TAMIFLU 75MG 10 CAPSULAS

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	OSELTAMIVIR
Código Nacional:	778779
Código Registro:	2222001
Nombre de presentación:	TAMIFLU 75MG 10 CAPSULAS
Laboratorio:	ROCHE REGISTRATION LIMITED
Fecha de autorización:	2002-07-29
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-07-29

Lease toda la información del prospecto detalladamente antes de empezar a tomar el medicamento.

Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tamiflu 30 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene una cantidad de oseltamivir fosfato equivalente a 30 mg de oseltamivir.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
Las cápsulas duras están formadas por un cuerpo opaco amarillo claro con la inscripción «ROCHE» y
una tapa opaca amarilla clara con la inscripción «30 mg». Las inscripciones son de color azul.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la gripe
En pacientes de uno o más años de edad que presentan los síntomas característicos de la gripe, cuando
el virus influenza está circulando en la población. Se ha demostrado la eficacia cuando el tratamiento
se inicia en el periodo de dos días tras la aparición de los primeros síntomas. Esta indicación se basa
en los ensayos clínicos de gripe adquirida naturalmente en los que la infección predominante fue por el
virus influenza A (ver apartado 5.1).

Prevención de la gripe
– Prevención post-exposición en personas de uno o más años de edad tras el contacto con un caso
de gripe diagnosticado clínicamente, cuando el virus influenza está circulando en la población.

– El uso apropiado de Tamiflu en la prevención de la gripe se determinará caso por caso en
función de las circunstancias y la población que necesite protección. En situaciones
excepcionales (p.ej. en caso de no coincidir las cepas del virus circulante y de la vacuna, y en
situación de pandemia) se podría considerar una prevención estacional en personas de uno o
más años de edad.

Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe.

El uso de antivirales para el tratamiento y prevención de la gripe debe determinarse basándose en las
recomendaciones oficiales. En la toma de decisiones relativas a la utilización de antivirales para el
tratamiento y prevención, se deben tener en cuenta los datos disponibles acerca de las caracteristicas
de los virus circulantes y el impacto de la enfermedad en las diferentes áreas geográficas y poblaciones
de pacientes.

4.2 Posología y forma de administración

Tamiflu cápsulas y Tamiflu suspensión son formulaciones bioequivalentes. Las dosis de 75 mg se
pueden administrar en forma de
– una cápsula de 75 mg o
– una cápsula de 30 mg y otra de 45 mg o
– en forma de una dosis de 30 mg y otra de 45 mg de la suspensión.

Los adultos, adolescentes o niños (> 40 kg) que no puedan tragar las cápsulas pueden recibir las dosis
apropiadas de Tamiflu suspensión.

2
Tamiflu no está recomendado para uso en niños menores de un año de edad debido a la escasez de
datos sobre seguridad y eficacia (ver apartado 5.3).

Tratamiento de la gripe
El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de los dos primeros días desde que
aparecen los síntomas de la gripe.

Para adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos: La dosis oral recomendada de oseltamivir es de
75 mg dos veces al día durante 5 días.

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra disponible en forma de cápsulas de 30 mg y
45 mg y suspensión oral.

Se recomienda la siguiente posología en función del peso:

Peso corporal Posología recomendada para 5 días
15 kg 30 mg dos veces al día
> 15 kg a 23 kg 45 mg dos veces al día
> 23 kg a 40 kg 60 mg dos veces al día
> 40 kg 75 mg dos veces al día

Para el tratamiento, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión, los niños que
pesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden recibir la dosificación de adultos de una cápsula de
75 mg dos veces al día durante 5 días.

Prevención de la gripe
Prevención post-exposición
Para adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos: La dosis recomendada para prevenir la gripe
tras un contacto directo con un individuo infectado es de 75 mg de oseltamivir una vez al día durante
10 días. El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de los dos días posteriores a
la exposición a un individuo infectado.

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra disponible en forma de cápsulas de 30 mg y
45 mg y suspensión oral.

La posología recomendada de Tamiflu para la prevención post-exposición es:

Peso corporal Posología recomendada para 10 días
15 kg 30 mg una vez al día
> 15 kg a 23 kg 45 mg una vez al día
> 23 kg a 40 kg 60 mg una vez al día
> 40 kg 75 mg una vez al día

Para la prevención, y como alternativa a la dosis recomendada de Tamiflu suspensión, los niños que
pesen > 40 kg y puedan tragar las cápsulas pueden tomar una cápsula de 75 mg una vez al día durante
10 días.

Prevención durante una epidemia de gripe en la población
La dosis recomendada para la prevención de la gripe durante un brote en la población es de 75 mg de
oseltamivir una vez al día hasta 6 semanas.

Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis ni para el tratamiento ni para la prevención en los pacientes con
insuficiencia hepática. No se han realizado ensayos en niños con alteraciones hepáticas.

3
Insuficiencia renal
Tratamiento de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave. La
posología recomendada se detalla en la tabla siguiente.

Aclaramiento de Creatinina Posología recomendada para el
> 30 (ml/min) 75 mg dos veces al día
> 10 a 30 (ml/min) 75 mg una vez al día,
10 (ml/min) No recomendado
pacientes con diálisis No recomendado

Prevención de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave como
se detalla en la tabla siguiente.

Aclaramiento de Creatinina Posología recomendada para la
> 30 (ml/min) 75 mg una vez al día
> 10 a 30 (ml/min) 75 mg cada dos días,
10 (ml/min) No recomendado
pacientes con diálisis No recomendado

Ancianos
No es necesario ajustar la dosis, a menos que exista evidencia de insuficiencia renal grave.

Niños
No existen datos suficientes en niños con insuficiencia renal para poder establecer la dosis
recomendada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Oseltamivir es eficaz únicamente frente a la enfermedad causada por el virus influenza. No existe
evidencia de la eficacia de oseltamivir en otras enfermedades causadas por agentes distintos del virus
influenza.

No se han establecido la eficacia y seguridad de oseltamivir en el tratamiento y prevención de la gripe
en niños de menos de 1 año de edad (ver apartado 5.3).

No hay información disponible respecto a la seguridad y eficacia de oseltamivir en pacientes con
alguna afección médica suficientemente grave o inestable que se considere que están en riesgo
inminente de requerir hospitalización.

No se han establecido la seguridad y eficacia de oseltamivir ni en el tratamiento ni en la prevención de
la gripe en pacientes inmunocomprometidos.

No se ha establecido la eficacia de oseltamivir en el tratamiento de sujetos con enfermedad cardiaca
crónica y/o enfermedad respiratoria. No se observó en esta población ninguna diferencia en la
incidencia de complicaciones entre los grupos de tratamiento activo y placebo (ver apartado 5.1).

4
Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe. El uso de Tamiflu no debe afectar a la valoración
de las personas sobre la vacunación anual de la gripe. La protección frente a la gripe se mantiene
solamente mientras se esté administrando Tamiflu. Sólo debe administrarse Tamiflu como tratamiento
y prevención de la gripe cuando datos epidemiológicos fiables indiquen que el virus influenza está
circulando en la población.

Insuficiencia renal grave
Se recomienda ajustar las dosis de prevención y tratamiento en adultos con insuficiencia renal grave.
No existen datos suficientes en niños con insuficiencia renal para poder establecer la dosis
recomendada (ver secciones 4.2 y 5.2).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las propiedades farmacocinéticas de oseltamivir, como son la escasa unión a proteínas y el
metabolismo independiente de los sistemas del citocromo P450 y de la glucuronidasa (ver apartado
5.2), sugieren que las interacciones clínicamente relevantes a través de estos mecanismos son poco
probables.
No se requieren ajustes de dosis en la administración concomitante con probenecid en pacientes con la
función renal normal. La administración concomitante de probenecid, un potente inhibidor de los
transportadores aniónicos de la secreción tubular renal, aproximadamente duplica la exposición al
metabolito activo de oseltamivir.
Oseltamivir no presenta ninguna interacción cinética con amoxicilina, que se elimina a través de la
misma vía, lo que sugiere que la interacción de oseltamivir con esta vía es limitada.
Las interacciones medicamentosas clínicamente importantes basadas en una competición por la
secreción tubular renal son poco probables, dado el margen de seguridad conocido de la mayoría de
estas sustancias, las características de eliminación del metabolito activo (filtración glomerular y
secreción tubular aniónica) y la capacidad excretora de estas vías. Sin embargo, se deben tomar
precauciones cuando se prescriba oseltamivir en sujetos que estén tomando fármacos con un estrecho
margen terapéutico y que se eliminan conjuntamente (p.ej. clorpropamida, metotrexato,
fenilbutazona).
No se han observado interacciones farmacocinéticas entre oseltamivir o su principal metabolito
cuando oseltamivir se administra conjuntamente con paracetamol, ácido acetilsalicílico, cimetidina o
antiácidos (hidróxidos de aluminio o magnesio y carbonatos cálcicos).

4.6 Embarazo y lactancia

No existen datos suficientes sobre la utilización de oseltamivir en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo
embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver apartado 5.3). No debe utilizarse oseltamivir durante
el embarazo salvo que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto.

En ratas lactantes, oseltamivir y el metabolito activo se excretan en la leche. Se desconoce si
oseltamivir o el metabolito activo se excretan en la leche humana. Oseltamivir sólo debe administrarse
durante la lactancia si el beneficio potencial para la madre lactante justifica el posible riesgo para el
lactante.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tamiflu no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

El perfil general de seguridad de Tamiflu se basa en los datos obtenidos de los ensayos clínicos
realizados en 2.107 adultos y 1.032 niños que recibieron Tamiflu para el tratamiento de la gripe y de
2.914 adultos y 99 niños que tomaban Tamiflu para prevenir la gripe.
Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los adultos que participaron en los ensayos
de tratamiento fueron vómitos y náuseas mientras que para los ensayos de prevención fueron náuseas

5
y dolor de cabeza. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron en una única ocasión bien el
primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días. En niños, la
reacción adversa notificada más frecuentemente fueron los vómitos.

