PERSANTIN 100 mg comprimidos recubiertos, 50 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DIPIRIDAMOL
Código Nacional:	969196
Código Registro:	56981
Nombre de presentación:	PERSANTIN 100 mg comprimidos recubiertos, 50 comprimidos
Laboratorio:	BOEHRINGER INGELHEIM, S.A.
Fecha de autorización:	1986-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1986-04-01

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Persantin 100 mg comprimidos recubiertos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene 100 mg de dipiridamol.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Comprimido recubierto.

Comprimidos recubiertos redondos, biconvexos, de color blanco, con un núcleo de color amarillo.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Prevención del tromboembolismo, en combinación con anticoagulantes orales, en pacientes con
implantes de válvulas cardíacas mecánicas.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos:
Se recomienda una dosis de 300-400 mg/día, administrados en diferentes tomas diarias.
La dosis diaria máxima es de 600 mg

Población pediátrica: Este medicamento no debe administrarse, debido a que se dispone únicamente
de información limitada sobre la utilización de Persantin en niños.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a dipiridamol o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a su acción vasodilatadora, el dipiridamol puede producir un secuestro de sangre de áreas
isquémicas cardíacas que pudiera agravar una angina de pecho preexistente o desencadenarla por
primera vez en pacientes con coronarias arterioscleróticas. Debe utilizarse con precaución en
pacientes con arteriopatías coronarias graves, incluyendo angina inestable, infarto de miocardio
reciente, inestabilidad hemodinámica o estenosis aórtica subvalvular.

Los pacientes tratados con dosis orales habituales de Persantin, no deben recibir Persantin
intravenoso adicionalmente.

En pacientes con miastenia gravis, puede ser necesario un ajuste del tratamiento tras cambios en las
dosis de dipiridamol (ver apartado 4.5).

Se ha descrito en un reducido número de casos, la incorporación del dipiridamol no conjugado a
cálculos biliares en un grado variable (hasta un 70% por peso seco del cálculo). Todos los pacientes
eran de edad avanzada, presentaban evidencias de colangitis ascendente y habían sido tratados con
dipiridamol oral durante años. No existe evidencia de que el dipiridamol fuese el factor
desencadenante de la formación de los cálculos biliares en estos pacientes. Es posible que la
deglucuronidación bacteriana del dipiridamol conjugado en la bilis, pudiera ser el mecanismo
responsable de la presencia de dipiridamol en los cálculos.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,
problemas de absorción a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no deben
tomar este medicamento.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El dipiridamol aumenta los niveles plasmáticos y los efectos cardiovasculares de la adenosina. Debe
considerarse la necesidad de ajuste de la dosis de adenosina.

Cuando se administra concomitantemente con anticoagulantes y ácido acetilsalicílico, deben
observarse los aspectos relativos a intolerancia y riesgos de estos preparados. La adición de
dipiridamol al ácido acetilsalicílico no incrementa la incidencia de acontecimientos hemorrágicos. Al
administrarlo concomitantemente con warfarina, no se observó mayor frecuencia y gravedad del
sangrado, que cuando la warfarina fue administrada de forma aislada.

Puede aumentar el efecto hipotensor de fármacos que reducen la presión arterial y contrarrestar el
efecto anticolinesterásico de los inhibidores de la colinesterasa, agravando potencialmente la
miastenia gravis (ver apartado 4.4).
4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de dipiridamol en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales no han indicado efectos nocivos directos o indirectos con respecto al
embarazo, al desarrollo embrional/fetal, al parto o al desarrollo postnatal (ver apartado 5.3).
Persantin no debería utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre,
excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia
El dipiridamol se excreta en la leche materna en un bajo porcentaje.
Persantin únicamente debe utilizarse durante el período de lactancia, si es considerado imprescindible
por el médico.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han descrito efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas a las dosis terapéuticas se producen generalmente al inicio del tratamiento,
son habitualmente leves y pasajeras y se deben principalmente a los efectos farmacológicos del
medicamento.

Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente
clasificación:
muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Trastornos músculo-esqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuente: mialgia

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: mareos, cefalea

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, diarrea
Poco frecuentes: vómitos

Trastornos hepatobiliares
Raras: colelitiasis

Trastornos vasculares
Poco frecuentes: hipotensión, sofocos

Trastornos cardiacos
Poco frecuentes: se ha informado de un empeoramiento de los síntomas de la cardiopatía coronaria,
incluyendo dolor torácico/angina de pecho, infarto de miocardio, alteraciones electrocardiográficas
(cambios ST-T), arritmias (p.ej. bloqueo cardíaco, taquicardia, bradicardia, fibrilación, paro cardíaco)
e insuficiencia cardíaca.
Muy raras: en casos aislados se han observado angina de pecho e infarto de miocardio, incluyendo
muerte. En todos los casos se consideró que padecían arteriopatía coronaria grave (ver apartado 4.4.).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: trombocitopenia
Raras: se ha observado un incremento del sangrado durante o después de intervenciones quirúrgicas.

Trastornos del sistema inmunológico
Raras: reacciones alérgicas tales como exantema, urticaria, broncoespasmo grave y angioedema.

4.9. Sobredosis

Síntomas:
Debido al reducido número de casos observados, la experiencia por lo que respecta a la
sobredosificación de dipiridamol es limitada. Pueden esperarse síntomas tales como sensación de
calor, sofocos, sudoración, inquietud, sensación de debilidad, mareos y molestias anginosas. Podría
observarse un descenso de la presión arterial y taquicardia.

Tratamiento:
Se recomienda tratamiento sintomático. Debe considerarse la necesidad de aplicar un lavado gástrico.
La administración de derivados de la xantina (p.ej. aminofilina) puede contrarrestar los efectos
hemodinámicos de una sobredosis de dipiridamol. Debido a su amplia distribución a los tejidos y a su
predominante eliminación hepática, los procedimientos favorecedores de la eliminación no son
apropiados.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la agregación plaquetaria, código ATC: B01AC07

El dipiridamol inhibe la captación de adenosina en los eritrocitos, plaquetas y células endoteliales in
vitro e in vivo; la inhibición alcanza un máximo del 80% y se produce de forma dosis-dependiente a
concentraciones terapéuticas (0,5-2 g/ml). Por consiguiente, se produce un aumento de la
concentración de adenosina localmente que actúa sobre el receptor A2 plaquetario, estimulando la
adenilciclasa plaquetaria y, por tanto, aumentando los niveles de AMPc plaquetario. Por ello, se
inhibe la agregación plaquetaria en respuesta a diversos estímulos tales como PAF, colágeno y ADP.
La agregación plaquetaria reducida, disminuye el consumo de plaquetas hasta niveles normales.
Además, la adenosina posee un efecto vasodilatador y éste es uno de los mecanismos por los que el
dipiridamol produce la vasodilatación.

El dipiridamol inhibe la fosfodiesterasa (PDE) en diversos tejidos. Mientras que la inhibición del
AMPc-PDE es débil, los niveles terapéuticos inhiben el GMPc-PDE aumentando por tanto el
incremento del GMPc producido por el EDRF (factor relajante derivado del endotelio, identificado
como NO).

El dipiridamol estimula además, la biosíntesis y liberación de prostaciclina por el endotelio.

Reduce la trombogenicidad de las estructuras subendoteliales mediante el aumento de la
concentración del mediador protector 13-HODE (ácido 13-hidroxioctadecadiénico).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La mayoría de los datos farmacocinéticos disponibles corresponden a voluntarios sanos.
Las valoraciones farmacocinéticas, así como los resultados experimentales en condiciones de
equilibrio estacionario, indican que ambos regímenes de dosificación (3 veces al día y 4 veces al día)
son adecuados.

Absorción del dipiridamol
Después de la administración de los comprimidos recubiertos, existe un retraso de 10-15 min,
asociado a la disgregación del comprimido recubierto y al vaciado gástrico. A partir de entonces, el
fármaco es rápidamente absorbido y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de
1 hora. Después de la administración de 100 mg cuatro veces al día, las concentraciones máximas
correspondientes fueron de 2,36 g/ml (1,13 – 3,81 g/ml ) y las mínimas fueron de 0,432 g/ml
(0,186 – 1,38 g/ml ).
El tratamiento con comprimidos recubiertos de dipiridamol en estado estacionario proporciona una
biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 60% y una biodisponibilidad relativa de
aproximadamente el 95%, en comparación con una solución, administrada por vía oral. Esto se debe,
en parte, al efecto de primer paso hepático que elimina aproximadamente 1/3 de la dosis administrada
y, en parte, a la absorción incompleta.

Distribución del dipiridamol
La fase de distribución observada después de la administración intravenosa no puede distinguirse de
la relativa a la administración oral.
El volumen aparente de distribución del compartimento central (Vc) es de aproximadamente 5 l
(similar al volumen plasmático). El volumen aparente de distribución en estado estacionario es de
aproximadamente 100 l, reflejando una distribución a diversos compartimentos. El aclaramiento total
es de aproximadamente 250 ml/min y el tiempo medio de residencia de aproximadamente 8 horas
(resultante de un tiempo medio de residencia intrínseco de aproximadamente 6,4 h y un tiempo
medio de absorción de 1,4 h).
Debido a su elevada lipofilicidad, log P 3,92 (n-octanol/0,1n, NaOH), el dipiridamol se distribuye a
numerosos órganos.
En animales, el dipiridamol se distribuye principalmente al hígado, después a los pulmones, riñones,
bazo y corazón.
El fármaco no atraviesa la barrera hematoencefálica en una cantidad significativa. La transferencia
placentaria del dipiridamol es muy baja. Se detectó dipiridamol en la leche materna de una mujer, en
aproximadamente 1/17 de la concentración plasmática.
El dipiridamol se une a proteínas plasmáticas en aproximadamente un 97-99%, principalmente a la
alfa 1glicoproteína ácida y a la albúmina.

Metabolismo del dipiridamol
El metabolismo del dipiridamol se produce en el hígado. Se metaboliza por conjugación con ácido
glucurónico para formar principalmente un monoglucurónido y sólo pequeñas cantidades de
diglucurónido. Con la administración oral, aproximadamente el 80% de la cantidad total en plasma es
compuesto inalterado, el 20% es monoglucurónido.

Eliminación del dipiridamol
La vida media dominante es de aproximadamente 40 minutos, al igual que para la administración
intravenosa.

MINISTERIO
Como ocurre con la administración intravenosa, se observa un tiempo de vida media de eliminación
terminal prolongada, de aproximadamente 13 horas. Esta fase de eliminación terminal tiene una
importancia relativamente secundaria, ya que representa una pequeña proporción de la AUC total, tal
como demostró el hecho de que el estado de equilibrio estacionario se alcanzara al cabo de 2 días con
los regímenes de dosificación de 3 veces al día y 4 veces al día. No existe acumulación significativa
del fármaco a dosis repetidas. La excreción renal del compuesto inicial es despreciable (< 0,5%). La excreción urinaria del metabolito glucurónido es baja (5%), los metabolitos son mayoritariamente (aproximadamente 95%) excretados por via biliar en las heces, con alguna evidencia de recirculación entero-hepática.

Linealidad del dipiridamol
Existe linealidad de dosis para todas las dosis de dipiridamol utilizadas en terapéutica.

Cinética en pacientes ancianos
Las concentraciones plasmáticas (determinadas como AUC) en pacientes ancianos (> 65 años),
fueron de aproximadamente un 50% mayores que en los jóvenes (< 55 años). La diferencia es debida, principalmente, a un aclaramiento reducido.

Cinética en pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática no muestran alteraciones en las concentraciones plasmáticas
de dipiridamol, sino un incremento de glucurónidos (farmacodinámicamente inactivos). Se
recomienda dosificar el dipiridamol sin restricciones, siempre que no exista evidencia clínica de fallo
hepático.

