ReoPro 2 mg/ml solución inyectable o para perfusión intravenosa, 1 vial 5 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ABCIXIMAB
Código Nacional:	686584
Código Registro:	60660
Nombre de presentación:	ReoPro 2 mg/ml solución inyectable o para perfusión intravenosa, 1 vial 5 ml
Laboratorio:	CENTOCOR B.V.
Fecha de autorización:	1995-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1995-07-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FT150904

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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REOPRO® 2 mg/ml solución inyectable o para perfusión intravenosa

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Abciximab 2 mg/ml (10 mg/5 ml)
Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable o para perfusión intravenosa.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

ReoPro está indicado como tratamiento en asociación con heparina y aspirina en:

1. Intervención coronaria percutánea

Prevención de complicaciones cardiacas isquémicas en pacientes que son sometidos a
intervención coronaria percutánea (angioplastia con balón, aterectomía y colocación de un stent)
(ver epígrafe 5.1. Propiedades farmacodinámicas).

2. Angina inestable

Reducción a corto plazo (un mes) del riesgo de infarto de miocardio en pacientes con angina
inestable sin respuesta a tratamiento médico convencional, programados para una intervención
coronaria percutánea.

4.2 Posología y forma de administración

ReoPro está destinado para administración por vía intravenosa (IV) en adultos.

Adultos:

La dosis recomendada de ReoPro es de 0,25 mg/kg en bolo intravenoso inmediatamente seguido
de una perfusión intravenosa continua de 0,125 g/kg/min (hasta un máximo de 10 g/min).

Para la estabilización de pacientes con angina inestable, la dosis en bolo seguida de la perfusión
intravenosa debe comenzarse en las 24 horas antes de la posible intervención y se debe suspender
12 horas después de la intervención.

Para la prevención de complicaciones cardíacas isquémicas en pacientes sometidos a intervención
coronaria percutánea, y que actualmente no están recibiendo una perfusión intravenosa de
ReoPro, el bolo debería administrarse de 10 a 60 minutos antes de la intervención seguida de la
perfusión intravenosa durante 12 horas.

Instrucciones para la administración:

1. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas
antes de la administración. NO deben ser utilizadas las preparaciones de ReoPro que contengan
partículas opacas visibles.

2. Se debe estar prevenido ante las posibles reacciones de hipersensibilidad siempre que se
administran soluciones proteicas como ReoPro. Debe tenerse disponible para uso inmediato
adrenalina, dopamina, teofilina, antihistamínicos y corticoesteroides. Si aparecen síntomas de
reacción alérgica o anafilaxia, debe de interrumpirse la perfusión intravenosa inmediatamente. La
administración subcutánea de 0,3 a 0,5 ml de adrenalina acuosa (dilución 1:1000),
corticosteroides, la asistencia respiratoria y otras medidas de reanimación son esenciales.

3. Como con todos los medicamentos parenterales, deben utilizarse procedimientos asépticos
para la administración de ReoPro.

4. Extraer en una jeringa la cantidad necesaria de ReoPro para la inyección en bolo. Filtrar la
inyección en bolo utilizando un filtro de jeringa de 0,2 / 0,22 m ó 5,0 m con baja unión a
proteínas, estéril y apirógeno. El bolo debería administrarse durante más de un (1) minuto.

5. Extraer en una jeringa la cantidad necesaria de ReoPro para la perfusión intravenosa continua.
Inyectar en un contenedor apropiado con suero estéril salino al 0,9% o glucosa al 5% e infundir a
una velocidad calculada mediante una bomba de perfusión intravenosa continua. La perfusión
intravenosa continua debe filtrarse o bien antes de la mezcla utilizando un filtro de jeringa de
0,2/0,22 m ó 5,0 m con baja unión a proteínas, estéril y apirógeno o bien durante la
administración utilizando un filtro en línea, estéril, apirógeno, con baja unión a proteínas de 0,2
m ó 0,22 m. Desechar la porción no utilizada al final del periodo de perfusión intravenosa.

6. Aunque no se han demostrado incompatibilidades con fluidos de perfusión intravenosa o con
medicamentos cardiovasculares comúnmente utilizados, se recomienda, siempre que sea posible,
la administración de ReoPro mediante una vía intravenosa separada y sin mezclarlo con otras
medicaciones.

7. No se han observado incompatibilidades con botellas de cristal, bolsas de cloruro de polivinilo
o equipos de administración.

4.3 Contraindicaciones

No debe administrarse ReoPro a pacientes con sensibilidad conocida a abciximab, a cualquiera de
los componentes del producto o a anticuerpos monoclonales murinos.

Dado que la inhibición de la agregación plaquetaria aumenta el riesgo de sangrado, ReoPro está
contraindicado en las siguientes situaciones clínicas: sangrado interno activo; historia de accidente
cerebrovascular durante los dos años previos; traumatismo o cirugía intrarraquídea o intracraneal
reciente (dos meses previos); cirugía mayor reciente (dos meses previos); neoplasia intracraneal;
aneurisma o malformación arteriovenosa; diátesis hemorrágica conocida o hipertensión no
controlada severa; trombocitopenia preexistente; vasculitis; retinopatía hipertensiva; insuficiencia
hepática severa. Puesto que sólo hay datos limitados disponibles, el uso de ReoPro en pacientes
con fallo renal grave que requieren hemodiálisis está contraindicado (ver epígrafe 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

MINISTERIO
Se debe valorar cuidadosamente la relación riesgo/beneficio para cada paciente individualmente
antes de comenzar el tratamiento con ReoPro. En pacientes de bajo riesgo, mayores de 65 años,
no se ha establecido una relación favorable riesgo/beneficio.