Las reacciones adversas incluidas en la tablas que se presentan a continuación se han clasificado según
las siguientes categorías: Muy frecuentes ( 1/10), Frecuentes ( 1/100, < 1/10), Poco frecuentes (1/1.000, <1/100), Raras (1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se incluyen en las tablas dentro de la categoría correspondiente según el análisis conjunto de los datos procedentes de los ensayos clínicos. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes:

Reacciones adversas más frecuentes ( 1 % en el grupo de oseltamivir) notificadas durante los
ensayos clínicos realizados con Tamiflu para el tratamiento y prevención de la gripe en adultos y
adolescentes o mediante el sistema de vigilancia postcomercialización

Clasificación por Órganos y Sistemas Intervalo de Frecuencia
Reacción Adversa Infecciones e infestaciones
Frecuentes:
Bronquitis 4% Bronquitis aguda 1% Infecciones del tracto respiratorio 0% superior Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: Alucinacionesa <1% Trastornos del sistema nervioso Muy Frecuentes: Dolor de cabeza 2% Frecuentes: Insomnio 1% Poco frecuentes: Convulsionesa <1% Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: Vertigo 1% Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Tos 1% Rinorrea <1% Trastornos gastrointestinales Muy Frecuentes: Náuseasb,c 11 % Frecuentes: Vómitosc 8% Dolor abdominal 2% Diarrea 6% Dispepsia 1% Clasificación por Órganos y Sistemas Intervalo de Frecuencia Reacción Adversa Trastornos de la piel y del téjido subcutáneo Poco frecuentes: Dermatitisa <1% Rasha <1% Urticariaa <1% a Eccema <1% Trastornos generales Frecuentes: Mareo 2% Cansancio 1% Dolor <1% a Estos acontecimientos se han identificado notificado en el conjunto de ensayos b Sujetos que experimentaron sólo náuseas; asociadas con vómitos. c La diferencia entre los grupos de placebo Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacción
adversa
Oseltamivir Placebo Oseltamivir Placebo
5% 1% 1%
1% 0% <1% 0% 8% 8% 0% <1% 0% 2% 20 % 18 % 1% 1% 1% 0% 0% 0% 1% <1% <1% 1% 6% 6% 0% 2% 1% 7% 8% 4% 3% 2% 1% 2% 2% 2% 8% 3% 3% 1% 2% 2% Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacción adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir Placebo <1% 1% 1% <1% <1% <1% <1% <1% <1% 0% <1% <1% 3% 2% 2% 1% 8% 8% <1% 4% 3% en la vigilancia postcomercialización. También se han clínicos con la frecuencia que aparece en la tabla de arriba. se excluyen los sujetos que experimentaron náuseas y oseltamivir fue estadísticamente significativa.

Tratamiento y prevención de la gripe en niños:

En la tabla siguiente se incluyen las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante los
ensayos clínicos en población pediátrica.

Reacciones adversas más frecuentes notificadas en niños ( 1 % en el grupo de oseltamivir en
ensayos de tratamiento y 10 % en ensayos de prevención)

Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacción
Sistemas adversa
Intervalo de Frecuencia
Reacción Adversa Oseltamivir
Infecciones e infestaciones
Frecuentes:
Neumonia 2% 3% 0% 0%
Sinusitis 2% 3% 0% 0%
Bronquitis 2% 2% 2% 0%
Otitis media 9% 11 % 1% 2%
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Frecuentes:
Linfadenopatía 1% 2% <1% 0% Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Asma (incluyendo 4% 4% 0% 1% empeoramiento) Epistaxis 3% 3% 1% 1%

Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacción
Sistemas adversa
Intervalo de Frecuencia
Reacción Adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir Oseltamivir
Trastornos gastrointestinales
Muy Frecuentes:
Vómitos 15 % 9% 20 % 10 %
Diarrea 10 % 11 % 3% 1%
Frecuentes:
Náuseas 3% 4% 6% 4%
Dolor abdominal 5% 4% 2% 1%
Trastornos oculares
Frecuentes:
Conjuntivitis 1% <1% 0% 0% Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: Trastorno del oídoc 2% 1% 0% 0% Trastorno de la membrana 1% 1% 0% 0% timpánica Trastornos de la piel y del téjido subcutáneo Frecuentes: Dermatitis 1% 2% <1% 0% a El ensayo de prevención no tenía brazo de placebo, es decir, era un ensayo no controlado. b Dosis unitaria = la posología es en función del peso (ver apartado 4.2). c Pacientes que tuvieron dolor de oídos.

En general, el perfil de acontecimientos adversos en los niños que ya tenían asma bronquial fue
cualitativamente similar al de los niños sanos.

Datos adicionales procedentes de la vigilancia postcomercialización en relación con algunas
reacciones adversas graves:

Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuencia no conocida: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo reacciones
anafilácticas/anafilactoides.

Trastornos psiquiátricos y trastornos del sistema nervioso:
Frecuencia no conocida: Convulsiones y trastornos psiquiátricos tales como disminución del nivel de
consciencia, alteraciones del comportamiento, alucinación y delirio. En raras ocasiones, el delirio dio
como resultado lesiones por accidente. Estos síntomas se han notificado principalmente en niños y
adolescentes. También se han notificado convulsiones y síntomas psiquiátricos en pacientes con gripe
que no estaban tomando Tamiflu.

Trastornos gastrointestinales:
Frecuencia no conocida: Hemorragia gastrointestinal y colitis hemorrágica.

Trastornos hepatobiliares:
Frecuencia no conocida: Trastornos del sistema hepatobiliar, incluyendo hepatitis y aumento de las
enzimas hepáticas en pacientes con enfermedad pseudogripal. Estos casos incluyen desde insuficiencia
hepática a hepatitis fulminante mortal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuencia no conocida: Trastornos graves de la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson,
necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme y edema angioneurótico.

Información adicional en poblaciones especiales:
No hubo diferencias clínicamente relevantes en la seguridad entre ancianos que recibieron oseltamivir
o placebo y adultos de hasta 65 años de edad.

El perfil de acontecimientos adversos en adolescentes y en pacientes con enfermedad cardiaca y/o
respiratoria crónica fue cualitativamente similar al de los adultos jóvenes sanos.

4.9 Sobredosis

No se dispone de ninguna experiencia con casos de sobredosis. No obstante, cabe anticipar que las
manifestaciones de intoxicación aguda consistirán en náuseas, con o sin vómitos, y vértigos. Los
pacientes deben interrumpir el tratamiento en el caso de sobredosis. No se conoce el antídoto
específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiviral, código ATC: J05AH02

Oseltamivir fosfato es un profármaco del metabolito activo (oseltamivir carboxilato), que actúa como
inhibidor selectivo de las enzimas neuraminidasas del virus influenza, que son glucoproteínas que se
encuentran en la superficie del virión. La actividad de la neuraminidasa viral es importante para la
entrada del virus en la célula no infectada y para la liberación de las partículas virales recién formadas
a partir de las células infectadas, y para la diseminación posterior del virus infeccioso por el
organismo.

Oseltamivir carboxilato inhibe in vitro las neuraminidasas del virus influenza A y B. Oseltamivir
fosfato inhibe in vitro la infección y replicación del virus influenza. Oseltamivir administrado
oralmente inhibe la replicación y la patogenicidad del virus influenza A y B in vivo, en modelos
animales de infección de gripe, con exposiciones a antivirales similares a las alcanzadas en humanos
con 75 mg dos veces al día.

La actividad antiviral de oseltamivir frente al virus influenza A y B se demostró con los ensayos de
provocación experimental en voluntarios sanos.

Los valores de CI50 de oseltamivir para la neuraminidasa en las cepas de virus influenza A aisladas
clínicamente estaban comprendidos entre 0,1 nM a 1,3 nM, y en las de influenza B fue 2,6 nM. Se han
observado en los ensayos publicados valores superiores de CI50 para el virus influenza B, hasta una
mediana de 8,5 nM.

Sensibilidad reducida de la neuraminidasa viral
En los ensayos clínicos realizados hasta la fecha en la prevención de la gripe post-exposición (7 días),
post-exposición en grupos familiares (10 días) y estacional (42 días), no hay evidencia de la aparición
de resistencia al fármaco asociada al uso de Tamiflu.

El riesgo de aparición de cepas de virus influenza con susceptibilidad reducida o resistencia clara a
oseltamivir ha sido estudiado en ensayos clínicos realizados por Roche. Todos aquellos pacientes que
fueron portadores transitorios de cepas de virus resistentes a oseltamivir fueron capaces de eliminarlo
de forma natural sin que se observara deterioro clínico.

9
Población de Pacientes Fenotipado* Geno- y Fenotipado*
Adultos y adolescentes 4/1.245 (0,32%) 5/1.245 (0,4%)
Niños (1-12 años) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%)
* El genotipado completo no se realizó en todos los ensayos.

La tasa de aparición de resistencias puede ser mayor en la población más joven y en pacientes
inmunodeprimidos. Se ha obervado que las cepas resistentes a oseltamivir aisladas de pacientes
tratados con oseltamivir así como las que fueron creadas en el laboratorio presentan mutaciones en las
neuronaminidasas N1 y N2. Las mutaciones de resistencia parecen originar un subtipo de virus
específico (incluyendo aquellas encontradas en variantes del H5N1).

Las mutaciones ocurridas de forma espontánea en el virus influenza A/H1N1 y que se asocian con una
menor susceptibilidad a oseltamivir in vitro, han sido detectadas en pacientes que, según la
información notificada, no habían sido expuestos a oseltamivir. El grado de reducción de la
susceptibilidad a oseltamivir y la prevalencia de estos virus parece variar estacional y
geográficamente.

Tratamiento de la infección gripal
Oseltamivir es únicamente efectivo frente a la enfermedad causada por el virus influenza. Por lo tanto,
los análisis estadísticos se presentan solamente para sujetos infectados por el virus influenza. En la
población por intención de tratar (ITT) agrupada de los ensayos de tratamiento, que incluyó sujetos
tanto positivos como negativos para el virus influenza, la eficacia primaria se redujo de forma
proporcional al número de individuos negativos para el virus influenza. Globalmente, en la población
tratada, se confirmó la infección gripal en el 67 % (rango de 46 % a 74 %) de los pacientes reclutados.
De los pacientes ancianos, el 64 % fueron positivos para el virus influenza, y de los que tenían
enfermedad respiratoria y/o cardiaca crónica, el 62 % fueron positivos para el virus influenza. En
todos los ensayos fase III de tratamiento, los pacientes fueron reclutados únicamente durante el
periodo en el que el virus influenza se encontraba circulando en la población local.

Adultos y adolescentes de 13 o más años de edad: Los pacientes cumplían los requisitos si
presentaban, dentro de las 36 horas del inicio de los síntomas, fiebre 37,8ºC acompañada por al
menos un síntoma respiratorio (tos, síntomas nasales o dolor de garganta) y al menos un síntoma
sistémico (dolor muscular, escalofrío/sudor, malestar, cansancio o dolor de cabeza). En un análisis
agrupado de todos los adultos y adolescentes positivos para el virus influenza (N = 2.413) que
participaban en ensayos de tratamiento de la gripe, 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante
5 días redujeron la mediana de duración de la enfermedad gripal en aproximadamente un día, de
5,2 días (IC 95 %: 4,9 5,5 días) en el grupo placebo a 4,2 días (IC 95 %: 4,0 4,4 días; p 0,0001).

