TESTIM 50 mg gel, 30 tubos de 5 grs

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TESTOSTERONA
Código Nacional:	650431
Código Registro:	66461
Nombre de presentación:	TESTIM 50 mg gel, 30 tubos de 5 grs
Laboratorio:	IPSEN PHARMA, S.A.
Fecha de autorización:	2004-11-19
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-11-19

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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Resumen de las características del producto

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Testim 50 mg Gel

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Un tubo de 5g contiene 50 mg de testosterona.
Excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Gel
Gel de aspecto que varía entre claro y translúcido

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Terapia sustitutiva con testosterona en hipogonadismo masculino cuando la deficiencia de
testosterona ha sido confirmada mediante la evaluación de las características clínicas y las
pruebas bioquímicas (Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo)

4.2 Posología y forma de administración

Adultos y ancianos: La dosis inicial recomendada de Testim es de 50 mg de testosterona (un
tubo).

El ajuste de dosis deberá basarse en los niveles séricos de testosterona o en la persistencia de los
síntomas y signos clínicos relacionados con las deficiencia de testosterona. Para garantizar que se
alcanzan niveles séricos adecuados de testosterona, alrededor de 7-14 días después del inicio de la
terapia se deben medir las concentraciones séricas de testosterona a primera hora de la mañana
antes de administrar la siguiente dosis. Actualmente no hay un consenso sobre los niveles de
testosterona específicos según la edad. El nivel normal de testosterona sérica en hombres jóvenes
eugonadales generalmente aceptado es 300-1000 ng/dL (10,4-34,6 nmol/L). Deberá tenerse en
cuenta que los niveles de testosterona fisiológicos disminuyen al aumentar la edad. Si las
concentraciones séricas de testosterona están por debajo del rango de la normalidad, puede
aumentarse la dosis diaria de testosterona de 50 mg (un tubo) a 100 mg (dos tubos) una vez al día.
El médico debe establecer la duración del tratamiento y la frecuencia con que se deben realizar las
subsiguientes mediciones de testosterona. Los pacientes no virilizados pueden precisar un periodo
de tratamiento más prolongado con un solo tubo antes de incrementar la dosis, según proceda. En
cualquier momento del tratamiento, tras el ajuste inicial de la dosis, puede ser necesario reducirla
si las concentraciones séricas de testosterona aumentan por encima del límite superior de la
normalidad. Si los niveles de testosterona sérica matutinos están por encima de la normalidad
durante la administración de 50 mg (1 tubo) de Testim, deberá suspenderse su administración. Si
las concentraciones séricas de testosterona están por debajo del límite de la normalidad, se puede
incrementar la dosis, pero sin superar los 100 mg al día.

Debido a la variabilidad de los valores analíticos obtenidos en diferentes laboratorios de
diagnóstico, todas las determinaciones de testosterona se deben realizar en el mismo laboratorio.

El gel debe aplicarse una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días, sobre una
zona de piel limpia, seca e intacta, a nivel de los hombros, parte superior de los brazos o ambas
localizaciones. Es preferible que el gel se aplique por la mañana. Los pacientes que se laven por
las mañanas deben aplicar el gel tras el lavado, baño o ducha.

Para aplicar el gel, los pacientes deben abrir un tubo y exprimir el contenido íntegro del mismo
sobre la palma de la mano. El gel se debe aplicar de forma inmediata sobre los hombros, la parte
superior de los brazos o ambas localizaciones, extendiéndose suavemente sobre la piel en una fina
capa. A continuación deberá friccionar el gel hasta que no queden restos en la piel. Los pacientes
a los que se les ha prescrito una dosis diaria de 100 mg de testosterona deben repetir este proceso
a continuación con un segundo tubo de Testim. Es recomendable que los pacientes que precisan
dos tubos de gel cada día lo apliquen sobre ambos hombros (un tubo por hombro) y/o sobre la
parte superior de ambos brazos. Los pacientes deben lavarse cuidadosamente las manos con agua
y jabón inmediatamente después de la aplicación de Testim. Tras la aplicación del gel, los
pacientes deben permitir que las zonas de aplicación se sequen durante unos minutos y a
continuación vestirse con ropas que cubran dichas zonas.

Se debe recomendar a los pacientes que no apliquen el gel sobre los genitales.

Niños y mujeres:
Testim no está indicado en niños y no se ha evaluado clínicamente en varones de edad inferior a
18 años. Para su uso en mujeres, ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo.

