OXCARBAZEPINA MERCK 600 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, 100 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	OXCARBAZEPINA
Código Nacional:	658852
Código Registro:	68675
Nombre de presentación:	OXCARBAZEPINA MERCK 600 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA, 100 comprimidos
Laboratorio:	MERCK GENERICOS, S.L
Fecha de autorización:	2007-04-23
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-04-23

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. Nombre del Medicamento

Oxcarbazepina Merck 150 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Oxcarbazepina Merck 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Oxcarbazepina Merck 600 mg comprimidos recubiertos con película EFG
2. Composición cualitativa y cuantitativa

Cada comprimido recubierto con película contiene 150, 300 ó 600 mg de oxcarbazepina.
Para lista completa de excipientes, ver Sección 6.1.
Excipiente: lactosa monohidrato.
El comprimido de 150 mg contiene 1,23 mg de lactosa monohidrato
El comprimido de 300 mg contiene 2,46 mg de lactosa monohidrato
El comprimido de 600 mg contiene 4,92 mg de lactosa monohidrato

3. Forma farmacéutica

Comprimido recubierto con película
150 mg: comprimidos recubiertos con película oblongos, biconvexos, de color beige con
el grabado «OX/150» en un lado y «G/G» en el otro. El comprimido tiene una ranura para
poder fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.
300 mg: comprimidos recubiertos con película oblongos, biconvexos, de color beige con
el grabado «OX/300» en un lado y «G/G» en el otro. El comprimido tiene una ranura para
poder fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.
600 mg: comprimidos recubiertos con película oblongos, biconvexos, de color beige con
el grabado «OX/600» en un lado y «G/G» en el otro. El comprimido tiene una ranura para
poder fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis iguales.

4. Datos clínicos

4.1. Indicaciones terapéuticas

Oxcarbazepina está indicado para el tratamiento de las crisis epilépticas parciales con o
sin generalización secundaria con crisis tónico-clónicas.
Oxcarbazepina está indicado para ser utilizado en monoterapia o en terapia combinada en
adultos y niños a partir de 6 años.
4.2. Posología y forma de administración

En monoterapia y terapia combinada, el tratamiento con Oxcarbazepina se inicia con una
dosis clínicamente eficaz administrada en dos tomas. La dosis puede aumentarse en
función de la respuesta clínica del paciente. Cuando Oxcarbazepina sustituye a con otros medicamentos antiepilépticos, la(s) dosis de lo(s) medicamento(s) antiepiléptico(s)
concomitante(s) debe(n) ser reducida gradualmente al inicio del tratamiento con
Oxcarbazepina. Durante la terapia combinada, como la carga total de medicamento
antiepiléptico del paciente aumenta, puede ser necesario reducir la dosis del medicamento
antiepiléptico concomitante y/o aumentar más lentamente la dosis de Oxcarbazepina (ver apartado 4.5. «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Oxcarbazepina puede tomarse con o sin alimentos.

En ausencia de función renal dañada, las recomendaciones posológicas siguientes rigen
para todos los pacientes (ver apartado 5.2 «Propiedades farmacocinéticas»). No es
necesario controlar el nivel plasmático del fármaco para optimizar el tratamiento con
Oxcarbazepina.
Los comprimidos son ranurados y pueden dividirse en dos mitades para facilitar al
paciente la deglución del comprimido. Para los niños que no puedan tragar los
comprimidos o cuando la dosis requerida no pueda ser administrada utilizando
comprimidos, se encuentran disponibles otras formas farmacéuticas que contienen
oxcarbazepina.

Adultos
Monoterapia
El tratamiento con Oxcarbazepina deberá iniciarse con una dosis de 600 mg/día (8-10
mg/kg/día), administrada en dos tomas separadas. Si estuviera indicado desde el punto de
vista clínico, la dosis podrá aumentarse hasta un máximo de 600 mg/día, cada semana
aproximadamente a partir de la dosis inicial, hasta alcanzar la respuesta clínica deseada.
Los efectos terapéuticos se observan a dosis entre 600 mg/día y 2400 mg/día.
Los ensayos controlados con monoterapia en pacientes no tratados con medicamentos
antiepilépticos mostraron que la dosis de 1200 mg/día era una dosis efectiva; sin
embargo, una dosis de 2400 mg/día ha demostrado ser efectiva en pacientes refractarios a
los que se les cambió el tratamiento de con otros medicamentos antiepilépticos a la
monoterapia con Oxcarbazepina.
En condiciones hospitalarias controladas, se han alcanzado aumentos posológicos de
hasta 2400 mg/día en 48 horas.
Terapia combinada
El tratamiento con Oxcarbazepina debe iniciarse con una dosis de 600 mg/día (8-10
mg/kg/día), administrada en dos tomas separadas. Si estuviera indicado desde el punto de
vista clínico, la dosis podrá aumentarse hasta un máximo de 600 mg/día, cada semana
aproximadamente a partir de la dosis inicial, hasta alcanzar la respuesta clínica deseada.
Se han observado respuestas terapéuticas con dosis de 600 a 2400 mg/día.
Dosis diarias de 600 a 2400 mg/día han mostrado ser efectivas en un ensayo controlado
de terapia combinada aunque la mayoría de pacientes no toleraban la dosis de 2400
mg/día sin reducir los medicamentos antiepilépticos concomitantes, principalmente
debido a efectos adversos relacionados con el SNC.
En los ensayos clínicos no se han estudiado de forma sistemática dosis diarias superiores
a 2400 mg/día.

Ancianos
En ancianos con función renal comprometida se recomienda un ajuste de la dosis (ver
«Pacientes con insuficiencia renal»). Para pacientes con riesgo de hiponatremia ver
Sección 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de empleo».

MINISTERIO
Niños de 6 años o mayores
En monoterapia y terapia combinada, el tratamiento con Oxcarbazepina debe iniciarse
con una dosis de 8-10 mg/kg/día administrada en dos tomas separadas. En terapia
combinada, se han observado efectos terapéuticos con una dosis de mantenimiento cuya
mediana es de aproximadamente 30 mg/kg/día. Si estuviera indicado desde el punto de
vista clínico, la dosis puede aumentarse hasta un máximo de 10 mg/kg/día, cada semana
aproximadamente a partir de la dosis inicial, hasta una dosis máxima de 46 mg/kg/día,
hasta alcanzar la respuesta clínica deseada (ver apartado 5.2 «Propiedades
farmacocinéticas»).
Oxcarbazepina está indicado para su uso en niños de 6 años o mayores. La seguridad y la
eficacia han sido evaluadas en ensayos clínicos controlados que incluían
aproximadamente 230 niños menores de 6 años (hasta 1 mes). Oxcarbazepina no está
indicada en pacientes menores de 6 años ya que la seguridad y la eficacia no se han
demostrado adecuadamente.
Todas las recomendaciones posológicas anteriores (adultos, ancianos y niños) están
basadas en las dosis estudiadas en los ensayos clínicos para todos los grupos de edad. Sin
embargo, pueden considerarse dosis iniciales más bajas si se considera apropiado.

Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con alteración hepática ligera a moderada no se requiere un ajuste
posológico. Oxcarbazepina no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática
grave, por tanto, se debe tener precaución durante la administración a pacientes con
alteración grave (ver apartado 5.2: «Propiedades farmacocinéticas»).

Pacientes con insuficiencia renal
En los pacientes con función renal alterada (aclaramiento de creatinina menor de 30
ml/min), el tratamiento con Oxcarbazepina debe iniciarse con la mitad de la dosis inicial
habitual (300 mg/día), e incrementarse a intervalos mínimos semanales hasta alcanzar la
respuesta clínica deseada (ver apartado 5.2 «Propiedades farmacocinéticas»).
El escalado de dosis en pacientes con insuficiencia renal puede requerir un mayor control.
4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debe informarse a los pacientes que hayan desarrollado reacciones de hipersensibilidad a
la carbamazepina que un 25-30 % de ellos puede experimentar reacciones de
hipersensibilidad (p.ej. reacciones cutáneas graves) con Oxcarbazepina (ver apartado 4.8:
«Reacciones adversas»).
Las reacciones de hipersensibilidad pueden también producirse en pacientes sin
antecedentes de hipersensibilidad a carbamazepina. En general, si se producen signos y
síntomas indicativos de reacciones de hipersensibilidad, debe retirarse Oxcarbazepina
inmediatamente (ver apartado 4.8 «Reacciones adversas»).
Se han observado muy raramente reacciones dermatológicas graves en relación con el uso
de oxcarbazepina, incluyendo el Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis tóxica
epidérmica (síndrome de Lyell´s) y eritema multiforme. Los pacientes con reacciones
dermatológicas graves, pueden requerir hospitalización, ya que estas situaciones pueden
amenazar la vida y muy raramente ser fatales. Los casos asociados a Oxcarbazepina
ocurrieron tanto en niños como en adultos. El tiempo medio de aparición fue de 19 días.
Se han observado varios casos aislados de recurrencia de la reacción cutánea grave tras la
exposición a oxcarbazepina. Los pacientes que desarrollan una reacción cutánea con
oxcarbazepina deben ser evaluados de inmediato y retirar la oxcarbazepina
inmediatamente a menos que la erupción no esté relacionada claramente con el
medicamento. En caso de retirada del tratamiento, debe considerarse la sustitución de
oxcarbazepina por otro medicamento antiepiléptico para evitar las crisis de retirada.
Oxcarbazepina no debe reiniciarse en pacientes que han discontinuado el tratamiento
debido a una reacción de hipersensibilidad (ver apartado 4.3).
Hasta en un 2,7 % de los pacientes tratados con Oxcarbazepina se han observado niveles
séricos de sodio inferiores a 125 mmol/l, normalmente asintomáticos y que no requieren
ajuste terapéutico. La experiencia de los ensayos clínicos indica que los niveles séricos de
sodio se normalizan cuando se reduce la dosis, se interrumpe el tratamiento con
Oxcarbazepina o se trata al paciente de manera conservadora (p.ej., ingesta de líquidos
restringida). En pacientes con un trastorno renal preexistente asociado con niveles bajos
de sodio, o en pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que reducen los
niveles de sodio (p.ej. diuréticos, desmopresina) así como AINES (p.ej. indometacina),
deben medirse los niveles séricos de sodio antes de iniciar el tratamiento. Después se
deben medir los niveles de sodio sérico tras dos semanas aproximadamente y luego a
intervalos mensuales durante los 3 primeros meses de tratamiento o de acuerdo con las
necesidades clínicas. Estos factores de riesgo son especialmente importantes en ancianos.
En pacientes que ya estén en tratamiento con Oxcarbazepina e inicien tratamiento con
medicamentos que disminuyan los niveles de sodio, deben seguirse los mismos controles
de sodio. En general, si se producen síntomas clínicos que sugieran una hiponatremia
durante el tratamiento con Oxcarbazepina (ver apartado 4.8 «Reacciones adversas») debe
considerarse la realización de controles de sodio sérico. A los demás pacientes se les
puede controlar los niveles séricos de sodio como parte de los análisis de rutina.
Todos los pacientes con insuficiencia cardíaca y fallo cardíaco secundario deben
controlarse el peso regularmente para determinar una posible retención de líquidos. En
caso de retención de líquidos o empeoramiento de la enfermedad cardíaca, deben
controlarse los niveles de sodio sérico. Si se observa hiponatremia, la restricción del
consumo de agua es una medida importante a tomar. Como oxcarbazepina puede, muy
raramente, llevar a un deterioro de la conducción cardiaca, los pacientes con trastornos
pre-existentes de la conducción (tales como bloqueo atrioventricular, arritmia) deben
controlarse cuidadosamente.
Se han descrito casos muy raros de hepatitis, que en la mayoría de los casos se resolvieron
favorablemente. Cuando se sospeche de una enfermedad hepática, debe evaluarse la
función hepática y considerarse la interrupción del tratamiento con Oxcarbazepina.
Se debe advertir a las pacientes en edad fértil que el uso concomitante de Oxcarbazepina
y anticonceptivos hormonales puede anular la eficacia de este tipo de anticonceptivos (ver apartado 4.5: «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se
usa Oxcarbazepina, se recomienda utilizar adicionalmente otros métodos no hormonales
de anticoncepción.

