VECTIBIX 20MG/ML 1 VIAL 5ML SOL PERFUS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PANITUMUMAB
Código Nacional:	660251
Código Registro:	7423001
Nombre de presentación:	VECTIBIX 20MG/ML 1 VIAL 5ML SOL PERFUS
Laboratorio:	AMGEN EUROPE B.V.
Fecha de autorización:	2007-12-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-12-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Vectibix 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ml de concentrado contiene 20 mg de panitumumab.

Cada vial contiene 100 mg de panitumumab en 5 ml, 200 mg en 10 ml ó 400 mg en 20 ml.

Si se siguen las instrucciones de preparación incluidas en la sección 6.6, la concentración final de
panitumumab no debe exceder de 10 mg/ml.

Panitumumab es un anticuerpo monoclonal IgG2 humano producido en una línea celular de mamíferos
(CHO) mediante tecnología del ADN recombinante.

Excipientes:
Cada ml de concentrado contiene 0,150 mmoles de sodio, que equivalen a 3,45 mg de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Concentrado para solución para perfusión.

Solución incolora que puede contener partículas amorfas visibles de panitumumab.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Vectibix está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes con carcinoma colorrectal
metastásico que exprese EGFR con KRAS no mutado (wild-type), tras el fracaso de regímenes de
quimioterapia que contengan fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Vectibix debe ser supervisado por un médico con experiencia en la utilización de
tratamientos anticancerosos.

La detección de la expresión de KRAS no mutado se debe realizar en un laboratorio experimentado y
utilizando un método analítico validado.

La dosis recomendada de Vectibix es de 6 mg/kg de peso corporal, administrada una vez cada dos
semanas. Antes de la infusión, Vectibix se debe diluir en una solución de cloruro sódico al 0,9% hasta
obtener una concentración final que no exceda los 10 mg/ml (consulte las instrucciones de
preparación en la sección 6.6).

Vectibix se debe administrar en infusión intravenosa (i.v.) mediante una bomba de infusión a través de
una vía periférica o de un catéter permanente y utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2 ó
0,22 micrómetros dispuesto en línea. El tiempo de infusión recomendado es de aproximadamente
60 minutos. Las dosis superiores a 1000 mg se deben infundir durante aproximadamente 90 minutos
(consulte las instrucciones de manipulación en la sección 6.6).

2
La vía a través de la que se realiza la infusión debe limpiarse con solución de cloruro sódico antes y
después de la administración de Vectibix para evitar la mezcla con con otros medicamentos o soluciones
i.v.

No se debe administrar en forma de inyección i.v. directa o en bolus.

Poblaciones especiales

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Vectibix en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

No es necesario realizar ajuste de dosis en ancianos. En los ensayos clínicos no se han observado, en
general, diferencias en cuanto a seguridad o eficacia entre pacientes 65 años y pacientes más
jóvenes.

No hay experiencia en niños por lo que no se debe usar Vectibix en pacientes menores de 18 años.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Pacientes con neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar (ver apartado 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Reacciones dermatológicas

Las reacciones dermatológicas, un efecto farmacológico observado con los inhibidores del receptor del
factor de crecimiento epidérmico (EGFR), se presentan en casi todos los pacientes (aproximadamente
el 90%) tratados con Vectibix (ver apartado 4.8), y la mayoría son de naturaleza leve o moderada. Si el
paciente sufre reacciones dermatológicas de grado 3 (NCI-CTC/CTCAE) o superior, o que se
consideran intolerables, se debe interrumpir temporalmente la administración de Vectibix hasta que
hayan mejorado las reacciones ( grado 2). Cuando hayan mejorado a grado 2, se reiniciará la
administración de Vectibix al 50% de la dosis original. Si las reacciones no se vuelven a presentar, se
puede proceder al escalado de la dosis de Vectibix en incrementos del 25% hasta alcanzar la dosis
recomendada. Si no se resuelven las reacciones (hasta grado 2) tras la suspensión de una o dos dosis
de Vectibix, o si las reacciones reaparecen o se vuelven intolerables cuando se administra un 50% de
la dosis original, se debe interrumpir el uso de Vectibix de forma permanente.

En los ensayos clínicos, tras el desarrollo de reacciones dermatológicas graves (incluida la
estomatitis), se notificaron casos de complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis, que de forma
rara provocaron la muerte, y abscesos locales que requirieron incisión y drenaje. En aquellos pacientes
que presenten reacciones dermatológicas graves o cuyas reacciones empeoren mientras reciben
Vectibix, se debe monitorizar la aparición de secuelas inflamatorias o infecciosas y se deberá iniciar el
tratamiento adecuado con rapidez. Se recomienda que los pacientes utilicen pantallas de protección y
sombreros, y que limiten su exposición al sol durante el tratamiento con Vectibix y cuando
experimenten reacciones cutáneas/toxicidades dermatológicas, ya que la luz solar puede exacerbar las
reacciones cutáneas que pueden producirse.

Complicaciones pulmonares

Los pacientes con antecedentes o signos de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar fueron
excluidos de los ensayos clínicos. Se ha observado la posibilidad de aparición de enfermedad
pulmonar intersticial (EPI) con el uso de inhibidores del EGFR. En el caso de un inicio agudo o un
empeoramiento de los síntomas pulmonares, se debe interrumpir el tratamiento con Vectibix y realizar
una rápida evaluación de esos síntomas. Si se diagnostican neumonitis o infiltrados pulmonares, se
debe interrumpir el tratamiento con Vectibix y el paciente deberá ser tratado de forma adecuada.

Hipomagnesemia

Los pacientes en tratamiento con Vectibix deben ser monitorizados periódicamente, cada dos semanas
durante el tratamiento y a las ocho semanas de su finalización, para detectar la aparición de
hipomagnesemia e hipocalcemia asociada (ver apartado 4.8).

