OCTREOTIDA SANDOZ 500 microgramos/ml solución inyectable ,5 ampollas de 1 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	OCTREOTIDA
Código Nacional:	659720
Código Registro:	69194
Nombre de presentación:	OCTREOTIDA SANDOZ 500 microgramos/ml solución inyectable ,5 ampollas de 1 ml
Laboratorio:	SANDOZ FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	2007-07-31
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-07-31

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Octreotida SANDOZ 50 microgramos/ml solución inyectable EFG
Octreotida SANDOZ 100 microgramos/ml solución inyectable EFG
Octreotida SANDOZ 500 microgramos/ml solución inyectable EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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– Ampollas (1 ml): octreotida 50 microgramos
– Ampollas (1 ml): octreotida 100 microgramos
– Ampolla (1ml): octreotida 500 microgramos

Excipientes:
Hidrogenocarbonato de sodio
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.
Líquido límpido, incoloro, prácticamente libre de partículas visibles.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

– Acromegalia
Para el control sintomático y reducción de los niveles plasmáticos de hormona del
crecimiento y Somatomedina-C en pacientes con acromegalia que responden
inadecuadamente al tratamiento convencional. El tratamiento con Octreotida SANDOZ
también está indicado en pacientes acromegálicos que presentan malas condiciones físicas
o se muestran poco dispuestos a sufrir una intervención quirúrgica, o en el período
intermedio hasta que la radioterapia resulte completamente efectiva.

– Tumores gastroenteropancreáticos
Para la mejoría de los síntomas asociados a tumores endocrinos gastroenteropancreáticos:
– Tumores carcinoides.
– VIPomas.
– Otros tumores gastroenteropancreáticos: glucagonomas, gastrinomas,
insuli-nomas, GRFomas.
Octreotida SANDOZ no es un tratamiento antitumoral y no resulta curativo en estos
pacientes.

– Prevención de las complicaciones surgidas tras la cirugía pancreática
Para la prevención de las complicaciones surgidas tras la cirugía pancreática.

– Varices gastro-esofágicas sangrantes

En el tratamiento de urgencia para detener la hemorragia y proteger de una hemorragia
recurrente debido a varices gastro-esofágicas en pacientes afectos de cirrosis.

Octreotida SANDOZ debe ser utilizado en asociación con un tratamiento específico,
como es, la escleroterapia endoscópica.

4.2. Posología y forma de administración

– Acromegalia
Inicialmente, 50-100 microgramos por inyección subcutánea cada 8 ó 12 horas. El ajuste
de dosis debe realizarse en base a una valoración mensual de los niveles de GH y a los
síntomas clínicos, así como a la tolerancia. En la mayoría de los pacientes la dosis diaria
óptima es de 200-300 microgramos. No debe sobrepasarse una dosis máxima de 1500
microgramos al día.

Si a los 3 meses de tratamiento con Octreotida SANDOZ no se ha conseguido una
reducción relevante de los niveles de GH ni una mejoría de los síntomas clínicos, debe
considerarse la interrupción del tratamiento.

– Tumores endocrinos gastroenteropancreáticos
Inicialmente, 50 microgramos una o dos veces al día mediante inyección subcutánea. La
dosis puede incrementarse gradualmente a 100-200 microgramos tres veces al día, según
la respuesta clínica, efecto sobre los niveles de hormonas producidas por tumores (en
casos de tumores carcinoides, sobre la excreción urinaria del ácido 5-hidroxiindol acético)
y sobre la tolerancia.

En circunstancias excepcionales, pueden requerirse dosis superiores. Las dosis de
mantenimiento son variables.

– Prevención de las complicaciones surgidas tras la cirugía pancreática
100 microgramos tres veces al día mediante inyección subcutánea durante 7 días
consecutivos, empezando en el día de la operación al menos 1 hora antes de la
laparotomía.

– Varices gastro-esofágicas sangrantes
25 microgramos/hora durante 5 días mediante perfusión intravenosa continua. Octreotida
SANDOZ puede utilizarse en dilución con solución salina fisiológica.

En pacientes cirróticos con varices gastro-esofágicas sangrantes, Octreotida SANDOZ ha
sido bien tolerado a dosis de hasta 50 microgramos/hora durante 5 días administrado en
perfusión intravenosa continua.