La proporción de sujetos que desarrollaron complicaciones especificadas del tracto respiratorio
inferior (principalmente bronquitis) tratados con antibióticos, se redujo del 12,7 % (135/1.063) en el
grupo placebo al 8,6 % (116/1.350) en la población tratada con oseltamivir (p = 0,0012).

Tratamiento de la gripe en la población de alto riesgo: La mediana de la duración de la enfermedad de
la gripe en sujetos ancianos ( 65 años) y en sujetos con enfermedad cardiaca y/o respiratoria crónicas
que recibieron 75 mg de oseltamivir dos veces al día durante 5 días, no se redujo significativamente.
La duración total de la fiebre se redujo en un día en los grupos tratados con oseltamivir. En los
ancianos positivos para el virus influenza, oseltamivir redujo significativamente la incidencia de
complicaciones especificadas del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis) tratadas con
antibióticos, desde el 19 % (52/268) en el grupo placebo al 12 % (29/250) en la población tratada con
oseltamivir (p = 0,0156).

En los pacientes positivos para el virus influenza con enfermedad cardiaca y/o respiratoria crónicas, la
incidencia combinada de las complicaciones del tracto respiratorio inferior (principalmente bronquitis)
tratadas con antibióticos fue del 17 % (22/133) en el grupo placebo y del 14 % (16/188) en la
población tratada con oseltamivir (p = 0,5976).

Tratamiento de la gripe en niños: En un ensayo de diferentes niños sanos (65 % positivos para el virus
influenza) con edades de 1 a 12 años (edad media 5,3 años) que tenían fiebre ( 37,8 ºC) además de
tos o catarro, el 67 % de los pacientes positivos para el virus influenza estaban infectados con virus
influenza A y el 33 % con influenza B. El tratamiento con oseltamivir comenzado dentro de las 48
horas del inicio de los síntomas redujo significativamente el tiempo libre de enfermedad (definido
como la recuperación simultánea de la actividad y salud normal y el alivio de la fiebre, tos y catarro)
en 1,5 días (IC 95 %: 0,6 2,2 días; p < 0,0001) comparado con el placebo. En niños oseltamivir redujo la incidencia de otitis media aguda de 26,5 % (53/200) en el grupo placebo a 16 % (29/183) en el tratado con oseltamivir (p = 0,013).

Se completó un segundo ensayo en 334 niños asmáticos con edades de 6 a 12 años de los cuales
53,6 % fueron positivos para el virus influenza. En el grupo tratado con oseltamivir, la mediana de la
duración de la enfermedad no se redujo significativamente. En el día 6 (último día de tratamiento) el
volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) había aumentado en un 10,8 % en el grupo tratado
con oseltamivir, comparado con el 4,7 % en el grupo placebo (p = 0,0148) en esta población.

Tratamiento de la infección de gripe B: Globalmente, el 15 % de la población positiva para el virus
influenza estaba infectada por el virus influenza B, oscilando entre el 1 al 33 % en los ensayos
individuales. La mediana de la duración de la enfermedad en los sujetos infectados con el virus
influenza B no fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento en los ensayos
individuales. Se agruparon los datos de 504 sujetos infectados con el virus influenza B de todos los
ensayos para su análisis. Oseltamivir redujo el tiempo hasta el alivio de todos los síntomas en 0,7 días
(IC 95 %: 0,1 1,6 días; p = 0,022), y la duración de la fiebre ( 37,8°C), tos y coriza en un día (IC
95 %: 0,4 1,7 días; p < 0,001) en comparación con placebo.

Prevención de la gripe
La eficacia de oseltamivir en la prevención de la enfermedad gripal adquirida naturalmente se ha
demostrado en un ensayo de prevención post-exposición en familias y en dos ensayos de prevención
estacional. La variable primaria de eficacia de todos estos ensayos fue la incidencia de la gripe
confirmada por análisis de laboratorio. La virulencia de las epidemias de gripe no es predecible y varía
dentro de una región y de una a otra estación, por tanto, varía también el número necesario de sujetos a
tratar (NNT) para prevenir un caso de enfermedad gripal.

Prevención post-exposición: En un ensayo en contactos (12,6 % vacunados frente a la gripe) con un
caso de gripe manifiesto, el tratamiento con oseltamivir 75 mg una vez al día se inició dentro de los
2 días del comienzo de los síntomas en el caso manifiesto, y se continuó durante siete días. La
enfermedad gripal se confirmó en 163 de los 377 casos manifiestos. Oseltamivir redujo
significativamente la incidencia de la enfermedad gripal clínica producida en los contactos de casos
confirmados de enfermedad gripal de 24/200 (12 %) en el grupo placebo a 2/205 (1 %) en el grupo de
oseltamivir (reducción del 92 % [IC 95 %: 6 – 16; p 0,0001]). El número necesario de sujetos a tratar
(NNT) en contactos de casos de gripe verdaderos fue de 10 (IC 95 %: 9 12), frente a 16 (IC
95 %: 15 – 19 ) en el total de la población por intención de tratar (ITT), independientemente del estatus
de infección en el caso manifiesto.