Otras precauciones

Este medicamento contiene 0,150 mmoles de sodio (que equivalen a 3,45 mg de sodio) por ml de
concentrado, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

Vectibix en combinación con IFL

En los pacientes que recibieron Vectibix en combinación con un régimen de IFL [bolus de
5-fluorouracilo (500 mg/m2), leucovorina, (20 mg/m2) e irinotecán (125 mg/m2)] hubo una mayor
incidencia de diarrea grave (ver apartado 4.8), por tanto, se debe evitar la administración de Vectibix en
combinación con IFL (ver apartado 4.5).

Vectibix en combinación con bevacizumab y regímenes de quimioterapia

En un ensayo multicéntrico, abierto, de asignación aleatoria y que incluyó 1053 pacientes, se evaluó la
eficacia de bevacizumab y regímenes de quimioterapia que contenían oxaliplatino o irinotecán cuando
se administraron con o sin Vectibix en el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal
metastásico. En un análisis intermedio realizado en 947 pacientes asignados de forma aleatoria, se
observó una reducción del tiempo de supervivencia libre de progresión y un aumento de las muertes en
pacientes que recibían Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia. En los grupos de
tratamiento que utilizaban Vectibix en combinación con bevacizumab y quimioterapia también se
observó una mayor frecuencia de embolia pulmonar, infecciones (predominantemente de origen
dermatológico), diarrea y deshidratación. Por tanto, se debe evitar la administración de Vectibix junto
con combinaciones de bevacizumab y quimioterapia (ver apartado 4.5 y sección 5.1).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

No se recomienda el uso concomitante de Vectibix con IFL o con combinaciones de bevacizumab y
quimioterapia (ver secciones 4.4 y 4.8). Se ha observado un incremento en la mortalidad cuando se
administra panitumumab en combinación con bevacizumab y combinaciones de quimioterapia.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

No existen datos suficientes sobre la utilización de Vectibix en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en
humanos. El EGFR está implicado en el control del desarrollo prenatal y puede ser esencial para una
adecuada organogénesis, proliferación y diferenciación del embrión en desarrollo. Por tanto, Vectibix
puede ser potencialmente dañino para el feto si se administra a mujeres embarazadas.

Se sabe que la IgG humana atraviesa la barrera placentaria y por tanto, panitumumab puede pasar de la
madre al feto en desarrollo. Las mujeres en edad fértil deben usar las medidas anticonceptivas
adecuadas durante el tratamiento con Vectibix y durante los seis meses posteriores a la última dosis. Si
se utiliza Vectibix durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras recibe este
medicamento, se le debe advertir del posible riesgo de aborto y de los riesgos para el feto.

Lactancia

Se desconoce si panitumumab se excreta en la leche humana. Puesto que la IgG humana se excreta en
la leche humana, panitumumab también podría serlo. Se desconoce en qué medida puede ser absorbido
y el daño que produciría al niño tras su ingestión. Se recomienda que las mujeres interrumpan la
lactancia durante el tratamiento con Vectibix y durante los tres meses posteriores a la última dosis.

Fertilidad

En los ensayos en animales se han observado efectos reversibles sobre el ciclo menstrual y una
reducción en la fertilidad femenina en monos (ver apartado 5.3). Panitumumab puede afectar a la
capacidad de una mujer para quedarse embarazada.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En el
caso en que los pacientes experimenten síntomas relacionados con el tratamiento que afecten a su
visión y/o capacidad para concentrarse y reaccionar, se recomienda que no conduzcan ni utilicen
máquinas hasta que el efecto desaparezca.

4.8 Reacciones adversas

El análisis de los datos obtenidos en pacientes tratados con Vectibix en monoterapia
(N = 920), muestra que las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son reacciones
cutáneas que se presentan en aproximadamente el 90% de los pacientes. Estas reacciones están
relacionadas con los efectos farmacológicos de Vectibix, y la mayoría son de naturaleza leve o
moderada, con un 10% aproximadamente de casos graves (grado 3 o superior, NCI-CTC).

Excepto cuando se indique lo contrario, los datos incluidos en la tabla se refieren a reacciones adversas
notificadas durante ensayos clínicos en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico (CCRm) que
recibieron panitumumab en monoterapia:

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Órganos y sistemas de MedDRA Frecuencia Reacciones adversas
Trastornos de la piel y del tejido Muy frecuentes Erupción
subcutáneo ( 1/10) Eritema
Trastornos gastrointestinales Diarrea
Trastornos generales y alteraciones en el Fatiga
lugar de administración
Trastornos generales y alteraciones en el Frecuentes Reacciones relacionadas con
lugar de administración ( 1/100 a < 1/10) la infusión (pirexia, Trastornos del metabolismo y de la Hipomagnesemia nutrición Hipocalcemia Trastornos gastrointestinales Náuseas Trastornos respiratorios, torácicos y Disnea mediastínicos Tos

5
Órganos y sistemas de MedDRA Frecuencia Reacciones adversas
Trastornos del sistema nervioso Cefalea
Trastornos oculares Conjuntivitis
Trastornos de la piel y del tejido Estomatitis
subcutáneo Inflamación de la mucosa
Trastornos vasculares Embolia pulmonar

El perfil de seguridad de panitumumab en pacientes cuyo tumor expresa el gen KRAS no mutado
(n = 123) concuerda en general con el perfil de seguridad global descrito anteriormente para la
población con CCRm tratada en monoterapia. La única diferencia fue la frecuencia con que se
notificaron náuseas, vómitos, disnea y tos que fueron muy frecuentes ( 1/10) en el grupo del gen
KRAS no mutado mientras que fueron frecuentes ( 1/100 a < 1/10) en la población global con CCRm tratada en monoterapia.

Trastornos gastrointestinales

En los casos en los que se notificó diarrea, ésta fue principalmente leve o moderada. El 2% de
pacientes con gen KRAS no mutado presentaron diarrea que se notificó como grave.

Trastornos generales y en el lugar de administración

Durante los ensayos clínicos se notificaron reacciones potencialmente relacionadas con la infusión
(que tienen lugar dentro de las 24 horas tras la primera dosis) y que pueden incluir síntomas/signos
como escalofríos, fiebre o disnea, en el 2% de los pacientes tratados con Vectibix, de las que el 1%
fueron graves (grado 3). Ningún paciente presentó reacciones relacionadas con la infusión de Vectibix
que pusieran en peligro la vida (grado 4) o fueran mortales (grado 5). La mayoría de los síntomas de
estas potenciales reacciones relacionadas con la infusión fueron de intensidad leve, se resolvieron sin
tratamiento, fueron casos aislados y no fue necesario alterar o interrumpir el tratamiento con Vectibix.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

La erupción cutánea se presentó con mayor frecuencia en la cara, tórax superior y espalda, pero puede
extenderse a las extremidades. Tras la aparición de alteraciones cutáneas y subcutáneas graves, se
notificaron casos de complicaciones infecciosas que incluyeron sepsis, que en casos poco frecuentes
provocaron la muerte, y abscesos locales que requirieron incisión y drenaje. La mediana de tiempo
hasta la aparición del primer síntoma de reacción dermatológica fue de 10 días, y la mediana de
tiempo hasta su resolución tras la última dosis de Vectibix fue de 28 días.

La inflamación paroniquial se asoció con la inflamación de los lechos ungueales laterales de los dedos
de pies y manos.

4.9 Sobredosis

En los ensayos clínicos se han utilizado dosis de hasta 9 mg/kg. Se han notificado casos de sobredosis
cuando se administraron dosis de aproximadamente el doble de la dosis terapéutica recomendada. Las
reacciones adversas observadas incluyeron toxicidad cutánea, diarrea, deshidratación y fatiga y fueron
consistentes con el perfil de seguridad a la dosis recomendada.

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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, anticuerpos monoclonales, código ATC:
L01XC08

Mecanismo de acción

Panitumumab es un anticuerpo monoclonal recombinante totalmente humano IgG2, que se une con
gran afinidad y especificidad al EGFR humano. El EGFR es una glucoproteína transmembrana que
pertenece a una subfamilia de receptores de las tirosinquinasas de tipo I, que incluye el EGFR
(HER1/c-ErbB-1), HER2, HER3 y HER4. El EGFR potencia el crecimiento celular en tejidos
epiteliales normales, incluidos la piel y los folículos pilosos, y se expresa en una variedad de células
tumorales.

Panitumumab se une al dominio de fijación al ligando del EGFR e inhibe la autofosforilación del
receptor inducida por todos los ligandos conocidos del EGFR. La unión del panitumumab al EGFR
provoca la internalización del receptor, la inhibición del crecimiento celular, la inducción de la
apoptosis y un descenso en la producción de interleuquina 8 y del factor de crecimiento del endotelio
vascular.

El gen KRAS (homólogo del oncogén rat del virus del sarcoma 2 de Kirsten) codifica una pequeña
proteína de unión a GTP implicada en la transducción de señales. Varios estímulos, incluido el del
EGFR, activan el gen KRAS que, a su vez, estimula otras proteínas intracelulares para favorecer la
proliferación celular, la supervivencia celular y la angiogénesis.

En diversos tumores humanos se producen con frecuencia mutaciones activadoras del gen KRAS, que
se han relacionado tanto con la oncogénesis como con la progresión tumoral.

Efectos farmacodinámicos

En los ensayos tanto in vitro como in vivo en animales, se ha observado que panitumumab inhibe el
crecimiento y la supervivencia de las células tumorales que expresan EGFR. Panitumumab no mostró
ningún efecto antitumoral en xenoinjertos de tumores humanos que no expresaban EGFR. En estudios
en animales, la adición de panitumumab a la radioterapia, quimioterapia y/o a otros agentes
terapéuticos dirigidos, produjo un aumento de los efectos antitumorales en comparación con la
radioterapia, quimioterapia o agentes terapéuticos dirigidos, cuando estos se administraban de forma
independiente.

Inmunogenicidad

Para la evaluación de los datos relativos al desarrollo de anticuerpos anti-panitumumab se han usado
dos inmunoensayos diferentes (un ELISA que detecta los anticuerpos de alta afinidad y un
Inmunoensayo Biosensor, que detecta los anticuerpos de alta y baja afinidad). Los resultados de dichos
ensayos indicaron que la incidencia global de formación de anticuerpos anti-panitumumab posterior a
su administración era baja. Se detectaron anticuerpos previos a la administración de panitumumab en
5 de 636 pacientes (< 1%) y en 16 de 635 pacientes (2,5%) en los que se realizó una prueba ELISA y un inmunoensayo Biosensor, respectivamente. Se detectaron anticuerpos posteriores a la administración de panitumumab en 1 de 447 pacientes (0,2%) y en 7 de 447 pacientes (1,6%) en los que se realizó una prueba ELISA y un Inmunoensayo Biosensor, respectivamente. No se observó ninguna relación entre la presencia de anticuerpos anti-panitumumab y la farmacocinética, la eficacia y la seguridad cuando se comparó con pacientes que no desarrollaron anticuerpos.

7
La detección de anticuerpos depende de la sensibilidad y especificidad del análisis. La incidencia de
anticuerpos positivos observada en un ensayo puede estar influenciada por diversos factores, entre los
que se incluyen la manipulación de las muestras, los tratamientos concomitantes y la enfermedad
subyacente, por lo que la comparación con la incidencia de formación de anticuerpos para otros
productos puede ser engañosa.

Eficacia clínica

La eficacia de Vectibix en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que presentan
progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia, se evaluó en un ensayo controlado
y de asignación aleatoria (463 pacientes) y en un ensayo abierto con un solo grupo (384 pacientes). Se
evaluó la seguridad de Vectibix en 920 pacientes con CCRm que recibieron al menos una dosis de
Vectibix. Se realizaron ensayos adicionales con Vectibix en monoterapia en pacientes con otros
tumores sólidos y en combinación con quimioterapia con o sin bevacizumab en pacientes con CCRm o
en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico.

Se realizó un ensayo multicéntrico internacional, de asignación aleatoria y controlado, en
463 pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto que expresaban EGFR tras el fracaso
confirmado de regímenes con oxaliplatino e irinotecán. Los pacientes fueron asignados de forma
aleatoria, en proporción 1:1 a recibir Vectibix en dosis de 6 mg/kg administrada una vez cada dos
semanas más el mejor tratamiento de soporte (BSC) (sin incluir quimioterapia) o bien a recibir sólo el
mejor tratamiento de soporte. Los pacientes fueron tratados hasta la progresión de la enfermedad o
toxicidad inaceptable. Tras la progresión de la enfermedad los pacientes que recibían sólo el mejor
tratamiento de soporte, se consideraron de elección para ser incluidos en un ensayo paralelo y recibir
Vectibix en dosis de 6 mg/kg administrado una vez cada dos semanas.

De 463 pacientes, el 63% eran hombres. La mediana de edad fue de 62 años (intervalo de 27 a 83) y
el 99% eran de raza blanca. Tres cientos noventa y seis (86%) pacientes tenían un estado funcional
ECOG en el estado basal de 0 ó 1. El 67% de los pacientes padecía cáncer de colon y el 33% cáncer
rectal.

La variable principal fue la supervivencia libre de progresión (SLP). En un análisis ajustado por los
posibles sesgos introducidos por las evaluaciones no planificadas, la tasa de progresión de la
enfermedad o muerte en los pacientes que recibieron Vectibix, se redujo en un 40% respecto a los
pacientes que recibieron el mejor tratamiento de soporte [Hazard ratio = 0,60, (IC del 95% 0,49;
0,74), log-rank estratificado p < 0,001]. No se observaron diferencias en la mediana de los tiempos de SLP ya que más del 50% de los pacientes progresaron en ambos grupos de tratamiento antes de la primera visita programada. Las tasas de supervivencia libre de progresión en la primera visita programada (semana 8) fueron del 45,5% en el caso de Vectibix más el mejor tratamiento de soporte y del 24,6% que recibían sólo el mejor tratamiento de soporte, una diferencia del 20,9% [IC del 95%: 12,4; 29,4]. No se observaron diferencias en la supervivencia global. Esto puede ser debido a los pacientes que fueron asignados aleatoriamente a recibir el mejor tratamiento de soporte y que recibieron panitumumab tras progresión de la enfermedad. La respuesta tumoral según los criterios RECIST modificados se determinó mediante una evaluación central. En conjunto, el 9,5% [IC del 95%: 6,1; 14,1] de los pacientes tratados con Vectibix más el mejor tratamiento de soporte y el 0% [IC del 95%: 0,0; 1,6] de los pacientes que recibían sólo el mejor tratamiento de soporte tuvieron una respuesta objetiva confirmada (respuesta parcial), con enfermedad estable en el 26% y el 10% de los pacientes, respectivamente. Entre los 176 pacientes que recibieron Vectibix tras la progresión con el mejor tratamiento de soporte, la tasa de respuesta (evaluación del investigador) fue del 11,4% (IC del 95%: 7,1; 17.0).

100%

90%
Proporción libre de evento

Proportion Event-Free

40%

30%

20%

10%

0%
Sujetos con
riesgo: Weeks
Subjects at risk: Semanas
Vectibix+BSC 231 228 221 216 212 85 84 65 64 41 40 40 40 22 19 19 19 8 8 8 7 2 2 1 1 0
BSC Alone 232 230 225 220 216 39 39 20 20 11 10 7 7 4 4 4 4 3 2 2 2 1 1 1 1 0

Las evaluaciones del tumor no planificadas han sido desplazadas al punto planificado más cercano.

La relación entre el estado de mutación del gen KRAS que se determinó en el tejido tumoral
conservado en parafina y el resultado clínico, se evaluó en un análisis retrospectivo.

Las muestras de tumor obtenidas de la resección primaria del cáncer colorrectal se analizaron para
detectar la presencia de las siete mutaciones activadoras más comunes en el codón 12 y el 13
(Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys y Gly13Asp) del gen KRAS
utilizando una técnica de reacción en cadena de la polimerasa con alelo específico. En 427 (92%)
pacientes se pudo evaluar el estado del gen KRAS, de los cuales 184 tenían mutaciones. En un análisis
ajustado por los posible sesgos introducidos por las evaluaciones no planificadas, el hazard ratio de la
SLP fue de 0,49 (IC del 95%: 0,37; 0,65) a favor de panitumumab en el grupo de KRAS no mutado y
de 1,07 (IC del 95%: 0,77; 1,48) en el grupo de KRAS mutado. La diferencia en la mediana de la SLP
en el grupo de KRAS no mutado fue de 8 semanas. Las tasas de supervivencia libre de progresión en la
primera visita programada (semana 8) en el grupo de KRAS no mutado fueron del 59,7% en el caso de
Vectibix más mejor tratamiento de soporte y del 21,0% con el mejor tratamiento de soporte, una
diferencia del 38,7% [IC del 95%: 27,4; 50,0]. La diferencia en la mediana de la SLP en el grupo de
KRAS mutado fue de 0 semanas. Las tasas de supervivencia libre de progresión en la primera visita
programada (semana 8) en el grupo KRAS mutado fue del 21,4% en el caso de Vectibix más el mejor
tratamiento de soporte y del 28,0% cuando sólo recibían el mejor tratamiento de soporte, una
diferencia de -6,6% [IC del 95%: -19,0; 5,9]. No hubo diferencias en la supervivencia global
observada en ambos grupos. En el grupo de KRAS no mutado la tasa de respuesta fue del 17% para
panitumumab y del 0% con el mejor tratamiento de soporte. En el grupo de KRAS mutado no hubo
respuesta en ninguno de los grupos de tratamiento. En el grupo de KRAS no mutado las tasas de
enfermedad estable fueron del 34% para panitumumab y del 12% con el mejor tratamiento de soporte.
En el grupo de KRAS mutado las tasas de enfermedad estable fueron del 12% para panitumumab y del
8% con el mejor tratamiento de soporte. La tasa de respuesta (evaluada por el investigador) en
pacientes que pasaron a recibir panitumumab tras progresión de la enfermedad cuando recibían
únicamente el mejor tratamiento de soporte fue del 22% (IC del 95%: 14,0; 31,9) para aquéllos con
tumores con KRAS no mutado y del 0% (IC del 95%: 0,0; 4,3) para aquellos con tumores con KRAS
mutado.

