TYGACIL 50MG 10 VIALES 5ML POLVO SOL PERFU

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TIGECICLINA
Código Nacional:	653914
Código Registro:	6336001
Nombre de presentación:	TYGACIL 50MG 10 VIALES 5ML POLVO SOL PERFU
Laboratorio:	WYETH EUROPE LTD.
Fecha de autorización:	2006-05-04
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-05-04

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Tygacil 50 mg polvo para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial de Tygacil de 5 ml contiene 50 mg de tigeciclina. Después de la reconstitución, 1 ml
contiene 10 mg de tigeciclina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo para solución para perfusión.

Polvo liofilizado o polvo liofilizado compacto de color naranja.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tygacil está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (ver secciones 4.4 y 5.1):

· Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos.
· Infecciones complicadas intra-abdominales.

Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales referentes al uso apropiado de agentes
antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

La dosis recomendada para adultos consiste en una dosis inicial de 100 mg, seguida de una
dosis de 50 mg cada 12 horas, durante un periodo de 5 a 14 días.

La duración del tratamiento debe establecerse según la gravedad, el sitio de la infección y la
respuesta clínica del paciente.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve-moderada (Child
Pugh A y Child Pugh B).

En pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C), la dosis de Tygacil debe reducirse
a 25 mg cada 12 horas, administrados tras la dosis inicial de 100 mg. Los pacientes con insuficiencia
hepática grave (Child Pugh C) deben tratarse con precaución, vigilando su respuesta al tratamiento
(ver secciones 4.4 y 5.2).

Insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes en
hemodiálisis (ver apartado 5.2.).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (ver apartado 5.2.).

Pacientes pediátricos

No se recomienda el uso de Tygacil en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la
ausencia de datos de seguridad y eficacia (ver secciones 5.2 y 4.4).

Forma de administración

Tygacil debe administrarse únicamente mediante perfusión intravenosa durante 30-60 minutos
(ver apartado 6.6).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Los pacientes con
hipersensibilidad a antibióticos del tipo de las tetraciclinas pueden presentar hipersensibilidad a la
tigeciclina.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Tras el uso de la tigecilina se han notificado reacciones anafilácticas/anafilactoides
potencialmente letales (ver apartado 4.3 y 4.8).

Los antibióticos de la clase de las glicilciclinas son estructuralmente similares a los antibióticos
de la clase de las tetraciclinas. La tigeciclina puede producir reacciones adversas similares a las
causadas por los antibióticos de la clase de las tetraciclinas. Tales reacciones pueden incluir
fotosensibilidad, pseudotumor cerebrii, pancreatitis, y acción anti-anabólica que conduce a un
incremento del nitrógeno ureico en sangre, azotemia, acidosis e hiperfosfatemia (ver apartado 4.8).

Se han notificado casos (frecuencia: poco frecuentes) de pancreatitis aguda, asociados al
tratamiento con tigecilina que pueden ser serios (ver apartado 4.3 y 4.8). Se debe considerar el
diagnóstico de pancreatitis aguda en aquellos pacientes que usen tigecilina y muestren síntomas
clínicos, signos o alteraciones en las pruebas de laboratorio que sugieran pancreatitis aguda. La
mayoría de los casos notificados se desarrollan tras, al menos, una semana de tratamiento. Se han
notificado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos a la pancreatitis. Normalmente los
pacientes mejoran tras la interrupción del tratamiento con tigecilina. Se debe considerar la
interrupción del tratamiento con tigecilina en los casos en los que se sospeche que se ha desarrollado
pancreatitis.

La experiencia sobre el uso de la tigeciclina en el tratamiento de infecciones en pacientes con
enfermedades subyacentes graves es limitada.

En los ensayos clínicos realizados para el tratamiento de infecciones complicadas de piel y de
tejidos blandos, el tipo de infección más común entre los pacientes tratados con tigeciclina fue la
celulitis (59 %), seguida por los abscesos mayores (27,5 %). No se incluyeron pacientes con
enfermedad subyacente grave, tales como pacientes inmunodeprimidos, pacientes con infecciones de
úlceras de decúbito o pacientes con infecciones que requieren más de 14 días de tratamiento (por
ejemplo, fascitis necrotizante). Se incluyeron algunos pacientes con infecciones de pie diabético (5%).
Así mismo, se incluyó un número limitado de pacientes con factores co-mórbidos tales como diabetes
(20%), enfermedad vascular periférica (7%), usuarios de drogas por vía parenteral (2%) e infección
por VIH (1%). Se dispone también de una experiencia limitada en el tratamiento de pacientes con
bacteremia concurrente (3%). Por consiguiente, se aconseja tener precaución cuando dichos pacientes
sean tratados.

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En los ensayos clínicos realizados para el tratamiento de infecciones intra-abdominales
complicadas, el tipo de infección más común entre los pacientes tratados con tigeciclina fue
apendicitis complicada (51%). Otros diagnósticos menos frecuentes fueron colecistitis complicada
(14%), absceso intra-abdominal (10%), perforación de intestino (10%) y perforación de úlcera gástrica
o duodenal de menos de 24 horas de evolución (5%). De estos pacientes, un 76% presentó peritonitis
difusa asociada (peritonitis aparente en la exploración quirúrgica). Así mismo, el número de pacientes
con enfermedad subyacente grave, tales como pacientes inmunodeprimidos, pacientes con puntuación
> 15 en la escala APACHE II (4%), o con abscesos intra-abdominales múltiples quirúrgicamente
confirmados (10%) fue limitado. Existe también una experiencia limitada en el tratamiento de
pacientes con bacteremia concurrente (6%). Por tanto, debe tenerse precaución cuando dichos
pacientes sean tratados.