Requerimientos especiales:

La administración de ReoPro requiere una atención médica especializada y cuidados de
enfermería exhaustivos. Además es necesario disponer de pruebas de laboratorio para la
valoración de la función hematológica y contar con la posibilidad de administrar productos
sanguíneos.

Uso concomitante de heparina y aspirina:

ReoPro debe ser administrado en asociación al tratamiento con heparina y aspirina.

Aspirina:

La aspirina debe ser administrada, por vía oral, a una dosis de aproximadamente, aunque no
menor, de 300 mg.

Heparina:

1. Intervención coronaria percutánea

Administración de heparina en bolo antes de la ACTP (angioplastia coronaria transluminal
percutánea).

Si el tiempo de coagulación activado (TCA) de un paciente es menor de 200 segundos antes del
comienzo del procedimiento de la ACTP, se debe administrar un bolo de heparina inicial cuando
se acceda a la vía arterial utilizando el siguiente algoritmo:

TCA menor de 150 segundos: administrar 70 U/kg
TCA 150-199 segundos: administrar 50 U/kg

El bolo inicial de heparina no debe exceder las 7.000 U.

El TCA debe ser determinado un mínimo de 2 minutos después de la administración del bolo de
heparina. Si el TCA es menor de 200 segundos, se debe administrar un bolo adicional de heparina
de 20 U/kg. Si el TCA permanece por debajo de 200 segundos, se deben administrar bolos
adicionales de 20 U/kg hasta que se alcance un TCA igual o superior a 200 segundos.

Si se presentase una situación en la que se considere clínicamente necesario administrar dosis de
heparina más elevadas, a pesar de existir la posibilidad de que aumente el riesgo de hemorragia,
se recomienda administrar la heparina de forma escalonada, utilizando bolos ajustados al peso, y
que el TCA final no exceda los 300 segundos

Bolo de heparina durante la ACTP

Durante el procedimiento de la ACTP, se debe determinar el TCA cada 30 minutos. Si el TCA es
menor de 200 segundos, se pueden administrar bolos adicionales de heparina de 20 U/kg. Si el
TCA permanece por debajo de 200 segundos, se pueden administrar bolos adicionales de 20 U/kg

MINISTERIO
hasta que se alcance un TCA igual o superior a 200 segundos. El TCA se debe determinar antes, y
un mínimo de 2 minutos después, de cada bolo de heparina.

Como alternativa a la administración de bolos adicionales descrita anteriormente, se puede iniciar
una perfusión intravenosa continua de heparina una vez que con la dosis del bolo inicial de
heparina se alcance el TCA deseable igual o superior a 200 segundos, con una velocidad de
perfusión intravenosa de 7 U/kg/hora, manteniéndola durante todo el procedimiento.

Perfusión intravenosa de heparina después de la ACTP

Se recomienda muy especialmente suspender la heparina inmediatamente después de completar
el procedimiento, retirando el introductor en vía arterial dentro de las 6 horas siguientes. Sin
embargo, en casos concretos, si estuviese clínicamente indicado prolongar la terapia con heparina
después de realizada la ACTP o retirar el introductor arterial más tarde, se recomienda una
velocidad de perfusión intravenosa inicial de 7 U/kg/hora (ver en el epígrafe «Precauciones para
evitar hemorragias», «Retirada del introductor de la arteria femoral»). En cualquier caso, la
heparina debe suspenderse al menos 2 horas antes de la retirada del introductor arterial.

2. Estabilización de angina inestable

Debe comenzarse la anticoagulación con heparina hasta alcanzar un TTPA de 60-85 segundos.
Debe mantenerse perfusión intravenosa de heparina durante la perfusión intravenosa de ReoPro.
Después de la angioplastia, el manejo de heparina se describe arriba en el punto 1. «Intervención
coronaria percutánea».

Precauciones para evitar hemorragias:

En el lugar de acceso a la arteria femoral

ReoPro se asocia a un aumento de la frecuencia de hemorragias, particularmente en el lugar de
acceso arterial para colocación del introductor en la arteria femoral. Se deben seguir las siguientes
recomendaciones específicas en el lugar del acceso arterial:

Inserción del introductor en la arteria femoral

· Cuando sea posible, colocar únicamente un introductor arterial para acceso vascular (evitar la
colocación del introductor en vena).
· Puncionar únicamente la pared anterior de la arteria o vena cuando se establezca el acceso
vascular.
· El uso de una técnica muy exhaustiva para identificar la estructura vascular es fuertemente
desaconsejada.

Mientras el introductor en la arteria femoral está colocado

· Comprobar el lugar de inserción del introductor y los pulsos distales de la pierna afectada cada
15 minutos durante 1 hora; posteriormente, cada hora durante 6 horas.

· Mantener reposo absoluto en cama con la cabecera de la cama inclinada hasta un máximo de
30°.

· Mantener la pierna afectada en posición extendida mediante una sábana o cualquier sujeción
suave.

· Administrar medicación para el dolor lumbar o inguinal según necesidades.

· Instruir verbalmente al paciente sobre los cuidados post-ACTP.

Retirada del introductor de la arteria femoral

· Se debe interrumpir la administración de heparina al menos 2 horas antes de retirar el
introductor arterial.

· Comprobar el TTPA o TCA antes de retirar el introductor femoral: no retirar el introductor a
no ser que el TTPA sea menor o igual de 50 segundos o el TCA menor o igual de 175 segundos.

· Presionar en el lugar de acceso durante al menos 30 minutos después de retirar el introductor,
mediante compresión manual o dispositivo mecánico.

· Colocar un vendaje compresivo después de haberse logrado la hemostasia.

Después de la retirada del introductor arterial femoral

· Inspeccionar la zona inguinal para descartar la existencia de hematoma o sangrado, y
comprobar los pulsos distales cada 15 minutos durante la primera hora o hasta que la situación se
estabilice; posteriormente, realizar las comprobaciones cada hora, durante las seis horas
posteriores a la retirada del introductor.

· Mantener el reposo completo en cama con la cabecera de la cama hasta un máximo de 30° y
con la pierna afectada en posición extendida durante las 6-8 horas siguientes a la retirada del
introductor arterial femoral, las 6-8 horas siguientes a la interrupción del tratamiento con ReoPro
o las 4 horas siguientes a la interrupción de la heparina, eligiendo el periodo que sea más largo.

· Retirar el vendaje compresivo antes de iniciar la deambulación.

· Mantener la medicación destinada al alivio de las molestias.

Control de la formación de hematomas o del sangrado en la zona de acceso femoral

En el caso de sangrado inguinal con o sin formación de hematoma, se recomiendan los siguientes
procedimientos:

· Descender la posición de la cabecera de la cama hasta 0°.

· Aplicar presión manual o compresión mediante dispositivo hasta que se logre la hemostasia.

· Cualquier hematoma debe ser medido y vigilado para detectar posibles aumentos.

· Cambiar el vendaje compresivo según se necesite.

· Si se está administrando heparina, comprobar el TTPA y ajustar la dosis de heparina según
necesidades.
· Mantener un acceso intravenoso si se ha retirado el introductor.

Si la hemorragia inguinal continúa o el hematoma aumenta durante la perfusión intravenosa de
ReoPro, a pesar de las medidas anteriormente enunciadas, se debe interrumpir inmediatamente la
perfusión intravenosa de ReoPro y retirar el introductor arterial siguiendo las instrucciones
enunciadas con anterioridad. Después de la retirada del introductor, se debe mantener una vía
venosa hasta que la hemorragia sea controlada (ver en epígrafe 4.9 «Sobredosis», apartado
«Hemorragia no controlada»).

Zonas potenciales de hemorragia

Se debe prestar especial atención a todas las zonas potenciales de hemorragia, incluyendo las
zonas de punción arterial y venosa, los lugares de inserción de catéteres, áreas de incisión y las
zonas puncionadas con agujas.

Hemorragia retroperitoneal

ReoPro se asocia a un incremento de hemorragias retroperitoneales asociado a la punción vascular
femoral. Se debe minimizar el uso de introductores venosos y, cuando se establezca el acceso
vascular, solamente se debería puncionar la pared anterior de la arteria o vena (ver en epígrafe 4.4
«Advertencias y precauciones especiales de empleo», apartado «Precauciones para evitar
hemorragias: en el lugar de acceso a la arteria femoral»).

Hemorragia pulmonar (principalmente alveolar)

En raras ocasiones, ReoPro se ha asociado con la aparición de hemorragias pulmonares
(principalmente alveolares). Esta puede presentarse, claramente asociada con la administración de
ReoPro, con alguno o con la totalidad de los siguientes síntomas: hipoxemia, infiltrados alveolares
en la radiografía torácica, hemoptisis o un descenso inexplicado en los niveles de hemoglobina.
En caso de confirmarse, deberá de interrumpirse inmediatamente tanto la administración de
ReoPro como la de cualquier anticoagulante o antiagregante plaquetario que estuviera recibiendo
el paciente.

Profilaxis de hemorragia gastrointestinal

Se recomienda que los pacientes sean antes tratados con antagonistas de los receptores H2-
histamínicos o antiácidos líquidos para prevenir hemorragias gastrointestinales espontáneas. Los
antieméticos deben administrarse según necesidades para prevenir el vómito.

Cuidados generales de enfermería

A no ser que sea necesario, se deben evitar las punciones venosas y arteriales, las inyecciones
intramusculares, el uso rutinario de sondas urinarias, la intubación nasotraqueal, las sondas
nasogástricas y los manguitos de presión arterial automáticos. Cuando se vaya a obtener una vía
venosa, se deberían evitar las no compresibles (p.ej.: la subclavia o yugular). Considerar el cierre
de la conexión de salino o heparina para la extracción de sangre. Documentar y controlar los
lugares de punción vascular. Cambiar los apósitos con sumo cuidado.

Monitorización del paciente

Antes de administrar ReoPro, se debe determinar el recuento plaquetario, el TCA, el tiempo de
protrombina (TP) y el TTPA para identificar posibles anomalías preexistentes de la coagulación.
Se deben de realizar recuentos plaquetarios adicionales a las 2-4 horas y a las 24 horas después
de la administración en bolo. Las determinaciones de hemoglobina y del hematocrito se deben
obtener antes de la perfusión intravenosa de ReoPro, 12 horas después de la administración en
bolo de ReoPro, y otra vez a las 24 horas de la inyección en bolo. Se debe realizar un
electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones antes de la inyección de ReoPro en bolo y repetirse
cuando el paciente vuelva a la sala desde el laboratorio de cateterismos, y a las 24 horas de la
administración en bolo de ReoPro. Los signos vitales (incluyendo presión arterial y pulso) deben
obtenerse cada hora durante las 4 primeras horas después de la inyección en bolo de ReoPro y,
posteriormente, a las 6, 12, 18 y 24 horas siguientes a la administración en bolo de ReoPro.