KRAS no mutado

Grupo de tratamiento Mediana
Proporción libre de evento

Proportion Event-Free

50%

40%

30%

20%

10%

0%
Sujetos con 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52
riesgo:
Subjects at risk:
Vectibix+BSC 124 122 116 114 114 69 69 58 58 45 44 44 44 24 20 20 20 13 13 13 12 7 7 6 6 4
BSC Alone 119 118 116 116 114 19 19 15 15 11 11 9 9 6 6 6 6 5 4 3 3 2 2 2 2 1

Las evaluaciones del tumor no planificadas han sido desplazadas al punto planificado más cercano

KRAS mutado

70%
Proportion Event-Free
Proporción libre de evento

50%

40%

30%

20%

10%

0%
Sujetos con
riesgo:
Subjects at risk: Semanas
Vectibix+BSC 84 84 82 81 77 10 9 6 6 5 5 5 5 4 4 4 4 2 2 2 2 2 2 1 1 1
BSC Alone 100 99 97 91 90 22 22 10 10 8 7 5 5 4 4 4 4 4 4 4 4 3 2 2 2 2

Las evaluaciones del tumor no planificadas han sido desplazadas al punto planificado más cercano

El estudio PACCE: En este ensayo clínico de asignación aleatoria, controlado y abierto, se administró
quimioterapia (oxaliplatino o irinotecán) y bevacizumab con y sin panitumumab en primera línea de

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tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico. El tratamiento con panitumumab se
interrumpió debido a la observación, en un análisis intermedio, de una reducción estadísticamente
significativa de la SLP en los pacientes que recibían panitumumab. El hazard ratio para la SLP fue de
1,44 (IC del 95%: 1,13; 1.85). La mediana de la SLP fue de 8,8 (IC del 95%: 8,3; 9,5). y de 10.5 (IC
del 95%: 9,4; 12,0) meses en el grupo de panitumumab y en el que no se administraba panitumumab,
respectivamente. Se produjo un aumento en la mortalidad en el grupo de Vectibix. El hazard ratio
para la supervivencia global fue de 1,56 (IC del 95%: 1,11; 2,17). La mediana de la supervivencia
global fue de 18,4 meses (IC del 95%: 13,8; no estimable) en el grupo de panitumumab y no estimable
en el grupo en el que no se administraba panitumumab.

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación
significa que se espera más información de este medicamento, en particular se requieren datos para
confirmar el efecto en pacientes con tumores con KRAS no mutado que actualmente está avalado por
un análisis retrospectivo. También se espera obtener evidencia adicional en cuanto al efecto de
panitumumab en combinación con quimioterapia en la SLP en pacientes con tumores con KRAS no
mutado. Actualmente, están en marcha ensayos para la investigación de este efecto. La Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento que
pueda estar disponible y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se
actualizará cuando sea necesario

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Vectibix administrado en monoterapia o en combinación con quimioterapia presenta una
farmacocinética no lineal.

Tras la administración de una dosis única de panitumumab en una infusión de 1 hora, el área bajo la
curva de concentración-tiempo (AUC) presentó un aumento mayor que el proporcional a la dosis y el
aclaramiento (Cl) de panitumumab se redujo de 30,6 a 4,6 ml/día/kg cuando la dosis se incrementó de
0,75 a 9 mg/kg. Sin embargo, para dosis superiores a 2 mg/kg, el AUC de panitumumab aumenta de
forma aproximadamente proporcional a la dosis.

Siguiendo la pauta posológica recomendada (6 mg/kg administrado una vez cada dos semanas como
infusión de 1 hora), las concentraciones en estado estacionario de panitumumab se alcanzaron tras la
tercera infusión con concentraciones pico y valle medias (± DE) de 213 ± 59 y 39 ± 14
microgramos/ml, respectivamente. El AUC0-tau y Cl medios (± DE) fueron de 1306 ± 374
microgramos·día/ml y 4,9 ± 1,4 ml/kg/día, respectivamente. La semivida de eliminación fue
aproximadamente de 7,5 días (intervalo: 3,6 a 10,9 días).

Se realizó un análisis farmacocinético en la población para estudiar los posibles efectos de las
covariables seleccionadas sobre la farmacocinética de panitumumab. Los resultados sugieren que la
edad, sexo, tipo de tumor, raza, función hepática, función renal, los agentes de quimioterapia y la
expresión de EGFR en las células tumorales no tienen una clara repercusión en la farmacocinética de
panitumumab.

No se han realizado ensayos para evaluar la farmacocinética de panitumumab en pacientes con
insuficiencia renal o hepática. No se observaron diferencias relacionadas con la edad en la
farmacocinética de panitumumab en ensayos clínicos realizados en pacientes entre 26 y 85 años.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Las reacciones adversas detectadas en animales con niveles de exposición similares a los clínicos y
con posible repercusión en el uso clínico fueron las siguientes:

La erupción cutánea y la diarrea fueron los principales síntomas observados en los estudios de
toxicidad a dosis repetidas de hasta 26 semanas de duración en monos Cynomolgus. Estos síntomas se
observaron a dosis aproximadamente equivalentes a la dosis recomendada en humanos y fueron
reversibles tras la finalización de la administración de panitumumab. La erupción cutánea y la diarrea

11
observadas en los monos se consideran relacionadas con la acción farmacológica de panitumumab y
concuerdan con las toxicidades observadas con otros inhibidores anti-EGFR.

No se han realizado estudios para evaluar el potencial mutagénico y carcinogénico de panitumumab.

Los estudios en animales con respecto al desarrollo embrio-fetal son insuficientes puesto que no se
examinaron los niveles de exposición del feto a panitumumab. Se ha observado que panitumumab
causa abortos fetales y/o muertes fetales en monos Cynomolgus cuando se administra durante el
período de organogénesis a dosis aproximadamente equivalentes a las recomendadas en humanos.

No se han realizado ensayos formales de fertilidad en varones; sin embargo, durante la evaluación
microscópica de los órganos reproductores masculinos en los ensayos de toxicidad a dosis repetidas en
monos Cynomolgus con dosis aproximadamente cinco veces superiores a las dosis indicadas en
humanos, calculada en mg/kg, no se observaron diferencias en comparación con los monos macho
control. En los ensayos de fertilidad realizados en hembras de monos Cynomolgus se observó que,
para todas las dosis ensayadas, panitumumab puede producir ciclos menstruales prolongados y/o
amenorrea y reducir la tasa de embarazo.

No se han realizado ensayos sobre el desarrollo pre- y post-natal en animales con panitumumab. Antes
de iniciar el tratamiento con Vectibix se debe advertir a todos los pacientes del posible riesgo de
panitumumab sobre el desarrollo pre- y post-natal.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Cloruro sódico
Acetato sódico trihidrato
Ácido acético, glacial (para ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los incluidos en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

3 años.

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 25 °C.

Vectibix no contiene ningún conservante antimicrobiano o agente bacteriostático. Desde un punto de
vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente después de la disolución. Si no se
usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación en uso antes de su utilización son
responsabilidad del usuario y no deben superar las 24 horas entre 2°C y 8°C, a no ser que la disolución
se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

12
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial para un solo uso (vidrio tipo I) con un tapón de elastómero, precinto de aluminio y cápsula de
plástico tipo «flip-off». Un vial contiene: 100 mg de panitumumab en 5 ml, 200 mg de panitumumab
en 10 ml ó 400 mg de panitumumab en 20 ml de concentrado para solución para perfusión.

Envase con un vial de 5 ml.
Envase con un vial de 10 ml.
Envase con un vial de 20 ml.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Vectibix debe ser diluido en una solución de cloruro sódico al 0,9% por profesionales sanitarios y
utilizando una técnica aséptica. No remueva ni agite vigorosamente el vial. Extraiga la cantidad
necesaria de Vectibix para una dosis de 6 mg/kg. Diluir en un volumen total de 100 ml. La
concentración final no debe superar los 10 mg/ml. Las dosis superiores a 1000 mg deben diluirse en
150 ml de solución de cloruro sódico al 0,9% (ver apartado 4.2). La solución diluida debe mezclarse
mediante un giro suave sin agitar.

No se ha observado incompatibilidad entre Vectibix y la solución de cloruro sódico al 0,9% en bolsas
de cloruro de polivinilo o bolsas de poliolefina.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holanda

8. NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/423/001
EU/1/07/423/002
EU/1/07/423/003

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

3/12/2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA): https://www.emea.europa.eu/

13
ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR
EL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico.

Amgen Inc.
6701 Kaiser Drive
Fremont, CA 94555
Estados Unidos

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Amgen Europe BV
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Países Bajos

B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de
Farmacovigilancia, tal y como se describe en la versión 1 incluida en el Módulo 1.8.1. de la Solicitud
de Autorización de Comercialización, se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el
medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia
detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 3 del Plan de Gestión de
Riesgos (PGR) presentada en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización de Comercialización y
en cualquier actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, debe presentarse un PGR actualizado:
· Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al plan de farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos.
· Dentro de los 60 días posteriores a haberse alcanzado un hito importante (en farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
· A solicitud de la EMEA

15
C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS QUE DEBERÁ CUMPLIR EL TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el
período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil
beneficio/riesgo:
· Asegurar la disponibilidad del kit de ensayo del gen KRAS para el 30 de noviembre de 2007.
· Proporcionar un Plan de Análisis Estadístico describiendo el análisis de la sub-población con
gen KRAS no mutado para los ensayos 20050181 y 20050203. Este PAE necesitaría la
aprobación del CHMP antes de ser implementado durante el primer trimestre de 2008.
· Presentar los informes de los ensayos clínicos 20030167 y 20030250 incluyendo el análisis de
seguridad-eficacia en relación a KRAS durante el primer trimestre de 2008.
· Presentar el informe del ensayo clínico PACCE (incluso si es intermedio) incluyendo el análisis
de seguridad-eficacia en relación a KRAS durante el primer trimestre de 2008.
· Presentar el resumen del informe del ensayo clínico 20050181 para confirmar la hipótesis sobre
KRAS no mutado como biomarcador para seleccionar los pacientes a ser tratados durante el
cuarto trimestre de 2008.
· Proporcionar datos sobre Calidad de Vida del ensayo 20050181 durante el cuarto trimestre de
2008.
· Presentar el informe del ensayo clínico STEPP incluyendo el análisis de seguridad-eficacia en
relación a KRAS durante el primer trimestre de 2009.
· Presentar los resúmenes de los informes de los ensayos clínicos SPIRITT y PRECEPT
incluyendo los análisis seguridad-eficacia en relación a KRAS durante el segundo trimestre de
2009.
· Presentar el resumen del informe del ensayo clínico 20050203 incluyendo el análisis de
seguridad-eficacia en relación a KRAS durante el cuarto trimestre de 2009.
· Proporcionar datos adicionales sobre Calidad de Vida del ensayo 20050203 durante el cuarto
trimestre de 2009.
· Presentar el resumen del informe final del ensayo clínico 20050203 incluyendo el análisis de
seguridad-eficacia en relación a KRAS durante el primer trimestre de 2010.
· Proporcionar datos adicionales sobre Calidad de Vida del ensayo 20050203 durante el primer
trimestre de 2010.
· Presentar el informe final del ensayo clínico 20050181 incluyendo el análisis de seguridad-
eficacia en relación a KRAS durante el primer trimestre de 2010.
· Presentar el informe final del ensayo clínico PACCE incluyendo el análisis de seguridad-
eficacia en relación a KRAS durante el segundo trimestre de 2011.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

