NEUPOGEN 30 0,6MG/ML 1JER PRECAR 0,5ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	METIONIL G-CSF RECOMBINANTE HUMANO
Código Nacional:	870501
Código Registro:	63065
Nombre de presentación:	NEUPOGEN 30 0,6MG/ML 1JER PRECAR 0,5ML
Laboratorio:	AMGEN EUROPE B.V.
Fecha de autorización:	2000-05-25
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2003-10-08

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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Ficha Técnica NEUPOGEN® jeringas precargadas

FICHA TÉCNICA DEL NEUPOGEN®

[De acuerdo con el artículo 4 (a) de la Directiva 65/65/EEC

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Neupogen® 30 solución inyectable en jeringa precargada de 0,5 ml
Neupogen® 48 solución inyectable en jeringa precargada de 0,5 ml

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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NEUPOGEN® contiene filgrastim [INN: factor metionil-recombinante estimulador de las
colonias de granulocitos humanos, r-metHuG-CSF derivado de E. coli K12].

Cada jeringa precargada monodosis de 0,5 ml contiene 300 (30 millones de unidades) o 480 g
(48 millones de unidades) de filgrastim.

Un millón de unidades contiene 10 g de proteína.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable en jeringas precargadas.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

NEUPOGEN® está indicado para reducir la duración de la neutropenia y la incidencia de
neutropenia febril en los pacientes con enfermedades malignas (con la excepción de leucemia
mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos) tratados con quimioterapia citotóxica
convencional y en la reducción de la duración de la neutropenia en los pacientes sometidos a
tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea y que se considere presenten un
mayor riesgo de experimentar neutropenia grave prolongada.

La eficacia y seguridad de NEUPOGEN® es similar en adultos y en niños que están recibiendo
quimioterapia citotóxica.

NEUPOGEN® está indicado en la movilización de las células progenitoras de sangre periférica
autóloga, utilizado solo o después de la quimioterapia mielosupresora, con objeto de obtener una
cantidad óptima de células progenitoras y así acelerar la recuperación hematopoyética mediante
la infusión de dichas células, tras el tratamiento de supresión o ablación de la médula ósea.

En pacientes, tanto niños como adultos, con neutropenia congénita grave, cíclica o idiopática
grave, con un recuento de neutrófilos 0,5 x 109/l, y con una historia de infecciones severas o
recurrentes, la administración prolongada de NEUPOGEN está indicada para aumentar el
recuento de neutrófilos y reducir la incidencia y duración de los acontecimientos relacionados
con las infecciones

4.2 Posología y forma de administración

4.2.1 Quimioterapia citotóxica convencional

La dosis recomendada de NEUPOGEN® es de 0.5 MU (5 µg)/kg/día. La primera dosis de
NEUPOGEN® deberá administrarse a partir de las 24 horas siguientes de finalizada la
quimioterapia citotóxica. NEUPOGEN® se administra en inyección subcutánea diaria o en
infusión intravenosa, también diaria, diluido en glucosa al 5% y aplicado a lo largo de 30 minutos
(v. sección 6.6 sobre normas de dilución). La vía subcutánea es de preferencia en la mayoría de
los casos. Existen algunas evidencias provenientes de un estudio de administración de dosis única
que indican que la dosificación por vía intravenosa puede acortar la duración del efecto. No está
clara la relevancia clínica de este hallazgo en la administración de dosis múltiples. La elección de
la ruta depende de la situación clínica individual. Durante los ensayos clínicos aleatorios se
utilizó una dosis subcutánea de 230 µg/m²/día (4.0-8.4 µg/kg/día).

La dosificación diaria de NEUPOGEN® se debe mantener hasta sobrepasar el nadir teórico de
neutrófilos y hasta el momento en que el recuento de estas células retorne al intervalo normal.
Después de quimioterapia convencional en tumores sólidos, linfomas y leucemias linfoblásticas,
en general, se requiere un tratamiento hasta de 14 días para alcanzar este objetivo. Tras el
tratamiento de inducción y consolidación en leucemia mieloide aguda, la duración del
tratamiento puede ser bastante mayor (hasta 38 días) dependiendo del tipo, posología y pautas de
administración de la quimioterapia citotóxica.

Los pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica experimentan un aumento transitorio del
recuento de neutrófilos que ocurre típicamente 1-2 días después de iniciar la administración de
NEUPOGEN®. Sin embargo, no se debe suspender el tratamiento con NEUPOGEN® hasta que
haya pasado el nadir teórico de los neutrófilos y el recuento celular retorne al intervalo normal, si
se desea obtener una respuesta terapéutica mantenida. No se recomienda, por tanto, la
interrupción prematura del tratamiento con NEUPOGEN® antes de que ocurra el nadir teórico de
neutrófilos.