Restauración de la función plaquetaria

La transfusión de plaquetas de donantes ha mostrado restaurar la función plaquetaria después de
la administración de ReoPro en estudios con animales, y se han administrado transfusiones de
plaquetas frescas de donantes aleatorios de forma empírica para restaurar la función plaquetaria en
humanos. Si se produce una hemorragia grave incontrolada o se precisa de intervención
quirúrgica de urgencia, se debe abandonar el tratamiento con ReoPro. En la mayoría de los
pacientes el tiempo de hemorragia se normaliza en 12 horas. Si el tiempo de la hemorragia
permanece prolongado y/o existe una marcada inhibición de la función plaquetaria y/o se requiere
rapidamente hemostasia y /o en caso(s) en los que la hemostasia no se restaura adecuadamente, se
aconseja consultar con un hematólogo experto en el diagnóstico y tratamiento de desórdenes
hemorrágicos.
Si se requiere una rápida hemostasia pueden administrarse dosis terapéuticas de plaquetas (al
menos 5,5 x 1011 plaquetas).
Puede producirse la redistribución del ReoPro desde los receptores plaquetarios endógenos a las
plaquetas que han sido transfundidas. Una sola transfusión puede ser suficiente para reducir el
bloqueo de los receptores hasta niveles del 60-70%, en los que se restaura la función plaquetaria.
Pueden ser necesarias transfusiones plaquetarias repetidas para mantener la hemostasia.

Uso de trombolíticos, anticoagulantes y con otros medicamentos antiplaquetarios:

Dado que ReoPro inhibe la agregación plaquetaria, se debe tener precaución siempre que se
administren con otros medicamentos que afecten la hemostasia como heparina, anticoagulantes orales
como warfarina, trombolíticos y antiagregantes plaquetarios diferentes a la aspirina, como el
dipiridamol, ticlopidina o dextranos de bajo peso molecular (ver epígrafe 4.5 «Interacción con
con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Los datos sobre pacientes tratados con agentes trombolíticos sugieren un aumento del riesgo de
hemorragia cuando se administra ReoPro a pacientes tratados con trombolíticos a dosis suficientes
para producir un estado de fibrinolisis sistémico.
Por lo tanto el tratamiento con ReoPro para angioplastia de rescate en aquellos pacientes que
hayan recibido tratamiento trombolítico sistémico deberá considerarse tras un meticuloso estudio
del riesgo y beneficio para cada paciente.
El estudio GUSTO V aleatorizó 16.588 pacientes con infarto agudo de miocardio para recibir
tratamiento de ReoPro combinado con la mitad de dosis de retaplasa o reteplasa sola a dosis
completa. La incidencia de hemorragia no intracraneal de moderada a grave estaba aumentada en
aquellos pacientes que recibian ReoPro combinado con la mitad de dosis de retaplasa frente a
aquellos que recibian reteplasa sola (4,6% frente a 2,3% respectivamente).
Cuando se requiera una intervención urgente por síntomas refractarios en un paciente en
tratamiento con ReoPro (o que haya recibido el medicamento durante las 48 horas previas), se
recomienda realizar primero la ACTP para intentar salvar la situación. Antes de intervenciones
quirúrgicas posteriores, se determinará el tiempo de hemorragia, que debe ser igual o inferior a 12
minutos. Si la ACTP y otros procedimientos apropiados fallan, y la imagen angiográfica sugiere
como etiología una trombosis, se puede considerar la administración de tratamiento trombolítico
adyuvante por vía intracoronaria. Siempre que sea posible debe evitarse el estado fibronolítico
sistémico.

Trombocitopenia:

Para evaluar la posibilidad de trombocitopenia, es necesario realizar un recuento de plaquetas
antes del tratamiento, 2 a 4 horas después de administrar el bolo de ReoPro y a las 24 horas. Si un
paciente experimenta una disminución aguda del número de plaquetas, se realizarán recuentos
plaquetarios adicionales. El recuento de plaquetas se medirá en tres tubos separados que
contengan ácido etilendiaminotetracético (EDTA), citrato y heparina, respectivamente, para
descartar la pseudotrombocitopenia debida a una interacción del anticoagulante in vitro. Si se
confirma trombocitopenia verdadera, se suspenderá de inmediato la administración de ReoPro y
se procederá a la monitorización y tratamiento adecuados. El recuento plaquetario se medirá
diariamente hasta su normalización. Si el recuento de plaquetas desciende hasta 60.000 células/µl,
se debería suspender la administración de heparina y aspirina. Si el recuento plaquetario
disminuye por debajo de 50.000 células/µl, deberá considerarse la infusión de plaquetas,
especialmente si el paciente está sangrando y/o están planificados o en curso procedimientos
invasivos. Si el recuento plaquetario cae por debajo de 20.000 células/l, deben transfundirse
plaquetas. La decisión de transfundir plaquetas deberá realizarse de forma individualizada y en
base al juicio clínico.

Readministración:

La administración de ReoPro puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiquiméricos
humanos (AACH) que podrían potencialmente causar reacciones alérgicas o de hipersensibilidad
(incluyendo anafilaxia), trombocitopenia o un menor beneficio tras la readministración En
aproximadamente del 5% al 6% de los pacientes se apreció la formación de anticuerpos
antiquiméricos humanos (AACH), generalmente a títulos bajos, después de la administración
única de ReoPro en ensayos clínicos de fase III (ver epígrafe 4.8 «Reacciones adversas»). La
evidencia disponible sugiere que los anticuerpos monoclonales frente a otros anticuerpos humanos
no reaccionan de forma cruzada con ReoPro.