En un ensayo de prevención post-exposición en familias en el que participaron adultos, adolescentes y
niños de 1 a 12 años, se ha demostrado la eficacia de oseltamivir en la prevención de la gripe adquirida
naturalmente tanto en los casos manifiestos como en los de contactos familiares. La variable primaria
de eficacia para este ensayo fue la incidencia de gripe clínica confirmada por análisis de laboratorio en
hogares. La profilaxis con oseltamivir duró 10 días. En el total de la población, la incidencia de gripe
clínica confirmada por análisis de laboratorio en hogares se redujo de un 20 % (27/136) en el grupo
que no recibió prevención a un 7 % (10/135) en el grupo que recibió prevención (reducción del 62,7 %
[IC 95 %: 26,0 – 81,2; p = 0,0042]). En los casos manifiestos infectados por gripe en hogares, hubo
una reducción de la incidencia de gripe de un 26 % (23/89) en el grupo que no recibió prevención a un
11 % (9/84) en el grupo que recibió prevención (reducción del 58,5 % [IC 95 %: 15,6 – 79,6;
p = 0,0114]).
De acuerdo con el análisis del subgrupo de niños de 1 a 12 años de edad, la incidencia de gripe clínica
en niños confirmada por análisis de laboratorio se redujo significativamente de un 19 % (21/111) en el

11
grupo que no recibió prevención a un 7 % (7/104) en el grupo que recibió prevención (reducción del
64,4 % [IC 95 %: 15,8 – 85,0; p = 0,0188]). La incidencia de gripe clínica confirmada por análisis de
laboratorio en niños que no estaban eliminando el virus en el momento de iniciar el ensayo, se redujo
de un 21 % (15/70) en el grupo que no recibió prevención a un 4 % (2/47) en el grupo que recibió
prevención (reducción del 80,1 % [IC 95 %: 22,0 – 94,9; p = 0,0206]). El NNT para la población total
pediátrica fue de 9 (IC 95 %: 7 – 24) y 8 (IC 95 %: 6, límite superior no estimable) en la población por
intención de tratar (ITT) global y en la de contactos pediátricos de casos manifiestos infectados (ITT-
II), respectivamente.

Prevención durante una epidemia de gripe en la población: En un análisis agrupado de otros dos
ensayos realizados en adultos sanos no vacunados, oseltamivir 75 mg una vez al día administrado
durante 6 semanas redujo significativamente la incidencia de enfermedad gripal clínica de 25/519
(4,8 %) en el grupo de placebo a 6/520 (1,2 %) en el grupo de oseltamivir (76 % de reducción [IC
95 %: 1,6 – 5,7; p = 0,0006]) durante un brote de gripe en la población. El NNT en este ensayo fue de
28 (IC 95 %: 24-50).
En un ensayo en ancianos residentes en residencias geriátricas, donde el 80 % de los participantes
habían sido vacunados en la estación del ensayo, oseltamivir 75 mg una vez al día administrado
durante 6 semanas redujo significativamente la incidencia de enfermedad gripal clínica, de 12/272
(4,4 %) en el grupo placebo, a 1/276 (0,4 %) en el de oseltamivir (reducción del 92 % [IC 95 %: 1,5 –
6,6; p = 0,0015]). El NNT en este ensayo fue de 25 (IC 95 %: 23-62).

No se han realizado ensayos específicos para evaluar una posible reducción del riesgo de
complicaciones.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Oseltamivir se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal después de la administración oral de
oseltamivir fosfato (profármaco) y se transforma ampliamente en su metabolito activo (oseltamivir
carboxilato), principalmente por las esterasas hepáticas. Como mínimo, el 75 % de la dosis oral llega a
la circulación sistémica en forma del metabolito activo. La exposición al profármaco representa menos
del 5 % de la exposición al metabolito activo. Las concentraciones plasmáticas del profármaco y del
metabolito activo son proporcionales a la dosis y no se alteran con la administración concomitante de
los alimentos.

Distribución
El volumen medio de distribución en estado de equilibrio de oseltamivir carboxilato es de
aproximadamente 23 litros en el ser humano, un volumen equivalente al líquido extracelular corporal.
Puesto que la actividad de la neuraminidasa es extracelular, oseltamivir carboxilato se distribuye a
todos los lugares de diseminación del virus influenza.

La unión de oseltamivir carboxilato a las proteínas del plasma humano es despreciable (aprox. 3 %).

Metabolismo
Oseltamivir se convierte ampliamente en oseltamivir carboxilato por acción de las esterasas,
principalmente en el hígado. Los estudios in vitro han demostrado que ni oseltamivir ni el metabolito
activo son sustratos, ni tampoco son inhibidores, de las principales isoformas del citocromo P450. No
se han identificado in vivo conjugados de fase 2 de ninguno de los compuestos.

Eliminación
La fracción absorbida de oseltamivir se elimina principalmente (> 90 %) mediante su conversión en
oseltamivir carboxilato que ya no se metaboliza más, sino que se elimina en la orina. Las
concentraciones plasmáticas máximas de oseltamivir carboxilato disminuyen con una semivida de 6 a
10 horas en la mayoría de las personas. El metabolito activo se elimina exclusivamente por excreción
renal. El aclaramiento renal (18,8 l/h) es superior a la tasa de filtración glomerular (7,5 l/h), lo que
indica que además de la filtración glomerular tiene lugar secreción tubular. Menos del 20 % de la dosis
oral marcada radiactivamente se elimina en las heces.

