QUETIAPINA DEPRONAL 300 mg comprimidos recubiertos con película, 90 comprimidos (Blister)

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	QUETIAPINA
Código Nacional:	660413
Código Registro:	69546
Nombre de presentación:	QUETIAPINA DEPRONAL 300 mg comprimidos recubiertos con película, 90 comprimidos (Blister)
Laboratorio:	VEGAL FARMACEUTICA, S.L.
Fecha de autorización:	2008-01-24
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2008-01-24

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Quetiapina Depronal 25 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina Depronal 100 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina Depronal 200 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Quetiapina Depronal 300 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Quetiapina Depronal 25 mg contiene 25 mg de quetiapina (como quetiapina
fumarato).
Quetiapina Depronal 100 mg contiene 100 mg de quetiapina (como quetiapina
fumarato).
Quetiapina Depronal 200 mg contiene 200 mg de quetiapina (como quetiapina
fumarato).
Quetiapina Depronal 300 mg contiene 300 mg de quetiapina (como quetiapina
fumarato).

Excipientes:
Lactosa monohidrato
Para Quetiapina Depronal 25 mg: 1 mg por comprimido.
Para Quetiapina Depronal 100 mg: 4 mg por comprimido.
Para Quetiapina Depronal 200 mg: 8 mg por comprimido.
Para Quetiapina Depronal 300 mg: 12 mg por comprimido.

Para consultarla lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.

Los comprimidos de Quetiapina Depronal 25 mg son redondos y de color melocotón.
Los comprimidos de Quetiapina Depronal 100 mg son redondos, ranurados y de color amarillo (el
comprimido se puede dividir en mitades iguales).
Los comprimidos de Quetiapina Depronal 200 mg son redondos y de color blanco.
Los comprimidos de Quetiapina Depronal 300 mg son capsulares, ranurados y de color blanco (el
comprimido se puede dividir en mitades iguales).

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la esquizofrenia.

Tratamiento del episodio maníaco moderado a grave. No se ha demostrado que quetiapina evite
las recurrencias de los episodios maníacos o depresivos (ver apartado 5.1.).

4.2. Posología y forma de administración

Quetiapina se administrará dos veces al día, con o sin alimentos.

Adultos:
Para el tratamiento de la esquizofrenia, la dosis diaria total durante los cuatro
primeros días de tratamiento es 50 mg (día 1), 100 mg (día 2), 200 mg (día 3) y
300 mg (día 4).

A partir del cuarto día, la dosis se titulará a la dosis efectiva usual de 300 a 450 mg/día.
Dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada paciente, la dosis se puede ajustar
dentro del rango de 150 a 750 mg/día.

Para el tratamiento de los episodios maníacos asociados al trastorno bipolar, la dosis diaria total
para los cuatro primeros días de tratamiento es 100 mg (día 1), 200 mg (día 2), 300 mg (día 3) y
400 mg (día 4). Los ajustes posológicos posteriores hasta 800 mg/día en el día 6 deben realizarse
mediante incrementos no superiores a 200 mg/día.
La dosis puede ajustarse dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de
cada paciente dentro del rango de 200 a 800 mg/día. La dosis efectiva usual está
en el rango de 400 a 800 mg/día.

Ancianos:
Como con otros antipsicóticos, quetiapina deberá emplearse con precaución en
ancianos, especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. La velocidad
de titulación de dosis puede necesitar ser más lenta y la dosis terapéutica diaria
menor que la empleada en pacientes más jóvenes, dependiendo de la respuesta
clínica y tolerabilidad de cada paciente. El aclaramiento plasmático medio de
quetiapina se redujo en un 30%-50% en sujetos ancianos en comparación con
pacientes más jóvenes.

Niños y adolescentes:
La seguridad y eficacia de quetiapina no se han evaluado en niños y
adolescentes.

Alteración renal:
No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración renal.

Alteración hepática:
Quetiapina se metaboliza extensamente por el hígado; por tanto, quetiapina se
empleará con precaución en pacientes con alteración hepática conocida,
especialmente durante el periodo inicial de tratamiento. Los pacientes con
alteración hepática conocida deberán iniciar el tratamiento con 25 mg/día. La
dosis se aumentará diariamente en incrementos de 25-50 mg/día hasta una
dosis efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada
paciente.