La readministración de ReoPro a pacientes sometidos a ACTP fue evaluada en a través de un
registro de 1286 pacientes que recibieron un total de 1342 tratamientos. La mayoría de los
pacientes estaban recibiendo su segunda exposición a ReoPro; el 15% estaba recibiendo la tercera
o sucesivas exposiciones a ReoPro. La tasa global de presencia positiva de AACH antes de la
readministración fue del 6%, y aumentó a un 27% tras la readministración. No se produjeron
casos de reacciones alérgicas graves o anafilaxia. La aparición de trombocitopenia se observó en
mayor proporción en este estudio que en los ensayos clínicos de fase III de primera
administración del fármaco (ver epígrafe 4.8 Reacciones adversas), lo cual sugiere que la
readministración de ReoPro puede asociarse con un aumento en la incidencia y en la gravedad de
la trombocitopenia.

Enfermedad renal :

Los efectos beneficiosos pueden disminuir en pacientes con enfermedad renal.

MINISTERIO
El uso de ReoPro en pacientes con fallo renal grave sólo puede tenerse en cuenta después de una
cuidadosa valoración de los riesgos y beneficios. Puesto que el riesgo potencial de hemorragias
está aumentado en pacientes con enfermedad renal grave, los pacientes deben ser monitorizados
con más frecuencia por el riesgo de hemorragias. En el caso de que se produzca una hemorragia
grave, deberá contemplarse la transfusión de plaquetas (ver Restauración de la función
plaquetaria). Además deberán tenerse en cuenta las precauciones para evitar hemorragias
descritas anteriormente. El uso de ReoPro en pacientes sometidos a diálisis está contraindicado
(ver epígrafe 4.3).

Niños y pacientes con edad superior a 80 años:

No se han realizado estudios en niños o en pacientes con edad superior a 80 años.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

ReoPro se ha investigado formalmente como asociación al tratamiento con heparina y aspirina. En
presencia de ReoPro, la heparina se asocia a un incremento en la frecuencia de hemorragias. La
limitada experiencia con ReoPro en pacientes tratados con agentes trombolíticos sugiere un
aumento del riesgo de hemorragia. Aunque no se han realizado estudios formales con ReoPro
asociado a con otros medicamentos cardiovasculares comúnmente utilizados, en los estudios clínicos
no se han observado reacciones adversas asociadas al uso concomitante de con otros medicamentos
utilizados en el tratamiento de la angina, infarto de miocardio o hipertensión ni con los fluidos
habituales de perfusión intravenosa. Entre estos medicamentos se encuentran la warfarina (antes y
después, pero no durante la ACTP), los beta-bloqueantes adrenérgicos, los antagonistas del calcio,
los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y los nitratos intravenosos y
orales.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios de reproducción en animales con ReoPro. Tampoco se conoce si
ReoPro puede producir daño fetal cuando se administra a mujeres gestantes o si puede afectar la
capacidad de reproducción. Sólo se debería administrar ReoPro a mujeres embarazadas si es
claramente necesario.

Se debe interrumpir la lactancia dado que no se ha investigado la excreción de abciximab en la
leche animal y humana.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No procede.

4.8 Reacciones adversas

En el ensayo EPIC, en el que se utilizó un régimen de heparina estándar y no ajustado al peso, la
complicación más frecuente durante el tratamiento con ReoPro fue la hemorragia durante las
primeras 36 horas. La incidencia de hemorragia mayor1, menor2 y de transfusión de productos
sanguíneos fue de aproximadamente el doble. En los pacientes que presentaron sangrado mayor,
el 67% presentaron la hemorragia asociada al lugar de acceso arterial inguinal.

En un ensayo clínico subsiguiente, EPILOG, utilizando las pautas terapéuticas indicadas en el
epígrafe 4.4 («Advertencias y precauciones especiales de empleo»; sobre el régimen de heparina,
la retirada del introductor y el acceso femoral), la incidencia de sangrado mayor no asociado con
cirugía de bypass aortocoronaria en pacientes tratados con ReoPro (1,1%) no resultó diferente de
la de los pacientes tratados con placebo (1,1%) y no se produjo ningún aumento significativo en la
incidencia de hemorragia intracraneal. La reducción de hemorragias importantes observada en el
ensayo EPILOG se logró sin pérdida de eficacia. Asimismo, en el ensayo EPISTENT, la
incidencia de sangrado mayor no relacionado con cirugía de bypass aortocoronario en pacientes
tratados con ReoPro y sometidos a angioplastia con balón (0,6%) o en pacientes tratados con
ReoPro y colocación de stent (0,8%), no fue significativamente diferente de la de los pacientes
que recibieron placebo y colocación de stent (1,0%). En el ensayo CAPTURE, donde no se
utilizó el régimen de baja dosis de heparina, la incidencia de hemorragia mayor, no asociada a
intervención quirúrgica de bypass aortocoronario, fue mayor en pacientes tratados con ReoPro
(3,8%) que en pacientes tratados con placebo (1,9%).

Aunque los datos son limitados, el tratamiento con ReoPro no se asoció con un exceso de
hemorragia mayor en pacientes sometidos a una intervención quirúrgica de bypass aortocoronario.
Algunos pacientes con tiempos de hemorragia prolongados recibieron transfusiones plaquetarias
para corregir el tiempo de hemorragia antes de la intervención. Ver en epígrafe 4.4 «Precauciones
para evitar hemorragias», apartado «Restauración de la función plaquetaria».

Los ensayos clínicos sugieren que la adherencia al régimen de heparina actualmente recomendado
ajustado al peso está asociado con un menor riesgo de hemorragia intracraneal que los protocolos
previos (dosis mayor, no ajustada al peso). La incidencia total de hemorragia intracraneal y de
ictus no hemorrágico en los cuatro ensayos fundamentales fue similar, 9/3023 (0,30%) en los
pacientes tratados con placebo y 15/4680 (0,32%) en los pacientes tratados con ReoPro. La
incidencia de hemorragia intracraneal fue de 0,10% en pacientes tratados con placebo y 0,15% en
pacientes tratados con ReoPro.

Los pacientes tratados con ReoPro fueron más propensos a sufrir trombocitopenia (recuentos de
plaquetas inferiores a 100.000 células/l) que los pacientes tratados con placebo. La incidencia en
los ensayos EPILOG y EPISTENT utilizando ReoPro en las dosis bajas recomendadas y un
régimen de heparina ajustado al peso fue del 2,8% y del 1,1% en los pacientes tratados con
placebo. . En un estudio sobre readministración en el que se registraron a pacientes expuestos a
ReoPro por segunda o más veces, la incidencia de cualquier grado de trombocitopenia fue del 5%,
siendo la incidencia de trombocitopenia profunda del 2% (<20.000 células/l). Factores asociados con un mayor riesgo de trombocitopenia fueron antecedentes de trombocitopenia en una exposición previa a ReoPro, readministración dentro de los 30 días, y una valoración positiva de AACH antes de la readministración.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron dolor lumbar, hipotensión, náuseas, dolor torácico,
vómitos, cefalea, bradicardia, fiebre, dolor en el lugar de punción y trombocitopenia. En raras
ocasiones se ha notificado taponamiento cardiaco, hemorragia pulmonar (principalmente alveolar)
y síndrome de distress respiratorio en adultos. Los anticuerpos antiquiméricos humanos (AACH)
aparecieron, generalmente en baja concentración, en aproximadamente un 5 a un 6% de los
pacientes 2 a 4 semanas después de recibir una primera exposición a ReoPro en los ensayos
clínicos de fase III. Raramente se han observado reacciones alérgicas o de hipersensibilidad
después del tratamiento con ReoPro. Sin embargo, la anafilaxia puede ocurrir, en principio, en
cualquier momento durante el tratamiento (ver epígrafe 4.2 «Posología y forma de
administración», apartado: «Instrucciones para la administración»).

MINISTERIO
4.9 Sobredosis

No existe ninguna experiencia de acontecimientos adversos asociados a sobredosificación. Sin
embargo, en el caso de que ocurran reacciones alérgicas agudas, trombocitopenia o hemorragia no
controlada, se suspenderá de inmediato la administración de ReoPro. En el caso de
trombocitopenia o hemorragia no controlada, se recomienda la transfusión de plaquetas.

Reacciones alérgicas: ver epígrafe 4.2 «Posología y forma de administración», apartado:
«Instrucciones para la administración».

Trombocitopenia. Para evaluar la posibilidad de trombocitopenia, es necesario realizar un
recuento de plaquetas antes del tratamiento, 2 a 4 horas después de la dosis en bolo de ReoPro y a
las 24 horas. Si un paciente experimenta una disminución aguda del número de plaquetas, se
realizarán recuentos plaquetarios adicionales. El recuento de plaquetas se medirá en tres tubos
separados que contengan ácido etilendiaminotetracético (EDTA), citrato y heparina,
respectivamente, para descartar la pseudotrombocitopenia debida a una interacción del
anticoagulante in vitro. Si se confirma trombocitopenia verdadera, se suspenderá de inmediato la
administración de ReoPro y se procederá a la monitorización y tratamiento adecuados. El
recuento plaquetario se medirá diariamente hasta su normalización. Si el recuento de plaquetas
desciende hasta 60.000 células/µl, se debería suspender la administración de heparina y aspirina.
Si el recuento plaquetario disminuye por debajo de 50.000 células/µl, deberá considerarse la
infusión de plaquetas, especialmente si el paciente está sangrando y/o están planificados o en
curso procedimientos invasivos. Si el recuento plaquetario cae por debajo de 20.000 células/l,
deben transfundirse plaquetas. La decisión de transfundir plaquetas deberá realizarse de forma
individualizada y en base al juicio clínico.

Hemorragia no controlada. (Ver instrucciones específicas en el epígrafe 4.4 «Advertencias y
precauciones especiales de empleo, apartado precauciones para evitar hemorragias: en el lugar
de acceso a la arteria femoral»). Siempre que se piense transfundir al paciente, se debe valorar el
volumen intravascular. En caso de hipovolemia, el volumen intravascular se debería restaurar
adecuadamente con cristaloides. Los pacientes asintomáticos pueden tolerar bien la anemia
normovolémica (hemoglobina: 7-10 g/dl); no está indicada la transfusión a menos que se observe
un deterioro de las constantes vitales o el paciente desarrolle signos o síntomas. En los pacientes
con síntomas (p. ej. síncope, disnea, hipotensión postural, taquicardia), se deben administrar
cristaloides para reemplazar el volumen intravascular. Si persisten los síntomas, el paciente debe
recibir transfusiones con concentrados de hematíes o con sangre total sobre la base de
incrementos unitarios para aliviar los síntomas; una unidad puede ser suficiente. La transfusión de
plaquetas de donantes ha mostrado restaurar la función plaquetaria después de la administración
de ReoPro en estudios con animales, y se han administrado transfusiones de plaquetas frescas de
donantes aleatorios de forma empírica para restaurar la función plaquetaria en humanos. Si se
produce una hemorragia grave incontrolada o se precisa de intervención quirúrgica de urgencia, se
debe abandonar el tratamiento con ReoPro. En la mayoría de los pacientes el tiempo de
hemorragia vuelve a ser normal en 12 horas..Si el tiempo de la hemorragia es prolongado y/o
existe una marcada inhibición de la función plaquetaria y/o se requiere una hemostasia rápida y /o
en caso(s) en los que la hemostasia no se restaura adecuadamente, se recomienda consultar con un
hematólogo experto en el diagnóstico y tratamiento de desórdenes hemorrágicos.
Si se requiere una rápida hemostasia, pueden administrarse dosis terapéuticas de plaquetas (al
menos 5,5 x 1011 plaquetas) . Puede producirse la redistribución del ReoPro desde los receptores
plaquetarios endógenos a las plaquetas que han sido transfundidas.Una sola transfusión puede ser
suficiente para reducir el bloqueo de los receptores hasta niveles del 60-70%, en los que se

MINISTERIO
restaura la función plaquetaria. Pueden ser necesarias transfusiones plaquetarias repetidas para
mantener la hemostasia.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

ReoPro es el fragmento Fab del anticuerpo monoclonal quimérico 7E3. Está dirigido contra el
receptor de glicoproteína GPIIb/IIIa (IIb3) localizado en la superficie de las plaquetas humanas.
ReoPro inhibe la agregación plaquetaria evitando la unión del fibrinógeno, del factor von
Willebrand y de otras moléculas adhesivas a las zonas del receptor GPIIb/IIIa en las plaquetas
activadas. ReoPro también se une al receptor de vitronectina (V3) encontrado en las plaquetas y
en las células endoteliales. El receptor vitronectina media en las propiedades procoagulantes
plaquetarias y en las propiedades proliferativas del endotelio de la pared vascular y de las células
del músculo liso. Dada su especificidad dual, ReoPro bloquea el desencadenamiento de la
generación de trombina que sigue a la activación plaquetaria, de forma más eficaz que los agentes
que inhiben exclusivamente el GPIIb/IIIa.

En un ensayo de fase I, la administración intravenosa a humanos de dosis únicas en bolo de
ReoPro entre 0,15 mg/kg a 0,30 mg/kg produjo una rápida inhibición dosis dependiente de la
función plaquetaria, determinada ex vivo por la agregación plaquetaria en respuesta a adenosina
difosfato (ADP) o por la prolongación del tiempo de hemorragia. A las dos horas de la inyección
de las dosis más altas (0,25 y 0,30 mg/kg), más del 80% de los receptores GPIIb/IIIa fueron
bloqueados, y la agregación plaquetaria en respuesta a 20M de ADP fue casi abolida. Datos
publicados demuestran que este nivel de inhibición plaquetaria se estableció en los 10 minutos
siguientes a la administración. En el ensayo en fase I, la mediana del tiempo de hemorragia
aumentó a más de 30 minutos con ambas dosis en comparación al valor basal, que era de
aproximadamente 5 minutos. Se seleccionó como objetivo de eficacia farmacológica un nivel de
bloqueo de receptores del 80% debido a que, en los modelos animales de estenosis coronaria
severa, la inhibición plaquetaria asociada a este grado de bloqueo había mostrado que previene la
trombosis plaquetaria.

La administración intravenosa en humanos de un bolo único de 0,25 mg/kg seguido de perfusión
intravenosa continua de 10 g/min durante periodos de 12 a 96 horas produjo, en la mayoría de
los pacientes, un alto grado de bloqueo mantenido del receptor GPIIb/IIIa (mayor o igual del
80%) e inhibición de la función plaquetaria (agregación plaquetaria ex vivo en respuesta a 20 M
de ADP menor del 20% con respecto al basal, y un tiempo de hemorragia mayor de 30 minutos)
durante la duración de la perfusión intravenosa. Se obtuvieron resultados equivalentes cuando se
utilizó una dosis de perfusión intravenosa ajustada al peso (0,125 g/kg/min hasta un máximo de
10 g/min) en pacientes con un peso de hasta 80 kg. En los pacientes que recibieron el bolo de
0,25 mg/kg seguido de una perfusión intravenosa de 5g/min durante 24 horas, los resultados
mostraron un bloqueo inicial de receptores e inhibición de la agregación plaquetaria similares,
pero la respuesta no se mantuvo a lo largo del periodo de perfusión intravenosa. Aunque durante
un periodo de más de 10 días después de cesar la perfusión intravenosa se observan niveles bajos
de bloqueo de los receptores GPIIb/IIIa, la función plaquetaria se normaliza habitualmente en un
periodo de 24 a 48 horas.