Se debe considerar la utilización de tigeciclina en combinación con otro agente antibacteriano
siempre que se vaya a tratar a pacientes con infecciones complicadas intra-abdominales (IcIA) graves
secundarias a una perforación intestinal clínicamente aparente o a pacientes con sepsis incipiente o con
shock séptico (ver apartado 4.8).

El efecto de la colestasis sobre la farmacocinética de tigeciclina no ha sido debidamente
establecido. Dado que la excreción biliar supone aproximadamente el 50 % de la excreción total de
tigeciclina, los pacientes que presentan colestasis deben ser cuidadosamente monitorizados.

En pacientes tratados con tigeciclina y que reciben simultáneamente anticoagulantes se debe
monitorizar el tiempo de protombina u otro test de anticoagulación adecuado (ver apartado 4.5).

Con casi todos los agentes antibacterianos se han observado casos de colitis
pseudomembranosa, cuya gravedad puede oscilar de leve a amenazante para la vida. Por lo tanto, es
importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea durante o después de la
administración de cualquier agente antibacteriano (ver apartado 4.8).

La administración de tigeciclina puede dar lugar a la aparición de microorganismos resistentes
(incluyendo hongos), causantes de sobreinfecciones. Los pacientes deben ser cuidadosamente
monitorizados durante la terapia y si ocurriera una sobreinfección, se deben tomar las medidas
apropiadas (ver apartado 4.8).

Los resultados de estudios realizados en ratas con tigeciclina han demostrado cambios en la
coloración del hueso. La tigeciclina puede asociarse a una coloración permanente de los dientes en
humanos, si se utiliza durante el desarrollo de la dentición (ver apartado 4.8).

Tygacil no debe utilizarse en niños menores de 8 años debido a que puede producir una
coloración de la dentadura, y no se recomienda en adolescentes menores de 18 años debido a la
ausencia de datos de seguridad y eficacia (ver apartado 4.2 y 4.8).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacción se han realizado sólo en adultos.

La administración concomitante de tigeciclina y warfarina (25 mg como dosis única) en
individuos sanos dio lugar a una disminución del aclaramiento del 40% y del 23% de R-warfarina y
de S-warfarina, y a un aumento del AUC del 68% y del 29%, respectivamente. El mecanismo de esta
interacción no ha sido todavía dilucidado. Los datos disponibles no sugieren que esta interacción
pueda dar lugar a cambios significativos del INR. Sin embargo, puesto que la tigeciclina puede
prolongar tanto el tiempo de protrombina (TP) como el tiempo de tromboplastina parcial activado
(TTPa), cuando se administre tigeciclina junto con anticoagulantes (ver apartado 4.4) se deben
monitorizar estrechamente los tests relevantes de la coagulación (ver apartado 4.4). La warfarina no
afectó al perfil farmacocinético de la tigeciclina.

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La tigeciclina no se metaboliza ampliamente. Por consiguiente, no se espera que el aclaramiento
de tigeciclina se vea afectado por las sustancias activas que inhiben o inducen la actividad de las
isoformas del CYP450. In vitro, la tigeciclina no es ni un inhibidor competitivo ni un inhibidor
irreversible de las enzimas del CYP450 (ver apartado 5.2).

La administración de tigeciclina a la dosis recomendada en adultos sanos no modificó la
absorción de digoxina (0,5 mg seguidos por 0,25 mg diarios) ni en velocidad ni en magnitud. El
aclaramiento de digoxina tampoco se vio alterado. La digoxina no afectó al perfil farmacocinético de
tigeciclina. Por tanto, no es necesario un ajuste de la dosis cuando se administra tigeciclina con
digoxina.

En estudios in vitro, no se ha observado antagonismo entre tigeciclina y otras clases de
antibióticos comúnmente utilizadas.

El uso concomitante de antibióticos con anticonceptivos orales puede disminuir la eficacia de
los anticonceptivos orales.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos adecuados sobre la utilización de tigeciclina en mujeres embarazadas.
Los resultados de estudios en animales han demostrado que tigeciclina puede causar daño fetal si se
administra durante el embarazo (ver apartado 5.3.). Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Al igual que en el caso de las demás tetraciclinas, la tigeciclina puede inducir defectos permanentes en
la dentadura (coloración y daños en el esmalte) y un retraso de la osificación de fetos expuestos en el
útero durante la última mitad de la gestación, así como de niños menores de ocho años de edad, debido
a su distribución a tejidos con un recambio alto de calcio y a la formación de complejos quelantes de
calcio (ver apartado 4.4). La tigeciclina no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese
claramente necesario.

Se desconoce si este medicamento se excreta por la leche materna. En estudios en animales, se
ha observado que tigeciclina se excreta por la leche de ratas en periodo de lactancia. Dado que el
riesgo potencial para el lactante no puede ser descartado, se debe tener precaución y considerar la
interrupción de la lactancia si se estima que el tratamiento con tigeciclina es necesario (ver apartado
5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios específicos de los efectos de tigeciclina sobre la capacidad para
conducir y utilizar máquinas. No obstante, tigeciclina puede producir mareos y estos pueden tener un
efecto sobre la conducción y la utilización de máquinas (ver apartado 4.8).

4.8 Reacciones adversas

El número total de pacientes tratados con tigeciclina en ensayos clínicos de fase 3 fue de 1.415.
Se notificaron reacciones adversas en aproximadamente el 41% de los pacientes tratados con
tigeciclina. El tratamiento se suspendió en un 5% de los pacientes debido a la aparición de reacciones
adversas.

Durante los ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes acaecidas una vez iniciado
el tratamiento o que empeoraron tras el inicio del mismo fueron náuseas (20%) y vómitos (14%).
Dichas reacciones sucedieron de forma temprana (entre los días 1-2 del tratamiento), fueron
generalmente de intensidad leve o moderada, y revirtieron al suspender el tratamiento.