12
Insuficiencia renal
La administración de 100 mg de oseltamivir fosfato dos veces al día, durante 5 días, a pacientes con
diferentes grados de insuficiencia renal demostró que la exposición a oseltamivir carboxilato es
inversamente proporcional al deterioro de la función renal. Para ajustes posológicos, ver sección 4.2.

Insuficiencia hepática
De los estudios in vitro se concluye que en los pacientes con insuficiencia hepática no cabe esperar un
aumento significativo de la exposición al oseltamivir ni tampoco una disminución significativa de la
exposición a su metabolito activo (ver apartado 4.2).

Ancianos
La exposición al metabolito activo en el estado de equilibrio resultó un 25 a 35 % más alta en ancianos
(edad entre 65 a 78 años) que en adultos menores de 65 años con dosis comparables de oseltamivir.
Las semividas de eliminación observadas en ancianos se asemejaron a las de los adultos jóvenes.
Teniendo en cuenta la exposición y la tolerabilidad de este medicamento, no se precisa ningún ajuste
posológico en los pacientes ancianos, a menos que haya evidencia de insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) (ver apartado 4.2).

Niños
La farmacocinética de oseltamivir se ha investigado en estudios farmacocinéticos de dosis única en
niños con edades de 1 a 16 años. La farmacocinética a dosis múltiples se estudió en un pequeño
número de niños que participaban en un ensayo de eficacia clínica. Los niños más jóvenes eliminaron
tanto el profármaco como su metabolito activo más rápidamente que los adultos, dando como
resultado una exposición menor para una misma dosis mg/kg. Con dosis de 2 mg/kg se alcanzan
exposiciones a oseltamivir carboxilato comparables a las alcanzadas en adultos que reciben una dosis
única de 75 mg (aproximadamente 1 mg/kg). Los datos farmacocinéticos de oseltamivir en niños de
más de 12 años de edad son similares a los obtenidos en adultos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo particular para el ser humano, de acuerdo con los
estudios convencionales sobre seguridad farmacológica, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.
Los resultados de los estudios convencionales de carcinogénesis en roedores mostraron una tendencia
hacia un aumento dosis-dependiente de algunos tumores que son típicos en las cepas de roedores
utilizadas. Considerando los márgenes de exposición con respecto a la exposición esperada en el uso
humano, estos hallazgos no cambian el beneficio-riesgo de Tamiflu en sus indicaciones terapéuticas
aprobadas.

Se realizaron estudios teratológicos en ratas y conejos a dosis de hasta 1.500 mg/kg/día y
500 mg/kg/día, respectivamente. No se observaron efectos sobre el desarrollo fetal. Un estudio de
fertilidad en ratas a dosis de hasta 1.500 mg/kg/día demostró que no hubo efectos adversos sobre ratas
de ambos sexos. En los estudios pre- y post-natales en ratas se observó una prolongación del parto a
1.500 mg/kg/día: el margen de seguridad entre la exposición en humanos y la dosis máxima sin efecto
(500 mg/kg/día) en ratas es de 480 veces para oseltamivir y 44 veces para el metabolito activo,
respectivamente. La exposición fetal en ratas y conejos fue aproximadamente el 15 al 20 % de la de la
madre.

En ratas en periodo de lactancia, oseltamivir y el metabolito activo se excretan en la leche. No se sabe
si oseltamivir o el metabolito activo se excretan en la leche humana, pero la extrapolación de los datos
de los animales da una estimación de 0,01 mg/día y 0,3 mg/día para los compuestos respectivos.

Se observó para oseltamivir un potencial de sensibilización de la piel, en un ensayo de
«maximización» en cobayas. Aproximadamente el 50 % de los animales tratados con el principio
activo sin formular mostraron eritema tras la exposición de los animales inducidos. Se detectó una
irritación reversible de los ojos en conejos.

En un estudio de dos semanas en ratas no destetadas, una dosis única de 1.000 mg/kg de oseltamivir
fosfato administrada a cachorros de 7 días de edad produjo casos de muerte asociada con una
exposición inusualmente alta al pro-fármaco. Sin embargo, a 2.000 mg/kg en cachorros no destetados
de 14 días de edad, no hubo muertes ni otros efectos significativos. No aparecieron efectos adversos a
500 mg/kg/día administrados de 7 a 21 días post-parto. En un estudio exploratorio de dosis única
realizado con ratas de 7, 14 y 24 días de edad, a las que se administró una dosis de 1.000 mg/kg, se
obtuvo una exposición cerebral al profármaco de 1.500, 650 y 2 veces mayor, respectivamente, a la
exposición encontrada en el cerebro de la rata adulta (42 días de edad).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
Almidón pregelatinizado (derivado del almidón de maíz)
Talco
Povidona
Croscarmelosa sódica
Estearilfumarato sódico

Cubierta de la cápsula:
Gelatina
Óxido de hierro amarillo (E172)
Óxido de hierro rojo (E172)
Dióxido de titanio (E171)

Tinta de impresión:
Goma laca
Dióxido de titanio (E171)
FD y C Blue 2 (índigo carmín, E132)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

5 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Una caja contiene 10 cápsulas en un envase blíster tríplex (PVC/PE/PVDC, sellado con una lámina de
aluminio).

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/02/222/003

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 20 junio 2002
Fecha de la última renovación: 20 junio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Tamiflu 45 mg cápsulas duras

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura contiene una cantidad de oseltamivir fosfato equivalente a 45 mg de oseltamivir.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula dura.
Las cápsulas duras están formadas por un cuerpo opaco gris con la inscripción «ROCHE» y una tapa
opaca gris con la inscripción «45 mg». Las inscripciones son de color azul.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe.

4.2 Posología y forma de administración

Los adultos, adolescentes o niños (> 40 kg) que no puedan tragar las cápsulas pueden recibir las dosis
apropiadas de Tamiflu suspensión.

16
Tamiflu no está recomendado para uso en niños menores de un año de edad debido a la escasez de
datos sobre seguridad y eficacia (ver apartado 5.3).

Tratamiento de la gripe
El tratamiento debe iniciarse tan pronto como sea posible dentro de los dos primeros días desde que
aparecen los síntomas de la gripe.

Para adolescentes (de 13 a 17 años de edad) y adultos: La dosis oral recomendada de oseltamivir es de
75 mg dos veces al día durante 5 días.

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra disponible en forma de cápsulas de 30 mg y
45 mg y suspensión oral.

Se recomienda la siguiente posología en función del peso:

Peso corporal Posología recomendada para 5 días
15 kg 30 mg dos veces al día
> 15 kg a 23 kg 45 mg dos veces al día
> 23 kg a 40 kg 60 mg dos veces al día
> 40 kg 75 mg dos veces al día

Para niños de 1 a 12 años de edad: Tamiflu se encuentra disponible en forma de cápsulas de 30 mg y
45 mg y suspensión oral.

La posología recomendada de Tamiflu para la prevención post-exposición es:

Peso corporal Posología recomendada para 10 días
15 kg 30 mg una vez al día
> 15 kg a 23 kg 45 mg una vez al día
> 23 kg a 40 kg 60 mg una vez al día
> 40 kg 75 mg una vez al día

17
Insuficiencia renal
Tratamiento de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave. La
posología recomendada se detalla en la tabla siguiente.

Prevención de la gripe: Se recomienda ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal grave como
se detalla en la tabla siguiente.

Ancianos
No es necesario ajustar la dosis, a menos que exista evidencia de insuficiencia renal grave.

Niños
No existen datos suficientes en niños con insuficiencia renal para poder establecer la dosis
recomendada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se han establecido la eficacia y seguridad de oseltamivir en el tratamiento y prevención de la gripe
en niños de menos de 1 año de edad (ver apartado 5.3).

No se han establecido la seguridad y eficacia de oseltamivir ni en el tratamiento ni en la prevención de
la gripe en pacientes inmunocomprometidos.

18
Tamiflu no es un sustituto de la vacuna de la gripe. El uso de Tamiflu no debe afectar a la valoración
de las personas sobre la vacunación anual de la gripe. La protección frente a la gripe se mantiene
solamente mientras se esté administrando Tamiflu. Sólo debe administrarse Tamiflu como tratamiento
y prevención de la gripe cuando datos epidemiológicos fiables indiquen que el virus influenza está
circulando en la población.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

4.6 Embarazo y lactancia

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Tamiflu no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

19
y dolor de cabeza. La mayoría de estas reacciones adversas se notificaron en una única ocasión bien el
primer o segundo día de tratamiento y se resolvieron espontáneamente en 1-2 días. En niños, la
reacción adversa notificada más frecuentemente fueron los vómitos.

Tratamiento y prevención de la gripe en adultos y adolescentes:

Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacción
Sistemas adversa
Intervalo de Frecuencia
Reacción Adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir Placebo
Infecciones e infestaciones
Frecuentes:
Bronquitis 4% 5% 1% 1%
Bronquitis aguda 1% 1% 0% <1% Infecciones del tracto respiratorio 0% 0% 8% 8% superior Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: Alucinacionesa <1% 0% <1% 0% Trastornos del sistema nervioso Muy Frecuentes: Dolor de cabeza 2% 2% 20 % 18 % Frecuentes: Insomnio 1% 1% 1% 1% Poco frecuentes: Convulsionesa <1% 0% 0% 0% Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: Vertigo 1% 1% <1% <1% Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Tos 1% 1% 6% 6% Rinorrea <1% 0% 2% 1% Trastornos gastrointestinales Muy Frecuentes: Náuseasb,c 11 % 7% 8% 4% Frecuentes: Vómitosc 8% 3% 2% 1% Dolor abdominal 2% 2% 2% 2% Diarrea 6% 8% 3% 3% Dispepsia 1% 1% 2% 2% Clasificación por Órganos y Porcentaje de pacientes que experimentaron la reacción Sistemas adversa Intervalo de Frecuencia Reacción Adversa Oseltamivir Placebo Oseltamivir Placebo Trastornos de la piel y del téjido subcutáneo Poco frecuentes: Dermatitisa <1% <1% 1% 1% Rasha <1% <1% <1% <1% Urticariaa <1% <1% <1% <1% a Eccema <1% 0% <1% <1% Trastornos generales Frecuentes: Mareo 2% 3% 2% 2% Cansancio 1% 1% 8% 8% Dolor <1% <1% 4% 3% a Estos acontecimientos se han identificado en la vigilancia postcomercialización. También se han notificado en el conjunto de ensayos clínicos con la frecuencia que aparece en la tabla de arriba. b Sujetos que experimentaron sólo náuseas; se excluyen los sujetos que experimentaron náuseas asociadas con vómitos. c La diferencia entre los grupos de placebo y oseltamivir fue estadísticamente significativa.