4.3 Contraindicaciones

Los andrógenos están contraindicados en varones con carcinoma de mama o con sospecha o
confirmación de carcinoma de próstata.

Aquellos pacientes que tengan hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de sus
componentes, no deben usar Testim.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar la terapia con testosterona, todos los pacientes han de someterse a examen
detallado para descartar el riesgo de existencia de cáncer de próstata. Al menos una vez al año se
deberá de realizar un seguimiento cuidadoso y regular de las glándulas mamaria y prostática
conforme a los métodos recomendados (examen rectal digital y estimación del PSA sérico) en
pacientes que reciban terapia con testosterona. Este seguimiento se realizará dos veces al año en
pacientes geriátricos y otros pacientes con riesgo elevado (aquellos con factores clínicos o
familiares)

Los andrógenos pueden acelerar la progresión del cáncer de próstata subclínico y de la hiperplasia
prostática benigna.

Es necesario obrar con cautela en los pacientes con metástasis óseas debido al riesgo de
hipercalcemia e hipercalciuria secundario a la terapia con andrógenos. En estos pacientes deberían
determinarse regularmente los niveles séricos de calcio.

La testosterona puede provocar un aumento de la presión arterial, por lo que Testim se debe usar
con precaución en los pacientes con hipertensión.

En pacientes con insuficiencia grave cardiaca, renal o hepática, el tratamiento con testosterona
puede causar graves complicaciones caracterizadas por edema con o sin insuficiencia cardiaca
congestiva. En esta caso, la terapia debe ser interrumpida inmediatamente. Adicionalmente puede
ser necesario un tratamiento con diuréticos.

La testosterona debe emplearse con precaución en pacientes con cardiopatía isquémica.

La testosterona debe emplearse con precaución en pacientes con epilepsia y migraña ya que estas
patologías podrían agravarse.

Existen informes publicados sobre el aumento del riesgo de apnea del sueño en sujetos
hipogonadales tratados con esteres de testosterona, especialmente en aquellos con factores de
riesgo tales como la obesidad o las enfermedades respiratorias crónicas.

Puede darse una mejora de la sensibilidad a la insulina en pacientes tratados con andrógenos que
alcanzan concentraciones de testosterona en plasma normales tras la terapia sustitutiva.

Determinados signos clínicos: irritabilidad, nerviosismo, aumento de peso, erecciones
prolongadas o frecuentes pueden indicar una exposición androgénica excesiva requiriendo un
ajuste de la dosis.

Si el paciente desarrolla una reacción grave en el lugar de aplicación, el tratamiento deberá ser
reevaluado y suspendido en caso necesario.

Se deben realizar periódicamente las siguientes exploraciones: recuentos sanguíneos completos,
perfil lipídico y pruebas de función hepática.

Para garantizar que la dosis es la adecuada, se deben medir las concentraciones séricas de
testosterona (ver la sección 4.2 Posología y forma de administración).

Testim no se debe usar para el tratamiento de síntomas inespecíficos que sugieran hipogonadismo
si no se ha demostrado que existe una deficiencia de testosterona ni se han excluido otras
etiologías que puedan explicar dichos síntomas. Se debe demostrar claramente la deficiencia de
testosterona mediante la evaluación de las características clínicas y confirmarla mediante 2
mediciones separadas de testosterona sanguínea antes de iniciar una terapia con cualquier agente
sustitutivo de la testosterona, incluido el tratamiento con Testim.

Testim no es un tratamiento para la infertilidad masculina ni para la disfunción sexual o la
impotencia en pacientes en los que no se ha demostrado la existencia de un déficit de testosterona.
Para restablecer la fertilidad en pacientes con hipogonadismo hipogonadotrópico, es necesario
aplicar otras medidas terapéuticas además del tratamiento con Testim.

Es necesario poner en conocimiento de los atletas tratados para la sustitución de testosterona en
hipogonadismo masculino primario y secundario que este medicamento contiene un principio
activo que puede producir una reacción positiva en las pruebas de control de dopaje. Los
andrógenos no son adecuados para intensificar el desarrollo muscular en individuos sanos o para
aumentar la capacidad física.

MINISTERIO
No debe usarse Testim en mujeres debido a posibles efectos virilizantes.

Se debe recomendar a los pacientes que no se laven o duchen al menos durante seis horas después
de la aplicación de Testim puesto que efectuar un lavado después de su administración reduce las
concentraciones de testosterona. Si el lavado se realiza antes de que transcurran seis horas tras la
administración del gel, la absorción de testosterona puede disminuir.

Testim contiene propilenglicol, pudiendo causar irritación de la piel.

El contenido de los tubos es inflamable.

Potencial de transferencia

Si no se toman precauciones, el gel de testosterona puede transferirse a otra persona por un
contacto estrecho entre la piel de ambas personas, produciendo un aumento de los niveles séricos
de testosterona y posibles efectos adversos (como crecimiento de vello facial y/o corporal,
agravamiento de la voz, irregularidades en el ciclo menstrual) en caso de contacto repetido
(androgenización accidental).

El médico deberá informar cuidadosamente al paciente acerca de los riesgos de la transferencia de
testosterona y sobre las instrucciones de seguridad (ver más abajo). No deberá prescribirse Testim
a pacientes con alto riesgo de incumplimiento de las precauciones de seguridad (como
alcoholismo grave, abuso de drogas, enfermedades psiquiátricas graves).

Esta transferencia se evita mediante ropas que cubran el área de aplicación o duchándose antes del
contacto.

Como consecuencia, se recomiendan las siguientes precauciones de seguridad:

Para el paciente:

– Lavarse las manos cuidadosamente con agua y jabón después de la aplicación del gel
– Cubrir la zona de aplicación con ropa una vez se haya secado el gel
– Ducharse antes de cualquier situación en la que se prevea un contacto

Para personas no tratadas con Testim

– En caso de contacto con una zona de aplicación que no haya sido lavada o cubierta con
ropa, lavar la zona de la piel a la que se haya podido transferir testosterona tan pronto
como sea posible, empleando agua y jabón.
– Informar del desarrollo de signos de exposición excesiva a andrógenos como acné o
modificación del vello.

Con el fin de garantizar la seguridad de la pareja debe advertirse al paciente que debe dejar un
amplio intervalo de tiempo entre la aplicación de Testim y la relación sexual, llevar una camiseta
que cubra el lugar de aplicación durante el periodo de contacto, o ducharse antes de dicha relación
sexual.

Así mismo, se recomienda llevar una camiseta que cubra el lugar de aplicación durante los
periodos de contacto con niños para evitar el riesgo de contaminación a través de su piel.

MINISTERIO
Las mujeres embarazadas deben evitar cualquier contacto con los lugares de aplicación de Testim.
En caso de embarazo de la pareja, el paciente debe poner especial atención a las precauciones de
uso (ver apartado 4.6).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El uso simultáneo de andrógenos y anticoagulantes puede aumentar el efecto de los
anticoagulantes. Es necesario monitorizar estrechamente a los pacientes que estén recibiendo
tratamiento con anticoagulantes orales, especialmente en el momento en que se inicia o suspende
la terapia con andrógenos.

En un estudio farmacocinético publicado sobre un inyectable de testosterona, la administración de
cipionato de testosterona dio lugar a un aumento del aclaramiento de propranolol en la mayoría de
los hombres analizados.

La administración simultánea de testosterona y ACTH o corticoesteroides puede potenciar la
formación de edema; por lo tanto, estos fármacos deben administrarse con cautela, sobre todo en
pacientes con enfermedad cardiaca o hepática.

Interacciones en las pruebas de laboratorio: Los andrógenos pueden provocar una disminución de
los niveles de globulina transportadora de tiroxina, lo que da lugar a un descenso de las
concentraciones séricas totales de T4 y a un aumento en la captación por resinas de T3 y T4. No
obstante, las concentraciones de hormonas tiroideas libres no sufren cambios y no hay datos
clínicos que indiquen la presencia de una disfunción tiroidea.

4.6 Embarazo y lactancia

Testim no está indicado en mujeres y no se debe usar en mujeres embarazadas o lactantes.

La testosterona puede inducir efectos virilizantes en el feto femenino.

Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto cutáneo con las zonas de aplicación de Testim.

En caso de que la zona de piel sobre la que se aplicó el gel no haya sido lavada o no se encuentre
cubierta de ropa y entre en contacto con la piel de una mujer embarazada, debe procederse de
forma inmediata a lavar con agua y jabón la zona general sobre la que se ha producido el contacto
con la piel tratada.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes fueron eritema en el lugar de aplicación y aumento de
PSA, teniendo lugar ambas aproximadamente en un 4% de los pacientes.
En la siguiente tabla se señalan las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas, posible
o probablemente relacionadas al medicamento con una incidencia 1% y 10% presentadas en
pacientes tratados con Testim durante ensayos clínicos:

Clasificación por Órganos y Sistemas Reacción Adversa
Trastornos vasculares Empeoramiento de la hipertensión
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Acné
Trastornos generales y alteraciones en el lugar Eritema, rash, reacción en el lugar de aplicación
de administración
Exploraciones complementarias Aumento de PSA, del hematocrito, de la

Raramente, puede desarrollarse y persistir ginecomastia en pacientes con hipogonadismo tratado
con Testim.

Otras reacciones adversas que se sabe que se pueden asociar a los tratamientos con testosterona
son anomalías prostáticas y cáncer de próstata, prurito, vasodilatación, labilidad emocional,
náuseas, alopecia, ictericia colestásica, parestesias generalizadas, hirsutismo, seborrea,
disminución de la libido, ansiedad, alteraciones de las concentraciones sanguíneas de lípidos
incluyendo un descenso del colesterol HDL y alteraciones en las pruebas de función hepática; en
casos de administración prolongada o dosis excesivas, alteraciones electrolíticas (tales como
retención de sodio, cloruro, potasio, calcio, fosfatos inorgánicos y agua), oligospermia y
erecciones frecuentes o prolongadas.

Se debe advertir a los pacientes de que informen a su médico en caso de presentar los siguientes
problemas: erecciones peneanas demasiado frecuentes o persistentes, cualquier cambio en la
coloración cutánea, hinchazón en los tobillos o náuseas y vómitos sin causa aparente y cualquier
tipo de alteración respiratoria, incluidas las relacionadas con el sueño.

4.9 Sobredosis

Sólo hay un caso de sobredosis aguda de testosterona publicado en la bibliografía médica. En este
caso se asoció un episodio de índole cerebrovascular con concentraciones de testosterona de hasta
395 nmol/l (11.400 ng/dl). Es poco probable que esos niveles de testosterona puedan alcanzarse
empleando la vía de administración transdérmica.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Andrógenos. ATC: G03B A03

La testosterona y la dihidrotestosterona (DHT), andrógenos endógenos, son responsables del
normal crecimiento y desarrollo de los órganos sexuales masculinos y del mantenimiento de los
caracteres sexuales secundarios. Estos efectos incluyen el crecimiento y maduración de la
próstata, las vesículas seminales, el pene y el escroto; el desarrollo de la distribución masculina
del vello en cara, pecho, axilas y pubis; el agrandamiento de la laringe, el engrosamiento de las
cuerdas vocales, las modificaciones en la musculatura corporal y la distribución de la grasa.

Una secreción insuficiente de testosterona debida a insuficiencia testicular, patología hipofisaria o
deficiencia de gonadotropinas u hormona liberadora de la hormona luteinizante, da lugar a
hipogonadismo masculino y concentraciones séricas de testosterona disminuidas. Los síntomas
asociados con los niveles bajos de testosterona son descenso del deseo sexual con o sin
impotencia, fatiga, pérdida de masa muscular, depresión del estado de ánimo y regresión de los
caracteres sexuales secundarios. La restitución de las concentraciones de testosterona hasta
niveles dentro del rango de la normalidad puede dar lugar con el tiempo a mejorías en la masa
muscular, el estado de ánimo, el deseo sexual, la libido y la función sexual, incluyendo el
rendimiento de la actividad sexual y el número de erecciones espontáneas.

Cuando se administra testosterona de forma exógena a varones normales, la liberación endógena
de testosterona puede descender debido a la inhibición de la hormona luteinizante (LH) de la
hipófisis mediante un mecanismo de retroalimentación. Si las dosis de andrógenos exógenos son
muy elevadas, se puede suprimir también la espermatogénesis debido a la inhibición de la
hormona estimulante de los folículos (FSH) hipofisaria.

La administración de andrógenos produce retención de sodio, nitrógeno, potasio y fósforo, y un
descenso en la excreción urinaria de calcio. Se ha comunicado que los andrógenos incrementan el
anabolismo proteico y disminuyen el catabolismo de las proteínas. El balance del nitrógeno
mejora sólo cuando hay una ingesta suficiente de calorías y proteínas. Se ha comunicado que los
andrógenos estimulan la producción de hematíes a través de una estimulación de la síntesis de
eritropoyetina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Testim se seca muy rápidamente cuando se aplica sobre la superficie cutánea. La piel actúa como
un reservorio para la liberación sostenida de testosterona hacia la circulación sistémica.

Con una aplicación diaria de Testim 50 mg ó 100 mg a hombres adultos con niveles séricos de
testosterona a primera hora de la mañana de 300 ng/dL, las mediciones de seguimiento al cabo
de 30, 60 y 90 días tras el inicio del tratamiento han confirmado que las concentraciones séricas
de testosterona se mantienen en general dentro del rango de la normalidad.

Tras 50 mg de Testim diario en hombres hipogonadales, la Cavg resultó 365 ± 187 ng/dL (12,7±6,5
nmol/L), Cmax fue 538±371 ng/dL (18,7 ±12,9 nmol/L) y Cmin fue 223±126 ng/dl (7,7 ± 4,4
nmol/L), medido en el estado de equilibrio. Las concentraciones correspondientes tras 100 mg de
Testim diario resultaron Cavg = 612 ± 286 ng/dL (21,3±9,9 nmol/L), Cmax = 897±566 ng/dL (31,1
± 19,6 nmol/L) y Cmin = 394 ± 189 ng/dL (13,7 ± 6,6 nmol/L).

En los hombres jóvenes eugonadales, los niveles séricos normales de testosterona están en el
rango de 300-1000 ng/dL (10,4-34,6 nmol/L)

La medida de los niveles séricos de testosterona puede variar dependiendo del laboratorio y del
método de análisis empleado (ver 4.2 Posología y forma de administración)

Distribución:

MINISTERIO
La testosterona circulante en suero está fundamentalmente unida a la globulina transportadora de
hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina. La fracción unida a la albúmina se disocia con
facilidad de la albúmina y se cree que es bioactiva. La fracción unida a SHBG no se considera
biológicamente activa. Aproximadamente el 40% de la testosterona plasmática se encuentra
unida a la SHBG, el 2% circula libre (no unida a proteínas) y el resto está unida a la albúmina y
otras proteínas.

Metabolismo:

Según los datos publicados, la vida media de la testosterona varía considerablemente en un rango
que oscila de 10 a 100 minutos.

La testosterona se metaboliza para formar diversos 17-cetoesteroides a través de dos rutas
metabólicas diferentes. Los principales metabolitos activos de la testosterona son el estradiol y la
dihidrotestosterona (DHT). La testosterona se metaboliza a DHT por la acción de la 5-reductasa
localizada en la piel, el hígado y el tracto genitourinario del varón. La DHT se une con mayor
afinidad a la SHBG que la testosterona. En muchos tejidos, la actividad de la testosterona
depende de su reducción a DHT, que se une a receptores proteicos del citosol. El complejo
esteroide ­ receptor se transporta al núcleo, donde pone en marcha la transcripción y los cambios
celulares asociados a la acción de los andrógenos. En los tejidos del aparato reproductor, la DHT
se metaboliza a 3- y 3- androstanediol.

La inactivación de la testosterona tiene lugar fundamentalmente en el hígado.

Las concentraciones de DHT aumentan durante el tratamiento con Testim. Al cabo de 90 días de
tratamiento, las concentraciones medias de DHT permanecieron dentro del rango de la normalidad
en los individuos tratados con Testim.

Excreción:

Aproximadamente un 90% de la testosterona administrada por vía intramuscular se excreta con la
orina en forma de conjugados de la testosterona y sus metabolitos con ácido glucurónico y ácido
sulfúrico; alrededor de un 6% de la dosis se excreta con las heces, principalmente de forma no
conjugada.

Grupos de paciente especiales:

No se observaron diferencias en la concentración sérica diaria media en el estado estacionario de
testosterona, ni por edades ni por causas de hipogonadismo en los pacientes tratados con Testim.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios toxicológicos no han revelado efectos diferentes a los atribuibles al perfil hormonal
de Testim.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Agua purificada
Pentadecalactona
Carbómero 980
Carbómero 1342
Propilenglicol
Glicerol
Macrogol 1000
Etanol
Trometamol.

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Periodo de validez

2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Testim se suministra en tubos de aluminio de dosis unitaria con revestimiento interno epoxi
fenólico y tapón de rosca, que contienen 5 g de gel. Los tubos se presentan en cajas que contienen
7, 14, 30 ó 90 tubos.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

No requiere condiciones especiales de conservación.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Ipsen Pharma, S.A.
Ctra. Laureà Miró, 395
08980 Sant Feliu de Llobregat, Barcelona

8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

66.461

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN:

Noviembre de 2.004
10 FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO