PERINDOPRIL ALTER 2 mg comprimidos, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PERINDOPRIL
Código Nacional:	658600
Código Registro:	68528
Nombre de presentación:	PERINDOPRIL ALTER 2 mg comprimidos, 30 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS ALTER, S.A.
Fecha de autorización:	2007-02-26
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-02-26

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Perindopril ALTER 2 mg comprimidos
Perindopril ALTER 4 mg comprimidos EFG
Perindopril ALTER 8 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de Perindopril ALTER 2 mg contiene:
2 mg de perindopril sal de terbutilamina, equivalentes a 1,669 mg de perindopril.
Excipientes:
Lactosa monohidrato 76.90 mg

Cada comprimido de Perindopril ALTER 4 mg contiene:
4 mg de perindopril sal de terbutilamina, equivalentes a 3,338 mg de perindopril.
Excipientes:
Lactosa monohidrato 74.90 mg

Cada comprimido de Perindopril ALTER 8 mg contiene:
8 mg de perindopril sal de terbutilamina, equivalentes a 6,676 mg de perindopril.
Excipientes:
Lactosa monohidrato 149.80 mg

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Comprimido.

Perindopril ALTER 2 mg se presenta en forma de comprimidos de color blanco, redondos,
biconvexos, ranurados.
La ranura es sólo para poder fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis
iguales.

Perindopril ALTER 4 mg comprimidos se presenta en forma de comprimidos de color blanco, de
forma oblonga, fraccionables.
El comprimido se puede dividir en mitades iguales.

Perindopril ALTER 8 mg se presenta en forma de comprimidos de color blanco, redondos,
biconvexos, ranurados.
La ranura es sólo para poder fraccionar y facilitar la deglución, pero no para dividir en dosis
iguales.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Hipertensión:

Tratamiento de la hipertensión.

Insuficiencia cardíaca:
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática.

Enfermedad coronaria estable:
Reducción del riesgo de eventos cardíacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio
y/o revascularización.

4.2 Posología y forma de administración

Se recomienda tomar perindopril una vez al día, por la mañana, antes del desayuno.
Esta dosis se ajustará según las características de cada paciente (ver apartado 4.4) y la respuesta de
la presión arterial.

Hipertensión:
Perindopril se puede utilizar en monoterapia o combinado con otros grupos antihipertensivos.
La posología inicial recomendada es de 4 mg, una vez al día, por la mañana.
Los pacientes con una activación intensa del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (en
particular, con hipertensión renovascular, depleción de sal o de volumen, descompensación
cardíaca o hipertensión grave) pueden experimentar una caída exagerada de la presión arterial con
la primera dosis. Se recomienda administrar una dosis inicial de 2 mg a estos pacientes y
emprender el tratamiento bajo la supervisión del facultativo.

La dosis se puede incrementar hasta 8 mg, una vez al día, al cabo de un mes de tratamiento.
Tras iniciar el tratamiento con perindopril puede aparecer hipotensión sintomática, sobre todo si el
paciente recibe tratamiento concomitante con diuréticos. Por eso, se recomienda cautela, pues
estos pacientes pueden presentar una pérdida de volumen o de sal.
En la medida de lo posible, el diurético se suspenderá de 2 a 3 días antes de iniciar el tratamiento
con perindopril (ver apartado 4.4).
Si no se puede retirar el diurético, el tratamiento con perindopril se iniciará con una dosis de 2
mg. Hay que vigilar la función renal y el potasio sérico. La posología posterior de perindopril se
ajustará de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. En caso necesario, se reanudará el
tratamiento diurético.
El tratamiento de los pacientes ancianos debe iniciarse con una dosis de 2 mg, que se puede
aumentar progresivamente hasta 4 mg al cabo de un mes y luego hasta 8 mg, si procede,
dependiendo de la función renal (ver Tabla 1 más adelante).

Insuficiencia cardíaca sintomática:
Se recomienda iniciar el tratamiento con 4 mg de perindopril, asociado a un diurético no
ahorrador de potasio, a la digoxina, a un betabloqueante, o a una combinación de todos ellos, bajo
la vigilancia estrecha del médico. Al principio, se recomienda administrar una dosis de 2 mg por
la mañana, que se puede aumentar, en incrementos de 2 mg, en intervalos no menores de 2
semanas, hasta alcanzar 4 mg, una vez al día, si el enfermo lo tolera. El ajuste posológico se
basará en la respuesta clínica de cada paciente.
El tratamiento se emprenderá con una vigilancia especial (ver apartado 4.4) entre los pacientes con
insuficiencia cardíaca grave y en los considerados de alto riesgo (pacientes con insuficiencia renal
y tendencia a los trastornos electrolíticos, pacientes en tratamiento simultáneo con diuréticos y/o
con vasodilatadores).
Antes de comenzar el tratamiento con perindopril deben corregirse, en la medida de lo posible, las
alteraciones de los pacientes con alto riesgo de hipotensión sintomática, es decir, aquellos con
depleción salina, con hiponatremia o sin ella; con hipovolemia, o tratados simultáneamente con
diuréticos de forma enérgica. Conviene vigilar de cerca la presión arterial, la función renal y el
potasio sérico, tanto antes como durante el tratamiento con perindopril (ver apartado 4.4).

Enfermedad coronaria estable:
El tratamiento con perindopril debe iniciarse a una dosis de 4 mg una vez al día durante dos
semanas, después se incrementará a 8 mg una vez al día, dependiendo de la función renal y
siempre que la dosis de 4 mg sea bien tolerada. Los pacientes ancianos deben recibir 2 mg una vez
al día durante una semana, después 4 mg una vez al día durante la semana siguiente, antes de
incrementar la dosis hasta 8 mg una vez al día dependiendo de la función renal (ver tabla 1). La
dosis se incrementará sólo si la dosis previa más baja se tolera bien.

Ajuste posológico en la insuficiencia renal:
La posología de los pacientes con insuficiencia renal se basará en el aclaramiento de creatinina,
según se expone en la tabla 1 siguiente:
Tabla 1: Ajuste posológico en la insuficiencia renal

Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis recomendada
ClCR 60 4 mg/día
30 < ClCR < 60 2 mg/día 15 < ClCR < 30 2 mg en días alternos Pacientes hemodializados * ClCR < 15 * La depuración del perindoprilato durante la diálisis es de 70 ml/min. Los pacientes hemodializados deben ingerir la dosis después de la diálisis.

Ajuste posológico en la insuficiencia hepática:
Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ningún ajuste posológico (ver apartado 4.4 y
5.2)

Uso pediátrico:
Se desconocen la eficacia y la inocuidad de uso para los niños. Por eso, no se recomienda su uso
pediátrico.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al perindopril, a alguno de los excipientes o a cualquier otro IECA.
Antecedentes de angioedema, asociados con el tratamiento previo con IECA.
Angioedema hereditario o idiopático.
Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Enfermedad coronaria estable:
Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril aparece un episodio de angina de pecho
inestable (grave o no), se procederá a una cuidadosa valoración del beneficio/riesgo antes de
continuar con el tratamiento.

Hipotensión:
Los IECA pueden inducir una caída de la presión arterial. Los pacientes con hipertensión no
complicada rara vez sufren hipotensión sintomática; ésta afecta principalmente a los pacientes con
disminución de la volemia debida, por ejemplo, al tratamiento diurético, la restricción de sal en la
dieta, la diálisis, la diarrea o los vómitos o bien con una hipertensión grave dependiente de la
renina (ver apartado 4.5 y 4.8). Se ha observado hipotensión sintomática entre los pacientes con
insuficiencia cardíaca sintomática, con insuficiencia renal asociada y sin ella. Esta complicación
se da sobre todo entre los pacientes con los grados más intensos de insuficiencia cardíaca, que se
reflejan en la administración de dosis altas de los diuréticos de asa, la hiponatremia o la
insuficiencia renal funcional. El inicio del tratamiento y el ajuste posológico se deben vigilar
cuidadosamente cuando el paciente corre más riesgo de hipotensión sintomática (ver apartado 4.2 y
4.8). Estas mismas consideraciones rigen para los pacientes con cardiopatía isquémica o
enfermedad cerebrovascular, para quienes el descenso exagerado de la presión arterial podría
ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si aparece hipotensión, hay que colocar al paciente en decúbito supino y, si procede, administrar
una infusión de suero fisiológico por vía intravenosa. La respuesta hipotensora pasajera no
contraindica la administración de nuevas dosis, que de ordinario suelen aplicarse sin problemas,
una vez que ha aumentado la presión arterial tras la expansión del volumen.
Perindopril puede inducir un descenso adicional de la presión arterial de algunos pacientes con
insuficiencia cardíaca congestiva que tienen una presión arterial normal o reducida. Este es un
efecto previsible y no suele motivar la retirada del tratamiento. Si la hipotensión se torna
sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con perindopril.

Estenosis aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica:
Como ocurre con otros IECA, perindopril debe administrarse con prudencia a los pacientes con
estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, por ejemplo, estenosis
aórtica o miocardiopatía hipertrófica.

Insuficiencia renal:
En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) hay que ajustar la dosis inicial de perindopril según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver apartado 4.2) y, luego, en función de la respuesta del paciente al tratamiento. La vigilancia sistemática del potasio y de la creatinina forma parte de la práctica médica habitual en estos casos (ver apartado 4.8). La hipotensión que sigue al comienzo del tratamiento con IECA de los pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática puede mermar más aún la función renal. Se han descrito casos de insuficiencia renal aguda, casi siempre reversible. Asimismo, se han comunicado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en el suero que, de ordinario, revierten al retirar el tratamiento entre algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un riñón, tratados con IECA. Así sucede, sobre todo, entre pacientes con insuficiencia renal. Si hay hipertensión renovascular, el riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal aumenta. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con una estrecha vigilancia médica; se administrarán dosis bajas y se ajustará cuidadosamente la posología. Como el tratamiento con diuréticos puede agravar las circunstancias anteriores, conviene retirarlo y vigilar la función renal durante las primeras semanas del tratamiento con perindopril. Algunos pacientes hipertensos sin antecedentes aparentes de enfermedad renal vascular han mostrado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en suero, generalmente leves y pasajeras, sobre todo después de administrar perindopril junto con un diurético. Este hecho afecta más a los pacientes con insuficiencia renal conocida. A veces, hay que reducir la dosis o suspender el diurético, perindopril, o ambos.

Hemodiálisis:
Se han descrito reacciones anafilactoides entre pacientes dializados con membranas de alto flujo y
tratados al mismo tiempo con un IECA. En estos casos hay que sopesar el uso de una membrana
de diálisis diferente o de un grupo terapéutico diferente.

Trasplante de riñón:
No se dispone de experiencia con respecto a la administración de perindopril a los pacientes con
un trasplante renal reciente.

Hipersensibilidad y angioedema:
Se han notificado casos raros de angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua,
glotis y laringe entre pacientes tratados con IECA, incluido perindopril (ver apartado 4.8). El
angioedema puede ocurrir en cualquier momento del tratamiento. En estas circunstancias, hay que
retirar de inmediato el tratamiento con perindopril y emprender la vigilancia pertinente, que se
mantendrá hasta la remisión completa de los síntomas. Cuando la tumefacción se limite a la cara y
a los labios, el problema suele remitir sin tratamiento, aunque los antihistamínicos alivian los
síntomas.
El angioedema asociado con edema de laringe puede resultar mortal. Cuando se afectan la lengua,
la glotis o la laringe, y cabe el riesgo de obstrucción respiratoria, se aplicará enseguida un
tratamiento urgente, que puede consistir en la administración de adrenalina o el mantenimiento de
la permeabilidad de la vía respiratoria. El paciente precisa una vigilancia médica estrecha hasta
que los síntomas hayan remitido de forma completa y sostenida.
Los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina inducen más angioedema entre las
personas negras que entre las de otras razas.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con IECA
presentan un mayor riesgo de angioedema con los IECA (ver apartado 4.3).

Reacciones anafilactoides durante la aféresis de las lipoproteínas de baja densidad (LDL):
Excepcionalmente, pacientes tratados con IECA han presentado reacciones anafilactoides
gravísimas durante la aféresis de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) con el sulfato de
dextrano. Estas reacciones se evitan suspendiendo de forma temporal el tratamiento con IECA
antes de cada aféresis.

Reacciones anafilácticas durante la desensibilización:
Los pacientes que reciben IECA durante el tratamiento desensibilizante (p. ej., veneno de
himenópteros) pueden sufrir reacciones anafilactoides. Estas reacciones se evitan si se suspenden
de forma temporal los IECA, pero reaparecen si se procede a una reexposición inadvertida.

Insuficiencia hepática:
En raras ocasiones, los IECA se han asociado con un síndrome de ictericia colestásica, que
progresa hacia la necrosis hepática fulminante y (a veces) la muerte. Se ignora el mecanismo de
este síndrome. Los pacientes que reciben IECA y presentan ictericia o elevaciones llamativas de
las enzimas hepáticas deben suspender el IECA y ser sometidos a la vigilancia médica pertinente
(ver apartado 4.8).

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia:
Entre los pacientes tratados con IECA se han descrito casos de neutropenia o agranulocitosis,
trombocitopenia y anemia. La neutropenia rara vez afecta a los pacientes con función renal
normal y sin ninguna complicación. El perindopril se debe utilizar con sumo cuidado si el
paciente presenta una colagenosis, recibe tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o
procainamida, o reúne una combinación de estos factores, sobre todo si sufre insuficiencia renal.
Algunos de estos pacientes han presentado infecciones graves que, en casos aislados, no
respondieron al tratamiento antibiótico intensivo. Cuando se administre perindopril a estos
pacientes se recomienda vigilar periódicamente el recuento leucocítico y advertirles para que
notifiquen cualquier signo de infección.

Raza:
Los IECA causan más angioedema entre los pacientes de raza negra que de otras razas.
Como sucede con otros IECA, el perindopril podría reducir menos la presión arterial de las
personas negras que la de las de otra raza, posiblemente por la mayor prevalencia de los niveles
bajos de renina entre la población negra hipertensa.

Tos:
Se ha relacionado la aparición de tos con el uso de los IECA. De forma característica, la tos no
suele ser productiva sino pertinaz y remite tras suspender el tratamiento. La tos inducida por los
IECA debe integrarse en el diagnóstico diferencial de la tos.

Cirugía y anestesia:
Entre los pacientes sometidos a cirugía mayor o a anestesia con preparados que inducen
hipotensión, perindopril puede bloquear la formación de angiotensina II debido a la liberación
compensadora de renina. Hay que interrumpir el tratamiento un día antes de la cirugía. Si ocurre
hipotensión y se atribuye a este mecanismo, se puede corregir expandiendo la volemia.

Hiperpotasemia:
Se han observado elevaciones del potasio sérico de algunos pacientes tratados con IECA, incluido
perindopril. Los pacientes con riesgo de hiperpotasemia son aquellos con insuficiencia renal,
diabetes mellitus no controlada o en tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de
potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; los pacientes
tratados con con otros medicamentos asociados con un aumento del potasio sérico (p. ej., heparina)
también corren riesgo. Cuando se considere necesario el uso concomitante de los preparados
mencionados, se recomienda la vigilancia periódica del potasio sérico.

Pacientes diabéticos:
Durante el primer mes de tratamiento con IECA hay que vigilar de cerca el control glucémico de
los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina (ver apartado 4.5,
Antidiabéticos).

Litio:
No se recomienda, por lo general, la asociación de litio y perindopril (ver apartado 4.5).

Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal con potasio:
En general, no se aconseja combinar perindopril con diuréticos ahorradores de potasio,
suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contengan potasio (ver apartado 4.5).

Embarazo y lactancia:
(ver apartado 4.3 y 4.6).

Advertencia sobre excipientes:
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Diuréticos:
Los pacientes tratados con diuréticos y, en particular, aquellos con disminución de la volemia o
del contenido de sal, pueden experimentar un descenso excesivo de la presión arterial tras iniciar
el tratamiento con un IECA. Esta posibilidad se puede reducir suspendiendo el diurético,
aumentando la volemia o el aporte de sal antes de empezar el tratamiento con dosis bajas y
progresivas de perindopril.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal con potasio:
Pese a que el potasio sérico suele mantenerse dentro de límites normales, algunos pacientes
tratados con perindopril pueden sufrir hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (p.
ej., espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio y los sucedáneos de la
sal que contienen potasio aumentan, a veces, el potasio sérico en grado significativo. Por eso, se
desaconseja la combinación de perindopril con los medicamentos citados (ver apartado 4.4). Si
estuviera indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia confirmada, se administrarán
con prudencia y bajo vigilancia periódica del potasio sérico.

Litio:
Se han notificado incrementos reversibles en las concentraciones séricas del litio así como
intoxicación durante la administración conjunta de litio más IECA. El uso concomitante de los
diuréticos tiazídicos puede acentuar el riesgo de la intoxicación por el litio y aumentar el riesgo,
ya de por sí elevado, de intoxicación por litio como consecuencia de los IECA. Se desaconseja el
uso de perindopril más litio, pero si hubiera necesidad de administrar esta asociación, se vigilarán
cuidadosamente los valores séricos del litio (ver apartado 4.4).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ácido acetilsalicílico en dosis 3 g/día:
La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo de
los IECA. Además, los AINE y los IECA ejercen un efecto aditivo sobre el incremento del
potasio sérico y pueden deteriorar la función renal. De ordinario, estos efectos revierten. Rara vez
se observa una insuficiencia renal aguda, sobre todo entre los pacientes con alteraciones de la
función renal como los ancianos o los deshidratados.

Antihipertensivos y vasodilatadores:
El uso concomitante de estos preparados puede potenciar los efectos hipotensores del perindopril.
La administración simultánea de nitroglicerina y de otros nitratos, u otros vasodilatadores, puede
reducir todavía más la presión arterial.

Antidiabéticos:
En los estudios epidemiológicos se indica que la administración concomitante de IECA y
antidiabéticos (insulina, antidiabéticos orales) puede aumentar el efecto hipoglucemiante, con el
riesgo consiguiente de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable en las primeras semanas del
tratamiento combinado y entre pacientes con insuficiencia renal.

Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes y nitratos:
El perindopril se puede usar junto con el ácido acetilsalicílico (cuando se utilice como
trombolítico), los trombolíticos, los betabloqueantes y los nitratos.

Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y anestésicos:
El uso concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con los
IECA puede reducir aún más la presión arterial (ver apartado 4.4).

Simpaticomiméticos:
Los simpaticomiméticos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los IECA.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
Perindopril no debe administrarse durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se planifique
o confirme un embarazo, se emprenderá cuanto antes el cambio al tratamiento alternativo. No se
han realizado estudios controlados con IECA en la especie humana, pero, con arreglo a la
experiencia limitada de casos, no parece que la exposición durante el primer trimestre comporte
ningún tipo de malformación, indicativa de toxicidad fetal humana, tal y como se describe a
continuación.
El perindopril está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo.
La exposición humana prolongada a los IECA durante el segundo y el tercer trimestres induce
toxicidad para los fetos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la
osificación craneal) y para los recién nacidos (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia)
(ver apartado 5.3).
Si ocurre una exposición al perindopril a partir del segundo trimestre del embarazo se aconseja la
verificación ecográfica de la función renal y del cráneo.

Lactancia:
Se desconoce si el perindopril se excreta con la leche humana. Por eso, no se recomienda el uso
de perindopril por las madres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas

A veces pueden aparecer mareos o cansancio, hechos que deben tomarse en consideración a la
hora de conducir o de utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Se han descrito las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con perindopril;
seguidamente se clasifican por orden de frecuencia:
Muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), incluidas las notificaciones aisladas.

Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuentes: trastornos del estado de ánimo o del sueño

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: cefalea, mareos, vértigo, parestesia
Muy raros: confusión

Trastornos oculares:
Frecuentes: alteraciones visuales

Trastornos del oído y del laberinto:
Frecuentes: acúfenos

Trastornos cardiovasculares:
Frecuentes: hipotensión y efectos relacionados con la hipotensión
Muy raros: arritmia, angina de pecho, infarto de miocardio e ictus, posiblemente secundarios a
una hipotensión excesiva en los pacientes de alto riesgo (ver apartado 4.4).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: tos, disnea
Poco frecuentes: broncospasmo
Muy raros: neumonía eosinófila, rinitis

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, disgeusia, dispepsia, diarrea, estreñimiento
Poco frecuentes: sequedad de boca
Muy raros: pancreatitis

Trastornos hepatobiliares:
Muy raros: hepatitis citolítica o colestásica (ver apartado 4.4)

Lesiones de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: erupción, prurito
Poco frecuentes: angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua, glotis y/o laringe,
urticaria (ver apartado 4.4).
Muy raros: eritema multiforme

Trastornos del aparato locomotor:
Frecuentes: calambres musculares

Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: insuficiencia renal
Muy raros: insuficiencia renal aguda

Trastornos del aparato reproductor y de la glándula mamaria:
Poco frecuentes: impotencia

Trastornos generales:
Frecuentes: astenia
Poco frecuentes: sudoración

Trastornos hematolinfáticos:
Muy raramente se han notificado descensos de la hemoglobina y del hematocrito,
trombocitopenia, leucopenia y neutropenia, así como casos de agranulocitosis o pancitopenia.
Entre los pacientes con carencia congénita de G-6PDH se han descrito casos muy raros de anemia
hemolítica (ver apartado 4.4).

Pruebas de laboratorio:
A veces se producen aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina plasmática e hiperpotasemia
que revierten con la suspensión del tratamiento, sobre todo en presencia de insuficiencia renal,
insuficiencia cardíaca congestiva e hipertensión renovascular. Rara vez se han encontrado
elevaciones de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina sérica.

Ensayos clínicos:
Durante el periodo de aleatorización del estudio EUROPA, sólo se recogieron reacciones adversas
graves. Pocos pacientes experimentaron reacciones adversas graves: 16 (0,3%) de los 6122
pacientes tratados con perindopril y 12 (0,2%) de los 6107 pacientes del grupo placebo. Entre los
pacientes tratados con perindopril, se observó hipotensión en 6 pacientes, angiodema en 3
pacientes y paro cardíaco repentino en 1 paciente. Un mayor número de pacientes tratados con
perindopril 6,0% (n=366) abandonó el tratamiento debido a tos, hipotensión u otra intolerancia en
comparación con el grupo placebo, 2,1% (n=129).

4.9 Sobredosis

Se dispone de datos limitados sobre la sobredosis humana. Los síntomas asociados con la
sobredosis de IECA consisten en hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas,
insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y
tos.
El tratamiento recomendado de la sobredosis consiste en la infusión intravenosa de suero salino
fisiológico. Si ocurre hipotensión, se colocará al paciente en posición de shock. Si se dispone de
angiotensina II y de catecolaminas se pueden infundir por vía intravenosa. Para eliminar el
perindopril de la circulación general se recurre a la hemodiálisis (ver apartado 4.4, Hemodiálisis).
La bradicardia rebelde al tratamiento exige la colocación de un marcapasos. Hay que vigilar en
todo momento las constantes vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo fartmacoterapéutico: Inhibidor de la enzima conversora de angiotensina.
Código ATC: C09A A04

El perindopril es un inhibidor de la enzima que transforma la angiotensina I en angiotensina II
(enzima conversora de la angiotensina, ECA). La enzima conversora, o cinasa, es una
exopeptidasa que transforma la angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II y
descompone, asimismo, la sustancia vasodilatadora bradicinina en su heptapéptido inactivo. La
inhibición de la ECA determina un descenso de la angiotensina II plasmática que aumenta la
actividad plasmática de la renina (por inhibición del circuito de retroalimentación negativa de
liberación de renina) y disminuye la secreción de aldosterona. Como la ECA inactiva la
bradicinina, su inhibición también aumenta la actividad de los sistemas circulantes y locales de
calicreína-cinina (y, en consecuencia, del sistema de prostaglandinas). Es posible que este
mecanismo contribuya al efecto hipotensor de los IECA y responda, en parte, de algunos efectos
secundarios (p. ej., tos).
El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Los otros dos metabolitos
no muestran inhibición in vitro de la ECA.

Hipertensión:
El perindopril actúa sobre todos los tipos de hipertensión: leve, moderada y grave; se observa un
descenso de las presiones arteriales sistólica y diastólica en decúbito supino y en bipedestación.
El perindopril reduce las resistencias vasculares periféricas, con lo que disminuye la presión
arterial. En consecuencia, el flujo sanguíneo periférico se eleva y no se modifica la frecuencia
cardíaca.
El flujo sanguíneo renal aumenta por norma, mientras que la tasa de filtración glomerular (GFR)
no suele modificarse.
La máxima actividad antihipertensiva se alcanza de 4 a 6 horas después de administrar una dosis
única y se mantiene durante al menos 24 horas: los efectos mínimos se corresponden con el 87-
100% de los máximos.
La presión arterial desciende con rapidez. Si el paciente responde, la normalización se obtiene
antes de un mes y se mantiene sin que aparezca taquifilaxia.
La retirada del tratamiento no induce ningún efecto de rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia ventricular izquierda.
El perindopril posee efectos vasodilatadores probados para la especie humana; mejora la
elasticidad de las grandes arterias y reduce la relación media: luz de las pequeñas arterias.
Cuando se administra tratamiento adyuvante con un diurético tiazídico se obtiene un efecto
aditivo de tipo sinérgico. La asociación de un IECA más una tiazida también reduce el riesgo de
hipopotasemia inducido por el tratamiento diurético.

MINISTERIO
Insuficiencia cardíaca:
Perindopril reduce el trabajo cardíaco al disminuir la precarga y la poscarga.
Los estudios sobre pacientes con insuficiencia cardíaca han revelado lo siguiente:
– descenso de las presiones de llenado de ambos ventrículos,
– disminución de las resistencias vasculares periféricas totales,
– aumento del gasto cardíaco y mejora del índice cardíaco.
En los estudios comparativos, la administración inicial de 2 mg de perindopril a pacientes con
insuficiencia cardíaca leve o moderada no comportó ningún descenso significativo de la presión
arterial, en comparación con un placebo.

Pacientes con enfermedad coronaria estable:
El estudio EUROPA es un ensayo clínico multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble-ciego,
controlado con placebo con una duración de 4 años.
Doce mil doscientos dieciocho (12.218) pacientes con edades superiores a 18 años fueron
aleatorizados a 8 mg de perindopril (n=6.110) o placebo (n=6.108).
La población del ensayo tenía signos de enfermedad arterial coronaria sin manifestaciones
clínicas de insuficiencia cardíaca. En total, el 90% de los pacientes tenía antecedentes de infarto
de miocardio y/o una revascularización coronaria. La mayoría de los pacientes recibió la
medicación de estudio añadida al tratamiento convencional que incluía antiagregantes
plaquetarios, hipolipemiantes y beta-bloqueantes.
El criterio principal de eficacia fue una variable combinada compuesta por mortalidad
cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y/o paro cardíaco con reanimación. El tratamiento
con 8 mg de perindopril una vez al día, consiguió una reducción absoluta significativa de 1,9%
(reducción del riesgo relativo del 20%, 95%IC [9,4; 28,6] ­ p<0,001) en la variable principal. En los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del 2,2%, en la variable principal en comparación con el placebo, que se correspondió con una reducción del riesgo relativo del 22,4% (95%IC [12,0; 31,6] ­ p<0,001).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral, el perindopril se absorbe de forma rápida y su concentración
máxima se alcanza antes de una hora. La biodisponibilidad alcanza el 65-70%.
Aproximadamente el 20% de todo el perindopril absorbido se transforma en perindoprilato, el
metabolito activo. Además del perindoprilato activo, el perindopril da cinco metabolitos, todos
ellos inactivos. La semivida plasmática del perindopril es de una hora. La concentración
plasmática máxima del perindoprilato se alcanza en 3 a 4 horas.
Como la ingesta reduce la conversión hacia el perindoprilato y, por tanto, la biodisponibilidad,
perindopril debe administrarse por vía oral en una sola toma matutina diaria, antes del desayuno.
El volumen de distribución del perindoprilato no ligado se aproxima a 0,2 l/kg. La unión a las
proteínas es discreta (el perindoprilato se une en menos del 30% a la enzima conversora de la
angiotensina), pero depende de la concentración.
El perindoprilato se excreta en la orina y la semivida de la fracción no ligada se aproxima a 3-5
horas. La disociación del perindoprilato unido a la enzima conversora de la angiotensina
determina una semivida «eficaz» de eliminación de 25 horas, con lo que el estado de equilibrio se
establece antes de 4 días.
El perindopril no se acumula después de su administración repetida.
La eliminación del perindoprilato disminuye entre los ancianos y entre los pacientes con
insuficiencia cardíaca o renal. En caso de insuficiencia renal conviene ajustar la posología, según
el grado de alteración (aclaramiento de creatinina).
La depuración del perindoprilato durante la diálisis corresponde a 70 ml/min.

La cinética del perindopril se modifica en la cirrosis: la depuración hepática de la molécula
precursora se reduce a la mitad. No obstante, la cantidad generada de perindoprilato no
disminuye; por eso, no se precisa ningún ajuste posológico (ver apartado 4.2 y 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Durante los estudios sobre la toxicidad crónica por vía oral (ratas y monos), el órgano atacado fue
el riñón que mostró una lesión reversible.
No se han descrito efectos mutagénicos durante los estudios in vitro o in vivo.
En los estudios sobre la toxicidad para la función reproductora (ratas, ratones, conejos y monos)
no se advirtió ningún signo de toxicidad embrionaria ni de teratogenia. Sin embargo, los
inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina inducen, como grupo, efectos adversos
para el desarrollo fetal tardío que determinan la muerte fetal y malformaciones congénitas entre
los roedores y conejos: se han observado lesiones renales y una mayor mortalidad peri y postnatal.
Durante los estudios de larga duración con ratas y ratones no se observaron efectos cancerígenos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister formado por una lámina compleja de Poliamida/Aluminio/PVC y una lámina de Aluminio.

Perindopril ALTER 2 mg comprimidos: envases conteniendo 30 comprimidos.
Perindopril ALTER 4 mg comprimidos: envases conteniendo 30 comprimidos.
Perindopril ALTER 8 mg comprimidos: envases conteniendo 30 comprimidos.

6.6 Instrucciones especiales de eliminación

Ninguna especial

La eliminación de medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo a las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios ALTER, S.A.
Mateo Inurria, 30
28036 MADRID

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Perindopril ALTER 2 mg comprimidos: XXXXX
Perindopril ALTER 4 mg comprimidos EFG: XXXXX
Perindopril ALTER 8 mg comprimidos EFG: XXXXX

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Perindopril ALTER 2 mg comprimidos: Febrero 2007
Perindopril ALTER 4 mg comprimidos EFG: Febrero 2007
Perindopril ALTER 8 mg comprimidos EFG: Febrero 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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