Nota: Octreotida SANDOZ puede administrarse por vía intravenosa en perfusión
continua a dosis medias de 25 a 50 microgramos/hora.

Los pacientes que se administran ellos mismos el fármaco mediante inyección subcutánea
deben recibir instrucciones precisas del médico o ATS. Para reducir las molestias locales,
se recomienda que la solución alcance la temperatura ambiente antes de su inyección.
Deben evitarse las inyecciones múltiples en intervalos cortos y en el mismo lugar. Para
prevenir la contaminación, se recomienda no pinchar más de 10 veces el tapón del vial
multidosis.

MINISTERIO
En pacientes de edad avanzada tratados con Octreotida SANDOZ no existe evidencia de
una tolerancia reducida o de exigencias posológicas diferentes. La experiencia con
Octreotida SANDOZ en niños es muy limitada.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de sus excipientes

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a que los tumores de la hipófisis secretores de GH pueden, en algunas ocasiones,
expandirse produciendo con ello graves complicaciones (ej.: defectos del campo visual),
resulta esencial que todos los pacientes sean monitorizados cuidadosamente. Si existen
muestras de una expansión del tumor, deben considerarse procedimientos alternativos.

En el 10-20% de los pacientes tratados con Octreotida SANDOZ a largo plazo se ha
descrito la formación de cálculos biliares. Por consiguiente, se recomienda realizar un
examen ecográfico de la vesícula biliar antes y a intervalos de 6 a 12 meses, durante el
tratamiento con Octreotida SANDOZ. Cuando se forman cálculos biliares, éstos son
normalmente asintomáticos; los cálculos sintomáticos deberán tratarse para su disolución
con ácidos biliares o mediante cirugía.

En los tumores endocrinos gastroenteropancreáticos tratados con Octreotida SANDOZ
puede producirse, de forma excepcional, un fenómeno de escape del control sintomático
con una rápida recurrencia de los síntomas graves.

En pacientes con insulinomas, Octreotida SANDOZ puede incrementar la intensidad y
prolongar la duración de la hipoglucemia, debido a su mayor potencia relativa para inhibir
la secreción de la hormona de crecimiento y del glucagón, que la de insulina, y a su corta
duración de acción en la inhibición de la última. Tales pacientes deben ser observados
minuciosamente al inicio de tratamiento con Octreotida SANDOZ y en los cambios de
dosis. Las fluctuaciones importantes de concentración de glucosa sanguínea pueden
reducirse posiblemente mediante la administración más frecuente de Octreotida
SANDOZ.
Los pacientes con diabetes mellitus que precisan de un tratamiento con insulina pueden
reducir las necesidades de la misma, tras la administración de Octreotida SANDOZ.

Durante los episodios de una hemorragia en pacientes cirróticos, existe un riesgo
incrementado de desarrollo de diabetes insulino-dependiente o de cambios en la exigencia
de insulina en pacientes con diabetes pre-existente, por lo que es obligatoria una
monitorización apropiada de los niveles de glucosa en sangre.

Octreotida SANDOZ 50 microgramos/ml solución inyectable contiene menos de 23 mg
(1 mmol) de sodio por dosis; esto es, esencialmente «exento» de sodio.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Octreotida SANDOZ reduce la absorción intestinal de ciclosporina y retarda la de
cimetidina.

4.6. Embarazo y lactancia.

MINISTERIO
No se dispone de experiencia en la administración de Octreotida SANDOZ durante el
embarazo o la lactancia. Solamente se administrará el fármaco a estos pacientes cuando
las circunstancias lo hagan necesario.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

Ninguno.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas se clasifican en:
Muy frecuentes (1/10), frecuentes ( 1/100, < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000, <1/100), raros ( 1/10.000, < 1/1.000), muy raros (< 10.000), incluyendo notificaciones aisladas

Las reacciones adversas se presentan en un orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia.

Las principales reacciones adversas encontradas tras la administración de Octreotida
SANDOZ son locales y gastrointestinales.

Las reacciones adversas descritas con octreotida incluyen:
Trastorno de la piel y tejido subcutáneo:
Frecuentes: Reacciones locales tras la administración subcutánea de Octreotida incluyen
dolor, sensación de picor, escozor o ardor en el lugar de la inyección con enrojecimiento e
inflamación. En raras ocasiones la duración de estos síntomas es superior a 15 minutos.

Las molestias locales pueden reducirse permitiendo que la solución alcance la
temperatura ambiente antes de su inyección o inyectando un volumen inferior utilizando
la solución más concentrada.

Trastornos gastrointestinales:
Poco frecuentes: Anorexia, náuseas, vómitos, espasmos abdominales, distensión
abdominal, flatulencia, deposiciones líquidas, diarrea y esteatorrea. Aunque la medición
de la excreción grasa fecal puede aumentar, no existe evidencia hasta la fecha de que el
tratamiento a largo plazo con Octreotida produzca una deficiencia nutricional debida a
una malabsorción.

Raros: Las reacciones adversas gastrointestinales pueden parecerse a una obstrucción
intestinal aguda con distensión abdominal progresiva, dolor epigástrico intenso con
resistencia.

A fin de reducir la aparición de las reacciones adversas gastrointestinales, se recomienda
administrar Octreotida entre las comidas o antes de acostarse.

El uso prolongado de Octreotida puede dar como resultado la formación de cálculos
biliares (ver «Advertencias y Precauciones especiales de empleo»).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Debido a su acción inhibidora sobre la hormona de crecimiento, glucagón e insulina,
Octreotida puede afectar en la regulación de la glucosa. Puede alterarse la tolerancia a la
glucosa postprandial y, en raras ocasiones, con la administración crónica puede inducirse
un estado de hiperglucemia persistente. También se han observado casos de hipoglicemia.
Raramente se ha observado pérdida de cabello en pacientes tratados con Octreotida.

Raros: se han notificado casos de pancreatitis aguda. Generalmente, este efecto se observa
durante las primeras horas o días del tratamiento con Octreotida, y revierte tras la retirada
del fármaco. Además, la pancreatitis puede desarrollarse en pacientes que han sido
sometidos a un tratamiento con Octreotida a largo plazo y han desarrollado colelitiasis.

Trastornos hepatobiliares:
Muy raros: Se han descrito casos aislados de disfunción hepática o biliar asociada a la
administración de Octreotida, consistente en lo siguiente:
– Hepatitis aguda sin colestasis que al suspender la administración de
Octreotida ha producido una normalización de los valores de las transaminasas.
– Desarrollo lento de hiperbilirrubinemia asociado a la elevación de
fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa y, en menor proporción, de
transaminasas.

4.9. Sobredosis

Después de una sobredosis masiva, no se han descrito reacciones que pongan en peligro la
vida del paciente. La dosis única máxima administrada hasta el momento, ha sido 1,0 mg
mediante inyección intravenosa.

Los síntomas y signos observados fueron una breve caída en la frecuencia cardíaca,
ruborización facial, calambres abdominales, diarrea, sensación de vacío en el estómago y
náuseas, que se corrigieron durante las 24 horas siguientes a la administración del
fármaco.

Se ha descrito un paciente que recibió una sobredosis accidental de Octreotida SANDOZ
mediante perfusión continua (0,25 mg por hora durante 48 horas en lugar de 25
microgramos por hora). El paciente no experimentó reacciones adversas.

El tratamiento de la sobredosis es sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: H01CB02: Octreotida
Octreotida SANDOZ es un octapéptido sintético derivado de la somatostatina de origen
natural, con efectos farmacológicos similares, pero con una duración de acción
considerablemente superior. Inhibe la secreción basal y patológicamente aumentada de la
hormona del crecimiento (GH), y de péptidos y serotonina producidos en el sistema
endocrino gastroenteropancreático (GEP).

En animales, Octreotida SANDOZ es un inhibidor más potente de la hormona del
crecimiento, del glucagón y de la liberación de insulina, que la somatostatina, con mayor
selectividad para la GH y supresión del glucagón. La administración crónica (26 semanas)
de una dosis máxima de 1 mg/kg al día (por vía intraperitoneal) en rata y de una dosis
máxima de 0,5 mg/kg al día (por vía intravenosa) en perro, ha sido bien tolerada.

MINISTERIO
En individuos sanos normales Octreotida SANDOZ ha producido inhibición de:

– Liberación de la hormona del crecimiento (GH) estimulada por: arginina,
ejercicio e hipoglucemia inducida por insulina.
– Liberación postprandial de insulina, glucagón, gastrina, otros péptidos del
sistema GEP, y liberación de insulina y glucagón estimulada por arginina.
– Respuesta de la hormona estimulante del tiroides (TSH) inducida por la
hormona liberadora de tirotropina (TRH).