En ensayos clínicos, ReoPro ha mostrado marcados efectos en la reducción de complicaciones
trombóticas de intervenciones coronarias tales como angioplastia «con balón», aterectomía y
colocación de un stent. Estos efectos se observaron desde las horas siguientes a la intervención y
se mantuvieron durante 30 días en los ensayos EPIC, EPILOG, EPISTENT y CAPTURE. En el
ensayo EPIC, realizado en pacientes con angioplastia de alto riesgo, y en los dos ensayos de
intervención, principalmente en pacientes con angioplastia de alto riesgo, EPILOG (36% de bajo
riesgo y 64% de alto riesgo) y EPISTENT (27% de bajo riesgo y 73% de alto riesgo) la dosis de
perfusión intravenosa se continuó durante 12 horas después del procedimiento y la reducción en la
variable principal de valoración combinada de muerte, infarto de miocardio o intervención
repetida (variable combinada) se mantuvo durante el periodo de seguimiento: tres años (EPIC), un
año (EPILOG) y 1 año (EPISTENT), respectivamente. En el ensayo EPIC, la reducción en la
variable combinada se derivó principalmente del efecto sobre el infarto de miocardio y las
revascularizaciones tanto urgentes como no urgentes. En los ensayos EPILOG y EPISTENT, la
reducción en la variable combinada se derivó principalmente del efecto sobre el infarto de
miocardio sin onda Q (identificado por el aumento de enzima cardiaca) y las revascularizaciones
urgentes..En el ensayo CAPTURE en pacientes con angina inestable que no respondían a la
terapia médica, ReoPro se administró como un bolo más perfusión intravenosa comenzando desde
24 horas antes del procedimiento y hasta una hora después de la finalización del procedimiento.
Este régimen demostró una estabilización de los pacientes antes de ser sometidos a angioplastia,
como se observa por ejemplo en la reducción del infarto de miocardio; la reducción de las
complicaciones trombóticas se mantuvo en la variable a los 30 días pero no a los seis meses.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Las concentraciones plasmáticas libres de ReoPro disminuyen muy rápidamente después de la
administración en bolo intravenoso con una vida media inicial de menos de 10 minutos y una
segunda vida media de aproximadamente 30 minutos, probablemente relacionada con su rápida
unión a los receptores plaquetarios GPIIb/IIIa. En general, la función plaquetaria se recupera a las
48 horas, aunque ReoPro permanece en la circulación, unido a las plaquetas, durante 15 días o
más. La administración intravenosa de un bolo de 0,25 mg/kg de ReoPro, seguido de la perfusión
intravenosa continua de 10 µg/min (o una perfusión intravenosa ajustada al peso de 0,125
g/kg/min hasta un máximo de 10 g/min), se asocia a concentraciones plasmáticas libres
relativamente constantes durante la perfusión intravenosa. Al concluir el periodo de perfusión
intravenosa, la concentración plasmática libre desciende rápidamente durante aproximadamente
seis horas y después disminuye más lentamente.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han observado hallazgos dignos de consideración.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Agua para inyección
Fosfato disódico dihidrato
Dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato
Cloruro de sodio
Polisorbato 80
A veces se observan cantidades residuales de papaína, derivadas del proceso de producción.

6.2 Incompatibilidades

No se han observado incompatibilidades con fluidos de perfusión intravenosa intravenosa o
medicamentos cardiovasculares de uso común. No obstante, siempre que sea posible, se
recomienda la administración de ReoPro mediante una vía intravenosa por separado y sin
mezclarlo con otras medicaciones.

No se han observado incompatibilidades con bolsas de cloruro de polivinilo o con equipos de
administración.

6.3 Periodo de validez

Tres años.

Se ha demostrado estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 25ºC.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se
utiliza inmediatamente, el período de almacenamiento no deberá superar las 24 horas entre 2 y
8ºC a no ser que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
En cualquier caso, si el producto no se utiliza inmediatamente, las condiciones y periodo de
conservación son responsabilidad del usuario.

6.4 Precauciones especiales de conservación

ReoPro debe ser conservado entre 2° – 8° C. No congelar. No agitar.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente.

ReoPro se suministra en vial de cristal con tapón de goma recubierto de teflón y cápsula de
aluminio protegida por una cubierta de plástico.

Tamaño del envase: vial con 10mg/5ml.

6.6 Instrucciones de manipulación y colocación

No agitar los viales. ReoPro no contiene conservantes y tiene un único uso. Las porciones no
utilizadas deben descartarse. Para administración, ver Epígrafe 4.2.:»Posología y forma de
administración».

ReoPro se administra en adultos por vía intravenosa (I.V.).

Adultos:

La dosis recomendada de ReoPro es de 0,25 mg/kg en bolus intravenoso inmediatamente seguido
de una perfusión intravenosa continua de 0,125 µg/kg/min (hasta un máximo de 10 µg/min).

Instrucciones para la dilución:

1. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas
antes de la administración. NO deben ser utilizadas las preparaciones de ReoPro que contengan
partículas opacas visibles.

2. Como con todos los medicamentos parenterales, deben utilizarse procedimientos asépticos
para la administración de ReoPro.

MINISTERIO
3. Preparación de la inyección en bolo: Extraer en una jeringa la cantidad necesaria de ReoPro
para la inyección en bolo. Filtrar la inyección en bolo utilizando un filtro de jeringa de 0,2/0,22
m ó 5,0 m con baja unión a proteínas, estéril y apirógeno. El bolo debería administrarse durante
más de un (1) minuto.

4. Preparación de la perfusión intravenosa: Extraer en una jeringa la cantidad necesaria de ReoPro
para la perfusión intravenosa continua. Inyectar en un contenedor apropiado con suero estéril
salino al 0,9% o glucosa al 5% e infundir a una velocidad calculada mediante una bomba de
perfusión intravenosa continua. La perfusión intravenosa continua debe filtrarse o bien antes de la
mezcla utilizando un filtro de jeringa de 0,2/0,22 m ó 5,0 m con baja unión a proteínas, estéril y
apirógeno o bien durante la administración utilizando un filtro en línea, estéril, apirógeno, con
baja unión a proteínas de 0,2 m ó 0,22 m. Desechar la porción no utilizada al final del periodo
de perfusión intravenosa.

5. Aunque no se han demostrado incompatibilidades con fluidos de perfusión intravenosa o con
medicamentos cardiovasculares comúnmente utilizados, se recomienda, siempre que sea posible,
la administración de ReoPro mediante una vía intravenosa separada y sin mezclarlo con otras
medicaciones.

6. No se han observado incompatibilidades con botellas de cristal, bolsas de cloruro de polivinilo
o equipos de administración.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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CENTOCOR B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Holanda

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº Registro: 60.660.

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

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AUTORIZACIÓN

Julio 2000

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

ReoPro es una marca registrada de Eli Lilly and Company.