VALHERPES 1 g comprimidos con cubierta pelicular, 21 comprimidos
Información completa del medicamento:
Datos generales del medicamento
| Principio activo: | 256U87 |
| Código Nacional: | 676890 |
| Código Registro: | 61248 |
| Nombre de presentación: | VALHERPES 1 g comprimidos con cubierta pelicular, 21 comprimidos |
| Laboratorio: | SMITHKLINE BEECHAM FARMA, S.A |
| Fecha de autorización: | 2002-11-28 |
| Estado: | Suspendido |
| Fecha de estado: | 2008-02-15 |
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Prospecto del medicamento
Toda la información del medicamento:
NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
1. NOMBRE DEL PRODUCTO
VALHERPES® 1 g comprimidos con cubierta pelicular
VALHERPES® 500 mg comprimidos con cubierta pelicular
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene:
VALHERPES 1 g 1g
VALHERPES 500 mg 500 mg
Excipientes, ver 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos con cubierta pelicular.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
VALHERPES está indicado para el tratamiento del Herpes Zóster.
VALHERPES está indicado para el tratamiento de las infecciones por Herpes Simple.
VALHERPES está indicado para la prevención (supresión) de las infecciones recurrentes por
Herpes Simple.
4.2 Posología y forma de administración
Adultos
Para el tratamiento del Herpes Zóster, un comprimido de VALHERPES 1 g tres veces al día,
durante 7 días; o bien dos comprimidos de VALHERPES 500 mg tres veces al día, durante 7 días
Para el tratamiento del Herpes Simple, 500 mg de VALHERPES dos veces al día. Para
episodios iniciales, que pueden ser más graves, el tratamiento podrá extenderse a 10 días. Para
episodios recurrentes, el tratamiento debe seguirse durante 5 días. Se recomienda comenzar el
tratamiento durante el periodo prodromal o en cuanto aparezcan los primeros signos o síntomas.
Para la prevención (supresión) de infecciones por herpes simple, en pacientes
inmunocompetentes, 500 mg de VALHERPES una vez al día. En pacientes inmunodeprimidos, la
dosis es de 500 mg dos veces al día.
Para algunos pacientes con recurrencias muy frecuentes (como 10 o más por año), puede ser
mejor tomar la dosis de 500 mg como dosis dividida (250 mg dos veces al día).
Niños
No se dispone de datos por el momento, en este grupo de pacientes.
Ancianos
No es necesario realizar un ajuste de dosis excepto en aquellos casos en que exista alteración
significativa de la función renal. Debe mantenerse una hidratación adecuada.
Función renal alterada
En pacientes con alteración significativa de la función renal, la dosis de VALHERPES debe
ajustarse como se indica a continuación:
Función renal
(CRCL ml/min)
15 a 30 1 g dos veces al día No requeridos No requeridos No requeridos
<15 1 g una vez al día 500 mg una vez al día 250 mg una vez al día 500 mg una vez al día
En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe utilizar la dosis de VALHERPES recomendada
para pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 15 ml/min, aunque la dosis deberá ser
administrada después de que se haya realizado la hemodiálisis.
Función hepática alterada
No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (función hepática
sintética mantenida).
Los datos farmacocinéticos en pacientes con cirrosis avanzada, (función hepática sintética alterada
y evidencia de codo portal-sistémico) no indican la necesidad de un ajuste de dosis; no obstante la
experiencia clínica es limitada. No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con cirrosis leve
o moderada (función hepática sintética mantenida).
4.3 Contraindicaciones
VALHERPES está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a valaciclovir,
aciclovir o a cualquier componente de las formulaciones de VALHERPES.
4.4 Advertencias y Precauciones especiales de empleo
Estado de hidratación
Deberá tenerse especial cuidado para asegurar la ingesta adecuada de líquidos en pacientes con
riesgo de deshidratación, especialmente los ancianos.
Uso en caso de alteración renal
En pacientes con alteración renal significativa, se debe ajustar la dosis de valaciclovir (ver 4.2
Posología y forma de administración). Los pacientes con antecedentes de alteración renal también
MINISTERIO
tienen mayor riesgo de desarrollar efectos adversos de tipo neurológico (ver 4.8. Reacciones
adversas).
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han identificado interacciones significativas.
La cimetidina y el probenecid incrementan el área bajo la curva de concentración
plasmática/tiempo de aciclovir reduciendo su aclaramiento renal. Sin embargo, no es necesario
ajustar la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir. Otros fármacos que afecten la
fisiología renal podrían afectar los niveles plasmáticos de aciclovir.
4.6 Embarazo y Lactancia
Teratogenicidad
Valaciclovir no fue teratógeno en ratas o conejos. Valaciclovir se metaboliza casi completamente
a aciclovir.
La administración subcutánea de aciclovir en ensayos internacionalmente aceptados no produjo
efectos teratógenos en conejos o ratas. En estudios adicionales en rata, se observaron
anormalidades fetales a dosis subcutáneas que produjeron niveles plasmáticos de 100 l/ml y
toxicidad materna.
Fertilidad
Valaciclovir no afectó la fertilidad en ratas machos o hembras administrado por vía oral.
Embarazo
Se dispone de datos limitados sobre el uso de VALHERPES durante el embarazo. VALHERPES
sólo debe ser utilizado durante el embarazo si el potencial beneficio sobrepasa claramente el
riesgo potencial.
Los hallazgos del registro de embarazos en mujeres expuestas a aciclovir (metabolito activo de
valaciclovir), no indican un aumento en la incidencia de defectos en el nacimiento, en
comparación con la incidencia en la población general, y no se observó que los defectos en el
nacimiento siguieran un modelo de singularidad o uniformidad que indicase la existencia de una
etiología común. Sin embargo, dada la limitación de estos registros y los escasos datos
disponibles con valaciclovir, no pueden extraerse conclusiones fiables y definitivas sobre la
seguridad de uso de valaciclovir durante el embarazo.
El valor diario de AUC (área bajo la curva de concentraciones plasmáticas-tiempo) después de
administrar 1 g y 3 g de VALHERPES sería de 2 a 4 veces mayor que la esperada con 1 g de
aciclovir al día por vía oral.
Lactancia
El principal metabolito del valaciclovir es el aciclovir que se excreta en leche materna. Se detectó
aciclovir en leche materna a concentraciones que oscilaron desde 0,6 a 4,1 veces los
correspondientes niveles plasmáticos. Tras la administración por vía oral de 200 mg de
VALHERPES cinco veces al día, la concentración plasmática máxima en estado de equilibrio
media (Cssmáx) es 3,1 microM (0,7 g/ml). Estos niveles expondrían potencialmente a los
lactantes a dosis de aciclovir de hasta 0,3 mg/kg/día. La semivida de eliminación del aciclovir de
la leche materna ha resultado ser de 2,8 horas, similar a la del plasma. Deberá tenerse cuidado por
tanto, si se administra VALHERPES a mujeres en periodo de lactancia. Sin embargo, aciclovir se
utiliza para el tratamiento del herpes simple neonatal a dosis intravenosas de 30 mg/kg/día.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No existen datos acerca del efecto de Valherpes sobre la capacidad de conducir y manejar
maquinarias. Se debe valorar, en este sentido, el estado clínico del paciente y el perfil de
reacciones adversas de Valherpes.
4.8 Reacciones adversas
A continuación se muestran las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas y
categorías de frecuencia.
La categoría de frecuencias utilizadas es:
Muy frecuentes > 1/10
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
Muy raras <1/10.000
Para clasificar las reacciones adversas en la categoría de frecuencias, se han utilizado los datos de
ensayos clínicos cuando existía evidencia de asociación con valaciclovir (es decir, que hubiese
una diferencia estadísticamente significativa entre la incidencia en pacientes que recibieron
valaciclovir y placebo). Para el resto de las reacciones adversas, se han utilizado los datos de las
notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización como base para la distribución en la
categoría de frecuencias.
Datos de los ensayos clínicos:
-Trastornos del sistema nervioso:
Frecuente: cefalea
– Trastornos gastrointestinales:
Frecuente: náusea
Datos de las notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización
– Trastornos del sistema linfático y sanguíneo
Muy raras: trombocitopenia
– Trastornos del sistema inmunitario
Muy raras: anafilaxis
– Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso
Raras: mareo, confusión, alucinaciones, disminución del conocimiento
Muy raras: temblor, ataxia, disatria, convulsiones, encefalopatía, coma.
Los reacciones adversas anteriores son reversibles y normalmente se han observado en pacientes
con disfunción renal y en pacientes con órganos transplantados que reciben dosis elevadas de
Valherpes.
· Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: disnea
– Trastornos gastrointestinales
Raras: molestias abdominales, vómitos, diarrea
– Trastornos hepatobiliares
Muy raras: aumentos reversibles en las pruebas de la función hepática. Ocasionalmente
descritos como hepatitis.
– Trastornos de la piel y subcutáneos
Poco frecuentes: erupciones cutáneas incluyendo fotosensibilidad
Raras: prurito
Muy raras: urticaria, angioedema
– Trastornos renales y urinarios
Raras: alteración renal
Muyr raras: fracaso renal agudo
– Otros: En pacientes gravemente inmunocomprometidos: existen informes de insuficiencia renal,
anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación) en pacientes
gravemente inmunodeprimidos, particularmente en aquellos con VIH avanzado, recibiendo dosis
altas (8 g diarios) de valaciclovir durante períodos prolongados de tiempo en los ensayos clínicos.
Estos hallazgos se han observado en pacientes no tratados con valaciclovir que presentan las
mismas condiciones subyacentes o concurrentes.
4.9 Sobredosis
Se dispone de datos limitados de sobredosis con VALHERPES. Sin embargo, pacientes que han
ingerido sobredosis únicas de hasta 20g de aciclovir, el cual solo se absorbe parcialmente en el
tracto gastrointestinal, normalmente no presentan efectos tóxicos.
Se han asociado sobredosis repetidas accidentales de aciclovir por vía oral durante varios días con
efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (dolor de cabeza y
confusión).
Sobredosis de aciclovir por vía intravenosa condujeron a elevaciones de la creatinina sérica y
consecuente fallo renal. Se han descrito efectos neurológicos, incluyendo confusión,
alucinaciones, agitación, convulsiones y coma, asociados con la sobredosificación por vía
intravenosa.
A los pacientes se les deben observar de cerca los signos de toxicidad. La hemodiálisis aumenta
significativamente la eliminación del aciclovir de la sangre, y puede, por tanto, considerarse como
una opción de tratamiento en el caso de sobredosis sintomática.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
MINISTERIO
Grupo Farmacoterapéutico: J05 A (Antivirales sistémicos).
Valaciclovir, agente antiviral, es el éster L-valina de aciclovir. Aciclovir es un nucleósido análogo
de purina (guanina).
Mecanismo de acción
Valaciclovir se convierte de forma rápida y casi completamente en aciclovir y valina en el hombre
por el enzima valaciclovir hidrolasa.
Aciclovir es un inhibidor específico de los virus herpes con actividad in vitro frente a los virus
herpes simple (VHS) tipo 1 y tipo 2, y virus varicela zóster (VVZ), citomegalovirus (CMV), virus
Epstein-Barr (VEB) y virus herpes humano 6 (VHH-6). Aciclovir inhibe la síntesis del ADN viral
una vez que ha sido fosforilado a la forma activa trifosfato.
La primera etapa de la fosforilación requiere la actividad de un enzima viral específica. En el caso
del VHS, VVZ y VEB, este enzima es la timidina kinasa viral (TK), que se encuentra presente
sólo en las células infectadas por el virus. La selectividad se mantiene en el CMV con la
fosforilación, por lo menos parcialmente, siendo mediada por la fosfotransferasa producto del gen
UL97. Esta necesidad de activación del aciclovir por un enzima viral específico viral explica su
selectividad .
El proceso de fosforilación se completa (conversión de mono a trifosfato) por kinasas celulares.
Aciclovir trifosfato inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y la incorporación de este
nucleósido análogo da como resultado la terminación obligada de la cadena, interrumpiendo la
síntesis del ADN viral y bloqueando de esta forma la replicación viral
Los ensayos clínicos realizados en el tratamiento del Herpes Zóster han demostrado que
VALHERPES reduce la duración del dolor asociado a Zóster que incluye el dolor agudo y la
neuralgia post-herpética y acorta el tiempo durante el cual se forman nuevas lesiones.
La extensa monitorización de muestras tomadas de pacientes que recibían tratamiento o profilaxis
con aciclovir, ha revelado que es extremadamente rara una reducción en la sensibilidad viral a
aciclovir en individuos inmunocompetentes y solo se ha encontrado con escasa frecuencia en
individuos gravemente inmunodeprimidos, como aquellos que han sido sometidos a transplantes
de órganos sólidos o médula ósea, pacientes que recibían quimioterapia para procesos malignos y
personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
La resistencia es normalmente debida a deficiencias fenotípicas de timidina kinasa lo que origina
un virus con una profunda desventaja en el huésped natural. Se ha descrito con poca frecuencia
una sensibilidad reducida a aciclovir como resultado de alteraciones, bien en la timidina kinasa
del virus o bien en la ADN polimerasa. La virulencia de estas variantes se asemeja a la del virus
tipo salvaje.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Características generales
Después de la administración oral, valaciclovir presenta una buena absorción siendo rápida y casi
completamente convertido a aciclovir y valina. Esta conversión es mediada probablemente por la
valaciclovir hidrolasa, enzima aislada del hígado humano.
MINISTERIO
La biodisponibilidad de aciclovir a partir de 1 g de valaciclovir es del 54% y no se ve reducida por
el alimento. La biodisponibilidad de aciclovir a partir de 500 mg de valaciclovir dos veces al día,
es 2,6 veces la obtenida tras la administración de 200 mg cinco veces al día de aciclovir
El AUC diario de aciclovir tras la administración de VALHERPES 1 g tres veces al día es 2 veces
mayor que la esperada con aciclovir oral 800 mg 5 veces al día.
La Cmax y el AUC diarios de aciclovir tras la administración de 500 mg de valaciclovir dos veces
al día son más de 4 y 1,8 veces mayores respectivamente que las esperadas con aciclovir 200 mg
cinco veces al día.
La media de las concentraciones máximas de aciclovir es de 10-25 M (2,2-5,7 g/ml) tras una
dosis única de 250-1 g de valaciclovir, y se produce a un tiempo medio de 1,00-1,50 horas
después de la dosis.
Las concentraciones plasmáticas máximas de valaciclovir son sólo el 4% de los niveles de
aciclovir, se producen a un tiempo medio de 30 a 60 minutos después de la dosis y no son
cuantificables a las 3 horas de administrada la dosis. Los perfiles farmacocinéticos de aciclovir y
valaciclovir son semejantes después de la administración de dosis única y repetida. La unión de
aciclovir a proteínas plasmáticas es muy baja (15%).
La semivida de eliminación plasmática de aciclovir después de una dosis única y múltiple de
valaciclovir es de, aproximadamente, 3 horas. Menos del 1% de la dosis administrada de
valaciclovir se recupera en orina. Valaciclovir se elimina principalmente como aciclovir y el
metabolito conocido de aciclovir, la 9-carboxi-metoximetil-guanina (CMMG), se elimina en
orina.
Características en pacientes
La infección por herpes zóster y herpes simple no altera significativamente la farmacocinética de
valaciclovir y aciclovir después de la administración oral de VALHERPES.
En pacientes con infección por VIH, las características farmacocinéticas y de disposición de
aciclovir tras la administración oral de dosis únicas o repetidas de 1 g ó 2 g de valaciclovir no se
alteran en comparación con sujetos sanos.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagenicidad
Los resultados de las pruebas de mutagenicidad in vivo e in vitro indican que es poco probable que
valaciclovir posea riesgo genético para el hombre.
Carcinogenicidad:
Valaciclovir no fue carcinogénico en bio-ensayos realizados en ratones y ratas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
MINISTERIO
Núcleo del comprimido:
Crospovidona
Celulosa microcristalina
Povidona K90
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Abrillantador:
Cera carnauba
Cubierta pelicular:
Hipromelosa
Dióxido de titanio
Macrogol 400
Polisorbato 80
Tinta de impresión FT203:
Propilenglicol
Goma laca
Azul brillante FCF (E133)
Lactato de sodio
Polidimetilsiloxano
6.2 Incompatibilidades
No presenta
6.3 Periodo de validez
VALHERPES 1 g………2 años
VALHERPES 500 mg………..3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
VALHERPES 1 g: Blíster PVC/Aluminio. Envase con 21 comprimidos
VALHERPES 500 mg: Blíster PVC/Aluminio. Envase con 42 comprimidos
VALHERPES 500 mg: Blíster PVC/Aluminio. Envase con 10 comprimidos
6.6 Instrucciones de uso y manipulación
No procede
6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la
autorización de comercialización
SMITHKLINE BEECHAM FARMA, S.A
Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos
7. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Número de Registro
VALHERPES 1 g 61.248
VALHERPES 500 mg 61.247
8. FECHA DE APROBACIÓN/REVISIÓN DEL TEXTO
26/02/2004
Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)
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