4.2.2 Pacientes tratados con terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula
ósea

La dosis inicial recomendada de NEUPOGEN® es de 1,0 MU (10µg)/kg/día, que se administra
en infusión intravenosa de 30 minutos o de 24 horas o bien 1,0 MU (10µg)/kg/día en infusión
subcutánea continua de 24 horas al día. NEUPOGEN® debe diluirse en 20 ml de glucosa al 5%
(v. sección 6.6 sobre instrucciones de uso/manipulación).

La primera dosis de NEUPOGEN® no debe aplicarse en las primeras 24 horas después de la
quimioterapia citotóxica, pero sí que deberá ser administrada durante las primeras 24 horas de la
infusión de la médula ósea.

Una vez sobrepasado el nadir de neutrófilos, la dosis de NEUPOGEN® se ajustará según la
respuesta celular obtenida de la siguiente forma :

Recuento de Neutrófilos Ajuste de la dosis de NEUPOGEN®
>1,0 x 109/l durante Reducir a 0,5 MU/kg/día
3 días consecutivos
Si el recuento de neutrófilos
permanece > 1,0 109/l durante Suspender NEUPOGEN®
3 días consecutivos más
Si el recuento de neutrófilos desciende a <1,0 x 109/l durante el período de tratamiento, se debe ajustar de nuevo la dosis de NEUPOGEN® siguiendo las etapas indicadas

4.2.3 Movilización de las células progenitoras de sangre periférica (PBPCs) en
pacientes sometidos a terapia mielosupresora o mieloablativa seguida de
transplante autólogo de células progenitoras de sangre periférica.

Cuando NEUPOGEN® se administra solo en la movilización de PBPC, la dosis recomendada es
de 1.0 MU (10 µg)/kg/día que se administra en infusión subcutánea continua de 24 horas o bien,
en inyección subcutánea en dosis única diaria durante 5 a 7 días consecutivos. En infusión
NEUPOGEN® debe diluirse en 20 ml de glucosa al 5% (ver. sección 6.6 sobre normas de
dilución). Tiempo de leucaféresis: Una o dos leucaféresis en los días 5 y 6 suelen ser suficientes.
En otras circunstancias, leucaféresis adicionales pueden ser necesarias. La administración de
NEUPOGEN® debe mantenerse hasta la última leucaféresis.

La dosis recomendada de NEUPOGEN®, para movilizar PBPC tras una quimioterapia
mielosupresora, es de 0.5 MU ( 5µg)/kg/día, que se administra diariamente, en inyección
subcutánea, desde el primer día tras concluir la quimioterapia hasta sobrepasar el nadir teórico
de neutrófilos y hasta el momento en que el recuento de estas células alcance los niveles
normales. Se debe realizar la leucaféresis en el período comprendido entre el aumento de ANC
de < 0.5 x 109/l a > 5.0 x 109/l. En aquellos pacientes que no hayan sido sometidos a
quimioterapia intensiva, una única leucaféresis suele ser suficiente. En otras circunstancias, se
recomiendan leucaféresis adicionales.

4.2.4 Pacientes con Neutropenia Crónica Grave

Neutropenia congénita: La dosis inicial recomendada es de 1,2 MU (12g)/kg/día, que se
administra por vía subcutánea como dosis única o en varias tomas. Neutropenia idiopática o
cíclica: La dosis inicial recomendada es de 0,5 MU (5g)/kg/día, que se administra por vía
subcutánea en dosis única o repartida en varias tomas.

Ajuste de la dosis: NEUPOGEN® se debe administrar diariamente en inyección subcutánea para
aumentar y mantener el recuento medio de neutrófilos por encima de 1,5 x 109/l . Una vez
alcanzada la respuesta se establecerá la dosis mínima efectiva para mantener este nivel. Si se
desea mantener un nivel de neutrófilos adecuado, es necesaria la administración diaria y
prolongada de NEUPOGEN. La dosis inicial se puede duplicar o dividir por la mitad al cabo de 1
a 2 semanas de tratamiento, dependiendo de la respuesta del paciente. Luego, la dosis se ajusta
individualmente en intervalos de 1 – 2 semanas con el fin de mantener un recuento medio de
neutrófilos entre 1,5 x 109 y 10 x 109/l . En los pacientes con infecciones graves se puede
proceder a un aumento más rápido de la dosis. En los ensayos clínicos, el 97% de los pacientes
que respondieron al tratamiento presentaron una respuesta completa a dosis 24 g/kg/día.
En pacientes con NCG, no se ha establecido la seguridad a largo plazo de la administración de
NEUPOGEN® por encima de 24 g/kg/día.

4.2.5 Otras particularidades
El tratamiento se debe administrar únicamente en un centro oncológico con experiencia en el uso
de G-CSF y en hematología, que disponga de las facilidades diagnósticas necesarias. Los
procedimientos de movilización y aféresis se deberían realizar en colaboración con un centro de
oncología-hematología con una aceptable experiencia en este campo y donde la monitorización
de las células progenitoras hematopoyéticas pueda ser realizada correctamente.

Los ensayos clínicos con NEUPOGEN® han incluido un pequeño número de pacientes ancianos,
pero no se ha realizado ningún estudio especial en este grupo, por lo que no puede establecerse
ninguna recomendación diferente sobre posología.

Uso pediátrico en la NCG y Cáncer
El 65% de los pacientes estudiados en el programa de ensayo sobre NCG eran menores de 18
años. La eficacia del tratamiento fue evidente en este grupo de edad, que incluía a la mayoría de
los pacientes con neutropenia congénita. No se observó ninguna diferencia en el perfil de
seguridad de los pacientes pediátricos.

Los datos procedentes de estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y
eficacia de NEUPOGEN® es similar en adultos y niños tratados co quimioterapia citotóxica.

Las dosis recomendadas en pacientes pediátricos tratados con quimioterapia citotóxica
mielosupresora son las mismas que en adultos.

4.3 Contraindicaciones

NEUPOGEN® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad al filgrastim o a
cualquiera de sus excipientes. NEUPOGEN® tampoco debe aplicarse para aumentar la dosis de
la quimioterapia citotóxica más allá de las pautas establecidas.

Por lo general, NEUPOGEN® no debe administrarse a pacientes con neutropenia congénita
grave (Síndrome de Kostmann) con citogenética anormal (ver Precauciones 4.4.3)

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Crecimiento de las células malignas

El factor estimulador de las colonias de granulocitos puede promover el crecimiento in vitro de
las células mieloides y se han observado efectos similares en algunas células no mieloides in
vitro.

La seguridad y eficacia de la administración de NEUPOGEN® en los pacientes con síndromes
mielodisplásicos o leucemia mieloide crónica no se conoce todavía. El NEUPOGEN® no está
indicado en estas enfermedades. Se pondrá atención especial para distinguir el diagnóstico de
leucemia mieloide crónica en transformación blástica del de leucemia mieloide aguda.

En vista de los pocos datos sobre la seguridad y eficacia en pacientes con leucemia mieloide
aguda (LMA) secundaria, NEUPOGEN® debe administrarse con precaución.

La seguridad y eficacia de la administración de NEUPOGEN® en pacientes menores de 55 años
y con LMA de novo con buena citogenética (t(8;21), t(15;17) e inv(16)) no está establecida.

Otras precauciones especiales

La monitorización de la densidad ósea probablemente debe realizarse en todo paciente tratado
con NEUPOGEN® durante más de 6 meses que presente una enfermedad osteoporótica de base.

Los estudios de NEUPOGEN® en pacientes con alteración grave en la función hepática o renal
demuestran que el perfil farmacodinámico y farmacocinético es similar al observado en
individuos normales. No se requiere ajuste de dosis en estas circunstancias.

La aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos
radiológicos de infiltración pulmonar y deterioro de la función pulmonar, pueden ser los síntomas
preliminares del síndrome de distrés respiratorio en el adulto. Se deberá suspender la
administración de NEUPOGEN y administrar el tratamiento apropiado.

4.4.1 Precauciones especiales en los pacientes con cáncer

Leucocitosis

La administración de NEUPOGEN® a dosis superiores a 0,3 MU/kg/día (3µg/kg/día) se
acompaña de un recuento leucocitario de 100 x 109 /l o superior en menos del 5% de los casos.
No se ha observado ninguna reacción adversa directamente atribuible a este grado de
leucocitosis. Sin embargo, dada la posibilidad de que aparezcan reacciones asociadas a esta
leucocitosis tan intensa, se debe controlar periódicamente el recuento de leucocitos durante el
tratamiento con NEUPOGEN®. Si el recuento leucocitario supera 50 x 109/l después del nadir
teórico, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con NEUPOGEN®. Sin embargo, es
conveniente suspender el tratamiento si, al administrar NEUPOGEN para movilizar las PBPC, el
recuento de leucocitos asciende a >100 ×109/l.