17
A. ETIQUETADO

18
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
EMBALAJE EXTERNO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Vectibix 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión
Panitumumab

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 100 mg de panitumumab.
Cada vial contiene 200 mg de panitumumab.
Cada vial contiene 400 mg de panitumumab.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Excipientes: cloruro sódico, acetato sódico trihidrato, ácido acético (glacial) y agua para preparaciones
inyectables.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

5 ml de concentrado para solución para perfusión
10 ml de concentrado para solución para perfusión
20 ml de concentrado para solución para perfusión

x1

5. FORMA, Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y EL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

No agitar.

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en nevera.
No congelar.
Conservar el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
NL-4817 ZK Breda
Holanda

12. NÚMERO (S) DE REGISTRO COMUNITARIO

EU/1/07/423/001
EU/1/07/423/002
EU/1/07/423/003

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Vectibix únicamente será administrado por un profesional sanitario y no requiere tener Braille en el
envase (Guía sobre los requerimientos de Braille para el etiquetado y prospecto [Artículo 56a de la
Directiva 2001/83/EC consolidada]).

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vectibix 20 mg/ml concentrado estéril
Panitumumab
IV

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

EXP:

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lot:

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

5 ml
10 ml
20 ml

6. OTROS

---

Amgen Europe B.V.

B. PROSPECTO

22

Vectibix 20 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.

· Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
· Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
· Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
· Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Vectibix y para qué se utiliza
2. Antes de usar Vectibix
3. Cómo usar Vectibix
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Vectibix
6. Información adicional

1. QUÉ ES VECTIBIX Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Vectibix se utiliza en el tratamiento del carcinoma colorrectal metastásico (cáncer de intestino)
después de que haya fallado el tratamiento con quimioterapia (medicamentos utilizados para tratar el
cáncer).

Vectibix sólo puede utilizarse en adultos de 18 años o mayores.

Vectibix contiene el principio activo panitumumab, que pertenece al grupo de medicamentos llamados
anticuerpos monoclonales. Los anticuerpos monoclonales son proteínas que reconocen
específicamente a otras proteínas del cuerpo y se unen a ellas.

Panitumumab reconoce y se une de forma específica a una proteína denominada receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR), que se encuentra en la superficie de algunas células cancerosas.
Cuando los factores de crecimiento (otras proteínas corporales) se unen al EGFR, estimulan el
crecimiento y la división de las células cancerosas. Panitumumab se une al EGFR e impide que la
célula cancerosa reciba los mensajes que necesita para su crecimiento y división.

2. ANTES DE TOMAR VECTIBIX

---

No use Vectibix

· si es alérgico (hipersensible) a panitumumab o a cualquiera de los demás componentes de
Vectibix.

Tenga especial cuidado con Vectibix

Antes de iniciar el tratamiento con Vectibix, comunique a su médico o enfermero:

· si ha padecido o presenta síntomas de neumonitis intersticial (inflamación de los pulmones que
causa tos y dificultad respiratoria) o fibrosis pulmonar (cicatrización y engrosamiento de los
pulmones que también causa dificultad respiratoria);

23
Durante el tratamiento con Vectibix

Puede experimentar efectos adversos dermatológicos (reacciones cutáneas). Si empeoran o no puede
soportarlas, comuníqueselo a su médico o enfermero inmediatamente.

Se recomienda que limite su exposición al sol mientras le administren Vectibix y especialmente si
presenta reacciones cutáneas, ya que la luz solar puede empeorarlas. Use protectores solares y un
sombrero si va a exponerse al sol.

Su médico le pedirá un análisis de sangre cada dos semanas durante su tratamiento para controlar la
hipomagnesemia (concentraciones bajas de magnesio en sangre) e hipocalcemia (concentraciones
bajas de calcio en sangre). Asimismo le pedirá otro análisis ocho semanas después de haber terminado
el tratamiento.

Uso de con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia

Vectibix no ha sido estudiado en mujeres embarazadas. Es importante que informe a su médico si está
embarazada, cree que puede estarlo o planea quedarse embarazada. Vectibix puede afectar a su
capacidad para quedarse embarazada.

Si es usted una mujer en edad fértil, debe utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el
tratamiento con Vectibix y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.

Debe abandonar la lactancia materna durante el tratamiento con Vectibix y durante los 3 meses
posteriores a la última dosis.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Consulte a su médico antes de conducir o utilizar máquinas, ya que algunos de los efectos adversos
que produce Vectibix pueden deteriorar su capacidad para llevar a cabo estas actividades con
seguridad.

3. CÓMO USAR VECTIBIX

---

Vectibix le será administrado en un centro sanitario y bajo la supervisón de un médico experimentado
en el uso de medicamentos para el tratamiento del cáncer.

Vectibix se administra por vía intravenosa (en una vena) con una bomba de infusión (un aparato que le
administra el medicamento lentamente).

