BERIATE P 500 UI polvo y disolvente para solución para inyección o perfusión, 1 VIAL 5ML

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GAMMAGLOBULINA ANTIHEMOFILICA A
Código Nacional:	875021
Código Registro:	63023
Nombre de presentación:	BERIATE P 500 UI polvo y disolvente para solución para inyección o perfusión, 1 VIAL 5ML
Laboratorio:	CSL BEHRING, GMBH
Fecha de autorización:	2000-04-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-09-11

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Beriate P polvo y disolvente para solución para inyección o perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Beriate P se presenta como polvo y disolvente para solución para inyección o perfusión
que contiene por vial, nominalmente, 250 UI, 500 UI ó 1.000 UI de factor VIII de la
coagulación humano.

El producto reconstituido con 2,5ml, 5ml ó 10 ml de Agua para inyección contiene, 100
UI de factor VIII de la coagulación sanguínea humano por ml, aproximadamente.

La potencia (UI) se determina usando el método del sustrato cromogénico de la
Farmacopea Europea. La actividad específica media es de 270 UI/mg de proteína,
aproximadamente.

Excipientes:
Sodio
Para consultar la lista completa de excipientes, ver Sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Polvo y disolvente para solución para inyección o perfusión

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia
congénita de factor VIII).

Este producto puede usarse en la terapéutica de la deficiencia adquirida de factor VIII.

Este medicamento no contiene factor de von Willebrand en cantidades
farmacológicamente activas, por lo que este producto no está indicado en la enfermedad
de von Willebrand.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de la hemofilia.

Posología
La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependen de la gravedad de la
deficiencia de factor VIII, de la localización y gravedad de la hemorragia y de la
condición clínica del paciente.

El número de unidades de factor VIII administradas se expresa en Unidades
Internacionales (UI), que se corresponden con el estándar vigente de la OMS para
productos que contienen factor VIII. La actividad plasmática de factor VIII puede
expresarse, bien en porcentaje (referido al plasma humano normal) o bien, en Unidades
Internacionales (referido a un estándar internacional para el factor VIII plasmático).

La actividad de una UI de factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en un
ml de plasma humano normal.

El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que:
1 UI de factor VIII por Kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática de factor
VIII en aproximadamente un 2% de la actividad normal (2 UI/dl). La dosis requerida se
determina usando la siguiente fórmula:

Unidades requeridas = peso corporal [Kg] x aumento deseado de factor VIII [% o UI/dL] x 0,5.

La dosis y la frecuencia de administración deben estar siempre orientadas a conseguir la
eficacia clínica en cada caso particular.

En los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad de factor VIII no debe ser inferior
al nivel plasmático de actividad que se indica (en % del nivel normal o UI/dL), durante el
periodo correspondiente. La tabla siguiente puede usarse como una guía posológica en
episodios hemorrágicos y cirugía

Tipo de episodio hemorrágico/ Nivel de factor VIII Frecuencia de
Tipo de procedimiento quirúrgico requerido (% o UI/dL) dosificación (horas) /

Hemorragia
Hemartrosis precoz, sangrado 20-40 Repetir la perfusión cada
muscular o de la cavidad bucal 12-24 horas. Al menos 1
Hemartrosis más extensa, sangrado Repetir la perfusión cada
muscular o hematoma 30-60 12-24 horas, durante 3-4
Hemorragias con riesgo vital Repetir la perfusión cada

Cirugía
Menor,
incluyendo extracciones dentales
Mayor

Durante el tratamiento se recomienda controlar, adecuadamente, los niveles de factor VIII
para determinar la dosis a administrar y la frecuencia de las perfusiones. En el caso
especial de la cirugía mayor, es indispensable monitorizar con precisión la terapia de
sustitución mediante pruebas de la coagulación (actividad plasmática del factor VIII). La
respuesta de cada paciente frente al factor VIII puede variar y alcanzar distintos niveles de
recuperación in vivo y demostrar semividas diferentes

Para la profilaxis a largo plazo de las hemorragias, en pacientes con hemofilia A grave,
las dosis usuales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, cada 2 ó 3 días.
En ciertos casos, especialmente en pacientes jóvenes, puede ser necesario acortar los
intervalos entre administraciones, o utilizar dosis más elevadas.