Riesgos asociados al aumento de la dosis de la quimioterapia

Conviene ejercer mucha cautela cuando se administran las dosis altas de quimioterapia, ya que no
se ha comprobado una mejoría en los resultados obtenidos y la intensificación de la
quimioterapia conduce en ocasiones a una mayor toxicidad cardiaca, pulmonar, neurológica o
dermatológica (consulte, por favor, la ficha técnica de los distintos agentes quimioterápicos).

El tratamiento con NEUPOGEN® solo no evita la trombopenia y anemia secundaria a la
quimioterapia mielosupresora. Los pacientes tratados con altas dosis de quimioterapia (p.ej., con
las dosis plenas de acuerdo al protocolo prescrito), muestran un mayor riesgo de trombopenia y
anemia. Por eso, debe vigilarse periódicamente el recuento plaquetario y el valor hematocrito.
Lógicamente, deben tomarse medidas de precaución especiales cuando se administran agentes
quimioterápicos, tanto solos como combinados, que causan una trombopenia grave.

Se ha demostrado que el uso de PBPCs movilizadas por NEUPOGEN reduce la intensidad y
duración de la trombopenia tras la quimioterapia mieloablativa o mielosupresora.

Otras precauciones especiales

Aún no se conoce el efecto de NEUPOGEN® en los pacientes con una reducción considerable de
los progenitores mieloides. NEUPOGEN® actúa fundamentalmente sobre los precursores de los
neutrófilos, aumentando el recuento de estas células. Por eso, la respuesta podría disminuir en los

MINISTERIO
pacientes con disminución de las células precursoras (como aquellos tratados con radioterapia o
quimioterapia intensiva, o aquellos con infiltración tumoral de médula ósea).

No se ha determinado el efecto de NEUPOGEN® en la enfermedad de injerto contra huésped.

Casos de intolerancia heredada a la fructosa. El NEUPOGEN® contiene como excipiente sorbitol
a una concentración de 50 mg/ml. Es poco probable que como consecuencia del tratamiento con
NEUPOGEN® solo se infunda suficiente sorbitol como para que se produzca una toxicidad
clínica significativa en estos pacientes. Aun así, se recomienda precaución en estos casos.

4.4.2 Precauciones Especiales en Pacientes sometidos a Movilización de Células
Progenitoras de Sangre Periférica.

Movilización

No hay datos comparativos randomizados prospectivamente de los dos métodos de movilización
recomendados (NEUPOGEN® solo, o en combinación con quimioterapia mielosupresora) dentro
de la misma población de pacientes. El grado de variación entre cada paciente así como entre las
pruebas de laboratorio de las células CD 34+ indica que es difícil establecer una comparación
directa entre los diferentes estudios. Es difícil, por lo tanto, recomendar un método óptimo. La
elección del método de movilización se debería considerar en relación con todos los objetivos del
tratamiento para cada paciente en particular.

Exposición previa a agentes citotóxicos

Los pacientes que han sido sometidos a una terapia mielosupresora previa muy intensiva, pueden
no manifestar una movilización suficiente de PBPC para alcanzar el rendimiento mínimo
recomendado ( 2.0 ×106 /cél. CD34+/ kg) o una aceleración en la recuperación plaquetaria, en el
mismo grado.

Algunos agentes citotóxicos muestran toxicidad especial en el reservorio progenitor
hematopoyético, y ello puede afectar negativamente a la movilización de las células progenitoras.
Agentes tales como melfalán, carmustina (BCNU) y carboplatino cuando se administran, durante
periodos prolongados, previos al intento de movilización de las células progenitoras pueden
reducir el rendimiento del mismo. Sin embargo, la administración de melfalán, carboplatino o
BCNU junto con NEUPOGEN ha mostrado ser efectiva en la movilización de las células
progenitoras.

Cuando se requiera efectuar trasplante de células progenitoras de sangre periférica, se
recomienda planificar el procedimiento de movilización de células stem al comienzo del periodo
de tratamiento del paciente. En estos pacientes, antes de administrar altas dosis de quimioterapia,
se prestará especial atención al número de células progenitoras movilizadas. Si los rendimientos
no son adecuados, según el valor citado, se deben considerar otras formas alternativas de
tratamiento que no requieran el soporte de células progenitoras.