La dosis recomendada de Vectibix es de 6 mg/kg (miligramos por kilogramo de peso corporal)
administrada una vez cada dos semanas. Generalmente el tratamiento le será administrado en un
periodo de aproximadamente 60 minutos.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Vectibix puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Efectos adversos muy frecuentes (observados en más de 1 de cada 10 personas tratadas con
Vectibix):
· prurito (picor); eritema (enrojecimiento de la piel); erupción, exfoliación cutánea (piel
descamada), sequedad de la piel; fisuras cutáneas (piel agrietada);
· paroniquia (infección alrededor de las uñas);
· diarrea;
· fatiga (cansancio extremo).
· náuseas y vómitos;
· tos; disnea (dificultad respiratoria)

Efectos adversos frecuentes (observados entre 1y 10 personas de cada 100 tratadas con Vectibix):
· reacciones relacionadas con la infusión, como son escalofríos y/o pirexia (fiebre o temperatura
alta);
· hipomagnesemia (concentraciones bajas de magnesio en sangre);
· hipocalcemia (concentraciones bajas de calcio en sangre);
· hipopotasemia (concentraciones bajas de potasio en sangre);
· deshidratación;
· cefaleas;
· conjuntivitis (inflamación ocular); crecimiento de las pestañas y aumento del lagrimeo (flujo de
lágrimas); hiperemia ocular (enrojecimiento del ojo); sequedad ocular; prurito ocular (picor de
ojos);
· embolia pulmonar (coágulo de sangre en el pulmón);
· estomatitis (úlceras en la boca y herpes en el labio); inflamación de la mucosa (inflamación de
la boca); sequedad de boca;
· onicolisis (pérdida de las uñas);
· hipertricosis (crecimiento excesivo del vello); alopecia (caída de cabello);
· sequedad nasal.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Información importante sobre algunos de los componentes de Vectibix

Este medicamento contiene 0,150 mmoles de sodio (que equivalen a 3,45 mg de sodio) por ml de
concentrado, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

5. CONSERVACIÓN DE VECTIBIX

---

Vectibix será conservado en el centro sanitario en el que se vaya a utilizar.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C).
No congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

No utilice Vectibix después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de CAD. La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

25
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio
ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Vectibix

El principio activo es panitumumab 20 mg/ml.

Los demás componentes son cloruro sódico, acetato sódico trihidrato, ácido acético (glacial) y agua
para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase

Vectibix es un líquido incoloro que puede contener partículas visibles y que se suministra en un vial.
Cada envase contiene un vial de 5 ml, 10 ml ó 20 ml de concentrado.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061
4817 ZK Breda
Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien Luxembourg/Luxemburg
s.a. Amgen n.v. s.a. Amgen
Tel/Tél: +32 (0)2 7752711 Belgique/Belgien

Magyarország

Amgen Kft.
.
: + 359(2) 8080711

Ceská republika Malta
Amgen s.r.o Amgen B.V.
Tel :+420 2 21 773 500 The Netherlands

Danmark Nederland
Amgen filial af Amgen AB, Sverige Amgen B.V.
Tlf: +45 39617500 Tel: +31 (0) 76 5732500

Deutschland Norge
AMGEN GmbH Amgen AB
Tel: +49 (0)89 1490960 Tel:+47 23308000

Eesti Österreich
Amgen Switzerland AG Eesti filiaal Amgen GmbH
Tel: + 372 5125 501 Tel: +43 (0) 1 50 217

Amgen . Amgen Sp. z o.o.
.: +30 210 3447000 Tel.: +48 22 581 3000

España Portugal
Amgen S.A. AMGEN Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +34 93 600 19 00 Tel: +351 21 4220550

France România
Amgen S.A.S Mediplus Exim SRL
Tél: +33 (0)1 40 88 27 00 Tel.:+4021 301 74 74

Ireland Slovenská republika
Amgen Limited Amgen Switzerland AG, Slovakia
United Kingdom Tel : +42 1 25939 6456
Tel: +44 (0)1223 420305

Ísland Slovenija
Vistor hf. AMGEN zdravila d.o.o.
Sími: +354 535 7000 Tel : +386 1 585 1767

Italia Suomi/Finland
Amgen Dompé S.p.A. Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
Tel: +39 02 6241121 i Finland

K Sverige
Amgen . Amgen AB
.: +30 210 3447000 Tel: +46 (0)8 6951100

Latvija United Kingdom
Amgen Switzerland AG Rgas filile Amgen Limited
Tel : + 371 29284 807 Tel: +44 (0)1223 420305

Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel. + 370 6983 6600

Este prospecto ha sido aprobado en.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA): https://www.emea.europa.eu/

Este medicamento se ha autorizado con una «aprobación condicional». Esta modalidad de aprobación
significa que se espera más información de este medicamento. La Agencia Europea del Medicamento
(EMEA) revisará anualmente la información nueva del medicamento y este prospecto se actualizará
cuando sea necesario.

—————————————————————————————————————————

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales sanitarios:

Vectibix debe diluirse en una solución de cloruro sódico al 0,9% por profesionales sanitarios
utilizando una técnica aséptica. No remueva ni agite vigorosamente el vial. Extraiga la cantidad
necesaria de Vectibix para una dosis de 6 mg/kg. Diluir en un volumen total de 100 ml. Las dosis
superiores a 1000 mg deben diluirse en una solución de 150 ml de cloruro sódico al 0,9%. La

concentración final no debe superar los 10 mg/ml. La solución diluida debe mezclarse mediante una
suave inversión, sin agitar.

La vía a través de la que se realiza la infusión debe limpiarse con solución de cloruro sódico antes y
después de la administración de Vectibix para evitar la mezcla con con otros medicamentos o soluciones
i.v.

Vectibix se debe administrar en infusión intravenosa mediante una bomba de infusión a través de una
vía periférica o de un catéter permanente y utilizando un filtro de baja fijación a proteínas de 0,2 ó
0,22 micrómetros dispuesto en línea. El tiempo de infusión recomendado es de aproximadamente 60
minutos. Las dosis superiores a 1000 mg se deben infundir durante aproximadamente 90 minutos

No se ha observado incompatibilidad entre Vectibix y la solución de cloruro sódico al 0,9% en bolsas
de cloruro de polivinilo o bolsas de poliolefina.