NORMOSANG 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión, 4 AMPOLLAS 10ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HEMINA
Código Nacional:	875484
Código Registro:	63116
Nombre de presentación:	NORMOSANG 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión, 4 AMPOLLAS 10ML
Laboratorio:	ORPHAN EUROPE, S.A.R.L.
Fecha de autorización:	2000-06-13
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-06-13

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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NORMOSANG 25 mg/ml, concentrado para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA.
Hemina humana…………………..25 mg/ml
Una ampolla de 10 ml contiene 250 mg de hemina humana.

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Concentrado para solución para perfusión.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de los ataques agudos de porfiria hepática (porfiria aguda intermitente, porfiria
variegata, coproporfiria hereditaria).

4.2. Posología y forma de administración

Posología
La dosis diaria recomendada es de 3 mg/kg una vez al día durante cuatro días, diluido en
100 ml de cloruro sódico al 0,9% en frasco de vidrio y administrados en forma de perfusión
intravenosa durante al menos 30 minutos en una vena gruesa del antebrazo o en una vena
central utilizando un filtro de entrada.
La dosis no debe exceder los 250 mg (1 ampolla) por día.
Excepcionalmente el tratamiento puede repetirse bajo estricta vigilancia bioquímica en caso
de una respuesta inadecuada tras el primer régimen de tratamiento.

Ancianos
No se requiere un ajuste de dosis.

Niños y adolescentes
Los ataques de porfiria son raros en niños, pero la limitada experiencia en tirosinemia
sugiere que el uso de una dosis diaria de no más de 3 mg/kg por día durante 4 días,
administrada con las mismas precauciones que en adultos, es seguro.

Forma de administración
Preparación de la solución:
NORMOSANG, presentado en ampollas, debe diluirse inmediatamente antes de su
administración en 100 ml de solución de NaCl al 0,9% en frasco de vidrio; la cantidad de
producto requerida, calculada de acuerdo al peso del paciente, se transfíere desde la
ampolla al frasco de vidrio.
No preparar más de una ampolla al día.
La solución debe ser utilizada dentro de la hora siguiente a la dilución.

Como la solución de NORMOSANG es de color oscuro, es difícil verificar visualmente la
ausencia de partículas en suspensión. Por tanto se recomienda el uso de un equipo de
perfusión con filtro.

Administración de la solución:
Las perfusiones deben administrarse en una vena gruesa del antebrazo o en una vena central
durante un período de al menos 30 minutos. Después de la perfusión, la vena debe aclararse
con 100 ml de NaCl al 0,9 %. Se recomienda lavar la vena inicialmente con 3 ó 4
inyecciones de 10 ml de NaCl al 0,9 % en bolo, después de lo cual puede perfundirse el
volumen restante de solución salina durante 10-15 minutos.

4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de NORMOSANG.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
· Antes de comenzar el tratamiento, es necesario confirmar un ataque de porfiria hepática
mediante criterios clínicos y biológicos:
– Antecedentes familiares o personales
– Signos clínicos sugerentes
– Determinación cuantitativa de ácido delta-amino-levulínico en orina y
porfobilinógeno (preferentemente respecto a los clásicos tests de WATSON-
SCHWARZ o HOESCH, que se consideran menos fiables).

· La rapidez con la que el tratamiento con NORMOSANG es instaurado después del
comienzo de un ataque, implica mayor eficacia.

· Como resultado de las perfusiones con NORMOSANG, el dolor abdominal y otros
síntomas gastrointestinales generalmente desaparecen en 2-4 días. Las complicaciones
neurológicas (parálisis y trastornos psicológicos) se ven menos afectadas por el
tratamiento.

· Como los ataques de porfiria están frecuentemente asociados con diferentes
manifestaciones cardiovasculares y neurológicas, debe asegurarse una apropiada
monitorización.

· Es también importante advertir a los pacientes del riesgo de que los ataques sean más
graves o se desencadenen por ayuno y tomando ciertos medicamentos (particularmente
estrógenos, barbitúricos y esteroides), porque aumentan la demanda de grupo hemo del
hígado, y son capaces de inducir indirectamente la actividad de la ácido delta-amino-
levulínico sintetasa.

· Como la solución diluida es hipertónica, debe administrarse exclusivamente por
perfusión intravenosa muy lentamente.
Para prevenir la irritación venosa, la perfusión debe administrarse durante al menos 30
minutos en una vena gruesa del antebrazo o en una vena central.

· Se han comunicado alteraciones en las venas periféricas después de la administración de
perfusiones repetidas que pueden impedir la utilización de las venas afectadas para
nuevas perfusiones, siendo necesaria la utilización de una vía venosa central. Por
consiguiente, se recomienda aclarar la vena con 100 ml de NaCl al 0,9 % después de la
perfusión.

MINISTERIO
· Se han descrito incrementos en las concentraciones de ferritina sérica tras repetidas
perfusiones, por lo que se recomienda la determinación de la ferritina sérica a intervalos
regulares a fin de controlar los depósitos corporales de hierro. Si es necesario, se
implementarán otros métodos de investigación y medidas terapéuticas.

· El color oscuro de NORMOSANG puede dar al plasma una coloración inusual.

· Cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humanos,
el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, incluyendo aquellos de naturaleza no
conocida, no puede ser completamente excluido.

Este riesgo, sin embargo, está limitado por:
– Las medidas de estricto control aplicadas en la selección de donaciones sanguíneas
por la entrevista médica con los donantes y realizadas en cada donación, las pruebas
particularmente respecto los 3 virus patógenos mayores: VIH, VHC, y VHB.
– El proceso de extracción/purificación que incluye procedimientos de eliminación y/o
inactivación, que se han mostrado eficaces frente a VIH, VHC, y VHB a través de la
validación con virus modelo.

· NORMOSANG contiene 1 g de etanol (96%) por ampolla de 10 ml. Este producto
puede ser peligroso para las personas que padecen hepatopatía, alcoholismo, epilepsia,
lesión o enfermedad cerebral, así como para las mujeres embarazadas y los niños. El
contenido de etanol en Normosang puede modificar o aumentar los efectos de con otros medicamentos.

· Normosang contiene 4 g de propilenglicol por ampolla de 10 ml.

· NORMOSANG no deberá utilizarse como tratamiento preventivo ya que los datos
disponibles son demasiado limitados, y la administración a largo plazo de infusiones
periódicas conlleva el riesgo de sobrecarga de hierro (ver epígrafe 4.8 Reacciones
adversas).

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Durante el tratamiento con NORMOSANG, la actividad enzimática de las enzimas P450 se
aumenta. El metabolismo de los medicamentos concomitantes que se metabolizan por las
enzimas citocromo P450 (tales como estrógenos, barbitúricos y esteroides) puede aumentar
durante la administración de NORMOSANG, que conlleva una más baja exposición
sistémica.

4.6. Embarazo y lactancia
En ausencia de datos clínicos experimentales específicos, los riesgos durante el embarazo
no están definidos; Hasta la fecha, sin embargo, no se han observado efectos posteriores en
recién nacidos cuyas madres fueron tratadas con NORMOSANG durante el embarazo.

NORMOSANG no ha sido estudiado durante el período de lactancia. Sin embargo, dado
que numerosas sustancias se excretan por la leche materna, es necesario ser cuidadoso en la
administración de NORMOSANG durante la lactancia.

NORMOSANG únicamente debe ser prescrito durante el embarazo y la lactancia, cuando
su uso sea absolutamente necesario.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No hay evidencias que sugieran que NORMOSANG afecte negativamente la capacidad de
conducir o utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas
Las reacciones adversas (ADR) descritas con mayor frecuencia son las reacciones en el sitio de
perfusión, especialmente cuando la perfusión se administra en venas demasiado pequeñas
(consulte la sección 4.4, Advertencias y precauciones especiales de empleo).

A continuación se enumeran las reacciones adversas descritas, agrupadas por clase de órgano y
por frecuencia. Se define a las frecuencias como: muy comunes (<10%), comunes (1 - 10%), poco comunes (0,1 - 1%), raras (0,01 ­ 0,1%).

Alteraciones del sistema inmunológico
Alteraciones vasculares
Alteraciones generales y reacciones en la zona de administración
Investigaciones

Tras varios años de tratamiento con perfusiones repetidas se describió un incremento en las
concentraciones de ferritina sérica, lo que puede indicar una sobrecarga de hierro (consulte la
sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.9. Sobredosificación
En experimentos con NORMOSANG en animales, los efectos de toxicidad aguda después
de la administración de dosis elevadas se observaron en el hígado. Una dosis 10 veces
mayor que la dosis total recomendada en la posología humana también hizo descender la
presión sanguínea en ratas. Dosis altas pueden causar trastornos en la hemostasia.

NORMOSANG contiene 4000 mg/10 ml de propilenglicol (por ampolla). El propilenglicol
a dosis altas puede causar reacciones adversas en el sistema nervioso central, acidosis
láctica, toxicidad renal y hepática, elevación de la osmolaridad del plasma y reacciones
hemolíticas.

Se han notificado tres casos de sobredosificación con NORMOSANG. En dos casos la
etiqueta se interpretó mal y a los pacientes se les administró diez veces la dosis
recomendada. Una paciente se recuperó sin incidentes. Tuvo vómitos ligeros, dolor y
sensibilidad en el antebrazo (en el lugar de la perfusión). El otro paciente que recibió una
sobredosis de NORMOSANG (2500 mg) en una sola perfusión, desarrolló una
insuficiencia hepática fulminante. Un paciente recibió 6 ampollas de NORMOSANG al día
durante 2 días (3000 mg en 2 días) y desarrolló una hiperbilirrubinemia, anemia y una
diátesis hemorrágica generalizada. Los efectos permanecieron durante varios días después
de la administración, pero el paciente mejoró después sin consecuencias.

También se ha comunicado que una dosis elevada (1000 mg) de hematina, otra forma del
grupo hemo, causó fallo renal transitorio en un paciente.