MINISTERIO
4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este
producto.

Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del citocromo
P450 3A4, tales como inhibidores de las proteasas del VIH, agentes antifúngicos
de tipo azol, eritromicina, claritromicina y nefazodona. (Ver también sección 4.5.)

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Cardiovascular:
Quetiapina será empleado con precaución en pacientes con enfermedad
cardiovascular conocida, enfermedad cerebrovascular u otras condiciones que
predispongan a hipotensión. Quetiapina puede inducir hipotensión ortostática,
especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis y, por lo tanto, si
esto ocurre, se debe considerar una reducción de la dosis o una titulación más
gradual.

Prolongación del intervalo QT:
Quetiapina debe ser empleado con precaución en pacientes con historial familiar de prolongación
del intervalo QT.
En estudios clínicos y utilizados según SPC, quetiapina no se asoció en absoluto a incrementos
persistentes del intervalo QT. Sin embargo, en caso de sobredosis (ver apartado 4.9) sí se
observaron prolongaciones del intervalo QT.

Al igual que con otros antipsicóticos, debe actuarse con precaución en caso de prescribir
quetiapina junto con otros fármacos que pueden incrementar el intervalo QT, especialmente en
caso de ancianos, pacientes con síndrome congénito de prolongación del intervalo QT,
insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, hipocalemia e hipomagnesemia.

Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia
No se halla aprobada la indicación de quetiapina para el tratamiento de pacientes con psicosis
relacionada con demencia.

En estudios randomizados controlados con placebo realizados en poblaciones con demencia en
tratamiento con algún antipsicótico atípico, se observó aproximadamente un riesgo 3 veces
superior de sufrir reacciones adversas del tipo accidente cerebrovascular. Se desconoce el
mecanismo de acción que explique este incremento del riesgo. Tampoco puede excluirse la
posibilidad del incremento de dicho riesgo para otros antipsicóticos y otras poblaciones de
pacientes. Quetiapina debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de sufrir
accidentes cerebrovasculares.

En un metaanálisis de fármacos antipsicóticos atípicos, se ha notificado que en el caso de
pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia, éstos tienen un mayor riesgo de morir
comparado con el grupo placebo. Sin embargo, en dos estudios de quetiapina controlados con
placebo de 10 semanas, en la misma población de pacientes (n=710; edad media: 83 años;
intervalo: 56-99 años) la incidencia de mortalidad en los pacientes tratados con quetiapina fue del
5,5% respecto al 3,2% en el grupo placebo. Los pacientes de estos estudios murieron por
diferentes causas que eran consistentes con la expectativa de vida para esa población. Estos datos
no establecen una relación causal entre el tratamiento con quetiapina y la muerte de pacientes
ancianos con demencia.
Convulsiones:
En ensayos clínicos controlados, no existió diferencia en la incidencia de
convulsiones en pacientes tratados con quetiapina o con placebo. Como con
otros antipsicóticos, se recomienda precaución cuando se traten pacientes con
un historial convulsivo.

Síntomas extrapiramidales:
En ensayos clínicos controlados, la incidencia de síntomas extrapiramidales no
fue diferente de la de placebo dentro del rango de dosis terapéutico
recomendado.

Discinesia tardía:
Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se deberá considerar la
reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con quetiapina. (ver apartado 4.8).

Síndrome neuroléptico maligno:
El síndrome neuroléptico maligno se ha asociado al tratamiento con
antipsicóticos, incluyendo quetiapina (ver apartado 4.8.). Las manifestaciones
clínicas incluyen hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular,
inestabilidad autonómica y aumento de creatininfosfoquinasa. En tal caso, se
interrumpirá la terapia con quetiapina y se administrará el tratamiento médico
apropiado.

Interacciones:
Ver también sección 4.5..

