ORENCIA 2550MG POLVO 1 VIAL+1 JER SOL PERF

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ABATACEPT
Código Nacional:	659170
Código Registro:	7389001
Nombre de presentación:	ORENCIA 2550MG POLVO 1 VIAL+1 JER SOL PERF
Laboratorio:	BRISTOL-MYERS SQUIBB PHARMA EEIG
Fecha de autorización:	2007-06-15
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-06-15

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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ORENCIA 250 mg polvo para concentrado para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial contiene 250 mg de abatacept.
Cada ml contiene 25 mg de abatacept, después de la reconstitución.

Abatacept es una proteína de fusión que se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante en
células de ovario de hámster chino.

Excipiente: sodio: 0,375 mmol por vial

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo para concentrado para solución para perfusión.

El polvo se presenta en forma compacta o fragmentada de color blanco a blanquecino.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

ORENCIA en combinación con metotrexato está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide
activa de moderada a grave, en pacientes adultos que hayan presentado una respuesta inadecuada o
intolerancia a otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs), incluyendo al
menos un inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF). Se ha demostrado una reducción en la
progresión del daño articular y una mejora de la función física durante el tratamiento con abatacept en
combinación con metotrexato.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por especialistas con experiencia en el diagnóstico y
tratamiento de la artritis reumatoide.

Adultos
Administrar como perfusión intravenosa de 30 minutos a la dosis que se especifica en la Tabla 1. Tras
la administración inicial, ORENCIA se debe administrar 2 y 4 semanas después de la primera
perfusión, y a partir de entonces, cada 4 semanas.
a
b

Cada vial de ORENCIA 250 mg tiene que reconstituirse con 10 ml de agua para preparaciones
inyectables, utilizando la jeringuilla sin silicona que se proporciona en el envase. Seguidamente, la

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solución reconstituída tiene que diluirse hasta 100 ml con cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) solución
inyectable, antes de su administración mediante perfusión intravenosa (ver apartado 6.6).

No es necesario ajustar la dosis cuando se utiliza en combinación con otros FAMEs, corticosteroides,
salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), o analgésicos.

Si no se produce respuesta a abatacept durante 6 meses de tratamiento, se deben considerar los
posibles beneficios de continuar el tratamiento, los riesgos conocidos y potenciales, y las alternativas
terapéuticas (ver apartado 5.1).

Pacientes ancianos
No se necesita ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos
No hay experiencia en niños ni adolescentes. Por lo tanto, no se recomienda el uso de ORENCIA en
niños ni adolescentes hasta que se disponga de más datos.

Insuficiencia renal y hepática
ORENCIA no se ha estudiado en estas poblaciones de pacientes. No pueden hacerse recomendaciones
de dosis.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Infecciones graves y no controladas como septicemia e infecciones oportunistas (ver apartado 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Combinación con agentes bloqueantes del TNF
La experiencia con el uso de abatacept en combinación con agentes bloqueantes del TNF es limitada
(ver apartado 5.1). En ensayos clínicos controlados con placebo, los pacientes que recibieron la
combinación de un agente bloqueante del TNF con abatacept experimentaron un aumento de
infecciones en general y de infecciones graves en comparación con los pacientes tratados con agentes
bloqueantes del TNF y placebo (ver apartado 4.5). No se recomienda el uso de abatacept en
combinación con agentes bloqueantes del TNF.

Mientras se lleva a cabo la transición del tratamiento con un agente bloqueante del TNF a ORENCIA,
los pacientes deben estar bajo vigilancia por si hubiera signos de infección.

Reacciones alérgicas
Las reacciones alérgicas con la administración de abatacept en ensayos clínicos, en los cuales no se
requirió que los pacientes fueran pretratados para prevenir reacciones alérgicas, se han notificado poco
frecuentemente (ver apartado 4.8). Se debe tener especial cuidado en pacientes con antecedentes de
reacciones alérgicas a abatacept o a cualquiera de los excipientes. Si se produce cualquier reacción
alérgica o anafiláctica grave, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con ORENCIA e
iniciarse un tratamiento apropiado.

Efectos sobre el sistema inmunitario
Los medicamentos que afectan al sistema inmunitario, incluído ORENCIA, pueden afectar a las
defensas del huésped frente a infecciones y neoplasias malignas, así como a las respuestas a las
vacunas.

La administración conjunta de ORENCIA con agentes biológicos inmunodepresores o
inmunomoduladores podría potenciar los efectos de ORENCIA sobre el sistema inmunitario. No
existe evidencia suficiente que determine la seguridad y eficacia de ORENCIA en combinación con
anakinra o rituximab.

3
Infecciones
Se han notificado infecciones graves con abatacept (ver apartado 4.8). No debe iniciarse el tratamiento
con ORENCIA en pacientes con infecciones activas hasta que no estén controladas. Los médicos
deben tener precaución al considerar el uso de ORENCIA en pacientes con antecedentes de
infecciones recurrentes o afecciones subyacentes que puedan predisponerles a las infecciones. Los
pacientes que desarrollen una infección nueva mientras reciben tratamiento con ORENCIA deben ser
monitorizados estrechamente. Si un paciente desarrolla una infección grave, debe interrumpirse la
administración de ORENCIA.

En los ensayos pivotales controlados con placebo no se observó aumento de tuberculosis. Sin
embargo, los pacientes deben ser examinados para descartar tuberculosis latente, antes de iniciar el
tratamiento con ORENCIA. También se deben tener en cuenta las guías clínicas vigentes.

Los tratamientos antirreumáticos se han asociado con la reactivación de hepatitis B. Por lo tanto, se
debe realizar una detección sistemática de la hepatitis viral de acuerdo con las guías clínicas
publicadas antes de comenzar un tratamiento con ORENCIA.

Neoplasias malignas
En los ensayos clínicos controlados con placebo, las frecuencias de neoplasias malignas en los
pacientes tratados con abatacept y con placebo fue de 1,4% y 1,1%, respectivamente (ver apartado 4.8).
En estos ensayos clínicos no se incluyeron pacientes con neoplasias malignas conocidas. En estudios
de carcinogenicidad en ratones, se observó un aumento de linfomas y tumores mamarios. Se
desconoce la importancia clínica de esta observación (ver apartado 5.3). Se desconoce el posible papel
de ORENCIA en el desarrollo de neoplasias malignas, incluído el linfoma, en seres humanos.

Vacunas
No deben administrarse vacunas vivas simultáneamente con ORENCIA o antes de 3 meses desde su
interrupción. No se dispone de datos sobre la transmisión secundaria de infección de personas que
recibieron vacunas vivas a pacientes que recibían ORENCIA. No hay datos disponibles suficientes
sobre los efectos de las vacunas en pacientes que reciben ORENCIA. Los medicamentos que afectan
al sistema inmunitario, incluído ORENCIA, pueden atenuar la efectividad de algunas inmunizaciones.