Tras los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización con Tygacil, se han notificado
las siguientes reacciones adversas:

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Las categorías de frecuencia se expresan como: Muy Frecuentes (1/10); Frecuentes (
1/100, < 1/10); Poco Frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); Raras ( 1/10.000, < 1/1.000); Muy Raras (< 1/10.000)

Las reacciones adversas identificadas con Tygacil y procedentes de experiencias post-
comercialización, derivan de notificaciones espontáneas para las que la frecuencia no se puede
estimar, por lo que se clasifican como frecuencia no conocida.

Infecciones e infestaciones:
Frecuentes: Abscesos, infecciones
Poco frecuentes: Sepsis / shock séptico

En los ensayos de fase 3, las reacciones adversas graves relacionadas con infecciones se
notificaron con mayor frecuencia entre los sujetos tratados con tigeciclina (6,7 %) que entre
los tratados con fármacos comparadores (4,6 %). Se observó una diferencia significativa en la
incidencia de sepsis/shock séptico en el grupo de tigeciclina (1,5 %) frente al grupo
comparador (0,5 %).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Frecuentes: Prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa), prolongación
del tiempo de protrombina (TP).

Poco frecuentes: Aumento del INR.

Frecuencia no conocida: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuencia no conocida: Reacciones anafilácticas/anafilactoides (ver apartado 4.3 y 4.4)

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Poco frecuentes: Hipoproteinemia.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: Mareo

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Flebitis

Poco frecuentes: Tromboflebitis

Trastornos gastrointestinales
:
Muy Frecuentes: Náuseas, vómitos y diarrea.

Frecuentes: Dolor abdominal, dispepsia, anorexia.

Poco frecuentes: Pancreatitis aguda

Trastornos hepatobiliares:

Frecuentes: Aumento en suero de aspartato aminotransferasa (AST) y de alanina
aminotransferasa (ALT), hiperbilirrubinemia.

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La frecuencia de alteraciones de AST y de ALT entre los pacientes tratados con Tygacil fue
mayor durante el período post-terapia, mientras que en el caso de los pacientes tratados con
un fármaco comparador estas alteraciones ocurrieron más a menudo durante la terapia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: Prurito, rash

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: Cefalea
Poco frecuentes: Reacción, inflamación, dolor, edema y flebitis en el lugar de administración.

Pruebas de laboratorio:

Frecuentes: Aumento de amilasa en suero, aumento de nitrógeno ureico en sangre (BUN).

En los ensayos clínicos de fase 3 en infecciones complicadas de piel y tejidos blandos, así
como en infecciones intra-abdominales complicadas (IcIA), se produjo un 2,3 % de muertes
(32/1.383) entre los pacientes que recibieron tigeciclina frente a un 1,6 % (22/1.375) en los pacientes
que recibieron tratamiento con un comparador.

Efectos de clase de los antibióticos:

Con casi todos los agentes antibacterianos se han observado casos de colitis
pseudomembranosa, cuya gravedad puede oscilar de leve a potencialmente letal (ver apartado 4.4).

Sobrecrecimiento de organismos no susceptibles, incluidos los hongos (ver apartado 4.4).

Efecto de clase de las tetraciclinas:

Los antibióticos de la clase de las glicilciclinas son estructuralmente similares a los antibióticos
de la clase de las tetraciclinas. Las reacciones adversas causadas por los antibióticos de la clase de las
tetraciclinas pueden incluir fotosensibilidad, pseudotumor cerebrii, pancreatitis, y acción anti-
anabólica que conduce a un incremento del nitrógeno ureico en sangre, azotemia, acidosis e
hiperfosfatemia (ver apartado 4.4).

La tigeciclina puede asociarse a una coloración permanente de los dientes en humanos, si se
utiliza durante el desarrollo de la dentición (ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

No hay información específica disponible para el tratamiento de la sobredosis con tigeciclina.
La administración intravenosa de una dosis única de 300 mg de tigeciclina, durante 60 minutos, en
voluntarios sanos, dio lugar a aumento de náuseas y vómitos. Tigeciclina no se elimina en cantidades
significativas por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico: Tetraciclinas, código ATC: J01AA12.

Modo de acción

Tigeciclina, un antibiótico del grupo de las glicilciclinas, actúa inhibiendo la traducción de
proteínas en las bacterias uniéndose a la subunidad ribosomal 30S y bloqueando la entrada de
moléculas amino-acil del ARNt al sitio A del ribosoma, impidiendo así la incorporación de
aminoácidos y la posterior elongación de las cadenas peptídicas.

De forma general, la tigeciclina se considera un agente bacteriostático. Con un valor 4 veces
superior a la CMI (concentración mínima inhibitoria), la tigeciclina produjo una reducción de 2-log en
el recuento de colonias de Enterococcus spp., Staphylococcus aureus y Escherichia coli.

Mecanismos de resistencia

La tigeciclina es capaz de superar los dos mecanismos principales de resistencia a las
tetraciclinas: la protección ribosomal y las bombas de flujo. Sin embargo, es vulnerable a las bombas
de flujo multifármacos codificadas cromosómicamente de Proteeae (ver a continuación) y de
Pseudomonas aeruginosa (sistema de flujo MexXY-OprM). Debido a su mecanismo de acción, no es
de esperar que tigeciclina presente resistencia cruzada con otros grupos de antibióticos.

Los microorganismos de la familia Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., y Morganella
spp.) son generalmente menos sensibles a tigeciclina que otras Enterobacteriaceae. Así mismo, se ha
detectado cierto grado de resistencia adquirida en Klebsiella pneumoniae, en Enterobacter aerogenes,
y en Enterobacter cloacae. La disminución de la sensibilidad en ambos grupos se ha atribuido a la
sobreexpresión de la bomba de flujo multifármacos no específica AcrAB. También se ha notificado
sensibilidad reducida en Acinetobacter baumannii.

Puntos de corte

Los puntos de corte de la concentración mínima inhibitoria (CMI) establecidos por el European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) son los siguientes:

Staphylococcus spp. S 0,5 mg/L y R > 0,5 mg/L

Streptococcus spp. distinto a S. pneumoniae S 0,25 mg/L y R > 0,5 mg/L

Enterococcus spp. S 0,25 mg/L y R > 0,5 mg/L

Enterobacteriaceae S 1 (^) mg/L y R > 2 mg/L
()
^ La tigeciclina presenta una actividad in-vitro disminuida frente a Proteus, Providencia, y
Morganella spp.

La evidencia clínica de eficacia de tigeciclina frente a anaerobios procede de infecciones
polimicrobianas intra-abdominales, sin que se haya podido establecer una correlación entre los valores
de CMI, los datos PK/PD y los resultados clínicos. Por consiguiente, no se proporciona un punto de
corte de sensibilidad. Debe resaltarse que la distribución de la CMI para los organismos de los géneros
Bacteroides y Clostridium es amplia y puede incluir valores superiores a 2 mg/L de tigeciclina.

Se dispone de una evidencia limitada sobre la eficacia clínica de tigeciclina frente a
enterococos. Sin embargo, en los ensayos clínicos realizados se ha observado que las infecciones
polimicrobianas intra-abdominales responden al tratamiento con tigeciclina.

Sensibilidad

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para
determinadas especies, y sería deseable tener información local sobre la resistencia existente,
particularmente cuando se trata de infecciones graves. Si fuese necesario y, en particular, si la
prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente, en al menos algunos tipos de
infecciones, es cuestionable, debería considerarse la necesidad de asesoramiento por un experto.
Patógenos

Especies sensibles frecuentemente
Enterococcus spp.
Staphylococcus aureus*
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Streptococcus agalactiae*
Grupo Streptococcus anginosus* (incluye S. anginosus, S. intermedius y S. constellatus)
Streptococcus pyogenes*
Streptococcus grupo viridans
Citrobacter freundii*
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae*
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca*
Klebsiella pneumoniae*
Serratia marcescens
Grupo Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus spp.
Prevotella spp.

Especies para las cuales una resistencia adquirida puede ser un problema
Acinetobacter baumannii
Burkholderia cepacia
Morganella morganii
Providencia spp.
Proteus spp.
Stenotrophomonas maltophilia

Organismos intrínsecamente resistentes
Pseudomonas aeruginosa

* Especies para las cuales se considera que la actividad frente a las mismas se ha demostrado
satisfactoriamente en ensayos clínicos.

Ver más arriba sección 5.1, Puntos de corte.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tigeciclina se administra de forma intravenosa y por lo tanto presenta un 100 % de
biodisponibilidad.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas in vitro de tigeciclina es aproximadamente de entre un 71 % y
un 89 %, en las concentraciones observadas en los ensayos clínicos (0,1 a 1,0 g/ml). Estudios
farmacocinéticos en animales y en humanos han demostrado que la tigeciclina se distribuye
ampliamente a los tejidos.

En ratas que recibieron dosis únicas o múltiples de 14C-tigeciclina, la radioactividad se
distribuyó a la mayoría de los tejidos siendo la exposición más elevada en la médula ósea, glándulas
salivales, glándula tiroidea, bazo y riñón. En seres humanos, el promedio del volumen de distribución
de tigeciclina en estado estacionario es de 500 a 700 l (de 7 a 9 l/kg), lo que indica que tigeciclina se
distribuye ampliamente más allá del volumen plasmático y se concentra en los tejidos.

No se dispone de datos sobre si la tigeciclina atraviesa la barrera hematoencefálica en seres
humanos.

En estudios de farmacología clínica en los que se utilizó la pauta de 100 mg de tigeciclina
seguidos de 50 mg cada 12 horas se obtuvo una Cmax sérica en estado estacionario de 866±233 ng/ml
cuando tigeciclina se administró mediante perfusión intravenosa durante 30 minutos y de 634±97
ng/ml cuando se administró mediante perfusión intravenosa durante 60 minutos. La AUC0-12h en
estado estacionario fue de 2349±850 ng·h/ml.

Metabolismo

Se estima que, en promedio, menos de un 20 % de tigeciclina se metaboliza antes de la
excreción. En voluntarios sanos varones, tras la administración de 14C-tigeciclina, se observó que la
tigeciclina inalterada fue el primer material marcado con 14C recuperado en orina y en heces. No
obstante, un glucurónido, un metabolito N-acetilo y un epímero de la tigeciclina se encontraban
también presentes.

Estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que la tigeciclina no inhibe de
forma competitiva el metabolismo mediado por las siguientes isoformas del citocromo P450 (CYP):
1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, y 3A4. Además, la tigeciclina no mostró NADP-dependencia en la
inhibición de CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 Y CYP3A, lo que sugiere la ausencia del mecanismo
denominado «mechanism based inhibition» de las mencionadas enzimas CYP.

Eliminación

La recuperación de la radiactividad total en heces y orina después de la administración de 14C-
tigeciclina indica que el 59 % de la dosis es eliminada por excreción biliar/fecal, y el 33 % se excreta
por orina. Globalmente, la ruta primaria de eliminación de tigeciclina es la excreción biliar de
tigeciclina inalterada. La glucuronidación y la excreción renal de tigeciclina inalterada son rutas
secundarias.

El aclaramiento total de tigeciclina tras una perfusión intravenosa es de 24 l/h. El aclaramiento
renal es aproximadamente el 13 % del aclaramiento total. La tigeciclina muestra una eliminación
poliexponencial en el suero con una semivida de eliminación terminal media de 42 horas tras dosis
múltiples, aunque existe una alta variabilidad interindividual.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

La disposición farmacocinética de una dosis única de tigeciclina no se vio alterada en pacientes
con insuficiencia hepática leve. Sin embargo, el aclaramiento sistémico de tigeciclina se redujo entre
un 25 % y un 55% y la semivida de tigeciclina se prolongó entre un 23 % y un 43% en pacientes con
insuficiencia hepática moderada o grave (Child Pugh B y C) (ver apartado 4.2).

Insuficiencia renal

La disposición farmacocinética de una dosis única de tigeciclina no se vio alterada en pacientes
con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, n=6). En caso de insuficiencia renal grave, el AUC fue un 30 % más elevado que en sujetos con una función renal normal (ver apartado 4.2).

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Pacientes de edad avanzada

No se observaron diferencias globales en la farmacocinética entre sujetos sanos de edad
avanzada y sujetos más jóvenes (ver apartado 4.2).

Pacientes pediátricos

No se ha establecido la farmacocinética de tigeciclina en pacientes menores de 18 años (ver apartado 4.2).

Sexo

No hubo diferencias clínicamente relevantes en el aclaramiento de tigeciclina entre hombres y
mujeres. Se estima que el AUC es un 20 % más elevado en mujeres que en hombres.

Raza

No hubo diferencias en el aclaramiento de tigeciclina a causa de la raza.

Peso

No se apreciaron diferencias significativas en el aclaramiento, en el aclaramiento normalizado
por el peso, ni en el AUC entre pacientes con diversos pesos corporales, incluyendo aquellos con un
peso 125 Kg. El AUC fue un 24 % más bajo en pacientes con un peso 125 Kg. No existen datos
disponibles en cuanto a pacientes con un peso igual o superior a 140 Kg.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad con dosis repetidas de tigeciclina en ratas y perros, se ha observado
depleción/atrofia linfoide de los nódulos linfáticos, bazo y timo, disminución de eritrocitos,
reticulocitos, leucocitos y plaquetas, en asociación con hipocelularidad de la médula ósea, así como
efectos adversos renales y gastrointestinales en exposiciones entre 8 y 10 veces la dosis diaria para
seres humanos, basadas respectivamente en el AUC de ratas y perros. Estas alteraciones fueron
reversibles después de dos semanas de tratamiento.

Se observó una alteración de la coloración ósea irreversible en ratas después de dos semanas de
tratamiento.

Los resultados de estudios en animales indican que la tigeciclina atraviesa la placenta y se
localiza en los tejidos fetales. En estudios de toxicidad sobre la reproducción, se ha observado una
disminución del peso fetal en ratas y conejos (asociada con un retraso de la osificación) y pérdida del
feto en conejos tratados con tigeciclina. Tigeciclina no fue teratogénico ni en ratas ni en conejos.

Los resultados de los estudios en animales que utilizan tigeciclina marcada con 14C indican que
la tigeciclina se excreta ampliamente en la leche de ratas en periodo de lactancia. Debido a que la
biodisponibilidad oral de tigeciclina es limitada, la exposición sistémica a tigeciclina en neonatos
como resultado de la lactancia materna se espera que sea ínfima o inexistente.

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico
de tigeciclina, pero los estudios a corto plazo de genotoxicidad de tigeciclina fueron negativos.

En los estudios en animales, la administración intravenosa en bolo de tigeciclina se ha asociado
a una liberación de histamina. Estos efectos fueron observados en exposiciones de 14 y 3 veces la
dosis diaria del ser humano, basadas en el AUC de ratas y perros respectivamente.

No se observó ninguna evidencia de fotosensibilidad en ratas después de la administración de
tigeciclina.

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6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidratada
Ácido clorhídrico, hidróxido de sodio (para el ajuste del pH)

6.2 Incompatibilidades

Las sustancias activas siguientes no deben ser administradas simultáneamente a través de la
misma vía en Y que Tygacil: Anfotericina B, complejo lipídico de anfotericina B y diazepam.

Tygacil no debe mezclarse con con otros medicamentos para los que no se disponga de datos de
compatibilidad (ver apartado 6.6).

6.3 Periodo de validez

18 meses

Una vez reconstituido y diluido en la bolsa o en otro envase conveniente para perfusión (p.ej.
frasco de vidrio), la tigeciclina debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar a temperatura de 25ºC o inferior.
Para las condiciones de conservación del producto reconstituido ver la sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del -envase

Viales de vidrio claro Tipo I de 5 ml provistos de tapón gris de goma butílica y cierre de
aluminio snap-off. Tygacil se comercializa en envases de diez viales.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El polvo liofilizado se debe reconstituir con 5,3 ml de solución de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9
%) o con solución para inyección de dextrosa 50 mg/ml (5 %) para conseguir una concentración de 10
mg/ml de tigeciclina. El vial debe ser agitado vigorosamente hasta que se disuelva el medicamento. A
continuación, se deben retirar inmediatamente del vial 5 ml de la solución reconstituida y añadirlos a
una bolsa para perfusión intravenosa de 100 ml o a otro envase de perfusión adecuado (p.ej. frasco de
vidrio).

Para obtener una dosis de 100 mg, se deben reconstituir dos viales en una bolsa para perfusión
intravenosa de 100 ml u otro envase para perfusión apropiado (p.ej. frasco de vidrio). Nota: El vial
contiene un exceso de dosis del 6%. Así, 5 ml de la solución reconstituida son equivalentes a 50 mg de
la sustancia activa. La solución reconstituida debe ser de color amarillo a naranja; si no lo fuera, la
solución debe ser desechada. Los productos parenterales se deben examinar visualmente para verificar
la existencia de partículas en suspensión o de cambios en la coloración de las partículas (p.ej. verde o
negro) antes de la administración.

Tygacil se puede administrar por vía intravenosa a través de una vía específica o mediante una
vía en Y. Si la misma vía intravenosa se utiliza para la infusión secuencial de otras sustancias activas,
la vía se debe limpiar, antes y después de la infusión de Tygacil, con una solución de cloruro sódico 9
mg/ml (0,9 %) para inyección o con una solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) para inyección. La
inyección se debe efectuar con una solución de infusión compatible con tigeciclina y cualquier otro
medicamento a través de esta línea común (ver apartado 6.2.)

Este medicamento sólo debe utilizarse para la administración de una única dosis; cualquier
solución no utilizada debe ser desechada.

Las soluciones intravenosas compatibles incluyen: solución para inyección de cloruro sódico 9
mg/ml (0,9 %) y solución para inyección de dextrosa 50 mg/ml (5%).

Cuando la administración se realiza a través de una vía en Y, la compatibilidad de Tygacil,
diluido en cloruro de sodio para inyección al 0,9 %, se ha verificado con los siguientes fármacos o
diluyentes: amikacina, dobutamina, dopamina HCl, gentamicina, haloperidol, lactato Ringer, lidocaína
HCl, morfina, norepinefrina, piperacilina / tazobactam (formulación de EDTA), cloruro potásico,
propofol, ranitidina HCl, teofilina y tobramicina.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 0PH
United Kingdom

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/06/336/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 24 de abril de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Wyeth Pharmaceuticals
New Lane
Havant
Hampshire, PO9 2NG
United Kingdom

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización debe garantizar que, antes de que el producto
sea comercializado, el sistema de farmacovigilancia será establecido y se encontrará en
funcionamiento.

El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y las
actividades de farmacovigilancia adicionales que se encuentran detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

16
A. ETIQUETADO

17
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO,
EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

{NATURALEZA/TIPO}

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Tygacil 50 mg polvo para solución para perfusión.
Tigeciclina

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 50 mg de tigeciclina.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Cada vial contiene 100 mg de lactosa monohidratada. El pH se ajusta con ácido clorhídrico y si
es necesario, con hidróxido de sodio.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

10 viales.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Antes de utilizar, leer el prospecto para conocer las instrucciones de reconstitución y de dilución
del producto.

Para administración por vía intravenosa una vez reconstituido y diluido.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD.

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar a temperatura de 25 ºC o inferior.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 0PH
United Kingdom

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/336/001

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

{NATURALEZA/TIPO}

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Tygacil 50 mg polvo para perfusión.
Tigeciclina.
Sólo para uso IV.

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP

4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE

---

Lot

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

6. OTROS

---

B. PROSPECTO

21

Tygacil 50 mg polvo para solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.

– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.

– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.

– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque
tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Tygacil y para qué se utiliza

2. Antes de usar Tygacil

3. Cómo usar Tygacil

4. Posibles efectos adversos

5 Conservación de Tygacil

6. Información adicional

1. QUÉ ES TYGACIL Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Tygacil es un antibiótico del grupo de las glicilciclinas que actúa bloqueando el crecimiento de
la bacteria que causa la infección.

Tygacil está indicado para el tratamiento de los siguientes tipos de infecciones graves:

· Infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos

· Infecciones complicadas intra-abdominales

2. ANTES DE USAR TYGACIL

---

No use Tygacil :

· si es usted alérgico (hipersensible) a la tigeciclina, principio activo de Tygacil. Si usted es
alérgico a los antibióticos del grupo de las tetraciclinas (p.ej. minociclina, doxiciclina,
etc), podría ser alérgico a la tigeciclina.

Tenga especial cuidado con Tygacil :

· Informe inmediatamente a su médico si desarrolla síntomas de una reacción alérgica.

22
· Informe a su médico inmediatamente si desarrolla dolor abdominal intenso, náuseas y
vómitos. Estos pueden ser síntomas de pancreatitis aguda.

· Informe a su médico antes de recibir Tygacil si padece diarrea. Si usted presentase diarrea
durante el tratamiento o después del mismo, informe a su médico inmediatamente. No
tome ningún medicamento para el tratamiento de la diarrea sin consultar primero con su
médico.

· Informe a su médico si tiene o ha tenido algún efecto secundario debido a la utilización
de antibióticos que pertenecen al grupo de las tetraciclinas (p.ej. sensibilidad de la piel a
la luz solar, manchado de los dientes en desarrollo, inflamación del páncreas y alteración
de ciertas pruebas de laboratorio destinadas a medir si su sangre coagula adecuadamente).

· En determinadas infecciones graves, su médico puede considerar la necesidad de utilizar
Tygacil en combinación con otros antibióticos.

· Informe a su médico si está tomando ciertos medicamentos (denominados
anticoagulantes) destinados a evitar un exceso de la coagulación de la sangre (ver también
en este prospecto «Uso de con otros medicamentos»).

· Informe a su médico si está tomando la píldora anticonceptiva, ya que puede necesitar un
método anticonceptivo adicional mientras recibe Tygacil (ver también en este prospecto
«Uso de con otros medicamentos»).

· Informe a su médico si padece o ha padecido previamente trastornos hepáticos.
Dependiendo del estado de su hígado, su médico puede reducir la dosis para evitar
posibles efectos secundarios.

· Mientras que los antibióticos, incluyendo Tygacil, combaten determinados tipos de
bacterias, otros tipos de bacterias y de hongos pueden proseguir su crecimiento. Esto se
conoce como sobrecremiento. Su médico deberá vigilarle para detectar posibles
infecciones y tratarlas en caso de ser necesario.

· Tygacil no debe utilizarse en niños ni adolescentes (menores de 18 años). En niños
menores de 8 años, tigeciclina puede inducir defectos dentales permanentes, tales como
manchado de la dentadura en desarrollo.

Uso de con otros medicamentos

Informe siempre a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Tygacil puede prolongar determinadas pruebas que miden si su sangre coagula adecuadamente.
Es importante que usted informe a su médico si está tomando ciertos medicamentos para evitar un
exceso de la coagulación de la sangre. En caso de que así fuera, su médico le vigilará estrechamente.

Tygacil puede interferir con la píldora anticonceptiva (píldora para controlar la natalidad).
Pregunte a su médico sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo adicional mientras
recibe tratamiento con Tygacil.

Embarazo y lactancia

Tygacil podría causar daños en el feto. Si usted está embarazada o está pensando en quedarse
embarazada, consulte a su médico antes de utilizar Tygacil.

No se conoce si Tygacil se excreta por la leche materna. Consulte a su médico antes de
comenzar la lactancia.
Conducción y uso de máquinas

Tygacil puede provocar efectos secundarios como sensación de mareo. Esto podría reducir su
habilidad para conducir o usar máquinas.

3. CÓMO USAR TYGACIL

---

Tygacil debe ser administrado por un médico o por personal sanitario.

La dosis recomendada de Tygacil es una dosis inicial de 100 mg, seguida de 50 mg cada 12
horas. Estas dosis se administran por vía intravenosa (directamente en el torrente sanguíneo) durante
un periodo de 30 a 60 minutos.

La duración normal del tratamiento es de 5 a 14 días. Será su médico quien decida la duración
del tratamiento adecuada para usted.

Si recibe más Tygacil del que debiera

Si cree que pudiera haber recibido más dosis de la que debiera de Tygacil, avise inmediatamente
a su médico o al personal sanitario.

Si se olvidaron de administrarle una dosis de Tygacil

Si está usted preocupado por no haber recibido una dosis, avise inmediatamente a su médico o al
personal sanitario.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Tygacil puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Los efectos secundarios más frecuentes, descritos al menos en 1 de cada 10 pacientes que
reciben Tygacil, son:

· Nauseas, vómitos, diarrea.

Los efectos secundarios frecuentes, que ocurren en al menos 1 de cada 100 pacientes que
reciben Tygacil, son:

· Abscesos (acumulación de pus), infecciones

· Alteraciones en determinadas pruebas de laboratorio que indican disminución de la
capacidad para coagular la sangre

· Mareos

· Irritación de la vena mediante la que se administra el fármaco, incluyendo dolor,
inflamación, tumefacción y formación de coágulos

· Dolor abdominal, dispepsia (malestar gástrico), anorexia (falta de apetito)

· Aumento de enzimas hepáticas, hiperbilirrubinemia (exceso de bilis en sangre).

· Prurito (picor), rash
· Dolor de cabeza

· Aumento de amilasa, que es una enzima presente en las glándulas salivales y el páncreas,
aumento de nitrógeno ureico en sangre (BUN).

Los efectos secundarios poco frecuentes, que ocurren en al menos a 1 de cada 1.000 pacientes que
reciben Tygacil son:

· Sepsis (infección grave que afecta a todo el organismo y a la sangre)/shock séptico
(situación médica grave resultado de una sepsis y que puede conducir a insuficiencia de
múltiples órganos y a la muerte)

· Descenso de los niveles de proteínas en sangre

· Pancreatitis aguda (inflamación del páncreas que produce dolor abdominal intenso,
náuseas y vómitos)

· Reacción local en la zona de la inyección (dolor, enrojecimiento, inflamación).

Otros efectos secundarios notificados (frecuencia no conocida) por pacientes que recibieron Tygacil
son:

· Reacciones anafilácticas/anafilactoides ( que pueden oscilar de leves a graves, incluyendo
una reacción alérgica repentina y generalizada que puede conducir aun shock que puede
provocar la muerte [como dificultad para respirar, disminución de la tensión arterial,
pulso acelerado]).

· Bajos niveles de plaquetas en la sangre (que puede conducir a un aumento en la tendencia
de hemorragias y de la aparición de cardenales/hematomas).

La colitis pseudomembranosa puede aparecer con la mayoría de los antibióticos, incluido
Tygacil. La colitis pseudomembranosa consiste en una diarrea grave, persistente y sanguinolenta
asociada con dolor abdominal o fiebre, que puede ser signo de inflamación importante de los
intestinos, y que puede ocurrir durante o después de su tratamiento.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE TYGACIL

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar a temperatura de 25ºC o inferior.
No utilice Tygacil después de la fecha de caducidad que aparece en el vial.

Almacenamiento tras la preparación

Una vez que el polvo ha sido reconstituido y diluido y esté listo para su uso, debe ser
administrado prácticamente de inmediato.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Tygacil

25
El principio activo es tigeciclina. Cada vial contiene 50 mg de tigeciclina.

Los otros componentes son lactosa monohidratada, ácido clorhídrico e hidróxido de sodio.

Aspecto del producto y contenido del envase

Tygacil se suministra en viales en forma de polvo o polvo compacto de color anaranjado antes
de ser diluido. Tygacil se comercializa en envases de 10 viales. El polvo debe ser mezclado en el vial
con una pequeña cantidad de solución. El vial debe ser agitado vigorosamente hasta que se disuelva el
medicamento. A continuación, la solución debe retirarse inmediatamente del vial y debe añadirse a
una bolsa para perfusión intravenosa de 100 ml u otro envase hospitalario para perfusión apropiado.

La solución de Tygacil debe tener una coloración entre amarilla y naranja tras la disolución, si
no fuera así, debe desecharla inmediatamente.