Valoración del Rendimiento de Células Progenitoras

Se recomienda prestar especial atención al método de cuantificación para valorar el número de
células progenitoras recolectadas en los pacientes tratados con NEUPOGEN®. Los resultados de
los análisis de la citometría de flujo del número de células CD34+ varían en función de la
precisión de la metodología usada, debiéndose interpretar con precaución las recomendaciones
numéricas basadas en estudios realizados en otros laboratorios.
Los análisis estadísticos de la relación entre el número de células CD34+ reinfundidas y la
velocidad de recuperación plaquetaria tras altas dosis de quimioterapia indican que dicha relación
es compleja pero continua.

Actualmente el rendimiento mínimo de células CD34+ no está bien definido. La recomendación
del rendimiento mínimo de 2.0 ×106 cél. CD34+/kg se basa en las experiencias publicadas
resultantes de una reconstitución hematológica adecuada. Los rendimientos superiores parecen
estar en correlación con una recuperación más rápida, y los inferiores con una recuperación más
lenta.

Otras precauciones especiales
Se han descrito casos aislados de ruptura esplénica en donantes sanos después de la
administración de factores estimuladores de colonias de granulocitos (G-CSF). Por lo tanto, el
tamaño del bazo debe controlarse cuidadosamente (e.j., examen clínico, ultrasonido).

Debe considerarse un diagnóstico de ruptura esplénica en los donantes que refieran dolor en la
parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro.

4.4.3 Precauciones especiales en los pacientes con NCG

Hemograma

El recuento de plaquetas se debe controlar cuidadosamente, sobre todo durante las primeras
semanas de tratamiento con NEUPOGEN®. En los pacientes que desarrollen trombopenia, es
decir, en aquellos con un recuento de plaquetas persistentemente <100.000/mm3 debe valorarse la posibilidad de suspender el tratamiento con NEUPOGE® de forma intermitente o, al menos, reducir la dosis.

Existen también otros cambios del hemograma como la anemia y el aumento transitorio de los
progenitores mieloides que obligan a vigilar cuidadosamente el recuento celular.

Transformación hacia Leucemia o Preleucemia

Conviene establecer cuidadosamente el diagnóstico de neutropenia crónica grave y diferenciarlo
de otros procesos hematológicos como anemia aplásica, mielodisplasia y leucemia mieloide.
Antes del tratamiento debe realizarse un hemograma completo con fórmula leucocitaria y
recuento de plaquetas, así como un estudio de la morfología de la médula ósea y del cariotipo.

Se han descrito casos poco frecuentes (aproximadamente 3%) de síndrome mielodisplásico
(SMD) o leucemia en pacientes incluidos en ensayos clínicos con neutropenia crónica grave
tratados con NEUPOGEN®. Esta observación sólo se ha hecho en pacientes con neutropenia
congénita. El síndrome mielodisplásico y las leucemias son complicaciones naturales de la
enfermedad y su relación con el tratamiento de NEUPOGEN® es incierta. Un subgrupo de
aproximadamente 12% de pacientes cuyas evaluaciones citogenéticas fueron normales a nivel
basal, presentaron posteriormente anormalidades, incluyendo monosomía 7, en la evaluación
repetida de rutina. Si los pacientes con neutropenia crónica grave desarrollan una citogenética
anormal, se debe sopesar cuidadosamente la relación beneficio/riesgo de continuar con el
tratamiento con NEUPOGEN®; se debe interrumpir la administración de NEUPOGEN® si se
desarrolla síndrome mielodisplásico o leucemia. No está claro en la actualidad si el tratamiento
mantenido de los pacientes con NCG predispone hacia anormalidades citogenéticas, síndrome
mielodisplásico o transformación leucémica. Se recomienda efectuar a los pacientes exámenes
morfológicos y citogénicos de la médula ósea a intervalos regulares (aproximadamente cada 12
meses).

Otras precauciones especiales

Se deben excluir las causas que provoquen neutropenia transitoria, como es el caso de las
infecciones víricas.

El aumento de tamaño del bazo es una consecuencia directa del tratamiento con NEUPOGEN®.
El 31% de los pacientes presentaron esplenomegalia detectable por palpación. El aumento del
volumen del bazo, medido radiográficamente, se presenta al comienzo del tratamiento con
NEUPOGEN® y tiende a estabilizarse. La progresión del aumento del tamaño del bazo,
disminuyó o quedó frenado al reducir la dosis y, sólo un 3% de los pacientes requirieron
esplenectomía. Se evaluará de forma regular el tamaño del bazo. Para detectar un aumento
anómalo del volumen esplénico basta con realizar la palpación abdominal.

La hematuria/proteinuria ocurren en un pequeño número de pacientes, por lo que es necesario
efectuar un análisis regular de la orina para controlar esta complicación.

La seguridad y la eficacia de NEUPOGEN® no se ha investigado todavía en los recién nacidos y
en pacientes con neutropenia autoinmune.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha establecido definitivamente la seguridad y eficacia de NEUPOGEN®, administrado el
mismo día que la quimioterapia citotóxica mielosupresora. No se recomienda el empleo de
NEUPOGEN® desde 24 horas antes hasta 24 horas después de la quimioterapia, debido a la
sensibilidad de las células mieloides, en fase de replicación rápida, a la quimioterapia citotóxica
mielosupresora. Las evidencias preliminares provenientes de un pequeño número de pacientes
tratados concomitantemente con NEUPOGEN® y 5-Fluorouracilo indican que se puede
exacerbar la gravedad de la neutropenia.

Tampoco se ha investigado la posible interacción con otros factores de crecimiento
hematopoyético o citocinas.

Debido a que el litio estimula la liberación de neutrófilos, es probable que potencie el efecto del
NEUPOGEN®. Aunque esta interacción no se ha investigado formalmente, no hay evidencia de
que pueda ser nociva.

4.6 Uso durante el embarazo y la lactancia

No se conoce la seguridad del NEUPOGEN® en la mujer embarazada. En la literatura hay
publicaciones que demuestran el paso transplacentario del filgrastim en la mujer embarazada. No
hay evidencias en los ensayos clínicos en ratas y conejos de que el NEUPOGEN® sea
teratogénico. Se ha observado una mayor incidencia de pérdidas embrionarias en los conejos,
pero ningún tipo de malformación. Por eso, se debe valorar siempre el posible riesgo para el feto
del empleo de NEUPOGEN® frente a los beneficios terapéuticos deseados en la mujer
embarazada.

Se desconoce si NEUPOGEN® se elimina en la leche materna. No se recomienda su uso en las
madres lactantes.

MINISTERIO
4.7 Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad paar conducir u operar máquinas

4.8 Reacciones adversas

4.8.1 En los pacientes con cáncer

En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes atribuibles a NEUPOGEN®,
después de aplicar las dosis recomendadas, consistieron en dolor musculoesquelético leve a
moderado en un 10% de los pacientes y grave en un 3%. En general, el dolor musculoesquelético
responde a los analgésicos habituales. Otras reacciones adversas menos frecuentes comprenden
las anomalías urinarias, especialmente, la disuria leve o moderada.

En los ensayos clínicos aleatorios y controlados con placebo, NEUPOGEN® no aumentó la
incidencia de reacciones adversas clínicas asociadas a la quimioterapia citotóxica. Las reacciones
adversas que ocurrieron con la misma frecuencia en los pacientes tratados con
NEUPOGEN®/quimioterapia y placebo/quimioterapia consistieron en náuseas y vómitos,
alopecia, diarrea, fatiga, anorexia, mucositis, cefalea, tos, erupción cutánea, dolor torácico,
debilidad generalizada, dolor faríngeo, estreñimiento y dolor no especificado.

La administración de NEUPOGEN® a las dosis recomendadas induce un aumento reversible,
dependiente de la dosis y, en general, leve a moderado de la lactodeshidrogenasa, fosfatasa
alcalina, ácido úrico sérico y gamma-glutamil transpeptidasa en aproximadamente el 50%, 35%,
25% y 10% de los pacientes, respectivamente.

Se han descrito ocasionalmente descensos transitorios de la presión arterial, que no requieren
tratamiento clínico.

De forma esporádica se han observado también problemas vasculares del tipo de enfermedad
veno-oclusiva y alteraciones del volumen de los líquidos corporales en pacientes tratados con
quimioterapia a dosis altas seguido de trasplante autólogo de médula ósea. No se ha podido
establecer una relación causal con NEUPOGEN®.

Se han observado casos raros de vasculitis cutánea en pacientes tratados con NEUPOGEN®. Se
desconoce el mecanismo de vasculitis en pacientes tratados con NEUPOGEN®.

Ocasionalmente se ha informado de la aparición del síndrome de Sweet. Sin embargo, no se ha
establecido una relación causal con NEUPOGEN®, ya que un porcentaje importante de estos
pacientes padecían leucemia, condición que se conoce que se asocia al síndrome de Sweet.

En algunos casos individuales se ha observado exacerbación de la artritis reumatoide.

