OLMETEC 40 mg comprimidos recubiertos, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	OLMESARTAN MEDOXOMILO
Código Nacional:	884742
Código Registro:	65497
Nombre de presentación:	OLMETEC 40 mg comprimidos recubiertos, 28 comprimidos
Laboratorio:	DAIICHI SANKYO ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2003-07-10
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-07-10

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Olmetec® 10 mg comprimidos recubiertos
Olmetec® 20 mg comprimidos recubiertos
Olmetec® 40 mg comprimidos recubiertos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 10 mg de olmesartán medoxomilo
Cada comprimido contiene 20 mg de olmesartán medoxomilo
Cada comprimido contiene 40 mg de olmesartán medoxomilo

Para excipientes, ver 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto.

Olmetec® 10 y 20 mg comprimidos: comprimidos recubiertos, blancos, redondos, con la
inscripción C13 y C14 en un lado, respectivamente.

Olmetec® 40 mg comprimidos: comprimidos recubiertos, blancos, ovalados, con la
inscripción C15 en un lado.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión esencial.

4.2 Posología y forma de administración

Adultos

La dosis inicial recomendada de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. En
pacientes en los que la presión arterial no se controle adecuadamente con la dosis anterior,
se podrá incrementar la dosis a 20 mg al día, como dosis óptima. Si se requiere una
reducción adicional de la presión arterial, la dosis de olmesartán medoxomilo se puede
aumentar hasta un máximo de 40 mg al día o puede añadirse hidroclorotiazida al
tratamiento.

El efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo es ya evidente a las 2 semanas de
iniciar el tratamiento y alcanza su punto máximo aproximadamente a las 8 semanas. Esto se
debe tener en cuenta si se plantea un cambio del régimen de dosis en cualquier paciente.

Con el fin de facilitar el cumplimiento terapéutico, se recomienda tomar Olmetec®
comprimidos aproximadamente a la misma hora cada día, con o sin alimentos, por ejemplo,
a la hora del desayuno.

Ancianos

En pacientes ancianos generalmente no se requiere un ajuste de la dosis (para
recomendación de dosis en pacientes con insuficiencia renal ver más adelante). Si se
requiere una titulación hasta la dosis máxima de 40 mg al día, se debe controlar
minuciosamente la presión arterial.

Insuficiencia renal

La dosis máxima en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de
creatinina de 20 – 60 ml/min) es de 20 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día, dada
la limitada experiencia con dosis superiores en este grupo de pacientes. No se recomienda
el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento
de creatinina < 20 ml/min), ya que sólo se tiene una experiencia limitada en este grupo de pacientes (ver 4.4, 5.2).

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve no se requiere un ajuste de las dosis
recomendadas. En pacientes con insuficiencia hepática moderada, se recomienda una dosis
inicial de 10 mg de olmesartán medoxomilo una vez al día y la dosis máxima no debe
superar los 20 mg diarios. Se recomienda un control cuidadoso de la presión arterial y de la
función renal en pacientes con insuficiencia hepática que estén siendo tratados con
diuréticos y/o con otros medicamentos antihipertensivos. No se dispone de experiencia con
olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia hepática severa, por lo que no se
recomienda su uso en este grupo de pacientes (ver 4.4 y 5.2). En pacientes con obstrucción
biliar no debe utilizarse olmesartán medoxomilo (ver 4.3).

Niños y adolescentes

La seguridad y eficacia de olmesartán medoxomilo no se ha establecido en niños ni en
adolescentes menores de 18 años.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de Olmetec®
comprimidos (ver 6.1).

Segundo y tercer trimestre del embarazo (ver 4.6).

Lactancia (ver 4.6).

Obstrucción biliar (ver 5.2).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Depleción de volumen intravascular:

MINISTERIO
Puede producirse hipotensión sintomática, especialmente tras la primera dosis, en pacientes
con depleción de volumen y/o sodio, debido a un tratamiento diurético intenso, restricción
de sal en la dieta, diarrea o vómitos. Estos trastornos se deben corregir antes de administrar
olmesartán medoxomilo.

Otras condiciones, con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona:
En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad
del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia
cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria
renal), el tratamiento con con otros medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado con
hipotensión aguda, azotemia, oliguria o, en raras ocasiones, insuficiencia renal aguda. No se
puede excluir la posibilidad de efectos similares con los antagonistas de los receptores de la
angiotensina II.

Hipertensión renovascular:
El riesgo de hipotensión grave y de insuficiencia renal es mayor cuando los pacientes con
estenosis de la arteria renal bilateral o con estenosis de la arteria renal en caso de un único
riñón funcionante, son tratados con medicamentos que afectan al sistema renina-
angiotensina-aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón:
Se recomienda realizar controles periódicos de los niveles séricos de potasio y de creatinina
en caso de administrar olmesartán medoxomilo a pacientes con insuficiencia renal. No se
recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con insuficiencia renal severa
(aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) (ver 4.2, 5.2). No se dispone de experiencia en la administración de olmesartán medoxomilo a pacientes sometidos a un trasplante renal reciente o a pacientes con insuficiencia renal en fase terminal (es decir, aclaramiento de creatinina < 12 ml/min).

Insuficiencia hepática:
No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática severa, y por tanto, el uso de
olmesartán medoxomilo no se recomienda en este grupo de pacientes (ver apartado 4.2, para
las dosis recomendadas en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada).

Hiperkalemia:
Al igual que sucede con otros antagonistas de la angiotensina II e inhibidores de la ECA, se
puede producir hiperkalemia durante el tratamiento con olmesartán medoxomilo,
especialmente en presencia de insuficiencia renal y/o cardíaca (ver 4.5). Se recomienda
realizar una estrecha monitorización de los niveles séricos de potasio en pacientes de
riesgo.

Litio:
Al igual que con otros antagonistas de los receptores de la angiotensina II, no se
recomienda la combinación de litio y olmesartán medoxomilo (ver 4.5).

Estenosis valvular aórtica o mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva:
Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda una especial precaución en pacientes
con estenosis valvular aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario:

MINISTERIO
Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, por lo general, a los
medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina.
Por lo tanto, no se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en dichos pacientes.

Diferencias étnicas:
Al igual que ocurre con los otros antagonistas de la angiotensina II, el efecto reductor de la
presión arterial de olmesartán medoxomilo es algo inferior en los pacientes de raza negra en
comparación con los pacientes de otra raza, posiblemente a causa de una mayor prevalencia
de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.

Otros:
Al igual que sucede con cualquier antihipertensivo, una disminución excesiva de la presión
arterial en pacientes con enfermedad coronaria isquémica o enfermedad cerebrovascular
isquémica puede provocar un infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de con otros medicamentos sobre olmesartán medoxomilo:

Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio:
En base a la experiencia con con otros medicamentos que afectan al sistema renina-
angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de
potasio, sustitutivos de la sal que contengan potasio u con otros medicamentos que puedan
aumentar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina) puede producir un aumento
de potasio en plasma (ver 4.4). Por lo tanto, no se recomienda dicho uso concomitante.

con otros medicamentos antihipertensivos:
El uso concomitante de con otros medicamentos antihipertensivos puede aumentar el efecto
reductor de la presión arterial de olmesartán medoxomilo.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINES):
Los AINES (incluyendo el ácido acetilsalicílico a dosis > 3 g/día y también los inhibidores
COX-2) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina II pueden actuar
sinérgicamente disminuyendo la filtración glomerular. El riesgo del uso concomitante de
AINES y antagonistas de angiotensina II es la aparición de insuficiencia renal aguda. Se
recomienda la monitorización de la función renal al comienzo del tratamiento, así como la
hidratación regular del paciente.
Además, el tratamiento concomitante puede reducir el efecto antihipertensivo de los
antagonistas del receptor de angiotensina II, ocasionando pérdida parcial de su eficacia.

con otros medicamentos:
Después del tratamiento con un antiácido (hidróxido de magnesio y aluminio) se observó
una leve reducción de la biodisponibilidad de olmesartán. La administración conjunta de
warfarina y de digoxina no afectó a la farmacocinética de olmesartán.

Efectos de olmesartán medoxomilo sobre con otros medicamentos:
Litio:
Se ha descrito aumento reversible de la concentración sérica de litio y casos de toxicidad
durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima conversora de
angiotensina y antagonistas de angiotensina II. Por lo tanto, no se recomienda la
combinación de olmesartán medoxomilo y litio (ver 4.4). Si fuera necesario el uso de esta
combinación, se recomienda realizar una cuidadosa monitorización de los niveles séricos de
litio.

con otros medicamentos:
Los medicamentos investigados en estudios clínicos específicos en voluntarios sanos
incluyen warfarina, digoxina, un antiácido (hidróxido de aluminio y magnesio),
hidroclorotiazida y pravastatina. No se observaron interacciones clínicamente relevantes y,
en particular, olmesartán medoxomilo no tuvo efecto significativo en la farmacocinética y
farmacodinamia de warfarina ni en la farmacocinética de digoxina.

Olmesartán no tuvo efectos inhibitorios in vitro clínicamente relevantes en las enzimas
humanas del citocromo P450: 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4, y tuvo un
mínimo o ningún efecto inductor sobre la actividad del citocromo P450 de rata. Por lo
tanto, no se realizaron estudios de interacción in vivo con inhibidores e inductores del
enzima citocromo P450 y no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre
olmesartán y medicamentos metabolizados por las enzimas del citocromo P450 anteriores.

4.6 Embarazo y lactancia

Uso en el embarazo (ver 4.3):
No se dispone de experiencia en relación con el uso de olmesartán medoxomilo en mujeres
embarazadas. Sin embargo, medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-
angiotensina, administrados durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, causan
lesiones fetales y neonatales (hipotensión, disfunción renal, oliguria y/o anuria,
oligohidramnios, hipoplasia del cráneo, crecimiento intrauterino retardado, hipoplasia
pulmonar, anomalías faciales, contractura de los miembros) e incluso la muerte.

Por consiguiente, al igual que cualquier otro medicamento de esta clase, olmesartán
medoxomilo está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.
Además, olmesartán medoxomilo no se debe usar durante el primer trimestre. En caso de
embarazo durante el tratamiento, la administración de olmesartán medoxomilo se debe
interrumpir lo antes posible.

Uso durante la lactancia (ver 4.3):
Olmesartán se excreta en la leche de ratas lactantes, pero se desconoce si olmesartán se
excreta en la leche materna. Está contraindicado el uso de olmesartán medoxomilo durante
la lactancia materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios específicos en relación con el efecto de Olmetec®
comprimidos sobre la capacidad para conducir. Al conducir o utilizar maquinaria, es
necesario tener en cuenta que los pacientes tratados con antihipertensivos pueden
experimentar ocasionalmente mareos o fatiga.

4.8 Reacciones adversas
Experiencia de comercialización

Las reacciones adversas siguientes se han notificado durante la fase de post-
comercialización. Estas se clasifican según los Grupos Sistémicos y se ordenan por
convenio según su frecuencia: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000) incluyendo las notificaciones aisladas.

Grupos Sistémicos Muy raras
Trastornos de la sangre y del sistema Trombocitopenia
linfático
Trastornos del sistema nervioso Mareo, cefalea
Trastornos respiratorios torácicos y Tos
mediastínicos
Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal, náuseas, vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido Calambres musculares, mialgia
conjuntivo
Trastornos renales y urinarios Fallo renal agudo e insuficiencia renal (ver
Trastornos generales y alteraciones en el Astenia, fatiga, letargia, malestar general
lugar de administración
Exploraciones complementarias Pruebas anormales de la función renal tales

Ensayos clínicos

En los estudios en monoterapia doble ciego controlados con placebo, la incidencia general
de acontecimientos adversos originados por el tratamiento fue del 42,4% con olmesartán
medoxomilo y del 40,9% con placebo.

En los estudios en monoterapia controlados con placebo, el mareo fue la única reacción
adversa relacionada inequívocamente con el tratamiento (incidencia del 2,5% con
olmesartán medoxomilo y del 0,9% con placebo).

En el caso de tratamiento prolongado (2 años), la incidencia de abandono debido a
acontecimientos adversos con olmesartán medoxomilo 10 – 20 mg al día fue del 3,7%.

Los acontecimientos adversos siguientes han sido descritos en todos los ensayos clínicos
realizados con olmesartán medoxomilo (incluyendo los ensayos controlados tanto con
principio activo como con placebo), independientemente de la causalidad o incidencia
relacionada con el placebo. Estos acontecimientos se clasifican por órganos y sistemas y se
ordenan según su frecuencia tal y como se ha descrito anteriormente.

Trastornos del sistema nervioso central:
Frecuentes: mareos.
Poco frecuentes: vértigo.

Trastornos cardiovasculares:
Poco frecuentes: angina de pecho.
Raros: hipotensión.

Trastornos del sistema respiratorio:
Frecuentes: bronquitis, tos, faringitis, rinitis.

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: dolor abdominal, diarrea, dispepsia, gastroenteritis, náuseas.

Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos:
Poco frecuentes: rash.

Trastornos musculoesqueléticos:
Frecuentes: artritis, dolor de espalda, dolor óseo.

Trastornos del sistema urinario:
Frecuentes: hematuria, infección del tracto urinario.

Trastornos generales:
Frecuentes: dolor torácico, fatiga, síntomas gripales, edema periférico, dolor.

Parámetros de laboratorio

En los estudios de monoterapia controlados frente a placebo, se observó una incidencia algo
mayor de hipertrigliceridemia (2,0% frente a 1,1%) y de creatinfosfocinasa elevada (1,3%
frente a 0,7%) en el grupo de olmesartán medoxomilo comparado con el grupo de placebo.

Los acontecimientos adversos de laboratorio descritos en todos los ensayos clínicos con
olmesartán medoxomilo (incluyendo los ensayos no controlados con placebo),
independientemente de la causalidad o incidencia relacionada con el placebo, fueron:

Trastornos del metabolismo y nutrición:
Frecuentes: aumento de creatinfosfocinasa, hipertrigliceridemia, hiperuricemia.
Raros: hiperkalemia.

Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: aumento de enzimas hepáticas.

Información adicional en poblaciones especiales

En pacientes ancianos, la frecuencia de casos de hipotensión se incrementa ligeramente de
rara a poco frecuente.

4.9 Sobredosis

Se dispone de información limitada sobre la sobredosificación en seres humanos. El efecto
más probable de la sobredosificación es la hipotensión. En caso de sobredosis, se debe
someter al paciente a una cuidadosa monitorización, instaurándose un tratamiento
sintomático y de soporte.
No hay información disponible sobre la dializabilidad de olmesartán.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:
Antagonistas de angiotensina II, código ATC C09C A 08.

Olmesartán medoxomilo es un potente antagonista selectivo de los receptores de la
angiotensina II (tipo AT1) activo por vía oral. Es esperable el bloqueo de todas las acciones
de la angiotensina II mediadas por los receptores AT1 independientemente del origen o la
ruta de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores de la
angiotensina II (AT1) produce aumento de los niveles plasmáticos de renina y de las
concentraciones de angiotensina I y II, y disminución de las concentraciones plasmáticas de
aldosterona.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-
aldosterona y juega un papel fundamental en la fisiopatología de la hipertensión vía
receptores de tipo 1 (AT1).

En hipertensión, olmesartán medoxomilo produce una disminución dosis-dependiente y de
larga duración de la presión arterial. No hay indicios de hipotensión tras la primera dosis, ni
de taquifilaxia durante el tratamiento prolongado, ni de efecto hipertensivo de rebote tras la
interrupción del tratamiento.

La administración una vez al día de olmesartán medoxomilo proporciona una disminución
eficaz y gradual de la presión arterial durante el intervalo de dosis de 24 horas. La
administración una vez al día produjo una disminución de la presión arterial similar a la de
la administración dos veces al día con la misma dosis total diaria.

Con el tratamiento continuado, las reducciones máximas de la presión arterial se alcanzaron
a las 8 semanas del inicio del tratamiento, si bien el efecto reductor de la presión arterial ya
fue evidente después de 2 semanas de tratamiento. En caso de utilización junto con
hidroclorotiazida, la disminución de la presión arterial es aditiva y la administración
conjunta es bien tolerada.

El efecto de olmesartán sobre la mortalidad y morbilidad no es todavía conocido.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y distribución

Olmesartán medoxomilo es un profármaco que se convierte rápidamente en un metabolito
farmacológicamente activo, olmesartán, por acción de esterasas en la mucosa intestinal y en
la sangre portal durante la absorción por el tracto gastrointestinal.

No se ha detectado olmesartán medoxomilo sin metabolizar ni ninguna fracción molecular
de medoxomilo de cadena lateral sin metabolizar en plasma o en heces. La
biodisponibilidad absoluta media de los comprimidos de olmesartán fue del 25,6%.
La concentración plasmática máxima (Cmax) media de olmesartán se alcanza
aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral de olmesartán medoxomilo. Las
concentraciones plasmáticas de olmesartán aumentan de forma lineal al aumentar a su vez
las dosis orales únicas hasta aproximadamente 80 mg.

Los alimentos tienen un efecto mínimo sobre la biodisponibilidad de olmesartán, por lo que
olmesartán medoxomilo se puede administrar con o sin alimentos.

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de olmesartán
en función del sexo.

Olmesartán presenta un grado de unión a proteínas plasmáticas elevado (99,7%), pero son
escasas las potenciales interacciones clínicamente relevantes por desplazamiento de la
fijación a proteínas entre olmesartán y otros fármacos administrados conjuntamente que
presentan una elevada fijación a proteínas (lo cual se confirma por la ausencia de
interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). El grado
de unión de olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de
distribución tras la administración intravenosa es bajo (16 ­ 29 L).

Metabolismo y eliminación

El aclaramiento plasmático total fue 1,3 L/h (CV, 19%) y fue relativamente bajo comparado
con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 90 L/h).

Tras una dosis oral única de olmesartán medoxomilo marcado con 14C, se excretó en orina
un 10 – 16% de la radioactividad administrada (en su mayor parte a las 24 horas de la
administración de la dosis) y el resto de la radioactividad recuperada se excretó en las
heces. En función de la disponibilidad sistémica del 25,6%, se puede calcular que la
cantidad absorbida de olmesartán se depura tanto por excreción renal (aproximadamente el
40%) como por excreción hepatobiliar (aproximadamente el 60%). Toda la radioactividad
recuperada correspondió a olmesartán. No se detectó ningún otro metabolito significativo.
La recirculación enterohepática de olmesartán es mínima. Puesto que una gran proporción
de olmesartán se excreta por vía biliar, el uso en pacientes con obstrucción biliar está
contraindicado (ver 4.3).

La semivida de eliminación terminal de olmesartán estuvo comprendida entre 10 y 15 horas
tras la administración oral de dosis múltiples. El estado estacionario se alcanzó tras las
primeras dosis y no se observó acumulación tras 14 días de administración repetida. El
aclaramiento renal fue aproximadamente de 0,5 ­ 0,7 L/h y fue independiente de la dosis.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Ancianos:
En pacientes hipertensos, el AUC en el estado estacionario aumentó aproximadamente un
35% en los pacientes ancianos (65 ­ 75 años) y aproximadamente un 44% en los pacientes
muy ancianos (75 años) en comparación con el grupo de menor edad. Esta diferencia
puede estar en parte relacionada con una disminución de la función renal en este grupo de
pacientes.

Insuficiencia renal:

MINISTERIO
En pacientes con insuficiencia renal, el AUC en el estado estacionario aumentó un 62%,
82% y 179% en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y severa,
respectivamente, en comparación con sujetos sanos (ver 4.2, 4.4).

Insuficiencia hepática:
Tras la administración oral única, los valores del AUC de olmesartán en pacientes con
insuficiencia hepática leve y moderada fueron un 6% y un 65% superiores,
respectivamente, que los valores en los controles sanos. La fracción no unida de olmesartán
a las 2 horas de la administración de la dosis en sujetos sanos, en pacientes con
insuficiencia hepática leve y en pacientes con insuficiencia hepática moderada fue 0,26%,
0,34% y 0,41%, respectivamente. Tras la administración de dosis repetidas en pacientes con
insuficiencia hepática moderada, el valor medio del AUC de olmesartán fue de nuevo un
65% superior al de los controles sanos. Los valores medios de la Cmax de olmesartán fueron
similares en pacientes con insuficiencia hepática y en voluntarios sanos. Olmesartán
medoxomilo no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver 4.2, 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios de toxicidad crónica realizados en ratas y perros, olmesartán medoxomilo
demostró tener efectos similares a los de otros antagonistas de receptores AT1 e inhibidores
de la ECA: aumento de la urea (BUN) y de la creatinina en sangre (por cambios funcionales
en los riñones debidos al bloqueo de los receptores AT1); disminución del peso del corazón;
reducción de los parámetros eritrocitarios (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito); indicios
histológicos de daño renal (lesiones regenerativas del epitelio renal, engrosamiento de la
membrana basal, dilatación de los túbulos). Estas reacciones adversas provocadas por la
acción farmacológica de olmesartán medoxomilo se han producido asimismo en los
ensayos preclínicos de otros antagonistas de receptores AT1 e inhibidores de la ECA y
pueden reducirse mediante la administración oral simultánea de cloruro sódico.

En ambas especies, se observó un aumento de la actividad de la renina plasmática y de la
hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares del riñón. Estos cambios, que son
un efecto típico de clase de los inhibidores de la ECA y de otros antagonistas de receptores
AT1, no parecen tener relevancia clínica.

Como sucede con otros antagonistas de los receptores AT1, se ha encontrado que
olmesartán medoxomilo incrementa la incidencia de rupturas de cromosomas en cultivos
celulares in vitro. No se observaron efectos relevantes en varios estudios in vivo empleando
olmesartán medoxomilo a dosis orales muy elevadas de hasta 2.000 mg/kg. Los datos
globales de un ensayo exhaustivo de genotoxicidad sugieren que es muy improbable que
olmesartán produzca efectos genotóxicos en las condiciones de uso clínico.
Olmesartán medoxomilo no fue carcinogénico ni en ratas, tras un estudio de 2 años, ni en
ratones, al evaluarlo en dos estudios de carcinogenicidad de 6 meses, empleando modelos
transgénicos.

En los estudios de reproducción en ratas, olmesartán medoxomilo no influyó en la fertilidad
y tampoco se observaron indicios de efectos teratogénicos. Al igual que otros antagonistas
de la angiotensina II, la supervivencia de las crías disminuyó tras la exposición a
olmesartán medoxomilo y se observó una dilatación pélvica renal tras la exposición de las
madres al final del embarazo y durante la lactancia. Como ocurre a su vez con otros
antihipertensivos, olmesartán medoxomilo ha demostrado ser más tóxico en hembras
gestantes de conejo que en ratas gestantes, aunque no hay indicios de efectos fetotóxicos.

MINISTERIO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido
Celulosa microcristalina
Lactosa monohidrato
Hidroxipropilcelulosa
Estearato de magnesio

Recubrimiento del comprimido
Dióxido de titanio (E 171)
Talco
Hipromelosa

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de poliamida/aluminio/cloruro de polivinilo – aluminio.
Envases de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 y 10×28 comprimidos recubiertos.
Envases con blisters unidosis con precortes de 10, 50 y 500 comprimidos recubiertos.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

No se requieren instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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DAIICHI SANKYO ESPAÑA, S.A.
C/ Acanto, 22
28045 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Olmetec® 10 mg comprimidos recubiertos: 65.492
Olmetec® 20 mg comprimidos recubiertos: 65.496
Olmetec® 40 mg comprimidos recubiertos: 65.497

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

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Julio 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Octubre 2007