TOMUDEX 2MG 1 VIAL

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	Z-D1694
Código Nacional:	673178
Código Registro:	61452
Nombre de presentación:	TOMUDEX 2MG 1 VIAL
Laboratorio:	ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Fecha de autorización:	1997-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1997-03-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TOMUDEX®
Raltitrexed

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene:
Principio Activo:
Raltitrexed (D.O.E.) ………………………………………… 2 mg.
Excipientes: …. c.s.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Polvo para solución inyectable.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

TOMUDEX está indicado en el tratamiento paliativo del cáncer colorrectal
avanzado cuando la terapia de 5FU+LV es inaceptable o inapropiada para el
paciente.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos: La dosis de TOMUDEX está calculada en base al área de superficie
corporal. La dosis recomendada es administrar por vía intravenosa 3 mg/m2
como una infusión única y breve en 50 a 250 ml de solución de cloruro sódico al
0,9% o solución de dextrosa al 5% (glucosa). Se recomienda que dicha infusión
se administre durante un período de 15 minutos. No se debe mezclar TOMUDEX
con otros fármacos en el mismo recipiente de infusión. En ausencia de toxicidad
el tratamiento puede repetirse cada 3 semanas.

No se recomienda el aumento paulatino de la dosis por encima de 3 mg/m2, ya
que, las dosis elevadas se han asociado con un incremento en la incidencia de
toxicidad fatal o riesgo para la vida del paciente.

Antes del inicio del tratamiento, así como de cada tratamiento posterior, se
deben realizar determinaciones del recuento sanguíneo completo (incluyendo un
recuento diferencial y plaquetas), transaminasas hepáticas, bilirrubina sérica y
creatinina sérica. Antes del tratamiento, el recuento total de leucocitos deberá ser
superior a 4.000/mm3, el de neutrófilos superior a 2.000/mm3 y el de plaquetas
por encima de 100.000/mm3. En caso de toxicidad, el esquema posológico

siguiente deberá ser pospuesto hasta que los signos de dicha toxicidad
desaparezcan; en especial, los signos de toxicidad gastro-intestinal (diarrea o
mucositis) y hematológica (neutropenia o trombocitopenia) deberán ser
completamente resueltos antes de tratamientos posteriores. En los pacientes que
desarrollen signos de toxicidad gastro-intestinal se deberán monitorizar, al
menos semanalmente, los recuentos sanguíneos totales para detectar signos de
toxicidad hematológica.

En base al grado más grave de toxicidad gastro-intestinal y hematológica
observado en el tratamiento previo y siempre que tal toxicidad se haya resuelto
por completo, se recomiendan las siguientes reducciones de dosis para
tratamiento posterior:

· Reducción del 25% de la dosis: En pacientes con toxicidad hematológica
grado 3 de la OMS (neutropenia con recuento de neutrófilos <1.900/mm3 o trombocitopenia con recuento de plaquetas <49.000/mm3) o toxicidad gastro- intestinal grado 2 de la OMS (diarrea tolerable pero de más de dos días de evolución o mucositis que cursa con eritema, úlcera pero no impide comer sólidos).

· Reducción del 50% de la dosis: En pacientes con toxicidad hematológica
grado 4 de la OMS (neutropenia con recuento de neutrófilos <1.000/mm3 o trombocitopenia con recuento de plaquetas <25.000/mm3) o toxicidad gastro- intestinal grado 3 de la OMS (diarrea intolerable que requiere tratamiento o mucositis que impide comer).

Una vez que se haya realizado una reducción de la dosis, todas las dosis
posteriores deberán administrarse de acuerdo con las anteriores dosis reducidas.

El tratamiento deberá suspenderse en caso de toxicidad gastro-intestinal grado 4
de la OMS (diarrea hemorrágica o mucositis que impide comer) o en caso de
grado 3 de la OMS (diarrea intolerable que requiere tratamiento o mucositis con
úlceras que sólo permite dieta líquida) asociada con toxicidad hematológica
grado 4 de la OMS (neutropenia con recuento de neutrófilos <1.000/mm3 o trombocitopenia con recuento de plaquetas <25.000/mm3). Los pacientes que presenten tal toxicidad deberán ser tratados rápidamente con medidas estándares de soporte, incluyendo hidratación intravenosa y apoyo de la médula ósea. Adicionalmente, los datos pre-clínicos sugieren que se debe considerar la administración de leucovorina (ácido folínico). De la experiencia clínica obtenida con otros antifolatos, leucovorina puede ser administrada por vía intravenosa a dosis de 25 mg/m2, cada 6 horas, hasta la resolución de los síntomas. No se recomienda el uso posterior de TOMUDEX en tales pacientes.

Es esencial que el esquema de reducción de dosis sea respetado, ya que el
potencial de amenaza para la vida y la toxicidad fatal aumentan si la dosis no se
reduce o el tratamiento no se interrumpe, según proceda.

Geriatría: La dosis y administración es la misma que la de los adultos; no
obstante, al igual que con otros citotóxicos, TOMUDEX deberá emplearse con
cautela en pacientes geriátricos. (Ver «Advertencias y precauciones de empleo»,
en el apartado 4.4.).

Pediatría: No se recomienda la administración de TOMUDEX en niños, ya que,
no se ha establecido la eficacia y seguridad en este grupo de pacientes.

MINISTERIO
Pacientes con alteración renal: En pacientes con creatinina sérica anormal, se
deberá determinar o calcular el aclaramiento de creatinina, antes del primer
tratamiento y en tratamientos posteriores. Para pacientes con un valor normal de
creatinina sérica, cuando este valor no pueda correlacionarse con el
aclaramiento de creatinina debido a factores tales como edad o pérdida de peso,
se deberá seguir el mismo procedimiento. Si el aclaramiento de creatinina es < 65 ml/min, se recomiendan las modificaciones posológicas indicadas a continuación:

Modificación de dosis en presencia de alteración renal

Dosis como % de 3,0 mg/m2
Aclaramiento de creatinina Intervalo de la dosis
>65 ml/min Dosis completa Cada 3 semanas
55 a 65 ml/minuto 75% Cada 4 semanas
25 a 54 ml/minuto 50% Cada 4 semanas
<25 ml/minuto No tratamiento No procede

Ver «Contraindicaciones», en el apartado 4.3. para uso en pacientes con
alteración renal grave.

Pacientes con alteración hepática: No se recomienda ajuste de dosis en
pacientes con alteración hepática leve a moderada; sin embargo estos pacientes
necesitan ser tratados con precaución (ver «Advertencias y precauciones
especiales de empleo», en el apartado 4.4.), ya que una proporción del fármaco
se excreta en las heces (ver «Propiedades farmacocinéticas», en el apartado
5.2.), y que habitualmente tales pacientes constituyen un grupo de pronóstico
escaso. TOMUDEX no ha sido estudiado en pacientes con alteración hepática
grave, ictericia clínica o enfermedad hepática descompensada y no se
recomienda su administración en tales pacientes.

4.3. Contraindicaciones

TOMUDEX no deberá ser utilizado durante el embarazo, ni en mujeres que
puedan llegar a estar embarazadas durante el tratamiento con este fármaco, o
en período de lactancia. Se deberá descartar la existencia de embarazo antes de
iniciar el tratamiento con TOMUDEX. (Ver «Embarazo y lactancia», en el apartado
4.6.).

TOMUDEX está contraindicado en pacientes con alteración renal grave.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se recomienda que TOMUDEX se administre únicamente por o bajo la
supervisión de un médico con experiencia en quimioterapia de cáncer y en el
tratamiento de la toxicidad relacionada con dicha quimioterapia. Los pacientes en
tratamiento deberán ser sometidos a una supervisión apropiada, con la finalidad
de que los signos de posibles efectos tóxicos o reacciones adversas (en
particular diarrea) puedan detectarse y tratarse rápidamente. (Ver «Posología y
forma de administración», en el apartado 4.2.).

Al igual que otros agentes citotóxicos de este tipo es requerida precaución en
pacientes con función deprimida de la médula ósea, estado general deteriorado o
sometidos previamente a radioterapia.

Los pacientes geriátricos son más vulnerables a los efectos tóxicos de
TOMUDEX, por lo que deberá extremarse la atención para asegurar una
adecuada monitorización de las reacciones adversas, en especial, de los signos
de toxicidad gastro-intestinal (diarrea o mucositis).

Una proporción de TOMUDEX se excreta en las heces (ver «Propiedades
farmacocinéticas», en el apartado 5.2.) por lo tanto, se deberá tratar con
precaución a los pacientes con alteración hepática leve a moderada.

No se recomienda la administración de TOMUDEX en pacientes con alteración
hepática grave.

Se recomienda evitar el embarazo durante el tratamiento y durante al menos 6
meses después de haber finalizado el tratamiento si un miembro de la pareja
está recibiendo TOMUDEX. (Ver «Embarazo y lactancia», en el apartado 4.6.).

TOMUDEX es un agente citotóxico y deberá manipularse según los
procedimientos normales adoptados para tales agentes. (Ver «Instrucciones de
uso/manipulación», en el apartado 6.6.).

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios clínicos específicos de interacción entre fármacos.

Leucovorina (ácido folínico), ácido fólico o preparaciones vitamínicas
conteniendo estos agentes, no deben ser administradas inmediatamente antes o
durante el tratamiento con TOMUDEX, ya que, pueden interferir con su acción.

Actualmente, están en marcha ensayos clínicos que evalúan el empleo de
TOMUDEX en combinación con otras terapias antitumorales.

TOMUDEX presenta una unión a proteínas del 93% y mientras que posee
potencial para interferir con fármacos de unión a proteínas similarmente alta, no
se ha observado «in vitro» interacción de desplazamiento con warfarina. Hay
datos que sugieren que la secreción tubular activa puede contribuir a la
excreción renal de Raltitrexed, indicando una potencial interacción con otros
fármacos secretados activamente, tales como anti-inflamatorios no esteroides
(AINEs). Sin embargo, una revisión de la base de datos de seguridad de los
ensayos clínicos no reveló evidencia de interacción clínicamente significativa en
pacientes tratados con TOMUDEX, los cuales también recibieron
concomitantemente AINEs, warfarina y otros fármacos prescritos habitualmente.

4.6. Embarazo y lactancia

El embarazo debe ser evitado si un miembro de la pareja está en tratamiento con
TOMUDEX; igualmente, se recomienda evitar el embarazo durante al menos 6
meses después de haber finalizado dicho tratamiento.

TOMUDEX no debe ser administrado durante el embarazo, ni en mujeres que
puedan llegar a estar embarazadas durante el tratamiento con este fármaco (ver
«Datos pre-clínicos de seguridad», en el apartado 5.3.). Antes de iniciar el
tratamiento con TOMUDEX deberá descartarse la existencia de embarazo.
TOMUDEX no deberá administrarse en período de lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar
maquinaria

MINISTERIO
Después de la infusión de TOMUDEX se puede presentar malestar o astenia y la
capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria puede estar alterada
mientras permanecen tales síntomas.

4.8. Reacciones adversas

Al igual que con otros fármacos citotóxicos, TOMUDEX puede estar asociado
con ciertas reacciones adversas, incluyendo principalmente efectos reversibles
en el sistema hematopoyético, enzimas hepáticos y tracto gastro-intestinal.

Los siguientes efectos fueron comunicados como posibles reacciones adversas
del fármaco, presentándose con una incidencia del 2% o superior en pacientes
con cáncer colorrectal tratados con TOMUDEX en los ensayos clínicos.

Sistema gastro-intestinal: Los efectos más frecuentes fueron: náuseas (57%),
vómitos (35%), diarrea (36%) y anorexia (26%). Otros efectos menos frecuentes
fueron mucositis, estomatitis, ulceración bucal, dispepsia y estreñimiento. Muy
raramente se ha comunicado hemorragia gastrointestinal, la cual puede
asociarse a mucositis y/o trombocitopenia.

La diarrea es habitualmente de intensidad leve (transitoria de menos de 2 días
de evolución) o moderada (tolerable de más de 2 días de evolución) y puede
producirse en cualquier momento tras la administración de TOMUDEX; sin
embargo, puede presentarse diarrea grave (intolerable que requiere tratamiento
y/o diarrea hemorrágica), pudiendo estar asociada a supresión hematológica
concomitante, especialmente neutropenia. Podría ser necesario suspender el
tratamiento posterior o reducir la dosis de acuerdo con el grado de toxicidad. (Ver
«Posología y forma de administración», en el apartado 4.2.).

Las náuseas y vómitos son generalmente leves, habitualmente se producen en la
primera semana tras la administración de TOMUDEX y responden a los
antieméticos.

Sistema hematopoyético: Se han comunicado en los ensayos clínicos casos de
neutropenia, anemia y trombocitopenia, solas o en combinación, como posibles
reacciones adversas al fármaco (21%, 16% y 5% de los pacientes,
respectivamente). Habitualmente son leves a moderadas y se producen en la
primera o segunda semana tras el tratamiento y se recuperan en la tercera
semana.

Pueden producirse leucopenia grave (recuento de leucocitos <1.900/mm3), neutropenia grave (recuento de neutrófilos <900/mm3) o agranulocitosis (recuento de neutrófilos <500/mm3) y trombocitopenia grave (recuento de plaquetas <25.000/mm3); éstas pueden ser amenazantes para la vida o fatales, especialmente si se asocian a signos de toxicidad gastrointestinal.

Sistema metabólico y nutritivo: En los estudios clínicos, se han comunicado
generalmente como reacciones adversas del fármaco los incrementos
reversibles de SGOT y SGPT (en un 14% y 14% de los pacientes,
respectivamente), pero tales cambios han sido normalmente asintomáticos y
auto-limitantes cuando no están asociados con una progresión de la malignidad
subyacente. Otras reacciones menos frecuentes son pérdida de peso,
deshidratación, edema periférico, hiperbilirrubinemia y aumentos en la fosfatasa
alcalina.

Sistema músculo-esquelético y nervioso: Se han comunicado como posibles
reacciones adversas del fármaco, artralgia e hipertonia (generalmente calambres
musculares), en menos de un 2% de los pacientes que recibieron TOMUDEX en
los ensayos clínicos.

Piel, apéndices y sentidos especiales: Ha sido generalmente comunicado, en los
estudios clínicos, erupción cutánea (13% de los pacientes), algunas veces
asociada con prurito. Otros efectos menos frecuentes fueron descamación,
alopecia, sudoración, alteración del gusto y conjuntivitis.

Generales: En los estudios clínicos, los efectos más frecuentes fueron astenia
(46% de los pacientes) y fiebre (20%), los cuales fueron generalmente de leves a
moderados tras la primera semana de administración de TOMUDEX y
reversibles. Puede presentarse astenia grave, la cual puede estar asociada con
malestar y síntomas gripales. Otras reacciones menos frecuentes fueron dolor
abdominal, dolor, cefalea, celulitis y sepsis.

4.9. Sobredosificación

No se dispone de antídoto clínicamente probado. En el caso de administración
accidental o inadvertida de una sobredosis, los datos pre-clínicos consideran que
se debe administrar leucovorina. Teniendo en cuenta la experiencia clínica con
otros antifolatos, puede administrarse leucovorina por vía intravenosa a dosis de
25 mg/m2, cada 6 horas. Cuando el intervalo de tiempo entre la administración
de TOMUDEX y de leucovorina aumenta, su efectividad en contrarrestar la
toxicidad puede disminuir.

Las manifestaciones que se pueden esperar en caso de sobredosis, son
probablemente una forma exagerada de las reacciones adversas previstas con
este fármaco, por lo tanto, los pacientes deberán ser cuidadosamente
monitorizados para detectar signos de toxicidad gastro-intestinal y hematológica,
debiéndose aplicar tratamiento sintomático y medidas generales de soporte para
el tratamiento de dicha toxicidad.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Raltitrexed es un análogo de folato que pertenece a la familia de los anti-
metabolitos y presenta una actividad inhibitoria potente frente al enzima timidilato
sintetasa (TS). En comparación con otros anti-metabolitos, tales como 5-
fluorouracilo o metotrexato, Raltitrexed actúa como un inhibidor directo y
específico de la TS. TS es un enzima clave en la síntesis de «novo» de trifosfato
de timidina (TTP), un nucleótido requerido exclusivamente para la síntesis del
ácido desoxirribonucleico (ADN). La inhibición de la TS lleva a la fragmentación
del ADN y a la muerte celular. Raltitrexed se transporta a las células vía un
transportador de folato reducido (TFR) y es, posteriormente, poliglutamado de
forma amplia por el enzima folil poliglutamato sintetasa (FPGS) a formas
poliglutamato, las cuales se retienen en las células y son incluso inhibidores más
potentes de la TS. La poliglutamación de Raltitrexed incrementa la potencia
inhibitoria de la TS y aumenta la duración de la inhibición de éste en las células,
pudiendo mejorar la actividad anti-tumoral. La poliglutamación podría también
contribuir a una mayor toxicidad debido a la retención del fármaco en los tejidos
normales.

En los estudios clínicos, TOMUDEX a dosis intravenosa de 3 mg/m2 cada 3
semanas, ha demostrado actividad clínica anti-tumoral con un perfil de toxicidad
aceptable en pacientes con cáncer colorrectal avanzado.

Se han llevado a cabo cuatro extensos ensayos clínicos con TOMUDEX en
cáncer colorrectal avanzado. De los tres ensayos comparativos, dos no
mostraron una diferencia estadística entre TOMUDEX y la combinación de
5FU+LV en cuanto a supervivencia, mientras que el otro sí mostró tal diferencia
estadísticamente significativa en favor de dicha combinación. TOMUDEX, como
un agente único, fue tan efectivo como la combinación de 5FU+LV en términos
de tasa de respuesta objetiva en todos los ensayos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración intravenosa de 3,0 mg/m2, el perfil concentración-
tiempo fue trifásico: las concentraciones máximas, halladas al final de la infusión,
fueron seguidas de un descenso inicial rápido de la concentración, que fue
seguido por una fase de eliminación lenta. Los parámetros farmacocinéticos
clave se presentan a continuación:

Resumen de los parámetros farmacocinéticos medios en pacientes a los que se
administró 3,0 mg/m2 de Raltitrexed por infusión intravenosa

Cmax CL CLr Vss t1/2gamma
AUC0- t1/2ß
(ng/ml) (ml/min) (ml/min) (I) (h)
(ng.h/ml) (h)
656 1856 51,6 25,1 548 1,79 198

Claves:

Cmax: Concentración plasmática máxima AUC: Area bajo la curva de concentración
plasmática-tiempo
CL: Aclaramiento CLr: Aclaramiento renal
Vss: Volumen de distribución en estado de equilibrio Vida media de la segunda fase
t1/2gamma:Vida media terminal

Las concentraciones máximas de Raltitrexed aumentaron linealmente con la
dosis, en el rango de dosis clínicas examinadas.

Durante la administración repetida, a intervalos de 3 semanas, no se produjo
acumulación plasmática de Raltitrexed, clínicamente significativa, en pacientes
con función renal normal.

Además de la poliglutamación intracelular esperada, Raltitrexed se excretó
inalterado, principalmente en la orina (aproximadamente 50%). Igualmente
Raltitrexed se excreta en las heces con aproximadamente el 15% de la dosis
radioactiva, y su eliminación se realiza durante un período de 10 días. En el
ensayo de [14C]-Raltitrexed aproximadamente la mitad del radiomarcado no se
recuperó durante el transcurso del estudio, lo cual sugiere que una proporción de
la dosis de Raltitrexed se retiene en los tejidos, quizás como poliglutamatos de
Raltitrexed, más allá del final del período de determinación (29 días). Los niveles
traza del fármaco radiomarcado se detectaron en hematíes el día 29.

La farmacocinética de Raltitrexed fue independiente de la edad y del sexo. La
farmacocinética de este fármaco no ha sido evaluada en niños. La alteración
hepática leve a moderada da lugar a una escasa reducción del aclaramiento
plasmático (inferior al 25%). La alteración renal leve a moderada (aclaramiento
de creatinina de 25 a 65 ml/min) llevó a una reducción significativa
(aproximadamente del 50%) del aclaramiento plasmático de Raltitrexed.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios de tolerancia perivascular en animales no revelaron ninguna
reacción irritativa significativa.

Toxicidad aguda: Los valores de DL50 aproximados para ratón y rata fueron 875-
1249 mg/kg y >500 mg/kg, respectivamente. En ratón, niveles de 750 mg/kg y
superiores causaron muertes por intoxicación general.

MINISTERIO
Toxicidad crónica: En estudios de dosis continua durante 1 mes e intermitente
durante 6 meses en rata, la toxicidad se relacionó totalmente con la naturaleza
citotóxica del fármaco. Los órganos diana principales fueron el tracto gastro-
intestinal, la médula ósea y los testículos. En estudios similares en perro, con
niveles de dosis acumulativas semejantes a los utilizados clínicamente, se
produjeron sólo cambios relacionados farmacológicamente con proliferación
tisular. Los órganos diana en perro fueron, no obstante, similares a los de rata.

Mutagenicidad: TOMUDEX no fue mutagénico en el test de Ames ni en tests
suplementarios empleando E. Coli o células ováricas de hámster chino.
TOMUDEX causó incrementos de los niveles de daño cromosómico en un
ensayo «in vitro» de linfocitos humanos. Este efecto fue disminuido mediante la
adición de timidina, lo que confirmó que se debe a la naturaleza anti-metabolito
del fármaco. En un estudio de micronúcleos «in vivo» en rata, se observó que a
niveles de dosis citotóxicas, TOMUDEX es capaz de causar daño cromosómico
en la médula ósea.

Toxicología reproductiva: Los estudios de fertilidad en rata indicaron que
TOMUDEX puede causar alteración de la fertilidad de los machos, volviendo ésta
a la normalidad tres meses después de la supresión del fármaco. TOMUDEX
causó anomalías fetales y embrio-letalidad en ratas preñadas.

Carcinogenicidad: El potencial carcinogénico de TOMUDEX no se ha evaluado.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Manitol, Fosfato sódico dibásico (heptahidrato) e Hidróxido sódico.

6.2. Incompatibilidades

Actualmente no hay información sobre incompatibilidades y, por lo tanto,
TOMUDEX no deberá ser mezclado con ningún otro fármaco.

6.3. Período de validez

La caducidad de TOMUDEX es de 3 años.

Una vez reconstituido, TOMUDEX es químicamente estable durante 24 horas a
25°C, expuesto a la luz ambiental. Para recomendaciones de almacenamiento
ver «Instrucciones de uso/manipulación», en el apartado 6.6.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No almacenar por encima de 25°C. Mantener el envase en su estuche.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

TOMUDEX: Un vial conteniendo 2 mg de Raltitrexed.

La naturaleza del envase es: Vial de vidrio claro, neutro Tipo I, con un tapón de
goma de bromobutilo y una cápsula de aluminio con una cubierta «flip-off» de
plástico.
El vial se acondiciona en un estuche individual para proporcionar protección del
producto frente a la luz.

PVPiva …………. 190,42 Euros

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Cada vial, conteniendo 2 mg de Raltitrexed, debe ser reconstituido con 4 ml de
agua estéril para inyección con la finalidad de proporcionar una solución de 0,5
mg/ml de Raltitrexed. La dosis apropiada de la solución se prepara diluyendo en
50-250 ml de cloruro sódico al 0,9% o de glucosa al 5% (dextrosa) y se
administra por infusión intravenosa corta durante un período de 15 minutos.

TOMUDEX o las soluciones especificadas para la reconstitución o dilución no
contienen agentes bacteriostáticos ni conservantes, por tanto, TOMUDEX debe
ser reconstituido y diluido bajo condiciones asépticas, recomendándose que las
soluciones de TOMUDEX se empleen tan pronto como sea posible. La solución
reconstituida de TOMUDEX debe almacenarse bajo refrigeración (2°-8°C)
durante un período de hasta 24 horas.

De acuerdo con las normas establecidas, cuando TOMUDEX se diluye en
solución de cloruro sódico al 0,9% o glucosa al 5% (dextrosa), se recomienda
administrar la solución reconstituida tan pronto como sea posible. La solución
reconstituida debe ser utilizada completamente o desecharse en un plazo de 24
horas tras la reconstitución de la inyección intravenosa de TOMUDEX.

Las soluciones reconstituidas y diluidas no necesitan ser protegidas de la luz.

No almacenar, viales utilizados parcialmente o soluciones reconstituidas, para
futuras administraciones. Cualquier inyección no empleada o solución
reconstituida deberá desecharse, tal y como se recomienda para productos
citotóxicos.

La inyección de TOMUDEX deberá ser reconstituida, por personal entrenado, en
un área designada para la reconstitución de productos citotóxicos. Las
preparaciones citotóxicas tales como TOMUDEX no deben ser manipuladas por
mujeres embarazadas.

La reconstitución deberá ser realizada normalmente en un área (instalación
separada) con extracción, por ejemplo, cabina de flujo laminar, y las superficies
de trabajo deben estar protegidas con papel desechable, absorbente y con
reverso de plástico.

Se deberá utilizar vestimenta de protección adecuada, incluyendo guantes
quirúrgicos habituales, desechables y gafas. En caso de contacto con la piel,
lavar inmediata y meticulosamente con agua, y en caso de salpicadura en los
ojos lavar con agua limpia, durante al menos 10 minutos, separando los
párpados y consultar con un médico.

Si se derrama, deberá limpiarse empleando procedimientos estándares.

El material de desecho debe ser eliminado por incineración, de acuerdo con lo
establecido para la manipulación de agentes citotóxicos.
6.7. Nombre y domicilio social del titular de autorización de
comercialización

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56 – Edificio Roble
28033 Madrid

ESPECIALIDAD DE USO HOSPITALARIO