Pacientes ancianos
Un total de 323 pacientes mayores de 65 años, entre los que había 53 pacientes mayores de 75 años,
recibieron abatacept en ensayos clínicos controlados con placebo. La eficacia observada fue similar en
estos pacientes y en pacientes más jóvenes. En comparación con el placebo, la frecuencia de
infecciones graves y neoplasias malignas entre los pacientes tratados con abatacept mayores de
65 años fue mayor que entre los menores de 65 años. Debido a la mayor incidencia de infecciones y
neoplasias malignas en la población anciana en general, se debe tener precaución al tratar a los
ancianos (ver apartado 4.8).

Procesos autoinmunes
Existe una preocupación teórica de que el tratamiento con ORENCIA pueda incrementar el riesgo de
procesos autoinmunes, por ejemplo empeoramiento de la esclerosis múltiple. En los ensayos clínicos
controlados con placebo, el tratamiento con abatacept no provocó aumento en la formación de
autoanticuerpos, como anticuerpos antinucleares y anti-DNAds, en comparación con el placebo (ver apartado 4.8).

Prueba de glucosa en sangre
Los medicamentos parenterales que contienen maltosa pueden interferir con los resultados de pruebas
de glucosa en sangre que emplean tiras con glucosa deshidrogenasa pirroloquinolinequinona (GDH
PQQ). Los sistemas de control de glucemia basados en la GDH PQQ pueden reaccionar con la maltosa
presente en ORENCIA, dando lugar a falsas lecturas de glucosa elevada en sangre el día de la
perfusión. Cuando se administre ORENCIA, se debe aconsejar a los pacientes que requieren control de
glucosa en sangre que tengan en cuenta métodos que no reaccionen con la maltosa, como los basados

en la prueba de la glucosa deshidrogenasa nicotina adenina dinucleotido (GDH NAD), la glucosa
oxidasa, o la glucosa hexokinasa.

Pacientes con ingesta controlada de sodio
Este medicamento contiene 1,5 mmol (o 34,5 mg) de sodio por dosis máxima de 4 viales (0,375 mmol
ó 8,625 mg de sodio por vial). A tener en cuenta cuando se trate a pacientes con una ingesta controlada
de sodio.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Combinación con agentes bloqueantes del TNF
La experiencia con el uso de abatacept en combinación con agentes bloqueantes del TNF es limitada
(ver apartado 5.1). Aunque los agentes bloqueantes del TNF no influyeron en el aclaramiento de
abatacept, en los ensayos clínicos controlados con placebo, los pacientes que recibían tratamiento
concomitante con abatacept y agentes bloqueantes del TNF presentaron más infecciones e infecciones
graves que los pacientes tratados sólo con agentes bloqueantes del TNF. Por lo tanto, no se
recomienda el tratamiento concomitante de ORENCIA con un agente bloqueante del TNF.

Combinación con con otros medicamentos
En los análisis farmacocinéticos poblacionales no se detectó ningún efecto del metotrexato, los AINEs
y los corticosteroides sobre el aclaramiento de abatacept (ver apartado 5.2).
No se identificaron problemas de seguridad importantes con el uso de abatacept en combinación con
sulfasalazina, hidroxicloroquina, o leflunomida.

En lo que respecta a la combinación con con otros medicamentos que afectan al sistema inmunitario y a las
vacunas, ver sección 4.4.

4.6 Embarazo y lactancia

No hay datos suficientes sobre el uso de abatacept en mujeres embarazadas. En estudios del desarrollo
embriofetal no se observaron efectos adversos a dosis de hasta 29 veces la dosis de 10 mg/kg en
humanos, según el AUC. En un estudio de desarrollo prenatal y postnatal con 11 veces la dosis de
10 mg/kg en humanos, se observaron cambios limitados en la función inmunitaria según el AUC (ver apartado 5.3). No se recomienda el uso de ORENCIA en mujeres embarazadas a menos que sea
claramente necesario. Durante el tratamiento con ORENCIA las mujeres en edad fértil deben utilizar
métodos anticonceptivos eficaces hasta 14 semanas después de la última dosis de tratamiento con
abatacept.

Uso durante la lactancia
Se ha demostrado que abatacept se detecta en la leche de la rata. Se desconoce si abatacept se excreta
en la leche materna. Las mujeres no deben amamantar a sus hijos mientras estén en tratamiento con
ORENCIA hasta 14 semanas después de la última dosis de tratamiento con abatacept.

Fertilidad
No se han realizado estudios formales del posible efecto de ORENCIA sobre la fertilidad humana. En
ratas, abatacept no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad de los machos o las hembras (ver apartado 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Abatacept se ha estudiado en pacientes con artritis reumatoide activa en ensayos clínicos controlados
con placebo (1.955 pacientes con abatacept, 989 con placebo). Los ensayos fueron doble ciego,
controlados con placebo durante un período de 6 meses (258 pacientes con abatacept, 133 con

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placebo) o de 1 año (1.697 pacientes con abatacept, 856 con placebo). La mayoría de los pacientes en
estos ensayos estaban tomando metotrexato (81,9% con abatacept, 83,3% con placebo). Otras
medicaciones concomitantes incluían: AINEs (83,9% con abatacept, 85,1% con placebo);
corticosteroides sistémicos (74,7% con abatacept, 75,8% con placebo); tratamiento con FAME no
biológicos, especialmente cloroquina/hidroxicloroquina, leflunomida y/o sulfasalazina (26,9% con
abatacept, 32,1% con placebo); agentes bloqueantes del TNF, principalmente etanercept (9,4% con
abatacept, 12,3% con placebo); y anakinra (1,1% con abatacept, 1,6% con placebo).

En los ensayos clínicos con abatacept controlados con placebo, se notificaron reacciones adversas al
medicamento (RAM) en un 52,2% de los pacientes tratados con abatacept y en un 46,1% de los
pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas al medicamento notificadas con mayor
frecuencia ( 5%) entre los pacientes tratados con abatacept fueron cefaleas y náuseas. La proporción
de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a RAMs fue de 3,4% en el caso de los pacientes
tratados con abatacept y de 2,2% en el de los pacientes tratados con placebo.

En la Tabla 2 se enumeran las reacciones adversas al medicamento que se produjeron con mayor
frecuencia (diferencia > 0,2%) en pacientes tratados con abatacept que en pacientes tratados con
placebo. La lista se presenta por sistema de clasificación de órganos y por frecuencia, utilizando las
siguientes categorías: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 2: Reacciones adversas en ensayos controlados con placebo

Exploraciones complementarias Frecuentes Aumento de la presión arterial, pruebas de

Trastornos cardíacos Poco frecuentes Taquicardia, bradicardia, palpitaciones

Trastornos de la sangre y del Poco frecuentes Trombocitopenia, leucopenia
sistema linfático

Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes Cefaleas

Trastornos oculares Poco frecuentes Conjuntivitis, disminución de la agudeza

Trastornos del oído y el Poco frecuentes Vértigo
laberinto

Trastornos respiratorios, Frecuentes Tos
torácicos y mediastínicos

Trastornos gastrointestinales Frecuentes Dolor abdominal, diarrea, náuseas, dispepsia

Trastornos de la piel y del tejido Frecuentes Erupción cutánea (incluyendo dermatitis)
subcutáneo

Trastornos musculoesqueléticos Poco frecuentes Artralgia, dolor en las extremidades
y del tejido conjuntivo

Infecciones e infestaciones Frecuentes Infección de las vías respiratorias inferiores

Neoplasias benignas, malignas Poco frecuentes Carcinoma de células basales
y no especificadas (incl. quistes
y pólipos)

Trastornos vasculares Frecuentes Hipertensión, rubor

Trastornos generales y Frecuentes Fatiga, astenia
alteraciones en el lugar de
administración

Trastornos del aparato Poco frecuentes Amenorrea
reproductor y de la mama

Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes Depresión, ansiedad

Entre las RAMs notificadas en pacientes tratados con abatacept que no se produjeron con excesiva
incidencia (es decir, la diferencia no fue > 0,2%) en relación al placebo pero que se consideraron
médicamente relevantes se incluyen los siguientes casos:

Frecuentes: herpes zoster;
Poco frecuentes: neumonía, hipersensibilidad, pielonefritis, broncoespasmo, urticaria, psoriasis,
cistitis, migraña, opresión en la garganta, ojo seco;
Raras: septicemia, bacteriemia.

Información adicional

Infecciones
En los ensayos clínicos controlados con placebo, se notificaron infecciones como al menos
posiblemente relacionadas con el tratamiento en un 23,2% de los pacientes tratados con abatacept y en
un 19,5% de los pacientes tratados con placebo.

Se notificaron infecciones graves como al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento en un
1,8% de los pacientes tratados con abatacept y en un 1,0% de los pacientes tratados con placebo. Entre
las infecciones graves notificadas en al menos un paciente tratado con abatacept (0,05% de los
pacientes) figuran las siguientes: neumonía; bronquitis; celulitis; pielonefritis aguda; infección de las
vías urinarias; diverticulitis, abscesos intestinales; infección localizada; abscesos cutáneos; infecciones
musculoesqueléticas; septicemia; empiema; hepatitis E; y tuberculosis (ver apartado 4.4).

Neoplasias malignas
En ensayos clínicos controlados con placebo, se notificaron neoplasias malignas en 27 de
1.955 pacientes tratados con abatacept observadas durante 1.687 pacientes-años y en 11 de
989 pacientes tratados con placebo observadas durante 794 pacientes-años.

En ensayos clínicos doble ciego y con diseño abierto, se comunicaron neoplasias malignas en 66 de
2.688 pacientes tratados con abatacept durante 4.764 pacientes-años. Esta cifra incluyó 33 pacientes
con cánceres de piel no melanoma, 28 con cánceres en órganos sólidos y 6 con neoplasias
hematológicas (4 con linfomas y 2 con síndromes mielodisplásicos). El cáncer de órgano sólido
notificado con mayor frecuencia fue el carcinoma de pulmón (11 casos). El tipo y el patrón de
neoplasias malignas notificadas durante el periodo abierto de los ensayos clínicos fueron similares a
los notificados durante la fase doble ciego.

El número de neoplasias observadas fue coherente con lo esperado en la población con artritis
reumatoide ajustada por edad y sexo (ver apartado 4.4).

Reacciones relacionadas con la perfusión
Los acontecimientos agudos relacionados con la perfusión (reacciones adversas que se produjeron en
la primera hora después de iniciar la perfusión) en los Ensayos II, III y IV (ver apartado 5.1) fueron más
frecuentes en los pacientes tratados con abatacept que en los pacientes tratados con placebo (9,8% con
abatacept, 6,7% con placebo). Los acontecimientos notificados con mayor frecuencia con abatacept
(1-2%) fueron mareos, cefaleas e hipertensión.

Los acontecimientos agudos relacionados con la perfusión que se comunicaron en > 0,1% y 1% de
los pacientes tratados con abatacept incluían síntomas cardiopulmonares como hipotensión, aumento
de la presión arterial, descenso de la presión arterial y disnea; otros síntomas incluían náuseas, rubor,
urticaria, tos, hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea y sibilancias. La mayoría de estas reacciones
fueron de leves a moderadas.

Las reacciones de hipersensibilidad fueron poco frecuentes. En 2.688 pacientes tratados con abatacept
durante 4.764 pacientes-años, hubo 1 caso de anafilaxia. Otros acontecimientos adversos
potencialmente asociados a hipersensibilidad al medicamento, como hipotensión, urticaria y disnea, se
produjeron en cada caso en menos del 0,6% de los pacientes tratados con abatacept.

Se produjo interrupción del tratamiento debido a reacción aguda relacionada con la perfusión en un
0,4% de los pacientes que recibían abatacept y en un 0,2% de los pacientes tratados con placebo.

Reacciones adversas al medicamento en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC)
En el Ensayo IV, hubo 37 pacientes con EPOC tratados con abatacept y 17 tratados con placebo. Los
pacientes con EPOC tratados con abatacept desarrollaron reacciones adversas al medicamento con más
frecuencia que los tratados con placebo (51,4% frente a 47,1%, respectivamente). Los trastornos
respiratorios se produjeron con más frecuencia en los pacientes tratados con abatacept que en los
pacientes tratados con placebo (10,8% frente a 5,9%, respectivamente); dichos trastornos incluían
reagudización de la EPOC y disnea. Un mayor porcentaje de pacientes con EPOC tratados con
abatacept que con placebo desarrolló una reacción adversa grave (5,4% frente a 0%), incluyendo
reagudización de la EPOC (1 de 37 pacientes [2,7%]) y bronquitis (1 de 37 pacientes [2,7%]).

Autoanticuerpos
El tratamiento con abatacept no provocó aumento en la formación de autoanticuerpos en comparación
con el placebo.

Inmunogenicidad
Se valoraron los anticuerpos dirigidos contra la molécula abatacept mediante ensayos ELISA en
pacientes con artritis reumatoide tratados durante periodos de hasta 3 años con abatacept. Sesenta y
dos de 2.237 (2,8%) pacientes desarrollaron anticuerpos de unión. En pacientes en quienes la
valoración para anticuerpos se hizo al menos 56 días después de interrumpir el abatacept, 15 de 203
(7,4%) desarrollaron anticuerpos.

Se evaluaron muestras con actividad de unión a CTLA-4 confirmada para determinar la presencia de
anticuerpos neutralizantes. En ocho de 13 pacientes evaluables se demostró que poseían anticuerpos
neutralizantes.

En conjunto, no hubo correlación aparente entre el desarrollo de anticuerpos y la respuesta clínica o
las reacciones adversas. Sin embargo, el número de pacientes que desarrollaron anticuerpos fue
demasiado limitado para poder hacer una valoración definitiva. No se conoce la posible relevancia
clínica de la formación de anticuerpos neutralizantes. Debido a que los análisis de inmunogenicidad
son específicos de producto, la comparación de tasas de anticuerpos con las de otros productos no es
adecuada.

Información de seguridad según la clase farmacológica
Abatacept es el primer modulador selectivo de la co-estimulación. La información sobre la seguridad
relativa en un ensayo clínico versus infliximab se resume en la sección 5.1.