Se han descrito casos de infiltración pulmonar resultando, en algunos casos, en insuficiencia
respiratoria o síndrome de distrés respiratorio en el adulto, que pueden llegar a ser fatales.

En raros casos se han comunicado síntomas que sugieren reacciones de tipo alérgico;
aproximadamente la mitad de ellos se asociaron a la dosis inicial. En conjunto, estas reacciones
son más frecuentes tras la administración IV y la re-exposición puede inducir, en ciertos casos,
una recidiva sintomática.

MINISTERIO
4.8.2 En pacientes con neutropenia crónica grave (NCG)

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento de NEUPOGEN® en los pacientes con
NCG ocurren con muy poca frecuencia y tienden a reducirse con el tiempo.

Las reacciones adversas más frecuentes atribuibles a NEUPOGEN® son el dolor óseo y el dolor
musculoesquelético generalizado.

Otras reacciones adversas observadas comprenden el aumento de tamaño del bazo, que
generalmente no es progresivo, y la trombopenia.

Generalmente en menos del 10% de los pacientes, se ha observado cefalea y diarrea al comienzo
de la terapia con NEUPOGEN®. Con una incidencia similar y sólo tras la administración
prolongada, se ha observado anemia y epistaxis.

Asimismo, se han observado aumentos transitorios de tipo asintomático de los niveles séricos del
ácido úrico, lactodeshidrogenasa y fosfatasa alcalina. También, se han observado de forma
transitoria descensos moderados de glucosa en sangre en situaciones de no ayuno.

Otras reacciones adversas, posiblemente relacionadas con el tratamiento de NEUPOGEN®
observadas en menos del 2% de los pacientes con NCG, consisten en reacción en el lugar de
inyección, cefalea, hepatomegalia, artralgias, alopecia, osteoporosis y erupción.

Se ha observado una vasculitis cutánea tras el empleo prolongado de NEUPOGEN® en el 2% de
los pacientes con NCG. Los casos de proteinuria/hematuria descritos son excepcionales.

4.8.4 En la movilización de células progenitoras periféricas

Se han descrito casos aislados de ruptura esplénica en donantes sanos que han recibido G-CSF
(ver apartado 4.4.2).

4.9 Sobredosificación

El efecto de la sobredosis de NEUPOGEN® no se conoce. La interrupción del tratamiento con
NEUPOGEN® se acompaña, habitualmente, de una disminución a la mitad de los neutrófilos
circulantes al cabo de 1-2 días y de una normalización al cabo de 1-7 días.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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Código ATC
L03AA02

5.1 Propiedades farmacodinámicas

G-CSF humano es una glucoproteína que regula la producción y liberación de los neutrófilos
funcionales de la médula ósea. NEUPOGEN® contiene r-metHuG-CSF (filgrastim) que aumenta
considerablemente el recuento de neutrófilos en sangre periférica a las 24 horas y mínimamente
el de monocitos. Filgrastim también induce un leve aumento de los eosinófilos y basófilos
circulantes con relación a los valores iniciales en algunos pacientes con neutropenia crónica
grave; alguno de estos pacientes muestran eosinofilia o basofilia ya antes del tratamiento. El
incremento de los neutrófilos depende de la dosis, cuando se aplica la posología recomendada.
Los neutrófilos producidos en respuesta al filgrastim muestran una función normal o superior a la
habitual, de acuerdo con las pruebas de la función quimiotáctica y fagocitaria. Después de
interrumpir el tratamiento con filgrastim, el recuento de neutrófilos circulantes se reduce un 50%
al cabo de 1-2 días y se normaliza en un plazo de 1 a 7 días.

El empleo de filgrastim en los pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica o terapia
mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea reduce de forma significativa la incidencia,
gravedad y duración de la neutropenia y de la neutropenia febril. El tratamiento con filgrastim
reduce significativamente la duración de la neutropenia febril, la administración de antibióticos y
la hospitalización, pero no la incidencia de fiebre o infecciones documentadas, después del
tratamiento de inducción con quimioterapia en la leucemia mieloide aguda o tras una terapia
mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea. No se redujo la duración de la fiebre en los
pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.

La administración de filgrastim, bien solo o tras la quimioterapia, moviliza las células
progenitoras hematopoyéticas a sangre periférica. Estas células progenitoras de sangre periférica
autóloga (PBPCs) se pueden recolectar e infundir después de altas dosis de terapia citotóxica,
bien junto con trasplante de médula ósea o en lugar de éste. La infusión de las PBPCs acelera la
recuperación hematopoyética, reduciendo el período de riesgo de complicaciones hemorrágicas y
la necesidad de transfusiones plaquetarias.