MINISTERIO
Se debe tener precaución si se consume alcohol durante el tratamiento con Oxcarbazepina
debido al posible efecto sedante aditivo.
Al igual que todos los medicamentos antiepilépticos, Oxcarbazepina debe retirarse
gradualmente para minimizar la posibilidad de que se produzca un aumento de la
frecuencia de crisis epilépticas.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios poco
frecuentes de tolerancia a la galactosa, deficiencia de lacatasa de Lapp o mala-absorción
de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inducción enzimática
Oxcarbazepina y su metabolito farmacológicamente activo (el monohidroxi derivativo,
MHD) son inductores débiles in vitro e in vivo de los enzimas del citocromo P450
CYP3A4 y CYP3A5 responsables del metabolismo de un gran número de medicamentos,
por ejemplo, inmunosupresores (p. ej. ciclosporina, tacrolimus), contraceptivos orales
(ver más abajo) y con otros medicamentos antiepilépticos (como carbamazepina) lo cual
reduce las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos (ver más adelante la tabla
resumen de los resultados con con otros medicamentos).
In vitro, la oxcarbazepina y el MHD son inductores débiles de UDP-glucuronil
transferasas (no se conocen los efectos en los enzimas específicos de esta familia). Por
tanto, in vivo es poco probable que tenga efecto sobre medicamentos eliminados
principalmente por conjugación a través de UDP-glucuroniltransferasa. Cuando se inicia
el tratamiento con oxcarbazepina o bien se cambia la dosis, pueden pasar 2-3 semanas
hasta alcanzar el nuevo nivel de inducción.
En caso de interrupción del tratamiento con oxcarbazepina, puede ser necesario reducir la
dosis de la medicación concomitante y debe decidirse mediante monitorización clínica o
de los niveles plasmáticos. Probablemente, la inducción disminuirá gradualmente durante
las próximas 2 ó 3 semanas tras la interrupción del tratamiento.
Anticonceptivos hormonales: se ha demostrado que oxcarbazepina influye en los dos
componentes, etinisestradiol (EE) y levonorgestrel (LNG), de un anticonceptivo oral. Los
valores medios de la AUC del EE y LNG descendieron un 48-52% y 32-52%
respectivamente. En consecuencia, el uso concurrente de oxcarbazepina con
anticonceptivos hormonales puede hacer que estos anticonceptivos sean inefectivos (ver apartado 4.4). Debe utilizarse otro método contraceptivo fiable.

Inhibición enzimática
La oxcarbazepina y MHD inhiben el CYP2C19. Por tanto, las interacciones pueden
aparecer cuando se administran conjuntamente altas dosis de Oxcarbazepina con
medicamentos metabolizados por el CYP2C19 (p.ej. fenitoína). Los niveles plasmáticos
de fenitoína se incrementaron hasta un 40 % cuando se administró oxcarbazepina a dosis
por encima de 1200 mg/día (ver la tabla siguiente resumiendo los resultados con otros
anticonvulsivantes). En este caso, puede requerirse una reducción de la fenitoína co-
administrada (ver apartado 4.2).

Medicamentos antiepilépticos
Las interacciones potenciales de Oxcarbazepina con con otros medicamentos antiepilépticos
fueron valoradas en ensayos clínicos. El efecto de estas interacciones sobre los valores
medios de AUC y Cmín se resumen en la tabla siguiente:

Resumen de las interacciones de los medicamentos antiepilépticos con
Oxcarbazepina
Medicamentos antiepilépticos Influencia de Oxcarbazepina sobre Influencia del medicamento
Coadministrado Concentración Concentración
Carbamazepina Disminución del 0 – 22 % Disminución del 40 %
Clobazam No estudiado Ninguna influencia
Felbamato No estudiado Ninguna influencia
Lamotrigina Ligero descenso* Ninguna influencia
Fenobarbital Aumento del 14-15 % Disminución del 30 -31 %
Fenitoína Aumento del 0-40 % Disminución del 29 -35 %
Ácido valproico Ninguna influencia Disminución del 0 -18 %

*Estudios preliminares indican que la oxcarbazepina puede dar lugar a concentraciones de
lamotrigina menores, posiblemente de importancia en niños, pero la interacción potencial
de oxcarbazepina parece menor que la que se ha observado con medicamentos inductores
enzimáticos (carbamazepina, fenobarbitone y fenitoína).
Los inductores fuertes de los enzimas del citocromo P450 (p.ej., carbamazepina, fenitoína
y fenobarbital) reducen los niveles plasmáticos de MHD (29-40 %) en adultos; en niños
de 4 a 12 años, el aclaramiento de MHD se aumentó en aproximadamente 35% cuando se
administró uno de los tres medicamentos antiepilépticos indoctores enzimáticos en
comparación con la monoterapia. La terapia concomitante de oxcarbazepina y lamotrigina
se ha asociado con un aumento del riesgo de efectos adversos (nauseas, somnolencia,
mareo y dolor de cabeza). Cuando se administran uno o varios medicamentos
antiepilépticos conjuntamente con oxcarbazepina, debe considerarse caso por caso la
necesidad de un ajuste cuidadoso de la dosis y/o la monitorización de los niveles
plasmáticos, sobretodo en pacientes pediátricos tratados concomitantemente con
lamotrigina.
No se ha observado autoinducción con Oxcarbazepina.

Otras interacciones con medicamentos
Cimetidina, eritromicina, viloxazina, warfarina y dextropropoxifeno no tienen efecto
sobre la farmacocinética de MHD.
La interacción entre oxcarbazepina e IMAOs es teóricamente posible debido a la relación
estructural entre oxcarbazepina y los antidepresivos tricíclicos.
Los pacientes en terapia con antidepresivos tricíclicos se incluyeron en ensayos clínicos y
no se observaron interacciones clínicamente relevantes.
La combinación de litio y oxcarbazepina puede provocar un aumento de la
neurotoxicidad.
4.6. Embarazo y la lactancia

Embarazo
Riesgo relacionado con la epilepsia y los productos antiepilépticos en general
Se ha demostrado que en los hijos de mujeres con epilepsia, la prevalencia de
malformaciones es de dos a tres veces mayor que el porcentaje aproximado del 3% en la
población general. En la población tratada, sin embargo, no se ha elucidado la
importancia de la enfermedad o del tratamiento en la responsabilidad sobre estas
malformaciones.
Por otra parte, la terapia antiepiléptica efectiva no debe ser interrumpida, ya que el
agravamiento de la enfermedad va en detrimento tanto de la madre como del feto.

Riesgo relacionado con oxcarbazepina:
Todavía son insuficientes los datos clínicos sobre la exposición durante el embarazo para
evaluar el potencial teratogénico de oxcarbazepina. En estudios con animales, se
observaron embrio-mortalidad aumentada, retrasos en el crecimiento y malformaciones a
dosis tóxicas para la madre (ver apartado 5.3).
Teniendo en cuenta estos datos:
– Si una mujer que toma oxcarbazepina se queda embarazada o planea quedar
embarazada, el uso de este producto debe ser cuidadosamente re-evaluado. Debe
administrarse la dosis mínimas efectivas y, siempre que sea posible, se preferirá la
monoterapia, al menos durante los tres primeros meses de embarazo.
– Las pacientes deben ser informadas sobre la posibilidad de un riesgo incrementado de
malformaciones y deben tener la posibilidad de un diagnóstico pre-natal.
Durante el embarazo, el tratamiento antiepiléptico efectivo con oxcarbazepina no debe
interrumpirse, ya que el agravamiento de la enfermedad va en detrimento tanto de la
madre como del feto.
Monitorización y prevención:
Los medicamentos antiepilépticos pueden contribuir a la deficiencia de ácido fólico, una
posible causa de malformación fetal. Se recomienda suplemento de ácido fólico antes y
durante el embarazo. Como la eficacia de este suplemento no ha sido probada, puede
ofrecerse un diagnóstico prenatal específico incluso para mujeres con tratamiento
suplementario de ácido fólico.

En el recién nacido:
Se han observado trastornos hemorrágicos causados por agentes antiepilépticos en el
recién nacido. Como precaución, debe administrarse vitamina K1 en las últimas semanas
de embarazo y al recién nacido.

MINISTERIO
Lactancia
En humanos, la oxcarbazepina y su metabolito activo, MHD, se excretan en leche
materna. Se halló una proporción de concentración en leche/plasma de 0,5 para ambos.
Los efectos en el niño expuesto a Oxcarbazepina por esta vía son desconocidos. Así pues,
Oxcarbazepina no debe ser utilizado durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

El uso de Oxcarbazepina se ha asociado con reacciones adversas como mareos o
somnolencia (ver apartado 4.8 «Reacciones adversas»). Por lo tanto, los pacientes deben
ser avisados de que su capacidad física o mental requerida para conducir un vehículo o
manejar maquinaria puede estar alterada.
4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia son somnolencia, cefalea,
mareo, diplopía, nauseas, vómitos, fatiga y ocurren en más de un 10% de los pacientes.
El perfil de efectos indeseados por sistema orgánico se basa en los acontecimientos
adversos de los ensayos clínicos valorados como relacionados con Oxcarbazepina.
También se tuvieron en cuenta los informes clínicamente relevantes sobre eventos
adversos procedentes de los programas de uso compasivo y de la experiencia
postcomercialización.
Estimación de la frecuencia : muy frecuente: 1/10; frecuente : 1/100 – < 1/10; poco frecuente : ,1/1.000 - < 1/100; raro: 1/10.000 - <,1/1.000; muy raro: < 1/10.000 Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuente leucopenia. Muy raro trombocitopenia. Trastornos del sistema inmunológico Muy raro hipersensibilidad (caracterizada por acontecimientos tales

Trastornos del metabolismo y de
la nutrición
Frecuente: hiponatremia.
Muy raro: hiponatremia asociada con signos y síntomas tales como

Trastornos psiquiátricos
Frecuente estado confusional, depresión, apatía, agitación (p.ej.

según la clasificación de la frecuencia del CIOMS (III).
Trastornos del sistema nervioso
Muy Frecuente: somnolencia, cefalea, mareo.
Frecuente: ataxia, temblor, nistagmo, alteración de la atención,
Trastornos oculares
Muy Frecuente diplopía.
Frecuente visión borrosa, alteraciones visuales.
Trastornos del oído y del
laberinto
Frecuente vértigo
Trastornos cardíacos
Muy raro arritmia, bloqueo auriculoventricular.
Trastornos gastrointestinales
Frecuente náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal.
Muy raro pancreatitis y/o aumento de la lipasa y/o aumento de la
Trastornos hepatobiliares
Muy raro hepatitis.
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Frecuente exantema, alopecia, acné.
Poco frecuente urticaria.
Muy raro angioedema, Síndrome de Stevens-Johnson, necrolosis
Trastornos musculoesqueléticos,
y del tejido conjuntivo
Muy raro lupus eritematoso sistémico.
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Muy Frecuente fatiga.
Frecuente astenia.

Exploraciones complementarias
Poco frecuente aumento de enzimas hepáticos, aumento de la fosfatasa
Durante el uso de Oxcarbazepina, se puede desarrollar muy raramente, hiponatremia

clínicamente significativa (sodio <125 mmol/l). Generalmente, ocurre durante los 3 primeros meses del tratamiento con Oxcarbazepina, aunque ha habido pacientes que han tenido por primera vez un valor de sodio sérico <125 mmol/l tras más de un año del inicio del tratamiento (ver apartado 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo".) 4.9. Sobredosis Se han descrito casos aislados de sobredosis. La dosis máxima ingerida fue de aproximadamente 24.000 mg. Todos los pacientes se recuperaron con tratamiento sintomático. Los síntomas de sobredosis incluyen somnolencia, mareo, náuseas, vómitos, hiperquinesia, hiponatremia, ataxia y nistagmo. No existe antídoto específico. Se debe administrar un tratamiento sintomático y de apoyo según proceda. Se debe considerar la eliminación del medicamento por lavado gástrico y/o inactivación mediante carbón activado. 5. Propiedades farmacológicas

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, derivados de carboxamida
Código ATC: N03A F 02

Efectos farmacodinámicos
Oxcarbazepina ejerce su actividad farmacológica principalmente a través del metabolito
MHD (ver apartado 5.2: «Propiedades farmacocinéticas»). El mecanismo de acción de
oxcarbazepina y de MHD se debe principalmente al bloqueo de los canales de sodio
voltaje dependientes, lo que produce una estabilización de las membranas neuronales
hiperexcitadas, inhibición de la descarga neuronal repetitiva y reducción de la
propagación de impulsos sinápticos. Además, la mayor conductancia de potasio y
modulación de los canales de calcio activados por alto voltaje pueden también contribuir
a los efectos anticonvulsivantes. No se hallaron interacciones significativas con receptores
moduladores ni con neurotransmisores cerebrales.
En animales, oxcarbazepina y su metabolito activo, MHD, son anticonvulsivantes
potentes y eficaces. En roedores, protegen frente a las crisis tonicoclónicas generalizadas
y, en menor grado, de las crisis clónicas; también eliminan o reducen la frecuencia de
crisis epilépticas parciales que se repiten de forma crónica en los monos Rhesus con
implantes de aluminio. No se observó tolerancia (es decir, atenuación de la actividad
anticonvulsivante) en las crisis tonicoclónicas cuando los ratones y las ratas fueron
tratados diariamente con oxcarbazepina o MHD durante 5 días ó 4 semanas,
respectivamente.
5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración oral de Oxcarbazepina, ésta se absorbe completamente y es
ampliamente metabolizada a su metabolito farmacológicamente activo (MHD).
Después de la administración de una dosis única de 600 mg de Oxcarbazepina a hombres
voluntarios sanos en ayunas, el valor medio de Cmáx de MHD fue de 34 mol/l, con un
tmáx mediano correspondiente de 4,5 horas.
En un estudio de balance de masas en humanos, sólo el 2 % de la radioactividad total en
plasma se atribuyó a oxcarbazepina inalterada, aproximadamente un 70 % a MHD y el
resto a metabolitos secundarios menores que fueron eliminados rápidamente.
Los alimentos no afectan a la velocidad y grado de absorción de oxcarbazepina; por tanto,
Oxcarbazepina puede tomarse con o sin alimentos.