El empleo concomitante de quetiapina con un inductor potente de enzimas
hepáticos, tal como carbamazepina o fenitoína, disminuye sustancialmente las
concentraciones plasmáticas de quetiapina, lo que puede afectar a la eficacia del
tratamiento con quetiapina. En pacientes que están siendo tratados con un
inductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con quetiapina se deberá iniciar
solamente si el médico considera que los beneficios de quetiapina superan los
riesgos de retirar el inductor de enzimas hepáticos. Es importante que todo
cambio en el inductor sea gradual y, si se requiere, sea reemplazado por un no
inductor (por ejemplo, valproato de sodio).

Hiperglucemia:
Muy raramente, se han comunicado casos de hiperglucemia o exacerbación de
la diabetes preexistente durante el tratamiento con quetiapina. Es aconsejable
una monitorización clínica apropiada en pacientes diabéticos y en pacientes con
factores de riesgo para el desarrollo de diabetes mellitus (ver también sección
4.8.).

Información adicional:

MINISTERIO
Los datos de quetiapina en combinación con valproato de semisodio o litio en los
episodios maníacos moderados a graves son limitados; sin embargo, el
tratamiento en combinación fue bien tolerado (ver secciones 4.8. y 5.1.). Los
datos mostraron un efecto aditivo en la semana 3. Un segundo estudio no
demostró un efecto aditivo en la semana 6. No se dispone de datos sobre el
tratamiento en combinación más allá de la semana 6.

Lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones con fármacos de acción central y alcohol.
Teniendo en cuenta los efectos principales de quetiapina sobre el sistema
nervioso central, quetiapina será empleado con precaución en combinación con
otros fármacos de acción central y alcohol.

Fármacos responsables de la prolongación del intervalo QT e inhibidores metabólicos.
Debe actuarse con precaución en caso de prescribir quetiapina junto con otros fármacos que
provoquen prolongación del intervalo QT, fármacos causantes de desequilibrios electrolíticos y
aquellos fármacos conocidos por ser inhibidores metabólicos (citocromo P450).

El citocromo P450 (CYP) 3A4 es el enzima que es responsable principalmente
del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo P450. En un estudio de
interacción con voluntarios sanos, la administración concomitante de quetiapina
(dosis de 25 mg) con ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4, produjo un aumento
de 5 a 8 veces en el AUC de quetiapina. En base a esto, está contraindicado el
uso concomitante de quetiapina con inhibidores de CYP3A4.

Zumo de pomelo
Tampoco está recomendado tomar quetiapina con zumo de pomelo.

Inductores de enzimas hepáticos
En un estudio de dosis múltiple en pacientes para evaluar la farmacocinética de
quetiapina administrada antes y durante el tratamiento con carbamazepina (un
conocido inductor de enzimas hepáticos), la co-administración de carbamazepina
incrementó significativamente el aclaramiento de quetiapina. Este incremento en
el aclaramiento redujo, por término medio, la exposición sistémica a quetiapina
(determinada mediante el AUC) hasta un 13% en comparación a la exposición
durante la administración de quetiapina sola, aunque en algunos pacientes se
observó un efecto mayor. Como consecuencia de esta interacción, se pueden
producir concentraciones plasmáticas menores, lo que puede afectar a la eficacia
del tratamiento con quetiapina.

La co-administración de quetiapina y fenitoína (otro inductor del enzima
microsomal) causó un aclaramiento altamente incrementado de quetiapina en
aproximadamente el 450%. En pacientes que están siendo tratados con un
inductor de enzimas hepáticos, el tratamiento con quetiapina se deberá iniciar
solamente si el médico considera que los beneficios de quetiapina superan los
riesgos de retirar el inductor de enzimas hepáticos. Es importante que todo
cambio en el inductor sea gradual y, si se requiere, sea reemplazado por un no
inductor (por ejemplo, valproato de sodio) (ver también sección 4.4.).

Antidepresivos
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-
administración de los antidepresivos imipramina (un conocido inhibidor de CYP
2D6) o fluoxetina (un conocido inhibidor de CYP 3A4 y de CYP 2D6).

Antipsicóticos
La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la co-
administración de los antipsicóticos risperidona o haloperidol. El uso
concomitante de quetiapina y tioridazina provocó un aumento en el aclaramiento
de quetiapina de aproximadamente el 70%.

Cimetidina
La farmacocinética de quetiapina no se alteró tras la co-administración con
cimetidina.

Litio
La farmacocinética de litio no se alteró con la co-administración de quetiapina.

Valproato
La farmacocinética de valproato de sodio y de quetiapina no se alteró de forma clínicamente
relevante cuando se administraron simultáneamente.

Fármacos cardiovasculares
No se han realizado estudios formales de interacción con fármacos cardiovasculares
habitualmente utilizados.

4.6. Embarazo y lactancia

No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de quetiapina durante el
embarazo humano. Hasta la fecha, no existen indicaciones de peligrosidad en
pruebas en animales, aunque no han sido examinados los posibles efectos sobre
los ojos del feto. Por tanto, quetiapina solamente se utilizará durante el embarazo
si los beneficios justifican los riesgos potenciales. Tras el empleo de quetiapina
durante el embarazo, se observaron síntomas de abstinencia neonatal.

Se desconoce el grado en el que quetiapina se excreta en la leche humana. En
consecuencia, se deberá aconsejar a las mujeres que se encuentran en periodo
de lactancia que eviten dicha lactancia durante el tratamiento con quetiapina.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Teniendo en cuenta sus efectos principales sobre el sistema nervioso central,
quetiapina puede interferir con actividades que requieran alerta mental; por tanto,

MINISTERIO
se deberá aconsejar a los pacientes que no conduzcan o utilicen maquinaria
hasta que se conozca la susceptibilidad individual.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas a fármacos (RAs) más frecuentemente notificadas con quetiapina son
somnolencia, mareo, sequedad de boca, astenia leve, estreñimiento, taquicardia, hipotensión
ortostática y dispepsia.

Como con otros antipsicóticos, se han asociado a quetiapina aumento de peso, síncope, síndrome
neuroléptico maligno, leucopenia, neutropenia y edema periférico.

Las incidencias de las RAs asociadas al tratamiento con quetiapina, se tabulan a continuación
según el formato recomendado por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias
Médicas (CIOMS Grupo de Trabajo III; 1995).

Las frecuencias de los acontecimientos adversos se clasifican de la forma siguiente: Muy frecuentes
(1/10), frecuentes (1/100, <1/10), poco frecuentes (1/1.000, <1/100), raros (1/10.000, <1/1.000) y muy raros (<1/10.000).

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático
Frecuentes:
Poco frecuentes: Eosinofilia
Muy raros:
Trastornos del sistema inmunitario
Poco frecuentes: Hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y nutricionales
Muy raros:
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes:
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Muy raros:

Trastornos cardíacos
Frecuentes:
Trastornos vasculares
Frecuentes:
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes:
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes:
Trastornos hepato-biliares
Raros:
Muy raros:
Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo

MINISTERIO
Muy raros:
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raros:
Trastornos generales y afecciones en la zona de administración
Frecuentes: Astenia leve, edema periférico
Raros:
Investigaciones
Frecuentes: Aumento de peso, elevación de las transaminasas
Poco frecuentes:

(1) Ver sección 4.4. .
(2) Se puede producir somnolencia, habitualmente durante las dos primeras
semanas de tratamiento y generalmente se resuelve con la administración
continuada de quetiapina.
(3) No se comunicaron casos de neutropenia grave persistente o agranulocitosis en los
ensayos clínicos controlados con quetiapina. Durante la experiencia de post-
comercialización, tras la suspensión de la terapia con quetiapina, se ha observado la
resolución de la leucopenia y/o neutropenia. Los posibles factores de riesgo para la
leucopenia y/o neutropenia incluyen un recuento bajo preexistente de glóbulos blancos y
un historial de leucopenia y/o neutropenia inducidas por fármacos.
(4) En algunos pacientes tratados con quetiapina, se han observado aumentos asintomáticos
en los niveles de transaminasas séricas (ALT, AST) o de gamma-GT. Estas elevaciones
fueron habitualmente reversibles durante el tratamiento continuado con quetiapina.
(5) Como con otros antipsicóticos con actividad bloqueante alfa1 adrenérgica,
quetiapina puede inducir frecuentemente hipotensión ortostática, asociada
a mareos, taquicardia y, en algunos pacientes, síncope, especialmente
durante el periodo inicial de titulación de dosis (ver apartado 4.4.).
(6) Muy raramente, se han comunicado casos de hiperglucemia o
exacerbación de la diabetes preexistente.
(7) El cálculo de la frecuencia de estas RAs se ha realizado solamente a partir
de los datos de post-comercialización

El tratamiento con quetiapina se ha asociado a descensos ligeros, relacionados
con la dosis, de los niveles de hormonas tiroideas, en especial T4 total y T4 libre.
La reducción en T4 total y libre fue máxima en el plazo de las primeras dos a
cuatro semanas del tratamiento con quetiapina, sin que se produjera una
reducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En casi la totalidad de
los casos, el cese del tratamiento con quetiapina se asoció a una reversión de
los efectos sobre T4 total y libre, independientemente de la duración del
tratamiento. Se observaron descensos más ligeros en T3 total y T3 inversa
solamente con dosis más altas. Los niveles de TBG no se modificaron y, en
general, no se observó un aumento recíproco de TSH, sin indicios de que
quetiapina cause hipotiroidismo de importancia clínica.

4.9. Sobredosis

MINISTERIO
La experiencia obtenida en ensayos clínicos con quetiapina en sobredosificación
es limitada. Se han tomado dosis estimadas de quetiapina de hasta 20 g, sin
desenlaces mortales. Los pacientes se recuperaron sin secuelas. En la
experiencia post-comercialización, se han producido notificaciones muy raras de
sobredosis sólo con quetiapina que causaron fallecimiento o coma, o
prolongación de QT.

En general, los signos y síntomas comunicados fueron los resultantes de una exageración de los
efectos farmacológicos conocidos del fármaco, es decir, adormecimiento y sedación, taquicardia e
hipotensión.

No existe un antídoto específico para quetiapina. En casos de signos graves, se
deberá considerar la posible implicación de varios fármacos, recomendándose
procedimientos de cuidados intensivos incluyendo el establecimiento y
mantenimiento de una vía aérea abierta que asegure la oxigenación y ventilación
adecuadas y la monitorización y apoyo del sistema cardiovascular. Ya que no se
ha investigado la prevención de la absorción en la sobredosis, se deberá
considerar el lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente está inconsciente)
y la administración de carbón activado junto a un laxante.

Se deberá mantener una estrecha supervisión y monitorización médica hasta la
recuperación del paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos
Código ATC: N05A H04

Mecanismo de acción:
Quetiapina es un agente antipsicótico atípico que interacciona con un amplio
rango de receptores de neurotransmisión. Quetiapina muestra afinidad por la
serotonina cerebral (5HT2) y los receptores D1 y D2 de la dopamina. Se cree que
esta combinación del antagonismo del receptor con una mayor selectividad para
5HT2 relativa a los receptores D2 contribuye a las propiedades antipsicóticas y a
la baja incidencia de efectos secundarios extrapiramidales (SEP) de quetiapina.
Quetiapina también posee una alta afinidad por los receptores 1 adrenérgicos e
histaminérgicos y una baja por los 2 adrenérgicos, pero sin una afinidad
apreciable por los receptores muscarin-colinérgicos o benzodiazepínicos.

Quetiapina es activa en los tests de actividad antipsicótica, tales como evitación
condicionada. También bloquea la acción de los agonistas de dopamina,
determinada ya sea mediante el comportamiento o electrofisiológicamente, y
eleva las concentraciones del metabolito de dopamina, un índice neuroquímico
de bloqueo del receptor D2.

MINISTERIO
Efectos farmacodinámicos:
En los tests pre-clínicos predictivos de SEP, quetiapina no es similar a los
antipsicóticos estándares y posee un perfil atípico. Quetiapina no produce
supersensibilidad al receptor D2 de dopamina tras la administración crónica.
Quetiapina solamente origina una catalepsia ligera a dosis efectivas de bloqueo
del receptor D2 de dopamina e, igualmente, después de la administración
crónica, demuestra selectividad por el sistema límbico produciendo un bloqueo
de despolarización de las neuronas mesolímbicas, pero no de las nigrostriatales
que contienen dopamina. Quetiapina muestra una carga distónica mínima en los
monos Cebus sensibilizados a haloperidol o no tratados con el fármaco tras la
administración aguda y crónica. Los resultados de estos tests predicen que
quetiapina poseerá una carga mínima de SEP y se ha formulado la hipótesis de
que los agentes con esta carga menor de SEP también pueden poseer una
tendencia menor para producir discinesia tardía. (ver apartado 4.8).

Eficacia clínica:
En tres ensayos clínicos controlados con placebo, en pacientes con
esquizofrenia, que emplearon dosis variables de quetiapina, no se produjeron
diferencias entre los grupos tratados con quetiapina o con placebo en cuanto a la
incidencia de SEP o uso concomitante de anticolinérgicos. Un ensayo controlado
con placebo que evaluó dosis fijas de quetiapina en el rango de 75 a 750 mg/día
no puso de manifiesto un aumento en los SEP o en el empleo concomitante de
anticolinérgicos.

En cuatro ensayos clínicos controlados con placebo que evaluaron dosis de
quetiapina de hasta 800 mg/día para el tratamiento de los episodios maníacos
moderados a graves, dos de ellos en monoterapia y los otros dos como
tratamiento en combinación con litio o valproato de semisodio, no se produjeron
diferencias en la incidencia de SEP o uso concomitante de anticolinérgicos entre
los grupos de tratamiento con quetiapina y placebo.

La ausencia de inducción de SEP se considera una característica de los
antipsicóticos atípicos.

Al contrario que muchos otros antipsicóticos, quetiapina no produce elevaciones
mantenidas de prolactina, lo que se considera una característica de los
antipsicóticos atípicos. En un ensayo clínico de dosis fija múltiple, en pacientes
con esquizofrenia, no existieron diferencias en los niveles de prolactina al final
del estudio para quetiapina a lo largo del rango de dosis recomendado ni para el
placebo.

En el tratamiento de los episodios maníacos moderados a graves, quetiapina demostró una
eficacia superior a placebo en la reducción de los síntomas maníacos a las 3 y 12 semanas en dos
ensayos en monoterapia. No existen datos procedentes de estudios a largo plazo para demostrar la
efectividad de quetiapina en la prevención de posteriores episodios maníacos o depresivos. Los
datos de quetiapina en combinación con valproato de semisodio o litio en los episodios maníacos
moderados a graves a las 3 y 6 semanas son limitados; sin embargo, el tratamiento en
combinación fue bien tolerado. Los datos mostraron un efecto aditivo a la semana 3. Un segundo
estudio no demostró un efecto aditivo a la semana 6. No se dispone de datos sobre el tratamiento
en combinación más allá de la semana 6.

La media de la mediana de la dosis de quetiapina en la última semana en
pacientes que respondieron al tratamiento fue de aproximadamente 600 mg/día y
aproximadamente el 85% de los pacientes que respondieron al tratamiento
fueron tratados en el rango de dosis de 400 a 800 mg/día.

Los ensayos clínicos han demostrado que quetiapina es efectivo cuando se
administra dos veces al día, aunque quetiapina posee una vida media
farmacocinética de aproximadamente 7 horas; además, esto está avalado por los
datos de un estudio de tomografía de emisión de positrones (PET), en el cual se
identificó que, para quetiapina, la ocupación del receptor 5HT2 y D2 se mantiene
durante un periodo de hasta 12 horas. No se han evaluado la seguridad y
eficacia de dosis superiores a 800 mg/día.

En ensayos clínicos ciegos no se ha verificado la eficacia a largo plazo de quetiapina en la
prevención de las recaídas. En ensayos abiertos, en pacientes con esquizofrenia, quetiapina fue
efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante la terapia de continuación en pacientes
que mostraron una respuesta inicial al tratamiento, lo que sugiere una eficacia a largo plazo.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Quetiapina, administrada oralmente, es adecuadamente absorbida y se
metaboliza extensamente. Los principales metabolitos plasmáticos humanos no
poseen actividad farmacológica significativa. La biodisponibilidad de quetiapina
no está significativamente afectada por la administración de alimentos. La vida
media de eliminación de quetiapina es de aproximadamente 7 horas y se une en
un 83% aproximadamente a las proteínas plasmáticas.

La farmacocinética de quetiapina es lineal, y no difiere entre varones y mujeres.

El aclaramiento medio de quetiapina en los ancianos es de aproximadamente un
30 a un 50% inferior que el observado en adultos de 18 a 65 años de edad.

El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se redujo en aproximadamente
un 25% en sujetos con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina inferior
a 30 ml/min/1,73 m2), pero los valores individuales de aclaramiento se
encuentran dentro del rango para sujetos normales.

Quetiapina se metaboliza extensamente en el hígado, representando el
compuesto original menos del 5% del material relacionado con el fármaco sin
alterar en orina o heces tras la administración de quetiapina radiomarcada.
Aproximadamente el 73% de la radiactividad se excreta en orina y el 21% en
heces. El aclaramiento plasmático medio de quetiapina se reduce en
aproximadamente un 25% en sujetos con alteración hepática conocida (cirrosis
alcohólica estable). Ya que quetiapina se metaboliza extensamente en el hígado,
se esperan niveles plasmáticos elevados en la población con alteración hepática,
pudiéndose requerir un ajuste posológico en estos pacientes (ver apartado 4.2.).
Las investigaciones «in vitro» establecieron que CYP3A4 es el enzima principal
responsable del metabolismo de quetiapina mediado por el citrocromo P450.

Se detectó que quetiapina y varios de sus metabolitos son inhibidores débiles de
las actividades de los citocromos humanos P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4,
pero sólo a concentraciones de al menos 10 a 50 veces mayores que las
observadas en el rango de dosis efectivo habitual en humanos de 300 a 450
mg/día. En base a estos resultados «in vitro», no es probable que la co-
administración de quetiapina con otros fármacos dé como resultado una
inhibición clínicamente significativa del metabolismo de otro fármaco mediado
por el citocromo P450. A partir de los estudios en animales, parece que
quetiapina puede inducir enzimas citocromos P450. Sin embargo, en un estudio
específico de interacción en pacientes psicóticos, no se observó aumento en la
actividad del citocromo P450 tras la administración de quetiapina.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

No hubo evidencia de genotoxicidad en una serie de estudios de genotoxicidad
«in vitro» e «in vivo». En animales de laboratorio a un nivel de exposición
clínicamente relevante, se observaron las siguientes desviaciones, las cuales no
se han confirmado aún en la investigación clínica a largo plazo:

En ratas, se ha observado deposición de pigmento en la glándula tiroides; en
monos Cynomolgus, se han observado hipertrofia de las células foliculares del
tiroides, un descenso en los niveles T3 plasmáticos, disminución de la
concentración de hemoglobina y un descenso en el recuento de glóbulos rojos y
blancos y en perros, opacidad de los cristalinos y cataratas.

Teniendo en cuenta estos hallazgos, los beneficios del tratamiento con
quetiapina necesitan ser sopesados frente a los riesgos de seguridad para el
paciente.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes

Núcleo: Recubrimiento:
Povidona Hipromelosa
Hidrógeno fosfato de calcio dihidrato Macrogol 400
Celulosa microcristalina Dióxido de titanio (E171)
Carboximetilalmidón sódico de patata Oxido de hierro amarillo (E172)
sin gluten (comprimidos de 25 mg y 100 mg)
Lactosa monohidrato Oxido de hierro rojo (E172) (comprimidos de
Estearato de magnesio 25 mg)

6.2. Incompatibilidades
Ninguna

6.3. Período de validez

24 meses

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase.

Frasco de HDPE y blister de PVC/PE/PVDC/aluminio.

Tamaños de envase:

Quetiapina Depronal 25 mg: 6 y 60 comprimidos.
Quetiapina Depronal 100 mg: 60 y 90 comprimidos.
Quetiapina Depronal 200 mg: 60 y 90 comprimidos.
Quetiapina Depronal 300 mg: 60 y 90 comprimidos. Envase clínico: 100 comprimidos.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna en especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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VEGAL FARMACEUTICA, S.L.
C/ Tramontana, 44. 28223 Pozuelo de Alarcón (Madrid)
España.

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

(Pendiente)

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACION DE LA
AUTORIZACIÓN

Enero de 2008

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

(Pendiente)