El empleo de filgrastim en pacientes, tanto niños como adultos, con neutropenia crónica grave
(neutropenia congénita grave, neutropenia cíclica y neutropenia idiopática) induce un aumento
mantenido del recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica y reduce el número de
infecciones y procesos relacionados.

Como otros factores de crecimiento hematopoyéticos, in vitro el G-CSF ha demostrado tener
propiedades estimuladoras sobre las células endoteliales humanas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La eliminación del filgrastim sigue una farmacocinética de primer orden, tras su administración
subcutánea e intravenosa. La semivida de eliminación de r-metHuG-CSF en el suero es de
aproximadamente 3,5 horas con un aclaramiento aproximado de 0,6 ml/min/kg. La infusión
continua de NEUPOGEN a lo largo de periodos de hasta de 28 días en pacientes que se recuperan
del trasplante de médula ósea autóloga no se asocia a acumulación farmacológica y las semividas
de eliminación son comparables. Existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la
concentración sérica del filgrastim tanto si se administra por vía intravenosa como subcutánea.
Las concentraciones séricas se mantienen por encima de 10 ng/ml durante 8 a 16 horas después
de la administración subcutánea de las dosis recomendadas. El volumen de distribución en la
sangre es de aproximadamente 150 ml/kg.

5.3. Datos preclínicos de seguridad

No existen datos preclínicos de relevancia para el prescriptor adicionales a los ya incluidos en
otras secciones de esta Ficha Técnica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes
Acetato sódico*
Sorbitol
Polisorbato 80
Agua para inyectables

*El acetato sódico se forma durante la valoración del ácido acético glacial con hidróxido sódico.

6.2 Incompatibilidades

NEUPOGEN® no debe diluirse en soluciones salinas.

6.2 Periodo de validez

La caducidad del medicamento son 2 años.

La estabilidad química y física de la solución diluída para infusión ha sido demostrada durante 24
horas almacenada entre 2 y 8°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser
usado inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de
almacenamiento de la solución diluída son responsabilidad del usuario y normalmente no
deberían sobrepasar las 24 horas entre 2 y 8°C, a no ser que la dilución se haya realizado bajo
condiciones de asepsia validadas y controladas.

6.3 Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2 y 8°C.

La solución diluída debe almacenarse entre 2 y 8°C

La exposición accidental a temperaturas de congelación no afecta de forma adversa a la
estabilidad de NEUPOGEN.

6.4 Naturaleza y contenido del envase

NEUPOGEN 30 0,6 mg/ml se suministra en jeringas precargadas transparentes.
NEUPOGEN 48 0,96 mg/ml se suministra en jeringas precargadas transparentes.

Tamaños de envase:
Neupogen 30 Jeringa precargada 0,6 mg/ml
Neupogen 48 Jeringa precargada 0,96 mg/ml

6.6 Instrucciones de uso/manipulación y eliminación

NEUPOGEN® se puede diluir, si es necesario, en glucosa al 5%.

El filgrastim diluído, puede adsorberse al vidrio y materiales plásticos. No se recomienda en
ningún caso diluir a concentraciones finales inferiores a 0,2 MU (2 µg) por ml.

Si el filgrastim se diluye a concentraciones inferiores a 1,5 MU (15 µg) por ml, debe añadirse
albúmina sérica humana (ASH) a una concentración final de 2 mg/ml.

Ejemplo: si el volumen de inyección final es de 20 ml y la dosis total de filgrastim inferior a 30
MU (300 µg), deben administrarse 0,2 ml de una solución de albúmina humana al 20% (F. Eur.) .

El NEUPOGEN® no contiene agentes antimicrobianos. En vista de un posible riesgo de
contaminación microbiana, los viales y jeringas precargadas de NEUPOGEN® son para uso
único. La solución sobrante después de cargar la dosis debe ser desechada.

NEUPOGEN®, diluído en solución de glucosa al 5%, es compatible con el vidrio y diversos
plásticos como PVC, poliolefina (copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno.

7 NOMBRE Y DIRECCIÓN PERMANENTE DEL PROPIETARIO DE LA
AUTORIZACIÓN PARA LA COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 1150, 4817 ZG Breda
Holanda

8 NOMBRE Y DIRECCIÓN PERMANENTE DEL LABORATORIO
COMERCIALIZADOR
Amgen S.A.
Avda. Diagonal, 429. 08036 Barcelona

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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10 Fecha de revisión (parcial) del texto

Octubre 2000