MINISTERIO
Distribución
El volumen aparente de distribución de MHD es de 49 litros.
Aproximadamente el 40 % de MHD se fija a proteínas séricas, principalmente a
albúmina. La unión no depende de la concentración sérica en el rango terapéuticamente
relevante. La oxcarbazepina y el MHD no se unen a la 1-glicoproteína ácida.
Tanto la oxcarbazepina como el MHD atraviesan la placenta. Las concentraciones en el
plasma materno y neonatal fueron similares en un caso.

Biotransformación
Los enzimas citosólicos del hígado transforman rápidamente la oxcarbazepina en MHD,
responsable principal del efecto farmacológico de Oxcarbazepina. MHD es metabolizado
adicionalmente por conjugación con el ácido glucurónico. Cantidades menores (4 % de la
dosis) son oxidadas al metabolito farmacológicamente inactivo (10,11-dihidroxiderivado,
DHD).

Eliminación
Oxcarbazepina se elimina del organismo en su mayor parte en forma de metabolitos
excretados fundamentalmente por los riñones. Más del 95 % de la dosis aparece en orina
con menos del 1% como oxcarbazepina inalterada. Menos del 4 % de la dosis
administrada se excreta por vía fecal. Aproximadamente el 80 % de la dosis se excreta en
orina, como glucurónidos de MHD (49%), o como MHD inalterado (27%), mientras que
el DHD inactivo representa aproximadamente el 3 % de la dosis y los conjugados de la
oxcarbazepina el 13 % de la dosis.
La oxcarbazepina se elimina rápidamente del plasma con una semivida aparente de 1,3 a
2,3 horas. Por el contrario, la semivida plasmática aparente de MHD es en promedio, de
9,3 ± 1,8 h.

Proporcionalidad de dosis
En pacientes en los que se administra Oxcarbazepina dos veces al día, las concentraciones
plasmáticas en estado estacionario de MHD se alcanzan en 2 ó 3 días. En estado
estacionario, la farmacocinética de MHD es lineal y proporcional a la dosis en el rango
posológico de 300 a 2400 mg/día.

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración hepática
La farmacocinética y el metabolismo de oxcarbazepina y MHD se evaluaron en
voluntarios sanos y en individuos con alteración hepática tras la administración de una
dosis oral única de 900 mg. La alteración hepática leve a moderada no afectó a la
farmacocinética de oxcarbazepina y MHD. Oxcarbazepina no se ha estudiado en
pacientes con alteración hepática grave.

Pacientes con alteración renal
Existe una correlación lineal entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento renal de
MHD. Cuando Oxcarbazepina se administra en una dosis única de 300 mg, en pacientes
con alteración renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.) la semivida de eliminación de MHD se prolonga en un 60-90% (16 a 19 horas) con el correspondiente aumento de AUC al doble comparado con adultos con función renal normal (10 horas).

Niños
En ensayos clínicos en pacientes pediátricos se evaluó la farmacocinética de la
Oxcarbazepina tras la administración de una dosis diaria única en un rango de 10 a 60
mg/kg. Se ha observado una reducción del aclaramiento de MHD ajustado al peso a
medida que la edad y el peso aumentan, acercándose al de los adultos. El valor del
aclaramiento medio ajustado al peso en niños de 4 a 12 años es aproximadamente un 40%
mayor que en los adultos. Como consecuencia, se prevé que la exposición de MHD en
estos niños será dos tercios de la de los adultos tratados con una dosis similar ajustada al
peso. Al aumentar el peso, en aquellos pacientes de 13 años o mayores, el aclaramiento de
MHD ajustado al peso se prevé que llegue al de los adultos.

Ancianos
Tras la administración de dosis únicas (300 mg) y dosis múltiples (600 mg/día) de
Oxcarbazepina a voluntarios de edad avanzada (de 60 a 82 años), las concentraciones
plasmáticas máximas y los valores de AUC de MHD fueron de un 30 a un 60 % mayores
que en voluntarios más jóvenes (de 18 a 32 años). La comparación del aclaramiento de
creatinina en voluntarios jóvenes y en voluntarios ancianos, indicó que la diferencia era
debida a un menor aclaramiento de creatinina relacionado con la edad. No son necesarias
recomendaciones posológicas especiales ya que las dosis terapéuticas se ajustan de forma
individual.

Sexo
No se han observado diferencias farmacocinéticas en niños, adultos o ancianos
relacionadas con el sexo.
5.3. Datos preclínicos de seguridad

Los datos preclínicos revelaron que no existen riesgos especiales en humanos en base a
los estudios de toxicidad a dosis repetidas y los estudios de seguridad farmacológica, y
de genotoxicidad efectuados con oxcarbazepina y con el metabolito farmacológicamente
activo, el monohidroxiderivado (MHD).
Se observó evidencia de nefrotoxicidad en estudios de toxicidad a dosis repetidas en ratas
pero no en estudios en ratones o perros. La relevancia clínica de estos hallazgos en ratas
todavía es desconocida ya que no existen informes de tales cambios en pacientes.
Los tests inmunoestimulatorios en ratones mostraron que MHD (y en menor grado,
oxcarbazepina) puede inducir hipersensibilidad retardada.
Los ensayos en animales revelaron efectos tales como aumentos en la incidencia de
embriomortalidad y un cierto retraso en el crecimiento pre y postnatal a niveles de dosis
tóxicos para la madre. Se produjo un aumento en malformaciones fetales en rata en uno
de los ocho estudios de embriotoxicidad, realizados con oxcarbazepina o con su
metabolito farmacológicamente activo (MHD), a una dosis que también mostró toxicidad
materna (ver apartado 4.6 «Embarazo y lactancia»).

MINISTERIO
En los estudios de carcinogénesis, se observó inducción de tumores hepáticos (ratas y
ratones), testiculares y de células granulosas del tracto genital femenino (ratas) en los
animales tratados. La aparición de tumores hepáticos fue muy probablemente una
consecuencia de la inducción de enzimas microsomales hepáticas, un efecto inductor que
aunque no puede excluirse es débil o está ausente en los pacientes tratados con
Oxcarbazepina. Los tumores testiculares pueden haber sido inducidos por un aumento en
la concentración de hormona luteinizante. Debido a la ausencia de tal aumento en
humanos, estos tumores son considerados como carentes de relevancia clínica. En el
estudio de carcinogenicidad con MHD en ratas, se observó un aumento relacionado con
la dosis en la incidencia de tumores en las células granulosas del tracto genital femenino
(cérvix y vagina). Estos efectos ocurrieron a niveles de exposición comparables a los
niveles de exposición esperados en humanos. El mecanismo por el cual se desarrollan
estos tumores no ha sido aclarado. Por tanto, se desconoce la relevancia clínica de estos
tumores.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1. Excipientes

Núcleo del comprimido:
Crospovidona
Hipromelosa
Celulosa microcristalina
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Recubrimiento del comprimido:
Óxido de hierro negro (E 172)
Hipromelosa
Lactosa monohidrato
Macrogol 4000;
Óxido de hierro rojo (E 172)
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo (E 172)
6.2. Incompatibilidades

No procede.
6.3. Período de validez

30 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC
6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blíster transparente de PVC-PVdC/ aluminio
Envases con 10, 20, 30, 50, 100, 200 comprimidos.
Frasco de comprimidos de polipropileno con tapa de polietileno y fuelle de polietileno
opcional.
Envases con 100, 200, 500 comprimidos.
Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envase
6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial
7. Titular de la autorización de comercialización

Merck Genéricos, S.L.
Polígono Merck, 08100, Mollet del Vallés (Barcelona)

8. Número de autorización de comercialización

9. Fecha de la primera autorización de comercialización /renovación de la autorización de comercialización Abril 2007

10. Fecha de revisión del texto