4.9 Sobredosis

Se han administrado dosis de hasta 50 mg/kg sin efectos tóxicos aparentes. En caso de sobredosis, se
recomienda monitorizar al paciente para observar cualquier signo o síntoma de reacciones adversas y
aplicar el tratamiento sintomático adecuado.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inmunosupresores selectivos, código ATC: L04AA24

Abatacept es una proteína de fusión formada por el dominio extracelular del antígeno 4 (CTLA-4)
asociado al linfocito-T citotóxico humano unido a un fragmento modificado Fc de la inmunoglobulina
humana G1 (IgG1). Abatacept se obtiene mediante tecnología de ADN recombinante en células de
ovario de hámster chino.

Mecanismo de acción
Abatacept modula selectivamente una señal coestimuladora clave que es necesaria para la activación
completa de los linfocitos T que expresan CD28. La activación completa de los linfocitos T requiere
dos señales proporcionadas por las células presentadoras de antígeno: el reconocimiento de un
antígeno específico por un receptor del linfocito T (señal 1) y una segunda señal coestimuladora. Una
vía de coestimulación mayor implica la unión de moléculas CD80 y CD86 sobre la superficie del
antígeno presentador de células al receptor de CD28 en los linfocitos T (señal 2). Abatacept inhibe
selectivamente esta vía de coestimulación mediante su unión específica a CD80 y CD86. Algunos
estudios indican que abatacept afecta más a las respuestas de los linfocitos T vírgenes que a las
respuestas de los linfocitos T de memoria.

Estudios in vitro y en modelos en animales demostraron que abatacept modula las respuestas a
anticuerpos dependientes de linfocitos T y la inflamación. In vitro, abatacept atenúa la activación de

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los linfocitos T humanos medida por la disminución de la proliferación y la producción de citocina.
Abatacept disminuye la producción de TNF específico de antígeno, interferón- e interleucina 2 por
los linfocitos T.

Efectos farmacodinámicos
Se observaron reducciones dependientes de la dosis con abatacept en las concentraciones séricas del
receptor de interleucina 2 soluble, un marcador de la activación de los linfocitos T; interleucina 6
sérica, un producto de macrófagos sinoviales activados y sinoviocitos fibroblastoides en la artritis
reumatoide; factor reumatoide, un autoanticuerpo producido por las células plasmáticas; y proteína C
reactiva, un reactante de la inflamación de fase aguda. Además, disminuyeron las concentraciones
séricas de metaloproteinasa 3 de matriz, que da lugar a la destrucción del cartílago y remodelación
tisular. También se observaron reducciones en el TNF sérico.

Eficacia clínica y seguridad
La eficacia y la seguridad de abatacept fueron evaluadas en ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego
y controlados con placebo en pacientes adultos con artritis reumatoide activa diagnosticada según los
criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR). En los Ensayos I, II, III, y V se requería que
los pacientes refiriesen al menos dolor en 12 articulaciones y presentasen signos inflamatorios en
10 articulaciones inflamadas en el momento de la aleatorización. El Ensayo IV no requirió ningún
número específico de articulaciones inflamadas ni de dolores en las articulaciones.

En los Ensayos I, II, y V se evaluaron la eficacia y seguridad de abatacept comparado con el placebo
en pacientes con respuesta inadecuada al metotrexato y que continuaron en tratamiento con una dosis
estable de metotrexato. Además, el Ensayo V investigó la seguridad y eficacia de abatacept o
infliximab en relación al placebo. En el Ensayo III se evaluaron la eficacia y seguridad de abatacept en
pacientes con respuesta inadecuada a un agente bloqueante del TNF, tras la interrupción del
tratamiento con el mismo previa a la aleatorización; se permitió el uso de otros FAMEs. El Ensayo IV
evaluó principalmente la seguridad en pacientes con artritis reumatoide activa que, a pesar del
tratamiento con FAMEs no biológicos y/o biológicos, requerían intervención adicional. Todos los
FAMEs utilizados en el momento de la inclusión se mantuvieron.

En el Ensayo I los pacientes fueron aleatorizados para recibir 2 ó 10 mg/kg de abatacept o placebo
durante 12 meses. En los Ensayos II, III, y IV los pacientes fueron aleatorizados para recibir una dosis
fija de aproximadamente 10 mg/kg de abatacept o placebo durante 12 (Ensayos II y IV) ó 6 meses
(Ensayo III). La dosis de abatacept fue de 500 mg para los pacientes con peso inferior a 60 kg, 750 mg
para los pacientes que pesaban de 60 a 100 kg, y 1 gramo para los pacientes que pesaban más de
100 kg. En el Ensayo V los pacientes fueron aleatorizados para recibir esta misma dosis fija de
abatacept o 3 mg/kg de infliximab o placebo durante 6 meses. El Ensayo V continuó durante un
período adicional de 6 meses con los grupos de abatacept e infliximab solamente.

Los Ensayos I, II, III, IV, y V evaluaron 339, 638, 389, 1.441, y 431 pacientes, respectivamente.

Respuesta clínica

Respuesta ACR
El porcentaje de pacientes tratados con abatacept que alcanzaron respuestas ACR 20, 50 y 70 en los
Ensayos II (pacientes con respuesta inadecuada a metotrexato) y III (pacientes con respuesta
inadecuada a un agente bloqueante del TNF) se muestra en la Tabla 3.

Entre los pacientes que recibieron abatacept en los Ensayos II y III, se observó una mejoría
estadísticamente significativa en la respuesta ACR 20 frente a placebo después de la administración de
la primera dosis (día 15), y esta mejoría continuó siendo significativa durante la duración de los
ensayos. En el Ensayo II, el 43% de los pacientes que no habían alcanzado una respuesta ACR 20 a los
6 meses desarrollaron una respuesta ACR 20 a los 12 meses.

Tabla 3: Respuestas ACR en ensayos controlados con placebo

Porcentaje de pacientes
Tasa de respuesta n = 424 n = 214 n = 256 n = 133
ACR 20
Día 15 23%* 18%**
Mes 6 40% 20%
Mes 12 40%
ACR 50
Mes 6 17% 4%
Mes 12 18%
ACR 70
Mes 6 7% 2%
Mes 12 6%
Respuesta clínica
principalc
* p < 0,05, abatacept frente a placebo. ** p < 0,01, abatacept frente a placebo. *** p < 0,001, abatacept frente a placebo. a Dosis fija de aproximadamente 10 mg/kg (ver apartado 4.2). b Los FAME simultáneos incluían uno o más de los siguientes: metotrexato, cloroquina/ hidroxicloroquina, sulfasalazina, leflunomida,azatioprina, oro, y anakinra. c La respuesta clínica principal se define como la obtención de una respuesta ACR 70 durante un periodo contínuo de 6 meses. d Después de 6 meses, se dio a los pacientes la oportunidad de participar en un ensayo con diseño abierto.

En la fase de extensión abierta de los Ensayos I, II y III, se observaron respuestas ACR 20, 50 y 70
duraderas y sostenidas durante 48, 24 y 18 meses, respectivamente, de tratamiento con abatacept. En
el Ensayo I, se observaron respuestas ACR 20 en el 71% (42/59) de los pacientes, ACR 50 en el 41%
(24/59) y ACR 70 en el 31% (18/58) a los 48 meses. En el Ensayo II, se observaron respuestas ACR
20 en el 88% (291/332) de los pacientes, ACR 50 en el 62% (205/332), y ACR 70 en el 38%
(127/334) en 24 meses. En el Ensayo III, se observaron respuestas ACR 20 en el 70% (118/167) de los
pacientes, ACR 50 en el 43% (73/168), y ACR 70 en el 22% (37/169) a los 18 meses.

Se observaron mejorías mayores con abatacept que con placebo en otras medidas de actividad de la
enfermedad en artritis reumatoide no incluidas en los criterios de respuesta de ACR, tales como la
rigidez matinal.

Respuesta DAS28
La actividad de la enfermedad también se evaluó utilizando la Puntuación de la Actividad de la
Enfermedad 28 (DAS28 VSG). Hubo una mejora significativa en el DAS en los Ensayos II, III, y V
comparado con placebo.

Ensayo V: abatacept o infliximab versus placebo
Se realizó un ensayo doble ciego, aleatorizado, para evaluar la seguridad y eficacia de abatacept o
infliximab versus placebo en pacientes con respuesta inadecuada a metotrexato (Ensayo V). La
variable primaria del ensayo fue el cambio medio en la actividad de la enfermedad en pacientes
tratados con abatacept comparado con los pacientes tratados con placebo a los 6 meses con una
posterior evaluación doble ciego de la seguridad y eficacia de abatacept e infliximanb a los 12 meses.

11
Se observó una mejoría mayor (p < 0,001) en el DAS28 en los grupos de abatacept e infliximab comparado con el grupo placebo a los seis meses en la parte del ensayo controlado con placebo; los resultados entre los grupos de abatacept e infliximab fueron similares. Las respuestas ACR del Ensayo V fueron compatibles con la puntuación del DAS28. Se observó una mejoría mayor a los 12 meses con abatacept. A los 6 meses, la frecuencia de Acontecimientos Adversos (AA) por infecciones fue del 48,1% (75), 52,1% (86), y 51,8% (57) y la frecuencia de AA graves por infecciones fue del 1,3% (2), 4,2% (7), y 2,7% (3) para los grupos de abatacept, infliximab y placebo, respectivamente. A los 12 meses, la frecuencia de AA por infecciones fue del 59,6% (93), 68,5% (113), y la frecuencia de AA graves por infecciones fue del 1,9% (3) y 8,5% (14) para los grupos de abatacept e infliximab, respectivamente.

Respuesta radiográfica
El daño articular estructural se evaluó radiográficamente durante un periodo de dos años en el Ensayo
II. Los resultados se midieron usando la puntuación total de Sharp modificada por Genant (TSS) y sus
componentes, la puntuación de las erosiones y la puntuación del estrechamiento del espacio articular
(JSN). La mediana basal del TSS fue de 31,7 en pacientes tratados con abatacept y 33,4 en pacientes
tratados con placebo. Abatacept/metotrexato redujo la tasa de progresión del daño estructural
comparado con placebo/metotrexato después de 12 meses de tratamiento como se muestra en la Tabla
4. La tasa de progresión del daño estructural en el 2º año fue significativamente más baja que la del
primer año para los pacientes aleatorizados a abatacept (p < 0,0001).

Tabla 4: Cambios radiográficos medios durante 12 meses en el ensayo II
Parámetro n = 391 n = 195
Puntuación total de Sharp 1,21 2,32 0,012
Puntuación de erosión 0,63 1,14 0,029
Puntuación JSN 0,58 1,18 0,009
a
Basado en análisis no paramétricos

Respuesta de la función física
La mejora de la función física se midió por el Indice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de
la Salud (HAQ-ID) en los Ensayos II, III, IV y V y por el HAQ-ID modificado en el Ensayo I. Los
resultados de los Ensayos II y III se presentan en la Tabla 5.

Tabla 5: Mejora de la función física en ensayos controlados con placebo
Índice de discapacidad HAQc Abatacepta Abatacepta
Inicio (media) 1,69 1,69 1,83 1,82
Mejora media
desde el inicio
Mes 6 0,40 0,11
Mes 12 0,37
Proporción de pacientes con
una mejora clínicamente
significativad
Mes 6
Mes 12 39%
*** p < 0,001, abatacept frente a placebo. a Dosis fija de aproximadamente 10 mg/kg (ver apartado 4.2). b Los FAME simultáneos incluían uno o más de los siguientes: metotrexato, cloroquina/hidroxicloroquina, sulfasalazina, leflunomida, azatioprina, oro, y anakinra. c Cuestionario de evaluación de la salud; 0 = el mejor, 3 = el peor; 20 preguntas; 8 categorías: vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividad. d Reducción en el HAQ-DI de 0,3 unidades desde el inicio. e Después de 6 meses, se ofreció a los pacientes la oportunidad de entrar en un ensayo de diseño abierto.

En el Ensayo II, entre los pacientes que presentaban una mejora clínicamente significativa a los
12 meses, un 88% mantuvo la respuesta a los 18 meses y un 85% mantuvo la respuesta a los 24 meses.
Durante el periodo abierto de los Ensayos I, II y III, la mejora de la función física se ha mantenido
durante 48, 24 y 18 meses, respectivamente.

Calidad de vida y resultados relacionados con la salud
La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el cuestionario SF-36 a los 6 meses en
los Ensayos I, II y III y a los 12 meses en los Ensayos I y II. En estos ensayos, se observaron mejoras
clínica y estadísticamente significativas en el grupo tratado con abatacept en comparación con el grupo
placebo en las 8 dimensiones del SF-36 (4 dimensiones físicas: función física, rol físico, dolor
corporal, salud general; y 4 dimensiones mentales: vitalidad, función social, rol emocional, salud
mental), así como el Resumen del componente físico y el Resumen del componente mental.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de múltiples perfusiones intravenosas (días 1, 15, 30 y posteriormente cada 4 semanas), la
farmacocinética de abatacept en pacientes con artritis reumatoide mostró incrementos proporcionales
de Cmax y AUC sobre el intervalo de dosis de 2 mg/kg a 10 mg/kg. A la dosis de 10 mg/kg, el
promedio de vida media terminal fue de 13,1 días, oscilando desde 8 hasta 25 días. El volumen de
distribución medio (Vss) fue de 0,07 l/kg y osciló desde 0,02 hasta 0,13 l/kg. El aclaramiento
sistémico fue de aproximadamente 0,22 ml/h/kg. Las concentraciones valle medias en estado de
equilibrio fueron de aproximadamente 25 microgramos (g)/ml, y los valores de la Cmax media fueron
de aproximadamente 290 g/ml. No se produjo acumulación sistémica de abatacept al continuar con el
tratamiento repetido con 10 mg/kg a intervalos mensuales en pacientes con artritis reumatoide.

13
Los análisis poblacionales farmacocinéticos revelaron una tendencia hacia un mayor aclaramiento de
abatacept a medida que se incrementa el peso corporal. La edad y el sexo (después de la corrección por
peso corporal), no influyeron sobre el aclaramiento. Se observó que el metotrexato, los AINEs, los
corticosteroides y los agentes bloqueantes del TNF no influían sobre el aclaramiento de abatacept.

La farmacocinética de abatacept no se ha estudiado en niños ni adolescentes. No se han realizado
ensayos para examinar los efectos del deterioro renal o hepático sobre la farmacocinética de abatacept.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se observó mutagenicidad ni clastogenicidad con abatacept en una batería de estudios in vitro. En
un estudio de carcinogenicidad en ratones, se produjeron aumentos en la incidencia de linfomas
malignos o tumores de las glándulas mamarias (en las hembras). El aumento de la incidencia de
linfomas y tumores mamarios observado en ratones tratados con abatacept puede haber estado
asociado con una disminución del control del virus de la leucemia murino y del virus del tumor
mamario en el ratón, respectivamente, en presencia de inmunomodulación prolongada. En un estudio
de toxicidad a un año en monos cynomolgus, abatacept no se asoció a ninguna toxicidad importante.
Los efectos farmacológicos reversibles consistieron en mínimos descensos transitorios en la IgG sérica
y depleción linfoide de mínima a severa de los centros germinales en el bazo y/o los ganglios
linfáticos. Dentro del marco temporal de este estudio, no se observaron indicios de linfomas ni
cambios morfológicos preneoplásicos a pesar de la presencia del virus linfocriptovirus, que se sabe
provoca estas lesiones en monos inmunodeprimidos. Se desconoce la relevancia que estos hallazgos
puedan tener en el uso clínico de ORENCIA.

En ratas, abatacept no tuvo efectos no deseados sobre la fertilidad de machos o hembras. Se realizaron
estudios de desarrollo embriofetal con abatacept en ratones, ratas y conejos a dosis de hasta 20 a
30 veces la dosis de 10 mg/kg en humanos y no se observaron efectos no deseados en las crías. En
ratas y conejos, la exposición a abatacept fue hasta 29 veces la dosis de 10 mg/kg en humanos basada
en el AUC. Se ha demostrado que abatacept atraviesa la placenta en ratas y conejos. En un estudio de
desarrollo prenatal y posnatal con abatacept en ratas, no se observaron efectos no deseados en las crías
de madres que recibieron abatacept a dosis de hasta 45 mg/kg, lo que representa 3 veces la dosis de
10 mg/kg en humanos basada en el AUC. A una dosis de 200 mg/kg, que representa una dosis de
11 veces la dosis de 10 mg/kg en humanos basada en el AUC, se observaron cambios limitados en la
función inmunitaria (un aumento de 9 veces en la respuesta media de anticuerpos dependientes de
linfocitos T en crías hembras e inflamación del tiroides, en 1 cría hembra de entre 10 crías machos y
10 crías hembras evaluadas a esta dosis).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Maltosa
Dihidrógeno fosfato sódico monohidrato
Cloruro sódico

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
ORENCIA no se debe administrar simultáneamente con con otros medicamentos en la misma vía
intravenosa.
ORENCIA NO debe usarse con jeringuillas siliconizadas (ver apartado 6.6).

6.3 Periodo de validez

Vial cerrado: 2 años

Después de la reconstitución: se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas
entre 2°C – 8°C. Desde un punto de vista microbiológico, la solución reconstituida debe diluirse
inmediatamente.

Después de la dilución: se ha demostrado que cuando la solución reconstituida se diluye
inmediatamente, la estabilidad química y física en uso de la solución de perfusión diluida se mantiene
durante 24 horas entre 2°C – 8°C. Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse
inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

250 mg de polvo en un vial (vidrio Tipo I) con un tapón (caucho-butilo) y precinto flip off (aluminio)
con una jeringuilla sin silicona (polietileno).

Envases de 1, 2 ó 3 viales (de 15 ml cada uno) y 1, 2, ó 3 jeringuillas sin silicona, respectivamente.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

La reconstitución y dilución se deben realizar conforme a las reglas de buenas prácticas, en particular
en lo que a asepsia se refiere.

Reconstitución
1. Determinar la dosis y el número de viales de ORENCIA necesarios (ver apartado 4.2).

2. En condiciones asépticas, reconstituir cada vial con 10 ml de agua para preparaciones inyectables,
utilizando la jeringuilla sin silicona que se incluye con cada vial (ver apartado 6.2) y una aguja de
calibre 18-21.
– Retirar el tapón del vial y limpiar la parte superior con un algodón humedecido en alcohol.
– Insertar la aguja de la jeringuilla en el vial a través del centro del tapón de caucho y dirigir el chorro
de agua para inyectable a la pared de vidrio del vial.
– No usar el vial si no hay vacío.
– Extraer la jeringuilla y la aguja después de inyectar 10 ml de agua para preparaciones inyectables en
el vial.
– Para minimizar la formación de espuma en las soluciones de ORENCIA, debe girarse el vial con
movimientos en espiral hasta que el contenido esté completamente disuelto. No agitar. Evitar la
agitación prolongada o vigorosa.
– Una vez disuelto el polvo, debe extraerse el aire del vial con una aguja para disipar la espuma que
pudiera estar presente.
– Después de la reconstitución, la solución debe ser transparente y entre incolora y amarillo pálido. No
usar si se observan partículas opacas, cambios de color u otras partículas extrañas.

Dilución
3. Inmediatamente después de la reconstitución, el producto debe diluirse hasta 100 ml con cloruro de
sodio 9 mg/ml (0,9%) solución para inyectable.
– Extraer de una bolsa o frasco de perfusión de 100 ml, un volumen de cloruro de sodio 9 mg/ml
(0,9%) solución para inyectable igual al volumen de los viales reconstituidos de ORENCIA (para
2 viales extraer 20 ml, para 3 viales 30 ml, para 4 viales 40 ml).
– Añadir lentamente la solución reconstituída de ORENCIA reconstituida de cada vial a la bolsa o
frasco de perfusión utilizando la misma jeringuilla sin silicona que se incluye con cada vial.

15
– Mezclar con cuidado. La concentración de la solución de ORENCIA completamente diluida en la
bolsa o frasco de perfusión será de aproximadamente 5, 7,5 ó 10 mg de abatacept por ml de solución
dependiendo de si se utilizan 2, 3 ó 4 viales de abatacept.
– Cualquier cantidad no utilizada que quede en los viales debe eliminarse inmediatamente de acuerdo
con las normativas locales.

4. Cuando la reconstitución y la dilución se realizan en condiciones asépticas, la solución de perfusión
de ORENCIA puede usarse inmediatamente o en el plazo de 24 horas si se conserva en nevera entre
2°C y 8°C. Antes de la administración, la solución de ORENCIA debe inspeccionarse visualmente
para detectar la presencia de partículas y cambios de color. Eliminar la solución si se observan
partículas o cambios de color. Toda la solución de ORENCIA completamente diluida debe
administrarse en el plazo de 30 minutos y utilizando un kit de perfusión y un filtro estéril apirógeno de
baja unión a proteínas (tamaño de poro de 0,2 a 1,2 m).
– No conservar la porción no utilizada de la solución de perfusión para reutilizar.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Uxbridge Business Park
Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/07/389/001-003

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

21/05/2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

A. FABRICANTES DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS
BIOLÓGICOS Y TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. FABRICANTES DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS BIOLÓGICOS Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes del principio activo biológico

Bristol-Myers Squibb Commpany
6000 Thompson Road, East Syracuse
New York 13057
USA

Lonza Biologics Inc.
101 International Drive
Portsmouth, NH 03801-2815
USA

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Bristol-Myers Squibb S.R.L.
Contrada Fontana del Ceraso
03012 Anagni
Italia

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

El CHMP ha considerado que se debe proporcionar una Tarjeta de Alerta para el Paciente que se
inlcuye en el Anexo III.

· OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia
El titular de la autorización debe garantizar que el sistema de farmacovigilancia esté establecido y
funcionando antes de comercializar el producto.

Plan de Gestión de Riesgos
El titular de la autorización se compromete a la realización de los estudios y actividades de
farmacovigilancia adicionales detalladas en el Plan de Farmacovigilancia.

Se debe proporcionar un Plan de Gestión de Riesgos actualizado según la Guideline del CHMP sobre
Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de uso humano.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

19
A. ETIQUETADO

20
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

ORENCIA 250 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Abatacept

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 250 mg de abatacept.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: maltosa, dihidrógeno fosfato sódico monohidrato y cloruro sódico

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

Polvo para concentrado para solución para perfusión

1 vial
1 jeringuilla estéril sin silicona

2 viales
2 jeringuillas estériles sin silicona

3 viales
3 jeringuillas estériles sin silicona

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa después de su reconstitución y dilución
Leer el prospecto antes de reconstituir y utilizar.
Para un solo uso.
Utilizar la jeringuilla desechable sin silicona que se incluye en el envase para su reconstitución.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

21
Para la caducidad del producto reconstituído leer el prospecto.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Desechar cualquier solución no utilizada.

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Uxbridge Bussiness Park
Sanderson Road
Uxbridge UB8 1DH
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/389/001
EU/1/07/389/002
EU/1/07/389/003

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL CONTENEDOR

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

ORENCIA 250 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Abatacept

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot

5. OTROS

---

Utilizar la jeringuilla desechable sin silicona que se incluye en el envase para su reconstitución.
Conservar en nevera.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

ORENCIA 250 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Abatacept
Vía intravenosa

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

250 mg de abatacept

6. OTROS

---

Utilizar la jeringuilla desechable sin silicona que se incluye en el envase para su reconstitución.

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Tarjeta de alerta para el paciente en Infecciones
tratamiento con Orencia
Esta tarjeta de alerta contiene información
importante de seguridad que necesita conocer
antes de administrarle ORENCIA y durante el
tratamiento con ORENCIA. Fechas del tratameinto con ORENCIA:
· Muestre esta tarjeta a los médicos que le _____________________________
estén llevando el tratamiento. Último tratamiento:
Infecciones ____________________
ORENCIA aumenta el riesgo de contraer
infecciones.
– No debe ser tratado con ORENCIA si
tiene una infección grave.
– Se deben descartar determinadas llevar anotados todos los demás
infecciones antes del tratamiento con medicamentos que esté tomando.
ORENCIA, de acuerdo a las guidelines
pertinentes.
Tuberculosis (TB): Se desconoce la
seguridad de ORENCIA en pacientes con Teléfono del médico: ____________________
TB latente. Debe someterse a las pruebas de
TB antes del tratamiento con ORENCIA. Es
muy importante que le diga a su médico si Guarde esta tarjeta durante 3 meses desde la
tuvo alguna vez TB, o si ha estado en última dosis de ORENCIA, ya que las
contacto con alguien que haya tenido TB.
Hepatitis: Los tratamientos antirreumáticos
se han asociado con la reactivación de
hepatitis B. Debe someterse a las pruebas de
hepatitis viral de acuerdo a las guidelines
publicadas.

B. PROSPECTO

26
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
ORENCIA 250 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es ORENCIA y para qué se utiliza
2. Antes de usar ORENCIA
3. Cómo usar ORENCIA
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de ORENCIA
6. Información adicional

1. QUÉ ES ORENCIA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

ORENCIA es un tratamiento que se administra en perfusión para adultos con artritis reumatoide de
moderada a grave y se utiliza en combinación con un medicamento que se llama metotrexato. El
principio activo de ORENCIA, abatacept, es una proteína que se obtiene en cultivos celulares.

La artritis reumatoide es una enfermedad sistémica progresiva de larga duración que, si no se trata,
puede tener graves consecuencias, como la destrucción de las articulaciones, aumento de la
discapacidad e incapacidad para realizar las actividades diarias. En las personas que padecen artritis
reumatoide el propio sistema inmunológico del cuerpo ataca a los tejidos normales produciendo dolor
e hinchazón en las articulaciones. Esto puede dañar las articulaciones. ORENCIA disminuye el ataque
del sistema inmunológico sobre tejidos normales interfiriendo con las células inmunes (los llamados
linfocitos T) que contribuyen al desarrollo de la artritis reumatoide.

ORENCIA se utiliza después de otro grupo de medicamentos llamados bloqueantes del TNF.
ORENCIA se utiliza para:
– retrasar el daño de sus articulaciones
– mejorar su función física

2. ANTES DE USAR ORENCIA

---

No use ORENCIA
Si es alérgico (hipersensible) a abatacept o a cualquiera de los demás componentes.
Si tiene una infección grave o no controlada, no se tiene que empezar el tratamiento con
ORENCIA. El hecho de tener una infección podría ponerle en el peligro debido a los efectos
secundarios de ORENCIA.

Tenga especial cuidado con ORENCIA
Si usted presenta reacciones alérgicas como opresión en el pecho, asma, vértigo grave o
mareo, hinchazón o erupción de la piel informe a su médico inmediatamente.
Si usted presenta cualquier tipo de infección, incuyendo infección prolongada o localizada, o
a menudo padece infecciones. Es importante que informe a su médico si tiene síntomas de
presentar una infección (por ejemplo fiebre, malestar, problemas dentales). ORENCIA
también puede disminuir la capacidad de su cuerpo para combatir una infección y el tratamiento
puede hacerle más propenso a padecer infecciones o empeorar cualquier infección que tenga.

27
Si usted ha padecido tuberculosis (TB) o padece los síntomas de la tuberculosis (tos
persistente, pérdida de peso, apatía, fiebre leve) informe a su médico. Antes de usar
ORENCIA, su médico le hará la prueba de la tuberculosis o una prueba cutánea.
Si usted tiene una hepatitis vírica informe a su médico. Antes de utilizar ORENCIA, su
médico puede hacerle una prueba para la hepatitis.
Si usted tiene cáncer. Su médico tendrá que decidir si puede administrarle ORENCIA.
Si se ha vacunado recientemente o está pensando en vacunarse. Algunas vacunas no se deben
administrar mientras esté en tratamiento con ORENCIA. Consulte con su médico antes de
ponerse cualquier vacuna.
Si usted utiliza un control de glucosa en sangre para comprobar sus niveles de glucosa.
ORENCIA contiene maltosa, un tipo de azúcar que con ciertos tipos de controles de glucosa en
sangre puede dar resultados falsamente elevados de glucosa en sangre. Su médico puede
recomendarle un método diferente para controlar sus niveles de glucosa en sangre.

ORENCIA y ancianos
ORENCIA puede ser utilizado en personas de más de 65 años sin necesidad de cambiar la dosis.
Debido a que los ancianos son más susceptibles a padecer infecciones y cáncer, ORENCIA se debe
utilizar con precaución en esta población de pacientes.

ORENCIA y niños/adolescentes
ORENCIA no ha sido estudiado en pacientes menores de 18 años de edad, por lo tanto no se
recomienda el uso de ORENCIA en esta población de pacientes.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
ORENCIA no se debe utilizar con medicamentos biológicos para la artritis reumatoide incluyendo
adalimumab, etanercept, e infliximab; no hay evidencia suficiente para recomendar la administración
conjunta con anakinra y rituximab.
ORENCIA se puede administrar con con otros medicamentos habitualmente utilizados para el
tratamiento de la artritis reumatoide, como esteroides o analgésicos incluyendo antiinflamatorios no
esteroideos como ibuprofeno o diclofenaco.
Pida consejo a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier otro medicamento mientras esté
usando ORENCIA.

Embarazo y lactancia
Se desconocen los efectos de ORENCIA en el embarazo, por lo tanto no use ORENCIA si está usted
embarazada a no ser que su médico se lo recomiende expresamente. Se tiene que evitar el embarazo
mientras esté usando ORENCIA. Su médico le aconsejará métodos anticonceptivos adecuados durante
el tratamiento con ORENCIA hasta 14 semanas después de la última dosis. Si usted se queda
embarazada durante el tratamiento con ORENCIA, informe a su médico.

Se desconoce si abatacept, el principio activo, pasa a la leche materna. Usted debe dejar de
amamantar si está siendo tratado con ORENCIA hasta 14 semanas después de la última dosis.

Conducción y uso de máquinas
Si usted se siente cansado o indispuesto después de la administración de ORENCIA, no debe conducir
ni manejar ninguna maquinaria. Se desconoce si ORENCIA tiene algún efecto sobre la capacidad para
conducir o usar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de ORENCIA
Este medicamento contiene 1,5 mmol (ó 34,5 mg) de sodio por dosis máxima de 4 viales (0,375 mmol
ó 8,625 mg de sodio por vial). Tener en cuenta en pacientes con una dieta controlada de sodio.

3. CÓMO USAR ORENCIA

---

ORENCIA se presenta como un polvo para solución para perfusión. Esto significa que antes de que se
le administre ORENCIA, primero se disuelve en agua para inyectables, posteriormente se diluye con
cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) solución inyectable.

La dosis de abatacept recomendada se basa en su peso corporal:

Su peso Dosis Viales

Cómo se le administra ORENCIA
ORENCIA se administra en la vena, por lo general en el brazo, durante un período de 30 minutos. A
este procedimiento se le denomina perfusión. Los profesionales sanitarios le supervisarán mientras
esté recibiendo la perfusión de ORENCIA.

Con qué frecuencia se le administra ORENCIA
Después de la primera perfusión ORENCIA se le debe administrar de nuevo, a las 2 y 4 semanas.
Después de esto usted recibirá una dosis cada 4 semanas. Su médico le informará sobre la duración del
tratamiento y qué con otros medicamentos puede seguir tomando mientras esté en tratamiento con
ORENCIA.

Si usa más ORENCIA del que debiera
En caso de que esto ocurra, su médico le vigilará por si tuviera algún signo o síntoma de padecer
efectos secundarios, y se los tratará si fuera necesario.

Si olvidó usar ORENCIA
Si usted se olvidó de recibir ORENCIA cuando le correspondía, pregunte a su médico para cuándo
programar la próxima dosis.

Si interrumpe el tratamiento con ORENCIA
La decisión de interrumpir el tratamiento con ORENCIA debe ser comentada con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, ORENCIA puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Los efectos adversos más frecuentes que se producen con ORENCIA son dolor de
cabeza y náuseas. Como todos los medicamentos que afectan el sistema inmunológico, ORENCIA
puede producir efectos adversos graves que pueden requerir tratamiento.

Posibles efectos adversos graves incluyen infecciones graves, neoplasias malignas y reacciones
alérgicas.

Informe a su médico inmediatamente si nota cualquiera de los siguientes síntomas:
Erupción grave urticaria u otros síntomas de reacción alérgica
Cara, manos, pies hinchados
Dificultad para respirar o tragar

Informe a su médico inmediatamente si usted nota cualquiera de los siguientes:
Síntomas de infección tales como fiebre, malestar, problemas dentales, sensación de quemazón
al orinar, erupción cutánea dolorosa, ampollas dolorosas en la piel, tos

Los síntomas descritos arriba pueden ser indicio de los efectos secundarios que se presentan a
continuación, los cuales han sido observados en los ensayos clínicos con ORENCIA:

Efectos adversos muy frecuentes (al menos 1 de cada 10 pacientes): dolor de cabeza.

Efectos adversos frecuentes (al menos 1 de cada 100 y menos de 1 de cada 10 pacientes): infecciones
de nariz, garganta y pulmón, infecciones urinarias, ampollas dolorosas en la piel (herpes), rinitis,
vértigo, presión arterial elevada, rubor, tos, náuseas, diarrea, malestar de estómago, dolor abdominal,
erupción cutánea, fatiga, debilidad y pruebas de función hepática anormales.

Efectos adversos poco frecuentes (al menos 1 de cada 1.000 y menos de 1 de cada 100 pacientes):
infección dental, úlceras infectadas en la piel, infección de uñas por hongos, cáncer de piel, nivel bajo
de plaquetas en sangre, nivel bajo de células sanguíneas, reacciones alérgicas, ansiedad,
entumecimiento, urticaria, inflamación de los ojos, ojo seco, disminución de la visión, palpitaciones,
ritmo cardíaco rápido, ritmo cardíaco lento, presión arterial baja, sofocos, llagas en la boca, aumento
de tendencia a la aparición de cardenales, alopecia, piel seca, articulaciones dolorosas, dolor en las
extremidades, síndrome pseudogripal, aumento de peso, reacciones relacionadas con la perfusión,
depresión, ausencia de menstruación, migrañas, infección renal, psoriasis, dificultad para respirar y
opresión en la garganta.

Efectos adversos raros (al menos 1 de cada 10.000 y menos de 1 de cada 1.000 pacientes): infección
del torrente sanguíneo.

Su médico puede también hacerle pruebas para examinar los valores sanguíneos.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE ORENCIA

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Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice ORENCIA después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta después de EXP y
en el estuche después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Después de la reconstitución y dilución, la solución de perfusión es estable en nevera durante 24 horas,
pero por motivos microbiológicos, se debe usar inmediatamente.

No utilice ORENCIA si observa partículas opacas, cambios de color, u otras partículas extrañas en la
solución de perfusión.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

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Composición de ORENCIA
El principio activo es abatacept.
Cada vial contiene 250 mg de abatacept.
Después de la reconstitución, cada ml contiene 25 mg de abatacept.

Los demás componentes son maltosa, dihidrógeno fosfato sódico monohidrato y cloruro sódico.

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Aspecto del producto y contenido del envase
ORENCIA polvo para concentrado para solución para perfusión es un polvo de color blanco a
blanquecino que se puede presentar de forma compacta o fragmentada.
ORENCIA está disponible en envases de 1, 2 ó 3 viales y se presenta con 1, 2 ó 3 jeringuillas sin
silicona, respectivamente.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
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