En pacientes con acromegalia (incluyendo los que no han respondido a cirugía, radiación
o tratamiento con agonistas dopaminérgicos) Octreotida SANDOZ reduce los niveles
plasmáticos de hormona del crecimiento y/o de Somatomedina-C. Una reducción
clínicamente relevante de GH (un 50% o más) tiene lugar en casi todos los pacientes, y
una normalización (GH plasmática < 5 ng/ml) puede obtenerse en, aproximadamente, la mitad de los casos. En la mayoría de los pacientes, Octreotida SANDOZ reduce de forma muy notable los síntomas clínicos de la enfermedad tales como la cefalea, infiltración de la piel y tejidos blandos, hiperhidrosis, artralgia y parestesias. En pacientes con macroadenoma hipofisario, el tratamiento con Octreotida SANDOZ puede producir alguna reducción del tejido tumoral.

En pacientes con tumores del sistema endocrino gastroenteropancreático, Octreotida
SANDOZ, debido a sus diversos efectos endocrinos, modifica diferentes características
clínicas, produciéndose una mejoría clínica y sintomática en pacientes que presentan
síntomas relacionados con sus tumores, a pesar de tratamientos anteriores que pueden
incluir cirugía, embolización arterial hepática y quimioterapias diversas, por ej.:
estreptozotocina y 5-fluorouracilo.

Los efectos de Octreotida SANDOZ en los distintos tipos de tumores son los siguientes:

– Tumor carcinoide
La administración de Octreotida SANDOZ puede producir una mejoría de los síntomas,
concretamente de los episodios de rubor y de la diarrea. Esto va acompañado de una
disminución de los niveles de serotonina plasmática y de una disminución en la excreción
urinaria del ácido 5-hidroxiindol acético. En el caso de que no se produzca respuesta
durante el tratamiento con Octreotida SANDOZ, se recomienda no proseguir con el
tratamiento más de una semana, aunque no se hayan registrado reacciones adversas
graves y persistentes en ningún paciente.

– VIPomas
La característica bioquímica de estos tumores es la superproducción de péptido intestinal
vasoactivo (VIP).

En la mayoría de los casos, la administración de Octreotida SANDOZ produce un alivio
de la diarrea secretora grave, típica de esta afección, con la consecuente mejoría en la
calidad de vida. Esto va acompañado de una mejoría de las anormalidades electrolíticas
asociadas, por ej.: hipokaliemia, permitiendo suprimir el fluido parenteral, enteral y el
suplemento electrolítico. En algunos pacientes, el TAC (tomografía axial computerizada)
revela una interrupción o disminución de la progresión del tumor, incluso la reducción del
mismo, fundamentalmente de las metástasis hepáticas. La mejoría clínica va acompañada,
generalmente, de una reducción en los niveles plasmáticos de VIP, que pueden descender
hasta niveles normales de referencia.

MINISTERIO
– Otros tumores gastroenteropancreáticos
Glucagonomas: En la mayor parte de los casos, la administración de Octreotida
SANDOZ produce una mejoría notable de la erupción migratoria necrolítica,
característica de esta afección.

El efecto de Octreotida SANDOZ en la diabetes mellitus moderada, que frecuentemente
se produce, no es notable, y en general no conduce a una reducción de las necesidades de
insulina o agentes hipoglucemiantes orales. Octreotida SANDOZ produce una mejoría de
la diarrea en los pacientes afectados y un aumento de peso.

Aunque la administración de Octreotida SANDOZ, conduce a menudo a una reducción
immediata de los niveles de glucagón plasmáticos, esta disminución no se mantiene,
generalmente, durante un período prolongado de administración, a pesar de la mejoría
sintomática.

Gastrinomas/Síndrome de Zollinger-Ellison: Aunque el tratamiento con bloqueantes H2-
selectivos y antiácidos controla la ulceración péptica recurrente, resultante de la
hipersecreción crónica de ácido gástrico estimulada por la gastrina, este control resulta
insuficiente. La diarrea también es un síntoma importante que no se alivia con este
tratamiento. Octreotida Sandoz en monoterapia o en combinación con antagonistas de los
receptores H2, puede reducir la hipersecreción de ácido gástrico y mejorar los síntomas,
incluyendo la diarrea. También pueden mejorarse otros síntomas posiblemente debidos a
la producción de péptido por el tumor, por ej.: episodios de rubor.
En algunos pacientes se produce un descenso de los niveles de gastrina en plasma.

