en el lugar de inyección, eritema y rubor que
han aparecido de forma inicial o en tratamientos posteriores. En algunos casos los síntomas volvieron
a manifestarse al repetirse la exposición al fármaco, lo que sugiere una relación causal. Si aparecen
reacciones alérgicas graves, se debe administrar un tratamiento adecuado y realizar un estrecho
seguimiento del paciente durante varios días. Debe suspenderse definitivamente el tratamiento con
pegfilgrastim, en pacientes que desarrollen alguna reacción alérgica grave.

En los pacientes tratados con Neulasta después de la quimioterapia citotóxica, fueron frecuentes
(1/100 y <1/10) los aumentos reversibles de leves a moderados del ácido úrico y de la fosfatasa alcalina no asociados a efectos clínicos; fueron muy frecuentes (1/10) los aumentos reversibles de leves a moderados delactato deshidrogenasa no asociados a efectos clínicos. Se observó náusea en los voluntarios sanos y en los pacientes tratados con quimioterapia.

Se han notificado casos frecuentes (1/100 y <1/10) pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y se han notificado muy raramente casos de ruptura esplénica tras la administración de pegfilgrastim, incluyendo algunos casos mortales (ver apartado 4.4).

Se han notificado raramente (1/10.000 y <1/1.000) efectos adversos pulmonares incluyendo neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar. Algunos de los casos notificados han resultado en insuficiencia respiratoria o en el síndrome del distrés respiratorio agudo (SDRA), potencialmente mortal (ver apartado 4.4).

Se han notificado raramente (1/10.000 y <1/1.000) casos de trombocitopenia y leucocitosis.

Se han notificado raramente (1/10.000 y <1/1.000) casos de síndrome de Sweet, aunque en algunos casos las enfermedades hematológicas subyacentes pueden estar relacionadas con su aparición.

Se han notificado muy raramente (<1/10.000) acontecimientos de vasculitis cutánea en pacientes tratados con Neulasta. No se conoce el mecanismo de aparición de vasculitis en pacientes que reciben Neulasta.

Se han notificado muy raramente (< 1/10.000) elevaciones en las pruebas de la función hepática de ALT (alanina aminiotransferasa) ó AST (aspartato aminotransferasa), en pacientesque habían recibido tratamiento con pegfilgrastim después de la quimioterapia citotóxica. Estas elevaciones son transitorias y vuelven al estado basal.

Se han notificado casos aislados de crisis de anemia de células falciformes en pacientes con anemia de
células falciformes (ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

Se carece de experiencia de sobredosis de Neulasta en humanos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Citocinas, código ATC: L03AA13

El factor humano estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) es una glucoproteína que regula la
producción y liberación de neutrófilos desde la médula ósea. Pegfilgrastim es un conjugado covalente
del G-CSF humano recombinante (r-metHuG-CSF) con una molécula de polietilenglicol (PEG) de
20 kd. Pegfilgrastim es una forma de duración sostenida de filgrastim como consecuencia de un menor
aclaramiento renal. Pegfilgrastim y filgrastim presentan el mismo mecanismo de acción, causando un
aumento marcado de los neutrófilos en la sangre periférica en 24 horas, con elevaciones mínimas de
los monocitos y/o linfocitos. Al igual que filgrastim, los neutrófilos producidos en respuesta a
pegfilgrastim presentan una funcionalidad normal o mejorada como demuestran las pruebas de
quimiotaxis y de función fagocítica. Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos,
G-CSF in vitro ha demostrado propiedades estimuladoras sobre las células endoteliales humanas.
G-CSF puede promover el crecimiento in vitro de las células mieloides, incluyendo las células
tumorales y pueden observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.

En dos ensayos pivotales con asignación aleatoria doble ciego en pacientes con cáncer de mama de
alto riesgo, estadio II-IV, tratados con quimioterapia mielosupresora consistente en doxorubicina y
docetaxel, el uso de pegfilgrastim, como dosis única una vez por ciclo, redujo la duración de la
neutropenia y la incidencia de neutropenia febril de forma similar a la observada con la administración
diaria de filgrastim (una mediana de 11 días de administración). En ausencia de soporte con factor de
crecimiento, se ha descrito que este régimen de quimioterapia suele resultar en una duración media de
la neutropenia de grado 4 de 5 a 7 días, y de un 30-40% de incidencia de neutropenia febril. En un
ensayo (n=157) que usó una dosis fija de 6 mg de pegfilgrastim la duración media de la neutropenia de
grado 4 para el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1,8 días comparado con los 1,6 días del grupo
tratado con filgrastim (0,23 días de diferencia, IC 95%: -0,15; 0,63). Durante el ensayo completo, el
porcentaje de neutropenia febril fue del 13% de los pacientes tratados con pegfilgrastim comparado
con el 20% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia del 7%, IC 95%: -19%; 5%). En el
segundo ensayo (n=310) en el que se usó una dosis ajustada según el peso (100 microgramos/kg), la
duración media de la neutropenia de grado 4 en el grupo tratado con pegfilgrastim fue de 1,7 días,
comparado con los 1,8 días en el grupo tratado con filgrastim (diferencia de 0,03 días, IC 95%: -0,36;
0,30). El porcentaje total de neutropenia febril fue del 9% en los pacientes tratados con pegfilgrastim y
del 18% de los pacientes tratados con filgrastim (diferencia del 9%, IC 95%: -16,8%; -1,1%).

Se evaluó en un ensayo clínico doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con cáncer de mama,
el efecto de pegfilgrastim sobre la incidencia de neutropenia febril, tras la administración de un
régimen de quimioterapia asociado a una tasa de neutropenia febril de 10-20% (docetaxel 100 mg/m2
cada 3 semanas durante 4 ciclos). Se asignaron aleatoriamente 928 pacientes para recibir una dosis
única de pegfilgrastim o de placebo, aproximadamente a las 24 horas (Día 2) tras la quimioterapia de
cada ciclo. La incidencia de neutropenia febril fue menor en los pacientes que recibieron
pegfilgrastim comparado con placebo (1% versus 17%, p<0,001). La incidencia de hospitalizaciones y uso de antiinfecciosos IV asociados con un diagnóstico clínico de neutropenia febril, fue menor en el grupo de pegfilgrastim comparado con el del placebo (1% versus 14%, p<0.001; y 2% versus 10%, p<0.001).

En un ensayo de fase II, doble ciego, de asignación aleatoria, con un número reducido de pacientes
(n=83) con leucemia mieloide aguda de novo que recibían quimioterapia, se comparó pegfilgrastim
(dosis única de 6 mg) con filgrastim administrados durante la quimioterapia de inducción. La mediana
del tiempo de recuperación de la neutropenia grave fue de aproximadamente 22 días en ambos grupos
de tratamiento. No se estudiaron los efectos a largo plazo (ver apartado 4.4).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras una única administración subcutánea de pegfilgrastim, la concentración sérica máxima de
pegfilgrastim ocurre de 16 a 120 horas después de la administración y las concentraciones séricas se
mantienen durante el periodo de neutropenia posterior a la quimioterapia mielosupresora. La
eliminación de pegfilgrastim es no lineal con respecto a la dosis, el aclaramiento sérico de
pegfilgrastim disminuye al aumentar la dosis. Pegfilgrastim parece eliminarse principalmente por el
aclaramiento mediado por los neutrófilos, que se satura a altas dosis. Consistente con un mecanismo
de aclaramiento autorregulado, la concentración sérica de pegfilgrastim disminuye rápidamente al
comenzar la recuperación de los neutrófilos. (ver Figura 1).

Figura 1. Perfil de la mediana de la concentración sérica de pegfilgrastim y el Recuento
Absoluto de Neutrófilos (RAN) en pacientes tratados con quimioterapia después de la

Mediana de la concentración sérica de Pegfilgrastim

100

Debido al mecanismo de aclaramiento regulado por los neutrófilos, no se espera que la
farmacocinética de pegfilgrastim se vea afectada por deficiencias renales o hepáticas. En un ensayo
abierto de dosis única (n=31), los diferentes estadios de la insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia
renal crónica en diálisis, no tuvieron impacto sobre la farmacocinética de pegfilgrastim.

Los escasos datos disponibles indican que la farmacocinética de pegfilgrastim en las personas de edad
avanzada (> 65 años) es similar a la de los adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos procedentes de estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas mostraron
los efectos farmacológicos esperados incluyendo los aumentos del recuento de leucocitos, hiperplasia
mieloide en la médula ósea, hematopoyesis extramedular y aumento del tamaño del bazo.

No se observaron efectos adversos en las crias de ratas preñadas tratadas con pegfilgrastim por vía
subcutánea, pero en los conejos pegfilgrastim ha demostrado causar toxicidad embrio-fetal (pérdida
del embrión) a dosis bajas por vía subcutánea. En ensayos en ratas, se demostró que pegfilgrastim
puede atravesar la placenta. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Acetato sódico*
Sorbitol (E420)
Polisorbato 20
Agua para preparaciones inyectables

*El acetato sódico se forma en la titulación del ácido acético glacial con hidróxido sódico.

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debería ser mezclado con con otros medicamentos, especialmente con soluciones de
cloruro sódico.

6.3 Periodo de validez

30 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

Neulasta puede dejarse a temperatura ambiente (que no supere los 30ºC) durante un único periodo de
hasta 72 horas. Todo el Neulasta que haya permanecido a temperatura ambiente durante más de 72
horas, debe desecharse.

No congelar. La exposición accidental a temperaturas de congelación durante un único periodo
inferior a 24 horas no afecta la estabilidad de Neulasta.

Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Las jeringas incluidas en las plumas, están hechas de vidrio Tipo I con un tapón de caucho y una aguja
de acero inoxidable; contiene 0,6 ml de solución inyectable. Envase con una pluma de un solo uso.

La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural (un derivado del látex). Ver
sección 4.4.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El envase contiene un prospecto con las instrucciones completas de uso y manipulación.

Antes de administrar Neulasta se debe comprobar visualmente que la solución esté libre de partículas.
Solamente deben inyectarse las soluciones que sean transparentes e incoloras. Cada pluma debe
utilizarse sólo una vez.

La agitación excesiva puede producir el agregamiento de pegfilgrastim, haciéndolo biológicamente
inactivo.

Dejar que la pluma precargada alcance la temperatura ambiente antes de inyectarla.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.

16

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/02/227/003

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 22 Agosto 2002
Fecha de la última renovación: 16 Julio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/

ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Amgen Inc.
One Amgen Center Drive
Thousand Oaks
CA 91320
EEUU

Amgen Manufacturing Limited
P.O Box 4060
Road 31 km. 24.6
Juncos
Puerto Rico 00777-4060
EEUU

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Amgen Europe BV
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Países Bajos

B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

20
A. ETIQUETADO

21
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
EMBALAJE EXTERNO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Neulasta 6 mg solución inyectable
Pegfilgrastim

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada jeringa precargada contiene 6 mg de pegfilgrastim en 0,6 ml (10 mg/ml) de solución inyectable.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: acetato sódico, sorbitol (E420), polisorbato 20 y agua para preparaciones inyectables.

Excipientes con actividad reconocida: sorbitol (E420), acetato sódico.

Consultar el prospecto para información adicional.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución inyectable
en una jeringa precargada de un solo uso (0,6 ml). Envase con una jeringa.

5. FORMA, Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y EL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

No agitar fuertemente.

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

12. NÚMERO (S) DE REGISTRO COMUNITARIO

EU/1/02/227/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Neulasta

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
ENVASE EN BLÍSTERS CON JERINGA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Neulasta 6 mg inyectable
Pegfilgrastim

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Amgen Europe B.V.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot:

5. OTROS

---

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DE LA JERINGA ACONDICIONADA EN BLÍSTER

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Neulasta 6 mg
Pegfilgrastim
SC

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

0,6 ml

6. OTROS

---

Amgen Europe B.V.

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
JERINGA NO ACONDICIONADA EN BLÍSTER

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Neulasta 6 mg solución inyectable
Pegfilgrastim

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada jeringa precargada contiene 6 mg de pegfilgrastim en 0,6 ml (10 mg/ml) de solución inyectable.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: acetato sódico, sorbitol (E420), polisorbato 20 y agua para preparaciones inyectables.

Excipientes con actividad reconocida: sorbitol (E420), acetato sódico.

Consultar el prospecto para información adicional.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución inyectable en una jeringa precargada de un solo uso (0,6 ml). Envase con una jeringa.

5. FORMA, Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y EL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

No agitar fuertemente.

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

12. NÚMERO (S) DE REGISTRO COMUNITARIO

EU/1/02/227/002

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Neulasta

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DE LA JERINGA NO ACONDICIONADA EN BLÍSTER

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Neulasta 6 mg inyectable
Pegfilgrastim
SC

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

0,6 ml

6. OTROS

---

Amgen Europe B.V.

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
EMBALAJE EXTERNO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Neulasta 6 mg solución inyectable en pluma precargada
Pegfilgrastim

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada pluma precargada contiene 6 mg de pegfilgrastim en 0,6 ml (10 mg/ml) de solución inyectable.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: acetato sódico, sorbitol (E420), polisorbato 20 y agua para preparaciones inyectables.

Excipientes con actividad reconocida: sorbitol (E420), acetato sódico.

Consultar el prospecto para información adicional.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Solución inyectable
en una pluma precargada de un solo uso (0,6 ml). Envase con una pluma.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía subcutánea.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y EL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

No agitar fuertemente.

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para preservarlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO O DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO(CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

12. NÚMERO (S) DE REGISTRO COMUNITARIO

EU/1/02/227/003

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Neulasta

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
ETIQUETA DE LA PLUMA PRECARGADA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Neulasta 6 mg inyectable
Pegfilgrastim
SC

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

0,6 ml

6. OTROS

---

Amgen Europe B.V.

B. PROSPECTO

5

Neulasta 6 mg solución inyectable en jeringa precargada

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.

– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte con su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Neulasta y para qué se utiliza
2. Antes de usar Neulasta
3. Cómo usar Neulasta
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Neulasta
6. Información adicional

1. QUÉ ES NEULASTA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Neulasta se usa para reducir la duración de la neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos) y la
incidencia de la neutropenia febril (recuento bajo de glóbulos blancos y fiebre) que puede producirse
por la quimioterapia citotóxica (medicamentos que destruyen las células que se dividen rápidamente).
Los glóbulos blancos son células importantes porque contribuyen a combatir las infecciones. Estas
células son sensibles a los efectos de la quimioterapia, lo que puede hacer que su número descienda. Si
el número de glóbulos blancos baja mucho, puede que no haya suficientes para combatir las bacterias,
lo que implica un riesgo mayor de contraer una infección.

Su médico le ha recetado Neulasta para estimular su médula ósea (la parte del hueso donde se
producen las células de la sangre) para que produzca más glóbulos blancos que le ayuden a combatir
las infecciones.

2. ANTES DE USAR NEULASTA

---

No use Neulasta

· Si es hipersensible (alérgico) al pegfilgrastim, filgrastim, a las proteínas producidas en E. coli, o
a cualquiera de los demás componentes de Neulasta.