La posología en pediatría se basa en el peso corporal y por lo tanto sigue, generalmente,
las mismas directrices que se usan para los adultos. La frecuencia de administración debe
estar siempre orientada a conseguir la eficacia clínica en cada caso particular. Existe
alguna experiencia clínica en el tratamiento de niños menores de 6 años (ver apartado 5.1)

En los pacientes deberá controlarse el desarrollo de inhibidores del factor VIII. Si no se
alcanzan los niveles de actividad plasmática de factor VIII esperados, o si el sangrado no
se controla con la dosis adecuada, deberá realizarse una prueba para determinar la
presencia de inhibidores del factor VIIII. En pacientes con títulos altos de inhibidores, la
terapia con factor VIII puede ser no efectiva, por lo que deberán considerarse otras
opciones terapéuticas. El manejo de estos pacientes deberá estar dirigido por médicos con
experiencia en el tratamiento de la hemofilia.
Véase también Sección 4.4.

Forma de administración

Reconstituir el preparado tal como se describe en el punto 6.6. El producto debe llevarse a
temperatura ambiente o corporal antes de la administración. Inyectar o perfundir por vía
intravenosa lenta, a una velocidad de administración que sea confortable para el paciente.
La velocidad de inyección o perfusión no debe ser superior a los 2 ml por minuto.

Los pacientes deben mantenerse bajo observación por si se presenta alguna reacción
inmediata. Si, se presentara alguna reacción que estuviera relacionada con la
administración de Beriate P, debe disminuirse la velocidad de perfusión o interrumpirse la
administración del producto, si así lo requiriera la condición clínica del paciente (véase
también Sección 4.4).

4.3 Contraindicaciones

Documento6878
Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes del preparado.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tal como sucede con cualquier otro producto proteico, que se administra por vía
intravenosa, es posible que se presenten reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico.
Los pacientes deben ser informados sobre la aparición de síntomas precoces de reacciones
de hipersensibilidad incluyendo, habones, urticaria generalizada, opresión torácica,
respiración dificultosa, hipotensión y anafilaxia. Si se presentan estos síntomas, debe
informárseles que debe interrumpirse inmediatamente la administración del producto y
comunicarlo a su médico.

En caso de shock, se seguirán las pautas médicas vigentes para su tratamiento.

Beriate P 1000 UI contiene hasta 28 mg de sodio; Beriate P 500 UI contiene hasta 14 mg
de sodio y Beriate P 2500 UI contiene hasta 7 mg de sodio. Esto debe tenerse en cuenta
por aquellos pacientes con una dieta limitada en sodio.

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran
medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar
como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las
donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el
proceso de fabricación para eliminar / inactivar virus. A pesar de esto, cuando se
administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de
transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere
a virus y agentes infecciosos emergentes de naturaleza desconocida.

Estas medidas se consideran efectivas para virus envueltos como VIH, VHB y VHC.

Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado frente a virus no envueltos, como el
VHA y parvovirus B19.

La infección por parvovirus B19 puede ser grave para una mujer embarazada (infección
fetal) y para sujetos con inmunodeficiencia o con una eritropoyesis aumentada de (e.j. con
anemia hemolítica).

Se recomienda la vacunación apropiada (hepatitis A y B) para los pacientes que reciban
regularmente concentrados plasmáticos de factor VIII derivados de plasma humano.

La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) es una complicación bien
conocida en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores son
generalmente inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del factor
VIII. Esta actividad se cuantifica en Unidades Bethesda (UB) por mL de plasma
utilizando el método modificado. El riesgo de desarrollar inhibidores se correlaciona con
la exposición a factor VIII antihemofílico, siendo este riesgo mayor en los primeros 20
días de exposición. Poco frecuentemente, pueden desarrollarse inhibidores tras los
primeros 100 días de exposición. En los pacientes tratados con el factor VIII humano de la
coagulación se debe controlar, cuidadosamente, el desarrollo de inhibidores mediante
observación clínica adecuada y pruebas de laboratorio. Ver también «Sección 4.8
Reacciones adversas».