Titular de la autorización de comercialización: Responsable de la
Wyeth Europa Ltd. Wyeth Pharmaceuticals
Huntercombe Lane South New Lane
Taplow, Maidenhead Havant
Berkshire, SL6 0PH Hampshire PO9 2NG
United Kingdom United Kingdom

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante
local del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien K
Luxembourg/Luxemburg
Wyeth Pharmaceuticals S.A./N.V. T:+357 22 817690
Tél/Tel:+32 10 49 47 11 :+357 22 751855
Fax:+32 10 49 48 70

Magyarország
Ceská republika
Wyeth Whitehall Czech s.r.o.
Tel:+420 2 67 294 111
Fax:+420 2 67 294 199

Danmark Malta
Wyeth Danmark V.J. Salomone
Tlf:+45 44 88 88 05 Pharma Ltd.
Fax:+45 44 88 88 06 Tel:+35621 220174

Deutschland Nederland
Wyeth Pharma GmbH Wyeth Pharmaceuticals B.V.
Tel:+49 251 2040 Tel:+31 23 567 2567
Fax:+49 251 204 1128 Fax:+31 23 567 2599

/Eesti/Latvija/Lietuva/ Norge
Österreich/România/Slovenija
Wyeth-Lederle Pharma GmbH Tlf:+47 40 00 2340
Te./Tel/Tãlr:+43 1 89 1140
/Faks/Fakss/Faksas/Fax:+43 1 89
114600

Wyeth Hellas A.E.B.E. Wyeth Sp. z o.o.
T:+30 2 10 99 81 600
:+30 2 10 99 21 994

España Portugal
Wyeth Farma S.A. Wyeth Lederle Portugal (Farma) Lda.
Tel:+34 91 334 65 65 Tel:+351 21 412 82 00
Fax:+34 91 663 65 53 Fax:+351 21 412 01 11

France Slovenská republika
Wyeth-Pharmaceuticals France Wyeth Whitehall Export GmbH,
Tél:+33 1 41 02 70 00 organizacná zlozka
Fax:+33 1 41 02 70 10 Tel:+42 1 2 654 128 16

Ireland Suomi/Finland
Wyeth Pharmaceuticals Wyeth
Tel:+353 1 449 3500 Puh/Tel:+358 20 7414 870
Fax:+353 1 679 3773 Fax:+358 20 7414 879

Ísland Sverige
Icepharma hf. Wyeth AB
Tel:+354 540 8000 Tel:+46 8 470 3200
Fax:+354 540 8001 Fax:+46 8 730 0666

Italia United Kingdom
Wyeth Lederle S.p.A. Wyeth Pharmaceuticals
Tel:+39 06 927151 Tel:+44 1628 415330
Fax:+39 06 23325555 Fax:+44 1628 414802

Este prospecto fue aprobado en {MM/AAAA}.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA): https://www.emea.europa.eu./

La siguiente información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector
sanitario:

Instrucciones para uso y manipulación (ver también apartado 3. del prospecto «Cómo se
administra Tygacil»):

El polvo liofilizado se debe reconstituir con 5,3 ml de solución para inyección de cloruro sódico
9 mg/ml (0,9 %) o con solución para inyección de dextrosa 50 mg/ml (5 %) para conseguir una
concentración de 10 mg/ml de tigeciclina. El vial debe ser agitado vigorosamente hasta que se disuelva
el principio activo. A continuación, se deben retirar inmediatamente del vial, 5 ml de la solución
reconstituida y añadirlos a una bolsa para perfusión intravenosa de 100 ml u otro envase para
perfusión apropiado (p.ej. frasco de vidrio).
Para obtener una dosis de 100 mg, se deben reconstituir dos viales en una bolsa para perfusión
intravenosa de 100 ml u otro envase para perfusión apropiado (p.ej. frasco de vidrio).

Nota: El vial contiene un exceso de dosis del 6 %. Así, 5 ml de solución reconstituida son
equivalentes a 50 mg de principio activo. La solución reconstituida debe ser de color amarillo a
naranja; si no lo fuera, la solución debe ser desechada. Los productos parenterales se deben examinar
visualmente para verificar la existencia de partículas en suspensión o cambios en la coloración de las
partículas (p.ej. verde o negro) antes de la administración.

27
Tygacil se puede administrar de forma intravenosa a través de una vía exclusiva o mediante una
vía en Y. Si la misma vía intravenosa se utiliza para la infusión secuencial de otros principios activos,
la vía se debe de limpiar antes y después de la infusión de Tygacil con una solución de cloruro sódico
9 mg/ml (0,9 %) para inyección o con una solución de dextrosa 50 mg/ml (5 %) para inyección. La
inyección se debe hacer con una solución de infusión compatible con tigeciclina y cualquier otro
medicamento a través de esta vía común.

Las soluciones intravenosas compatibles incluyen: solución para inyección de cloruro sódico 9
mg/ml (0,9 %) y solución para inyección de dextrosa 50 mg/ml (5%).

Cuando la administración se realiza a través de una vía en Y, la compatibilidad de Tygacil,
diluido en cloruro de sodio para inyección al 0,9 %, se ha verificado con los siguientes fármacos o
diluyentes: amikacina, dobutamina, dopamina HCl, gentamicina, haloperidol, lactato Ringer, lidocaína
HCl, morfina, norepinefrina, piperacilina / tazobactam (formulación de EDTA), cloruro potásico,
propofol, ranitidina HCl, teofilina y tobramicina.

Una vez reconstituido y diluido en la bolsa o en otro envase conveniente para perfusión (p.ej.
frasco de vidrio), la tigeciclina debe utilizarse inmediatamente.

Este medicamento sólo debe utilizarse para la administración de una única dosis; cualquier
solución no utilizada debe ser desechada.