Tenga especial cuidado con Neulasta

· si tiene tos, fiebre y dificultad para respirar;

· si tiene anemia de células falciformes; o

· si tiene dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro.

· si tiene alergia al látex. La cubierta de la aguja de la jeringa precargada contiene un derivado del
látex y puede causar reacciones alérgicas graves.

Uso de con otros medicamentos:

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. Neulasta no se ha usado
en mujeres embarazadas. Es importante que informe a su médico si:

· está embarazada;

· cree que pueda estar embarazada; o

· está planificando quedarse embarazada.

Si usa Neulasta debe abandonar la lactancia materna.

Conducción y uso de máquinas

No se conocen los efectos de Neulasta en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Neulasta

Neulasta contiene sorbitol (un tipo de azúcar). Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a
algunos azúcares, contacte con su médico antes de tomar Neulasta. Neulasta se considera
esencialmente libre de sodio.

3. CÓMO USAR NEULASTA

---

Neulasta está indicado en pacientes mayores de 18 años.

Siga exactamente las instrucciones de administración de Neulasta indicadas por su médico. Si tiene
dudas consulte con su médico o farmacéutico. La dosis habitual es una inyección subcutánea (debajo
de la piel) de 6 mg utilizando una jeringa precargada, que debe administrarse al final de cada ciclo de
quimioterapia aproximadamente 24 horas después de su última dosis de quimioterapia.

No agite fuertemente Neulasta ya que podría afectar a su actividad.

Autoinyección de Neulasta

Su médico puede considerar más conveniente que se inyecte Neulasta usted mismo. Su médico o
enfermera le enseñarán cómo hacerlo. No lo intente si no le han enseñado.

Para más indicaciones sobre cómo inyectarse Neulasta usted mismo, lea la sección 6 al final de este
prospecto.

Si usted usa más Neulasta del que debiera

Si usted usa más Neulasta del que debiera debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera.

7
Si olvidó usar Neulasta

Si ha olvidado administrarse una dosis de Neulasta, contacte con su médico para decidir cuándo debe
inyectarse la próxima dosis.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Neulasta puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Un efecto adverso muy frecuente (observado en más de 1 de cada 10 pacientes) es dolor de huesos. Su
médico le informará sobre qué puede tomar para calmar el dolor.

Los efectos adversos frecuentes (observados en menos de 1 de cada 10 pacientes) incluyen dolor y
enrojecimiento en el lugar de inyección, dolor de cabeza, dolor general y dolor en las articulaciones,
músculos, pecho, extremidades, cuello o espalda. Un efecto adverso poco frecuente (observado en
menos de 1 de cada 100 pacientes) es náusea.

Raramente (observado en menos de 1 de cada 1.000 pacientes) se han descrito reacciones de tipo
alérgico frente a Neulasta que incluyen enrojecimiento y rubor/sofocos, aparición de sarpullidos,
inflamación cutánea con picor y anafilaxia (debilidad, caída de la tensión arterial, dificultad para
respirar, hinchazón facial).

Se han notificado casos de aumento del tamaño del bazo y casos muy raros (observados en menos de 1
de cada 10.000 pacientes) de ruptura del bazo tras la administración de Neulasta. Algunos casos de
ruptura del bazo fueron mortales.

Es importante que contacte con su médico inmediatamente si nota dolor en la parte superior izquierda
del abdomen o en el hombro izquierdo ya que podrían tener relación con un problema en su bazo.

Se han notificado raramente (observado en menos de 1 de cada 1.000 pacientes) casos de problemas
respiratorios tras la administración de G-CSF. Si usted tiene tos, fiebre y dificultad para respirar,
consulte con su médico.

Pueden tener lugar algunos cambios en su sangre, que serán detectables por análisis sanguíneos
rutinarios. Puede disminuir el número de plaquetas lo que puede provocar la aparición de moratones.
Puede aumentar el número de glóbulos blancos durante un corto período de tiempo.

Raramente (observado en menos de 1 de cada 1.000 pacientes) se han producido casos de síndrome de
Sweet (lesiones dolorosas, inflamadas, de coloración violácea en las extremidades y en algunas
ocasiones en la cara y cuello, acompañadas de fiebre), pero podrían estar relacionados otros factores.

Muy raramente (observado en menos de 1 de cada 10.000 pacientes) se ha producido vasculitis
cutánea (inflamación de los vasos sanguíneos cutáneos) en pacientes que recibían Neulasta.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE NEULASTA

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Neulasta después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta de la
jeringa (CAD:). La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

8
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Neulasta puede estar fuera de la nevera a temperatura ambiente (siempre que no supere los 30ºC)
durante un máximo de 3 días. Una vez que una jeringa se ha sacado de la nevera y ha alcanzado la
temperatura ambiente (que no supere los 30ºC), debe ser utilizada en 3 días o desechada.

No congelar. Neulasta podrá utilizarse en caso de congelación accidental, durante un periodo inferior a
24 horas.

Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

No usar Neulasta si observa que la solución no es totalmente transparente, incolora o contiene
partículas.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

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Composición de Neulasta

Neulasta contiene el principio activo pegfilgrastim. Pegfilgrastim es una proteína producida por
biotecnología en la bacteria E. coli. Pegfilgrastim pertenece a un grupo de proteínas llamadas
citocinas, y es muy similar a una proteína natural (factor estimulador de colonias de granulocitos)
producida por nuestro organismo.

El principio activo es pegfilgrastim. Cada jeringa precargada contiene 6 mg de pegfilgrastim en 0,6 ml
de solución.

Los demás componentes son acetato sódico, sorbitol (E420), polisorbato 20 y agua para preparaciones
inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Neulasta es una solución inyectable en jeringa precargada (6 mg/0,6 ml). Cada envase contiene 1
jeringa precargada. Las jeringas se suministran acondicionadas en blíster o sin blíster. Es una solución
trasparente, incolora.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación:

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Holanda

Información adicional

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen n.v. s.a. Amgen
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711 Belgique/Belgien

Magyarország
. Amgen Kft.
: + 359(2) 8080711 Tel. : +36 1 35 44 700

Ceská republika Malta
Amgen s.r.o Amgen B.V.
Tel :+420 2 21 773 500 The Netherlands

Danmark Nederland
Amgen filial af Amgen AB, Sverige Amgen B.V.
Tlf: +45 39617500 Tel: +31 (0) 76 5732500

Deutschland Norge
AMGEN GmbH Amgen AB
Tel: +49 (0)89 1490960 Tel:+47 23308000

Eesti Österreich
Amgen Switzerland AG Eesti filiaal Amgen GmbH
Tel: + 372 5125 501 Tel: +43 (0) 1 50 217

Polska
Genesis Pharma S.A. Amgen Sp. z o.o.
.: +30 210 8771500 Tel.: +48 22 581 3000

España Portugal
Amgen S.A. AMGEN Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +34 93 600 19 00 Tel: +351 21 4220550

France România
Amgen S.A.S Mediplus Exim SRL
Tél: +33 (0)1 40 88 27 00 Tel.:+4021 301 74 74

Ireland Suomi/Finland
Amgen Limited Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
United Kingdom i Finland
Tel: +44 (0)1223 420305 Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Amgen Switzerland AG, Slovakia
Sími: +354 535 7000 Tel : +42 1 25939 6456

Italia Slovenija
Amgen Dompé S.p.A. AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +39 02 6241121 Tel : +386 1 585 1767

K Sverige
Genesis Pharma (Cyprus) Ltd Amgen AB
.: +357 22 76 99 46 Tel: +46 (0)8 6951100

Latvija United Kingdom
Amgen Switzerland AG Rgas filile Amgen Limited
Tel : + 371 29284 807 Tel: +44 (0)1223