A fin de mantener la trazabilidad del producto y en beneficio de los pacientes se
recomienda encarecidamente que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre
Beriate P se deje constancia del nombre del medicamento y número de lote administrado.

Documento6878
4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se conocen interacciones de productos que contienen el factor VIII de la coagulación
sanguínea humano con con otros medicamentos.

4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios de reproducción animal con factor VIII.

Ya que la hemofilia A es excepcional en mujeres, no se dispone de experiencia clínica
sobre el uso de factor VIII durante el embarazo y la lactancia.

Por lo tanto, el factor VIII sólo debe ser usado en el embarazo y la lactancia, en el caso de
que esté claramente indicado.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas

No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir vehículos o utilizar
maquinaria

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas siguientes se en la literatura científica y en la experiencia post-
comercialización de Beriate P. Se usan las siguientes categorías estándares según su
frecuencia:

-Muy frecuente > 1/10
-Frecuente > 1/100 y < 1/10 -Infrecuente 1/1.000 y < 1/100 -Rara 1/10.000 y < 1/1.000 -Muy rara < 1/10.0000 (incluyendo los casos individuales reportados)

Trastornos del Sistema Inmunitario

Muy raramente se han observado reacciones alérgicas o hipersensibilidad (que pueden
incluir angioedema, sensación de quemazón y picor en el lugar de la perfusión,
escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada, cefalea, urticaria, hipotensión, letargia,
náuseas, intranquilidad, taquicardia, opresión torácica, hormigueo, vómitos, dificultad
respiratoria) que en algunos casos puede evolucionar a anafilaxia grave (incluido el
shock).

Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes del factor
VIII (inhibidores). La aparición de estos inhibidores se manifiesta como una respuesta
clínica insuficiente. En estos casos se recomienda contactar con un centro especializado
en hemofilia.

La experiencia clínica obtenida de los ensayos clínicos con Beriate P en pacientes
previamente no tratados (PUPs) es muy limitada. Por consiguiente, no es posible aportar
cifras válidas sobre la incidencia de inhibidores específicos clínicamente relevantes.

Trastornos generales

En muy raras ocasiones se ha observado fiebre.

Documento6878
Para información sobre seguridad viral, ver sección 4.4

4.9 Sobredosis

Hasta ahora no se conocen síntomas de sobredosis con el factor VIII de la coagulación
humano.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico Antihemorrágicos: factor VIII de la coagulación
Código ATC: B02BD02

El complejo de Factor VIII/Factor de von Willebrand consiste en dos moléculas (factor
VIII y factor de von Willebrand) con diferentes funciones fisiológicas.
Cuando se perfunde el factor VIII a pacientes hemofílicos, éste se une al factor von
Willenbrand presente en la circulación sanguínea del paciente.

El factor VIII activado, actúa como cofactor del factor IX activado, acelerando la
conversión de factor X en factor X activado. Éste convierte la protrombina en trombina.
La trombina convierte a su vez el fibrinógeno en fibrina, con lo que puede formarse el
coágulo sanguíneo. La hemofilia A es una alteración de la coagulación sanguínea
hereditaria ligada al sexo y se debe a una disminución de los niveles de factor VIII: C que
da lugar a un sangrado profuso en las articulaciones, músculos u órganos internos, ya sea
de forma espontánea o a causa de un traumatismo accidental o quirúrgico. La terapia de
sustitución aumenta los niveles plasmáticos de factor VIII, obteniéndose una restauración
temporal de la deficiencia de este factor y una corrección de la tendencia al sangrado.

Se dispone de datos sobre el tratamiento de 16 niños menores de 6 años y los resultados
obtenidos de eficacia y seguridad clínica son consistentes con los datos obtenidos en
pacientes con mas edad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intravenosa del producto, la actividad del factor VIII disminuye
siguiendo un modelo mono o biexponencial. La semivida terminal varía entre 5 y 22
horas, con un valor medio de 12 horas, aproximadamente. El incremento de la actividad
de factor VIII tras la administración de 1 UI de factor VIII por Kg de peso corporal
(incremento de la recuperación) fue de un 2% aproximadamente, con una variabilidad
interindividual del 1,5 al 3%. El tiempo medio de residencia (TMR) fue de 17 horas
(desviación estándar 5,5 horas); la media del área bajo la curva obtenida por extrapolación
(AUC) fue de 0,4 h x Kg/ml (desviación estándar 0,2) y la media del aclaramiento fue de
3 ml/h/Kg (desviación estándar 1,5 mL/h/Kg).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad General:
No se han realizado pruebas de toxicidad con dosis repetidas en animales, debido al
desarrollo de anticuerpos contra las proteínas heterólogas.

No se han observado efectos tóxicos en los animales de laboratorio, ni siquiera con dosis
que suponen varias veces la dosis humana recomendada por kilogramo de peso corporal.

Documento6878
Las pruebas llevadas a cabo en preparados de factor VIII sometidos a tratamiento térmico
de precipitación con anticuerpos policlonales (de conejo) mediante el test de Ouchterlony
y la prueba anafilaxia cutánea pasiva en cobayas, no muestran cambios en estas
reacciones inmunológicas, cuando se comparan con proteína no tratada.

Mutagenicidad:
Dado que la experiencia clínica no proporciona ningún indicio de efectos carcinogénicos
o mutagénicos del factor VIII de coagulación sanguínea humano, no se considera
necesario realizar estudios experimentales, especialmente en especies heterólogas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Glicina, cloruro cálcico, hidróxido sódico (en pequeñas cantidades para ajustar el pH),
sacarosa y cloruro sódico.

Disolvente que se suministra: 2,5 ml, 5ml y 10 ml de Agua para inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este producto no debe mezclarse con con otros medicamentos, disolventes o diluyentes

6.3 Período de validez

2 años.
Después de la reconstitución, la estabilidad físico-química ha sido demostrada para un
tiempo de 8 horas a temperatura ambiente (máx. 25º C). Desde un punto de vista
microbiológico la solución reconstituida debe usarse inmediatamente. Si ello no es
posible, no almacenar más de 8 horas a temperatura ambiente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Almacenar en nevera entre +2º C y +8º C (en nevera). No congelar. Mantener el producto
en su envase original, para protegerlo de la luz.
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Envase primario:
Vial para inyección de vidrio incoloro Tipo I según Farmacopea Europea, cerrados al
vacío, provisto de tapón de goma, disco de plástico y cápsula de aluminio.

Presentacines:

Envase con 250 UI:
1 vial con polvo
1 vial con 2,5 mL de Agua para inyectables
1 trasvasador con filtro 20/20
1 jeringa de 5 mL de un solo uso

1 equipo para venopunción.
2 toallitas con alcohol
1 apósito adhesivo no estéril

Envase con 500 UI:
1 vial con polvo
1 vial con 5 mL de Agua para inyectables
1 trasvasador con filtro 20/20
1 jeringa de 5 mL de un solo uso
1 equipo para venopunción
2 toallitas con alcohol
1 apósito adhesivo no estéril.

Envase con 1.000 UI:
1 vial con polvo
1 vial con 10 mL de Agua para inyectables
1 trasvasador con filtro 20/20
1 jeringa de 10 mL de un solo uso
1 equipo para venopunción
2 toallitas con alcohol
1 apósito adhesivo no estéril

6.6 Instrucciones de uso/manipulación y eliminación (si es necesario)

Instrucciones Generales:

– La solución debe ser clara o ligeramente opalescente. Después de extraer y filtrar el
producto reconstituido (véase más adelante) debe revisarse visualmente, antes de la
administración, para detectar la presencia de partículas extrañas y decoloraciones. No
debe usar soluciones turbias o que presenten sedimentos (precipitados/partículas).
– La reconstitución y la extracción deben realizarse bajo condiciones asépticas.
– Tras la administración, cualquier producto no utilizado o del material empleado se
eliminarán de acuerdo con los requerimientos de la legislación local

Reconstitución

Atemperar el disolvente a temperatura ambiente. Retirar las cápsulas de los viales,
desinfectar la superficie expuesta de los tapones de goma, dejándolos secar antes de
proceder a abrir el envase que contiene el Mix2Vial.

FIGURA 1. TEXTO
1.Abrir el envase que contiene el Mix2Vial desgarrando el precinto.

FIGURA 2. TEXTO
2. Colocar el vial del disolvente sobre una superficie plana y limpia, sujetándolo
firmemente. Tomar el Mix2Vial y su envase, y encajar el terminal azul en el tapón del
vial del disolvente.

FIGURA 3. TEXTO
3.Retirar cuidadosamente el Mix2Vial de su envase, asegurándose de que solo se arrastra
el envase y no el Mix2Vial

FIGURA 4. TEXTO

4. Manteniendo el vial del producto firmemente apoyado sobre una superficie, invertir el
vial de disolvente con el adaptador acoplado y encajar el adaptador transparente en el
tapón del vial del producto. El disolvente se transferirá automáticamente al vial del
producto.

FIGURA 5. TEXTO
5. Con los dos viales aún acoplados, agitar suavemente mediante movimientos de rotación
el vial del producto para garantizar la disolución total del liofilizado. No agitar el vial.

FIGURA 6. TEXTO
6.Sujetar con una mano el vial que contiene el producto y el Mix2Vial, asir con la otra
mano el otro lado del Mix2Vial que está acoplada al vial de disolvente. Desenroscar las 2
piezas del dispositivo de transferencia. Llenar con aire una jeringa vacía y estéril.
Manteniendo el vial del producto en posición vertical, conectar la jeringa al vial de
producto acoplado al Mix2Vial. Inyectar el aire en el vial del producto.

Trasvase de la solución reconstituida a la jeringa y administración:

FIGURA 7. TEXTO
7.Manteniendo el émbolo de la jeringa presionado, invertir el sistema, aspirar el
concentrado en la jeringa, tirando despacio del émbolo.

FIGURA8. TEXTO
8.Una vez que el concentrado ha sido transferido a la jeringa, sostener firmemente el
cuerpo de la jeringa, manteniendo el émbolo en la parte inferior del sistema y desenroscar
a continuación el Mix2Vial de la jeringa.

Para la inyección de Beriate P se recomienda el uso de jeringas de plástico de un solo uso,
ya que la superficie de todas las jeringas de vidrio tiene tendencia a adherirse a este tipo
de soluciones.

Perfundir o inyectar inmediatamente por vía intravenosa lenta (ver apartado 4.2. Método
de administración), teniendo cuidado de que no entre sangre en la jeringa. Usar el equipo
de venopunción que se suministra con este medicamento, .Insertar la aguja en la vena.
Dejar que entre la sangre hasta el final del tubo. Acoplar la jeringa al final roscado y con
cierre del equipo de venopunción.

7. NOMBRE Y DIRECCIÓN PERMANENTE DEL TITULAR DE LA

---

AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

CSL Behring, GmbH.
Emil von Behring, Str. 76
35041 Marburg
Alemania.
8 NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Beriate P 250 UI. Nº de Registro: 63.010
Beriate P 500 UI. Nº de Registro: 63.023
Beriate P 1.000 UI. Nº de Registro: 63.009

9. FECHA DE LA AUTORIZACIÓN /REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

FECHA DE LA AUTORIZACIÓN: 10.04.2000
FECHA DE LA REVALIDACIÓN: 29.06.2007

10. FECHA DE APROBACIÓN/REVISIÓN DE LA FICHA TÉCNICA

Fecha última revisión: Junio.2007