Los parámetros de coagulación sanguínea, y las funciones hepáticas, renal y pancreática
deben ser cuidadosamente monitorizadas hasta su total normalización.
Así mismo deben realizarse monitorizaciones cardiovasculares (posibilidad de arritmias).

Medidas terapéuticas:
– Se deben administrar perfusiones de albúmina para fijar la hemina circulante libre y
potencialmente reactiva.
– La administración de carbón activado permitirá interrumpir la recirculación
enterohepática del grupo hemo.
– Es necesaria la hemodiálisis para eliminar el propilenglicol.

MINISTERIO
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO.
SANGRE Y ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS
(BO6AB, Hemina)

5.1. Propiedades farmacodinámicas
El arginato de hemina está indicado en la porfiria hepática (porfiria aguda intermitente,
porfiria variegata y coproporfiria hereditaria). Estas porfirias se caracterizan por la
existencia de un bloqueo enzimático en el proceso de biosíntesis del grupo hemo dando
como resultado:
1) Un déficit del grupo hemo necesario para la síntesis de varias hemoproteínas.
2) Principalmente la acumulación por delante del bloqueo metabólico de precursores del
grupo hemo que son directa o indirectamente tóxicos para el organismo.

La administración de hemina, por reducir el déficit del grupo hemo, suprime por
retroalimentación la actividad de la enzima ácido delta-amino-levulínico sintetasa (enzima
llave en la síntesis de las porfirinas) lo cual reduce la producción de porfirinas y de los
precursores tóxicos del grupo hemo. Por tanto contribuyendo al restablecimiento de los
niveles normales de hemoproteínas y de pigmentos respiratorios, el grupo hemo corrige los
trastornos biológicos observados en pacientes con porfiria. Como la biodisponibilidad del
arginato de hemina es comparable con el de la metahemoalbúmina, la forma natural de
transporte del grupo hemo, es eficaz tanto durante la remisión como en un ataque agudo. En
ambos casos, pero especialmente durante un ataque agudo, las perfusiones de hemina son
adecuadas para corregir la excreción urinaria de ácido delta-amino-levulínico y
porfobilinógeno, los dos precursores principales cuya acumulación es una característica de
la enfermedad. Esto es aplicable tanto a la porfiria aguda intermitente como a la porfiria
variegata.

A diferencia de las preparaciones galénicas antiguas, las perfusiones de arginato de hemina
no causan cambios significativos en los parámetros de coagulación y de fibrinolisis en
voluntarios sanos. Todos estos parámetros han mostrado permanecer sin cambios con la
excepción de la concentración de los factores IX y X que caen temporalmente un 10-15%.

5.2. Propiedades farmacocinéticas.
Después de la perfusión intravenosa de hemina (3mg/kg), los parámetros farmacocinéticos
observados en voluntarios sanos y pacientes con porfiria son los siguientes:

– C(0) ……………………… 60,0 ± 17 µg/ml
– t½ . 10,8 ± 1,6 horas
– Aclaramiento total de plasma ………….. 3,7 ± 1,2 ml/min
– Volumen de distribución ………………… 3,4 ± 0,9 l

Después de perfusiones repetidas, la vida media del grupo hemo en el organismo aumenta;
se eleva a 18,1 horas después de la 4ª perfusión.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los ensayos de genotoxicidad no han revelado efectos mutagénicos.
No se han realizado estudios de reproducción en animales.

6. ESPECIFICACIONES FARMACÉUTICAS

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6.1. Lista de excipientes
Arginina, etanol 96%, propilenglicol y agua para inyecciónes.

6.2. Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en el epígrafe
6.6.

6.3. Periodo de validez

Periodo de validez del medicamento condicionado para la comercialización: 2 años.

Periodo de validez después dilución: La solución debe ser utilizada dentro de la hora
siguiente a la dilución.

6.4. Condiciones especiales de almacenamiento
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Conservar las ampollas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz.
La solución diluida debe ser utilizada inmediatamente.

6.5. Naturaleza y contenido del envase
10 ml de solución en ampolla (vidrio de tipo I). Caja de 4 ampollas.

6.6. Instrucciones de uso / manipulación
Preparación de la solución
NORMOSANG, presentado en ampollas, debe diluirse inmediatamente antes de su
administración en 100 ml de solución de NaCl al 0,9% en frasco de vidrio; la cantidad de
producto requerida, calculada de acuerdo al peso del paciente, se transfíere desde la
ampolla al frasco de vidrio.

No preparar más de una ampolla al día.

La solución debe ser utilizada dentro de la hora siguiente a la dilución.

Como la solución de NORMOSANG es de color oscuro, es difícil verificar visualmente la
ausencia de partículas en suspensión. Por tanto se recomienda el uso de un equipo de
perfusión con filtro.

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo
con las exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Orphan Europe
Inmeuble «Le Guillaumet»
92046 Paris La Défense.
Francia

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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63.116 (código nacional: 875484)

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
13 de junio de 2000

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO