BUSULFANO ALLEN 2 MG, 100 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	BUSULFANO
Código Nacional:	917575
Código Registro:	33323
Nombre de presentación:	BUSULFANO ALLEN 2 MG, 100 comprimidos
Laboratorio:	ALLEN FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	1960-01-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-04-22

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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NOMBRE DEL MEDICAMENTO

BUSULFANO ALLEN 2 mg

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 2 mg del principio activo busulfano.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACEUTICA

Los comprimidos de BUSULFANO ALLEN 2 mg son blancos, con cubierta pelicular, redondos,
biconvexos, grabados con «GX EF3» en una cara y «M» en la otra.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

BUSULFANO ALLEN está indicado en el tratamiento paliativo de la fase crónica de la leucemia
granulocítica crónica.

BUSULFANO ALLEN es eficaz a la hora de conseguir una remisión prolongada en policitemia
vera, especialmente en caso de trombocitosis marcada.

BUSULFANO ALLEN puede ser muy útil en determinados casos de trombocitemia esencial y
mielofibrosis.

Posología y forma de administración

General

BUSULFANO ALLEN comprimidos se administra generalmente en ciclos o continuamente. Se
debe ajustar la dosis para cada paciente individual bajo un estricto control clínico y hematológico.
Si un paciente requiere una dosis diaria media inferior al contenido disponible de BUSULFANO
ALLEN comprimidos, ésta se puede alcanzar dejando uno o más días sin administrar busulfano
entre los días de tratamiento. Los comprimidos no deben ser divididos (ver apartado 6.6).

Pacientes obesos

En pacientes obesos debe considerarse un ajuste de dosis teniendo en cuenta la superficie corporal
o el peso del paciente (ver apartado 5.2).

Para detalles completos de los esquemas de tratamiento, consultar la literatura pertinente.

Leucemia granulocítica crónica

Inducción en Adultos

Normalmente se inicia el tratamiento tan pronto como se diagnostica la enfermedad.

La dosis es de 0,06 mg/kg/día, con un máximo diario inicial de 4 mg, que se puede administrar en
una sola toma.

Existe una variada respuesta individual a BUSULFANO ALLEN y en una pequeña proporción de
pacientes la médula ósea puede ser extremadamente sensible. (ver apartado 4.4).

El recuento sanguíneo tiene que ser controlado al menos una vez a la semana durante la fase de
inducción y puede ser de utilidad representar los resultados de los recuentos gráficamente en
papel semilogarítmico.

La dosis debe incrementarse sólo si la respuesta no es adecuada después de tres semanas.

Se debe continuar el tratamiento hasta que el recuento leucocitario total haya disminuido hasta
entre 15 y 25 x 109/L (normalmente 12 a 20 semanas). Llegado este punto, el tratamiento puede
ser interrumpido, tras lo cual puede tener lugar una nueva disminución del recuento leucocitario
en las siguientes dos semanas.

La continuación del tratamiento a la dosis de inducción después de este momento o después de
una disminución del recuento plaquetario a valores por debajo de 100 x 109/L puede implicar un
riesgo significativo de aplasia prolongada, posiblemente irreversible, de la médula ósea.

Mantenimiento en Adultos

Se puede llegar a controlar la leucemia durante largos periodos sin el tratamiento posterior a base
de BUSULFANO ALLEN; se suelen administrar ciclos adicionales cuando el recuento
leucocitario aumenta hasta 50 x 109/L, o cuando vuelven a aparecer los síntomas.

Algunos médicos prefieren administrar una terapia continua de mantenimiento. El tratamiento
continuo resulta más práctico cuando las remisiones no mantenidas duran poco tiempo.

El objetivo es mantener el recuento leucocitario entre 10-15 x 109/L, debiendo realizarse
recuentos sanguíneos, al menos, cada 4 semanas. La posología normal de mantenimiento es de
0,5-2 mg/día, pero los requerimientos individuales pueden ser mucho menores. Si un paciente
requiere una dosis diaria inferior al contenido de un comprimido, la dosis de mantenimiento se
puede ajustar dejando uno o más días sin administrar busulfano entre los días de tratamiento.

NOTA:- Se deben emplear dosis inferiores de BUSULFANO ALLEN si se administra junto con
otros agentes citotóxicos (Ver también secciones 4.5 y 4.8).

Niños

La leucemia granulocítica crónica raramente aparece en el grupo de pacientes de edad pediátrica.

Busulfano puede utilizarse para tratar la enfermedad cromosoma Filadelfia positivo (Ph’ positivo).
Sin embargo, la variante juvenil Ph’ negativo apenas responde al tratamiento.

Policitemia vera

La dosis habitual es de 4 a 6 mg/día, de manera continua durante 4 a 6 semanas, controlando
especialmente el recuento sanguíneo, en particular el recuento plaquetario.

Se administran más ciclos cuando aparecen recaídas; de manera alternativa, puede realizarse una
terapia de mantenimiento, administrándose la mitad de la dosis de inducción aproximadamente.

Si se controló en un primer momento la policitemia mediante venosección, se administrarán
únicamente ciclos de BUSULFANO ALLEN de corta duración para controlar el recuento
plaquetario.

Mielofibrosis

La dosis inicial habitual es de 2 a 4 mg/día.

Se requiere un control hematológico cauteloso por la extremada sensibilidad que presenta la
médula ósea en estas condiciones.

Trombocitemia Esencial

La dosis habitual es de 2 a 4 mg por día.

Se debe interrumpir el tratamiento en caso de que el recuento total de leucocitos caiga por debajo
de 5 x 109/L o que el recuento plaquetario sea inferior a 500 x 109/L.

Contraindicaciones

No se debe administrar BUSULFANO ALLEN a aquellos pacientes que han mostrado ser
resistentes al tratamiento.

No se debe administrar BUSULFANO ALLEN a pacientes que han sufrido previamente una
reacción de hipersensibilidad a busulfano o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

BUSULFANO ES UN AGENTE CITOTÓXICO ACTIVO QUE SÓLO DEBE UTILIZARSE
BAJO LA DIRECCIÓN DE MÉDICOS CON EXPERIENCIA EN LA ADMINISTRACIÓN DE
TALES AGENTES.

Se debe interrumpir la administración de BUSULFANO ALLEN en caso de que se desarrolle
toxicidad pulmonar (ver apartado 4.8).

No se debe administrar BUSULFANO ALLEN al mismo tiempo o inmediatamente después de
someter al paciente a radioterapia.

BUSULFANO ALLEN es ineficaz una vez que se ha producido la transformación del blasto.

Si se precisa anestesia en pacientes con posible toxicidad pulmonar, se deberá mantener la
concentración de oxígeno inspirado tan baja como sea posible en términos de seguridad, así como
prestar una atención especial al control respiratorio durante el post-operatorio.

Como es posible que los pacientes con leucemia granulocítica crónica presenten hiperuricemia y/o
hiperuricosuria, esto deberá ser corregido antes de empezar el tratamiento con BUSULFANO
ALLEN. Asimismo, se deberán prevenir tanto la hiperuricemia como el riesgo de nefropatía

MINISTERIO
causada por ácido úrico durante el tratamiento mediante una adecuada profilaxis, que incluye
hidratación y el uso de alopurinol.

Tratamiento a dosis normales

En los pacientes a los que se administra itraconazol o metronidazol conjuntamente con
BUSULFANO ALLEN a dosis normales, deberá controlarse la aparición de signos de toxicidad
debida al Busulfano. Se recomienda hacer medidas semanales del recuento sanguíneo cuando se
administran conjuntamente estos fármacos (ver apartado 4.5).

Tratamiento a altas dosis. Busulfano se ha utilizado a altas dosis como tratamiento de
acondicionamiento previo al transplante de células hematopoyéticas progenitoras.

Si se prescriben altas dosis de BUSULFANO ALLEN, se deberá administrar simultáneamente
una terapia profiláctica anticonvulsivante, siendo preferible una benzodiazepina a una fenitoína
(ver secciones 4.5 y 4.8).

La administración conjunta de itraconazol o metronidazol con altas dosis de busulfano se ha
asociado con un aumento del riesgo de toxicidad debida a busulfano (ver apartado 4.5). No se
recomienda la administración conjunta de metronidazol y busulfano a dosis altas. La
administración de itraconazol con busulfano a dosis altas debería realizarse según el criterio del
médico y debería basarse en la valoración de la relación riesgo/beneficio.

Se ha observado una baja incidencia del trastorno hepático veno-oclusivo y otras toxicidades
relacionadas con el régimen, en pacientes tratados con altas dosis de BUSULFANO ALLEN y
ciclofosfamida, cuando la primera dosis de ciclofosfamida ha sido retrasada más de 24 horas con
respecto a la última dosis de busulfano.

Control
Se prestará especial atención al control del recuento sanguíneo durante todo el tratamiento para
evitar en todo lo posible una mielosupresión excesiva y el riesgo de aplasia irreversible de la
médula ósea (ver apartado 4.8)

Manejo seguro de los comprimidos de BUSULFANO ALLEN

Ver sección 6.6.

Mutagenicidad

Se han notificado varias anomalías cromosómicas en células de pacientes que recibieron
busulfano.

Carcinogenicidad

En base a las pruebas de corta duración, se ha clasificado BUSULFANO ALLEN como un agente
potencialmente carcinogénico por la IARC.

La Asociación Mundial de la Salud ha establecido la existencia de una relación causal entre la
exposición a BUSULFANO ALLEN y el cáncer.

Se ha observado displasia epitelial generalizada en pacientes sometidos a tratamiento de larga
duración con BUSULFANO ALLEN, asemejándose algunos de los cambios a lesiones
precancerosas.
Se han detectado algunos tumores malignos en pacientes que recibieron BUSULFANO ALLEN.

Cada día aumenta la evidencia de que BUSULFANO ALLEN, al igual que otros agentes
alquilantes, es leucemógeno. El seguimiento a largo plazo en un estudio prospectivo controlado,
en el que se administró durante 2 años un tratamiento a base de BUSULFANO ALLEN como
adyuvante a la cirugía en pacientes con cáncer de pulmón, puso de manifiesto una mayor
incidencia de leucemia aguda en este grupo comparado con el grupo que recibió placebo. No
obstante, la incidencia de tumores sólidos no aumentó.

Aunque la leucemia aguda forme parte probablemente de la historia natural de la policitemia vera,
la administración prolongada de agentes alquilantes puede incrementar la incidencia.

Debido al potencial carcinogénico que presenta, se debe prestar una atención especial mientras se
utilice BUSULFANO ALLEN en el tratamiento de policitemia vera y trombocitemia esencial. Se
debe evitar el uso de BUSULFANO ALLEN en pacientes jóvenes o asintomáticos en estas
indicaciones. Si se considerara necesario administrar el fármaco, se mantendrían ciclos de
tratamiento lo más cortos posible.

La inmunización utilizando una vacuna con microorganismos vivos puede causar infección en
pacientes inminodeprimidos. Por lo tanto, no se recomienda la inmunización con vacunas con
microorganismos vivos.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En pacientes inmunodeprimidos no se recomienda la vacunación con vacunas con
microorganismos vivos (ver apartado 4.4)

Los efectos de otros citotóxicos que provocan toxicidad pulmonar pueden sumarse a los de
BUSULFANO ALLEN.

La administración de fenitoína en pacientes que reciben BUSULFANO ALLEN a dosis elevadas
puede originar una disminución del efecto mieloablativo.

La administración conjunta de itraconazol puede disminuir el aclaramiento de busulfano. Se han
comunicado casos en pacientes que recibían altas dosis de busulfano, e itraconazol, en los que el
aclaramiento de busulfano disminuyó en aproximadamente un 20%, con el correspondiente
aumento de los niveles plasmáticos de busulfano. Fluconazol no modifica el aclaramiento de
busulfano (ver apartado 4.4). La administración conjunta de metronidazol puede aumentar las
concentraciones plasmáticas de busulfano en un 80% aproximadamente. Por lo que no se
recomienda su uso conjunto especialmente, cuando busulfano se utiliza a dosis altas para el
acondicionamiento del trasplante (ver apartado 4.4).

El tratamiento con altas dosis de busulfano para el acondicionamiento del trasplante,
generalmente junto con otros quimioterápicos, puede producir trastorno hepático veno-oclusivo
(ver apartado 4.8). Se ha observado una menor incidencia de trastorno hepático veno-oclusivo y
otras toxicidades relacionadas con el régimen, cuando busulfano se utiliza a dosis altas, junto a
ciclofosfamida, si la primera dosis de ciclofosfamida se retrasa más de 24 horas después de la
última dosis de busulfano (ver apartado 4.4).

MINISTERIO
Embarazo y lactancia

Embarazo

Al igual que con otros citotóxicos, se deben aconsejar las medidas anticonceptivas adecuadas
cuando cualquiera de los miembros de la pareja esté siendo tratado con BUSULFANO ALLEN.

Se debe evitar el uso de BUSULFANO ALLEN siempre que sea posible durante el embarazo,
especialmente durante el primer trimestre. Se debe valorar en cada caso individual el potencial
riesgo para el feto frente al beneficio esperado para la madre.

Se han notificado algunos casos de anomalías congénitas, si bien no necesariamente atribuibles a
busulfano, y crecimiento intrauterino alterado que pudiera relacionarse con exposición al fármaco
durante el tercer trimestre del embarazo. Sin embargo, también se han notificado muchos casos de
recién nacidos aparentemente normales tras haber sido expuestos a BUSULFANO ALLEN
durante su gestación, incluso durante el primer trimestre.

Estudios en animales tratados con busulfano muestran toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). El
riesgo potencial en humanos se desconoce.

Lactancia

Se desconoce si BUSULFANO ALLEN o sus metabolitos se eliminan en la leche materna. Por
ello, se sugiere que las madres que estén siendo tratadas con BUSULFANO ALLEN no
amamanten a sus hijos.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Para este producto no existe documentación clínica actualizada que pueda ser utilizada para
determinar la frecuencia de efectos adversos. Los efectos adversos pueden variar en su incidencia
dependiendo de la dosis recibida y de si se ha administrado en combinación con otros agentes
terapéuticos.

Las reacciones adversas que se relacionan a continuación han sido clasificadas por órgano,
sistemas y frecuencia. Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes
(1/10), frecuentes (1/100 y <1/10), poco frecuentes (1/1000 y <1/100), raros (1/10000 y <1/1000) y muy raros (<1/10000).

Neoplasias benignas, malignas y no específicas (incluyendo quistes y pólipos)

Frecuentes: Leucemia secundaria aguda (ver apartado 4.4)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes: Depresión de la médula ósea, dosis dependiente, que se manifiesta como

MINISTERIO
Raros: Anemia aplásica. Raramente se han comunicado casos de anemia aplásica

Trastornos del sistema nervioso

Raros: Convulsiones a altas dosis (ver secciones 4.4 y 4.5).

Muy raros: Miastenia gravis.

Trastornos oculares

Raros: Alteraciones en el cristalino y cataratas, que pueden ser bilaterales;

Trastornos cardíacos

Frecuentes: Tamponamiento cardiaco en pacientes con talasemia que recibieron altas

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Muy frecuentes: Síndrome de neumonía idiopática tras uso a altas dosis.
Frecuentes: Neumonía intersticial tras tratamiento a largo plazo con dosis normales.

La toxicidad pulmonar tras el tratamiento con dosis normales o altas, normalmente aparece
acompañada de tos no específica y no productiva, disnea e hipoxia con evidencia de fisiología
pulmonar anormal. Es posible que la radioterapia posterior pueda aumentar la lesión pulmonar
subclínica provocada por busulfano. Otros agentes citotóxicos pueden originar efectos tóxicos
aditivos a nivel pulmonar (ver apartado 4.5). Una vez se ha establecido la toxicidad pulmonar, el
pronóstico es adverso, a pesar de la retirada del busulfano existiendo pocas pruebas sobre la
utilidad de los corticosteroides.

El síndrome de neumonía idiopática es una neumonía difusa no infecciosa que normalmente
aparece después de tres meses de tratamiento con altas dosis de busulfano previo al transplante
hematopoyetico alogénico o autogénico. En algunos casos también puede detectarse hemorragia
alveolar difusa tras realizar un broncolavado. La radiografía de tórax o tomografía axial
computerizada (TAC) muestra infiltraciones focales difusas o no específicas y la biopsia muestra
neumonía intersticial y daño alveolar difuso y en algunos casos fibrosis.

La neumonía intersticial puede ocurrir tras la administración de dosis normales y puede derivar a
fibrosis pulmonar. Esto sucede normalmente tras el tratamiento prolongado durante varios años.
El comienzo suele resultar insidioso, aunque también puede ser agudo. Las características
histológicas incluyen cambios atípicos en el epitelio alveolar y bronquiolar y la presencia de
células gigantes con grandes núcleos hipercromáticos. La patología pulmonar puede complicarse
por la aparición de infecciones concurrentes. Se han notificado casos de osificación pulmonar y de
calcificación distrófica.

Trastornos gastrointestinales

MINISTERIO
Muy frecuentes: Efectos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y úlceras

Raros: Efectos gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y úlceras

Trastornos hepatobiliares

Muy frecuentes: Hiperbilirrubinemia, ictericia, enfermedad veno-oclusiva hepática (ver

Raros: Ictericia colestática y anomalías de la función hepática a dosis normales.

No se considera que busulfano sea muy hepatotóxico a las dosis terapéuticas normales. Sin
embargo, un estudio retrospectivo de los informes post-mortem de los pacientes que habían
recibido dosis bajas de busulfano durante, por lo menos, dos años, como parte del tratamiento de
la leucemia granulocítica crónica, pusieron de manifiesto la existencia de fibrosis sinusoidal
centrolobular.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: Alopecia cuando se administra a dosis altas.

Raros: Alopecia a dosis normales, reacciones de la piel incluyendo urticaria,

La hiperpigmentación, ocurre en los pacientes, especialmente en aquellos con tez oscura. Las
zonas del cuerpo más afectadas suelen ser cuello, tronco superior, pezones, abdomen y pliegues
palmares. Esto puede ocurrir como parte de un síndrome clínico (ver Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de administración).

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: Cistitis hemorrágica cuando se administra a altas dosis en combinaciones

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy frecuentes: Supresión ovárica y amenorrea con síntomas menopáusicos en pacientes

Poco frecuentes: Supresión ovárica y amenorrea con síntomas menopáusicos en pacientes

Muy raros: Ginecomastia.

Estudios en animales tratados con busulfano muestran toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raros: Displasia generalizada de epitelio.

Muy raros: Síndrome clínico (debilidad, fatiga intensa, anorexia, pérdida de peso,

Se han observado numerosos cambios histológicos y citológicos en pacientes tratados con
busulfano, incluyendo displasia generalizada que afecta al epitelio del cuello del útero o de los
bronquios, así como a otros epitelios. Según la mayoría de los informes se relaciona con el
tratamiento de larga duración, si bien en tratamientos de corta duración a dosis altas también se
han observado anomalías transitorias en el epitelio.

Las displasias producidas raramente por busulfano en diferentes órganos puede dificultar la
interpretación de exámenes citológicos de pulmón, vejiga, mama y cuello uterino.

Sobredosis

Síntomas y signos

La toxicidad limitante de dosis de BUSULFANO ALLEN en el hombre es la mielosupresión (ver apartado 4.8).

El principal efecto tóxico de una sobredosis crónica es la depresión de la médula ósea y la
pancitopenia.

Tratamiento

No existe antídoto conocido. Debe considerarse la diálisis en el tratamiento de la sobredosis ya
que hay un informe positivo de diálisis del busulfano.

Se debe administrar un tratamiento de apoyo adecuado mientras se manifiesten los efectos
tóxicos hematológicos

propiedades farmacologicas

Propiedades Farmacodinámicas

Mecanismo de acción

Busulfano (1,4-butanodiol-dimetanosulfonato) es un agente alquilante bifuncional. Se cree que la
unión al ADN está implicada en su mecanismo de acción, habiéndose aislado derivados diguanilo.
Sin embargo, no se han demostrado de manera concluyente los enlaces intracatenarios.

No está claramente determinada la base por la que el busulfano tiene un efecto selectivo sobre la
granulocitopoyesis. Aunque no tiene efecto curativo, BUSULFANO ALLEN es muy eficaz en la
reducción de la masa granulocítica total, aliviando los síntomas de la enfermedad y mejorando el
estado clínico del paciente. Se ha visto que BUSULFANO ALLEN es superior a la radiación
esplénica a juzgar por los tiempos de supervivencia y los niveles de hemoglobina y es eficaz en el
control del bazo.

Propiedades Farmacocinéticas

La biodisponibilidad de busulfano administrado por vía ora muestra gran variabilidad intra-
individual, desde 47% hasta 103% (68% de media) en adultos.

El área bajo la curva (AUC) y el pico de las concentraciones plasmáticas (Cmax) de busulfano han
mostrado ser dosis-dependientes linealmente. Tras la administración de una dosis única de 2 mg
de busulfano por vía oral, el AUC y Cmax de busulfano fueron 125±17 nanogramos.h/ml y 28± 5
nanogramos/ml respectivamente.
Se ha comunicado un desfase de tiempo entre la administración de busulfano y su detección en
plasma de hasta dos horas.

Se valoró el principio activo tanto mediante técnicas de cromatografía gas-líquido con detector de
captura electrónica, como mediante cromatografía de líquidos (HPLC).

Tras la administración de dosis altas de busulfano (1 mg/kg cada 6 horas durante 4 días), el AUC
y la Cmax en adultos son altamente variables pero se ha comunicado ser de 8.260 nanogramos.h/ml
(intervalo desde 2.484 hasta 21.090) y 1.047 nanogramos.h/ml (intervalo desde 295 hasta 2.558)
respectivamente, cuando son medidos por HPLC y 6135 nanogramos.h/ml (intervalo desde 3.978
hasta 12.304) y 1.980 nanogramos.h/ml (intervalo desde 894 hasta 3800) respectivamente,
utilizando cromatografía de gases.

Busulfano tiene un volumen de distribución de 0,64 ± 0,12 l/kg en adultos.

Se ha observado que busulfano a dosis altas alcanza el líquido cefalorraquídeo (LCR) a unas
concentraciones comparables a las plasmáticas, con una relación media LCR:plasma de 1,3 : 1. Se
ha determinado una relación de distribución del busulfano en saliva:plasma de 1,1 : 1.

Los informes sobre unión reversible de busulfano a proteínas plasmáticas son variables, siendo
insignificante o aproximadamente un 55%. Se ha detectado unión irreversible del fármaco a
células sanguíneas y a proteínas plasmáticas en un 47% y un 32%, respectivamente.

El metabolismo de busulfano incluye una reacción con glutation que sucede a nivel hepático y es
mediada por la glutation-S-transferasa.
En pacientes que han sido tratados con dosis altas de busulfano se han identificado los siguientes
metabolitos en la orina: 3-hidroxisulfolano, 1-óxido-tetrahidrotiofeno y sulfolano.

Busulfano tiene un valor medio de semivida de eliminación de entre 2,3 y 2,8 h. Los pacientes
adultos han demostrado un aclaramiento de busulfano de 2,4 a 2,6 ml/min/Kg. La semivida de
eliminación de busulfano disminuye con dosis repetidas, esto hace pensar que busulfano aumenta
potencialmente su propio metabolismo.

Una proporción muy pequeña (1 ­ 2%) de busulfano es eliminada inalterada por orina.

Poblaciones especiales de pacientes

Niños

La biodisponibilidad de busulfano administrado por vía oral muestra gran variabilidad
intraindividual con intervalo desde el 22% hasta el 120% (80% de media) en niños.

Se ha comunicado un aclaramiento plasmático de 2 a 4 veces mayor en niños que en adultos
cuando reciben una dosis de 1 mg/kg cada 6 horas durante 4 días. La dosificación en niños de
acuerdo al área de la superficie corporal ha mostrado dar valores similares de AUC y Cmax a
aquellos encontrados en adultos. En niños por debajo de15 años el área bajo la curva ha resultado
ser la mitad que en adultos y en niños por debajo de 3 años, la cuarta parte del AUC de adultos.

Busulfano tiene un volumen de distribución en niños de 1,15 ± 0,52 l/kg.

Cuando busulfano se administra a una dosis de 1 mg/kg cada 6 horas durante 4 días, la relación
LCR:plasma es de 1,02:1. Sin embargo, cuando se administra a una dosis de 37,5 mg/m2 cada 6
horas durante 4 días, la relación es 1,39:1.

Pacientes obesos

La obesidad produce un aumento del aclaramiento de busulfano. En estos casos de obesidad debe
considerarse una dosificación basada en la superficie corporal o en un ajuste respecto al peso
ideal.

Datos preclínicos sobre seguridad

Se ha comprobado que busulfano es mutagénico en varios sistemas experimentales, incluyendo
bacterias (prueba de la Salmonella de Ames), hongos, Drosophila y células de linfoma de ratón
cultivadas.

Los estudios citogenéticos in vivo con roedores han puesto de manifiesto que después del
tratamiento con busulfano, hay una mayor incidencia de anomalías cromosómicas tanto en células
germinales como en células somáticas.

datos farmaceuticos

Lista de Excipientes

Núcleo del comprimido:
Lactosa anhidra
Almidón pregelatinizado
Estearato de magnesio

Cubierta pelicular:
Hipromelosa
Dióxido de titanio
Triacetato de glicerol

Incompatibilidades

No aplicable.

Período de validez

3 años.

Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

Naturaleza y contenido del recipiente

Los comprimidos de BUSULFANO ALLEN 2mg son blancos, con cubierta pelicular, redondos,
biconvexos, grabados con «GX EF3″en una cara y «M» en la otra. Se presentan en frascos de
vidrio ámbar con un cierre a prueba de niños, conteniendo 100 comprimidos.

Instrucciones de Uso/Manipulación

Manipulación segura de los comprimidos de BUSULFANO ALLEN

Para un uso seguro de BUSULFANO ALLEN comprimidos, se ha de comprobar que la cubierta
esté intacta. Los comprimidos no deben partirse.

Las personas que manipulen BUSULFANO ALLEN comprimidos, deberán seguir las
instrucciones de uso de fármacos citotóxicos conforme a las recomendaciones y/o regulaciones
locales.

Tratamiento de los residuos

Los comprimidos de BUSULFANO ALLEN que sobren deberán ser destruidos de manera
apropiada, según las regulaciones locales en materia de destrucción de sustancias peligrosas.

Nombre y dirección del titular de la autorización

ALLEN FARMACÉUTICA, S.A.
P.T.M. ­C/. Severo Ochoa, nº2
28760 ­ TRES CANTOS
(Madrid)

NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

33.323

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

FEBRERO 2008