Cinética en pacientes con insuficiencia renal
Debido a que la excreción renal es muy baja (5%), no se esperan alteraciones de la farmacocinética
en caso de insuficiencia renal. En pacientes con aclaramiento de creatinina entre aproximadamente
15 ml/min y más de 100 ml/min, no se observaron alteraciones de la farmacocinética del dipiridamol
o su metabolito glucurónido, corrigiendo los datos en función de la diferencia de edad.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

El dipiridamol posee una toxicidad oral aguda muy baja: DL50 oral aguda de varios gramos por kg
en roedores y de 300-400 mg/kg en perros. La toxicidad tras administración intravenosa,
marcadamente superior, entre 60 y 200 mg/kg sugiere una baja absorción tras la administración oral
de dosis elevadas. Las únicas lesiones orgánicas detectadas en perros fueron úlceras gástricas. El
fallo cardiovascular agudo se consideró la causa de la muerte.

En estudios de toxicidad a dosis repetidas, el dipiridamol fue bien tolerado en todas las especies
investigadas. Los niveles de dosis sin efecto (NOEL) obtenidos en estudios orales fueron de 10
mg/kg en perros, 50 mg/kg en ratas y 60 mg/kg en mandriles. Dosis más altas, de hasta 600 mg/kg,
no revelaron efectos tóxicos graves en ratas, sino únicamente un aumento de la reducción del peso
corporal y un ligero aumento del peso del hígado, incluso después de 18 meses de administración
diaria. En el estudio realizado en monos no se alcanzó el rango de toxicidad.

En los estudios realizados con perros se observaron alteraciones tóxicas dependientes de la dosis en
el corazón, los vasos y los riñones a partir de 20 mg/kg. Con los inhibidores de la fosfodiesterasa y
los vasodilatadores se han descrito alteraciones cardíacas y vasculares en forma de lesiones
reológicas y panarteritis, consideradas como un reflejo de una sensibilidad especial del perro, después
de un trastorno prolongado de los mecanismos homeostáticos debido a efectos farmacodinámicos
exagerados. No se esperan efectos comparables en el ser humano, tal como se demuestra en estudios
realizados con minoxidilo. La toxicidad renal se manifestó clínicamente por un incremento de la
creatinina plasmática y albuminuria y se consideró como secundaria a los cambios en los parámetros
hemodinámicos.

Los estudios de toxicidad sobre la reproducción no revelaron ningún efecto tóxico embrio-fetal
durante la organogénesis ni en las fases peri- y post-natales. Los NOELs para la toxicidad embrio-
fetal fueron de 40 mg/kg en conejos, 125 mg/kg en ratones y 1000 mg/kg en ratas. En los estudios
peri-postnatales, dosis superiores a 100 mg/kg mostraron un aumento de la mortalidad perinatal y una
reducción del desarrollo del peso corporal en la descendencia. La fertilidad de las ratas no se vio
alterada con dosis de hasta 1.250 mg/kg. Investigaciones autorradiográficas realizadas en ratas,
demostraron que los descendientes estaban expuestos al compuesto en una proporción muy baja de la
dosis. Además, se ha demostrado que el dipiridamol se excreta en una baja proporción
(aproximadamente 6% de la concentración plasmática) con la leche materna.

Estudios de genotoxicidad in vivo e in vitro, no revelaron ningún efecto mutagénico ni clastogénico a
las concentraciones máximas posibles. Los estudios de cancerogénesis realizados en ratas y ratones,
con dosis de hasta 75 mg/kg, no mostraron ningún indicio de potencial tumorígeno.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Fosfato de monocalcio anhidro
Almidón de maíz sin gluten
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Sacarosa
Talco
Goma arábiga
Dióxido de titanio (E 171)
Macrogol 6000
Cera blanqueada
Cera carnauba

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Periodo de validez

5 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Blisters PVC opaco/aluminio, en envase de 50 y 500 comprimidos recubiertos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim, S.A.
Prat de la Riba s/n
Sector Turó de Can Matas
08173 Sant Cugat del Vallès (Barcelona)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Nº de registro: 56.981

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 15 de abril de 1986

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

JULIO 2007

Otras presentaciones de este medicamento:

PERSANTIN 100 mg comprimidos recubiertos, 500 comprimidos

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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