Insulinomas: La administración de Octreotida SANDOZ produce un descenso en la
insulina inmunorreactiva circulante que puede ser, sin embargo, de corta duración (aprox.
dos horas). En los pacientes con tumores operables, puede ayudar a restaurar y mantener
la normoglucemia del pre-operatorio. En pacientes con tumores malignos o benignos no
operables, el control de la glucemia puede mejorarse sin una reducción sostenida
concomitante de los niveles de insulina circulantes.

GRFomas (tumores secretores de GRF): Estos tumores especiales se caracterizan por
una producción del factor de liberación de la hormona del crecimiento (GRF) única o en
combinación con otros péptidos activos. Octreotida SANDOZ produce una mejoría de las
características y síntomas de la acromegalia resultante. Esto se debe a la inhibición del
GRF y de la secreción de la hormona de crecimiento.

Para pacientes sometidos a cirugía pancreática, la administración pre- y post-operatoria
de Octreotida SANDOZ, reduce la incidencia de complicaciones post-operatorias típicas
(p.ej. fístula pancreática, absceso y sepsis subsiguiente, pancreatitis aguda post-
operatoria).

En pacientes que presentan varices gastro-esofágicas sangrantes debido a una cirrosis
subyacente, la administración del Octreotida SANDOZ en combinación con un
tratamiento específico (p.ej. escleroterapia), está asociada con un mejor control de la
hemorragia y de la hemorragia recurrente temprana, una necesidad de transfusión
reducida y un aumento de la supervivencia a los 5 días.

Aunque el modo de acción exacto del Octreotida SANDOZ no está completamente
dilucidado, se ha postulado que el Octreotida SANDOZ reduce el flujo sanguíneo
esplácnico inhibiendo las hormonas vasoactivas (p.ej. VIP, glucagón).
5.2. Propiedades farmacocinéticas

Octreotida SANDOZ se absorbe de forma rápida y por completo tras la administración
subcutánea. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 30 minutos. La
eliminación después de administración subcutánea tiene lugar con una vida media de 100
minutos. Después de la administración intravenosa la eliminación es bifásica con vidas
medias de 10 y 90 minutos, respectivamente. El volumen de distribución es de 0,27 l/kg
de peso corporal y el aclaramiento corporal total es de 160 ml/min. La unión a las
proteínas plasmáticas alcanza el 65%. La cantidad de Octreotida SANDOZ unida a las
células sanguíneas no es significativa.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda

Estudios de toxicidad aguda con octreotida en ratones revelaron valores de DL50 de 72
mg/kg por vía intravenosa y de 470 mg/kg por vía subcutánea. El valor agudo de DL50
intravenosa fue determinado a 18 mg/kg. Acetato de octreotida fue bien tolerado por
perros que recibieron hasta 1 mg/kg de peso corporal mediante inyección intravenosa por
bolo.

Toxicidad de dosis repetidas
En un estudio de toxicidad por administración intravenosa en perros durante 26 semanas
realizado con dosis de hasta 0,5 mg/kg dos veces al día revelaron cambios progresivos las
células acidófilas secretoras de prolactina en la pituitaria. Nuevos estudios demostraron
que estos valores se encontraban dentro del rango fisiólogico, aparentemente sin relación
con la somatostatina administrada exógenamente. No hubo alteraciones significativas en
los niveles de hormona en plasma. Monos Rhesus hembra que recibían dosis de 0,5 mg/kg
dos veces al día durante 3 semanas no mostraron cambios en la pituitaria y no hubo
alteraciones en los niveles plasmáticos basales de la hormona del crecimiento, prolactina
ni de la glucosa.
Mientras que el vehículo ácido produjo inflamación y fibroplasia en inyecciones
subcutáneas repetidas en ratas, no hubo evidencia de que acetato de octreotida causara
reacciones de hipersensibilidad retardada al inyectarla intradérmicamente en cobayas
mediante un solución al 0,1% solución salina fisiológica al 0,9%

Mutagenicidad

Octreotida y/o sus metabolitos no mostraron potencial mutagénico cuando se investigaron
in vitro en sistemas validados de tests de células bacteriológicas y de mamíferos. Se
observó un aumento en la frecuencia de cambios cromosómicos en células de hámster
chinos V79 in vitro, aunque sólo a altas concentraciones y citotóxicas. Sin embargo, las
aberraciones cromosómicas no aumentaron en los linfocitos humanos incubados con
acetato de octreotida in vitro. In vivo, no se observó actividad clastogénica en la médula
ósea del ratón tratado con octreotida intravenosa (test del micronúcleo) y no se obtuvo
evidencia de genotoxicicidad en las ratas macho mediante un test de reparación de DNA
en las cabezas de los espermas. Las microesferas no mostraron potencial mutagénico al
probarse en un ensayo en batería in vitro validado.

Cancerogénesis/ Toxicidad crónica

MINISTERIO
En estudios realizados en ratas que recibieron octreotida en dosis diarias de hasta 1,25
mg/kg de peso corporal, se observaron fibrosarcomas, sobre todo en un cierto número de
animales macho, en el punto de inyección subcutánea a las 52, 104 y 113/116 semanas.
También aparecieron tumores en las ratas control, sin embargo, el desarrollo de estos
tumores fue atribuido a la fibroplasia desordenada, producida por los efectos irritantes
continuados en los puntos de inyección, aumentados por el vehículo ácido de ácido
láctico/manitol. Esta reacción del tejido no específica resultó ser característica en ratas.
No se observaron lesiones neoplásicas ni en ratones que recibieron inyecciones
subcutáneas diarias de octreotida hasta 2 mg/kg durante 98 semanas, ni en perros tratados
con dosis subcutáneas de fármaco durante 52 semanas.

El estudio de carcinogenicidad de 116 semanas en ratas con octreotida subcutánea
también reveló adenocarcinomas de endometrio, alcanzando su incidencia significancia
estadística a la dosis subcutánea más alta de 1,25 mg/kg por día. Este hecho fue asociado
con una mayor incidencia de endometritis, un menor número de cuerpos lúteos ováricos,
una reducción de los adenomas mamarios y la presencia de dilatación luminal y glandular
uterina, sugiriendo un estado de desequilibrio hormonal. La información disponible
muestra claramente que los tumores de tipo endocrino hallados en rata son específicos de
la especie y no tienen significancia alguna para el uso del fármaco en el hombre.

Reproducción

En estudios de fertilidad, así como estudios pre-, peri- y postnatales realizados en ratas
hembras, no se observaron efectos adversos en el rendimiento reproductivo ni en el
desarrollo de las crías, al administrar dosis subcutáneas de hasta 1 mg/kg de peso corporal
por día. Se observó cierto retraso en el crecimiento fisiológico de los cachorros que fue
pasajero y atribuido a la inhibición de la GH originada por un exceso de actividad
farmacodinámica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

– Ampollas (50 microgramos/ml, 100 microgramos/ml, 500 microgramos/ml):

Agua para preparaciones inyectables

Ácido láctico,

Hidrogenocarbonato de sodio, (1,4 mg-2 mg)

Manitol.

6.2. Incompatibilidades

Ninguna.

6.3. Período de validez

Ampollas (50 microgramos/ml, 100 microgramos/ml, 500 microgramos/ml):
18 meses.

MINISTERIO
6.4. Precauciones especiales de conservación

Las ampollas deben conservarse a temperaturas de 5 ± 3 ºC y estuchado para evitar la
exposición directa a la luz.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envase con 5 ampollas de 0,05 mg/ml
Envase con 5 ampollas de 0,1 mg/ml
Envase con 5 ampollas de 0,5 mg/ml

ESPECIALIDADES DE DIAGNÓSTICO HOSPITALARIO / DH

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La vía de administración es subcutánea o bien por perfusión intravenosa

Ampolla rompible. Colocar el pulgar por encima del punto
Línea de ruptura por debajo coloreado y romper la ampolla presionando
del punto coloreado. hacia atrás.

Para más información sobre como manipular este producto, por favor, remitirse al
apartado 4.2

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en
contacto con él se realizará de acuerdo con las normativas locales.
.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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SANDOZ FARMACEUTICA, S.A.
Avda. Osa Mayor, 4
Aravaca (Madrid)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Julio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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