CAPOTEN COR 12,5MG 20 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CAPTOPRIL
Código Nacional:	667675
Código Registro:	61730
Nombre de presentación:	CAPOTEN COR 12,5MG 20 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	BRISTOL MYERS SQUIBB, S.A.
Fecha de autorización:	1998-02-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-02-02

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Capoten Cor 12,5 mg comprimidos
Capoten 25 mg comprimidos
Capoten 50 mg comprimidos
Capoten 100 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Capoten Cor: cada comprimido contiene 12,5 mg de captopril.
Capoten 25 mg: cada comprimidos contiene 25 mg de captopril.
Capoten 50 mg: cada comprimidos contiene 50 mg de captopril.
Capoten 100 mg: cada comprimidos contiene 100 mg de captopril.

Lista de excipientes, ver 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.

4. DATOS CLÍNICOS

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· 4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión: Capoten está indicado en el tratamiento de la hipertensión.
Insuficiencia cardíaca: Capoten está indicado en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca
crónica con reducción de la función ventricular sistólica, en combinación con diuréticos y, cuando
sea apropiado, con digitálicos y betabloqueantes.
Infarto de miocardio:
– Tratamiento a corto plazo (4 semanas): Capoten está indicado en aquellos pacientes
clínicamente estables dentro de las primeras 24 horas siguientes a un infarto.
– Prevención a largo plazo de la insuficiencia cardíaca sintomática: Capoten está indicado en
pacientes clínicamente estables con disfunción ventricular izquierda asintomática (fracción de
eyección 40%).
Nefropatía diabética tipo I: Capoten está indicado en el tratamiento de la nefropatía diabética
macroproteinúrica en pacientes con diabetes tipo I.

(Ver Apartado 5.1)

· 4.2 Posología y forma de administración
La dosis deber ser individualizada dependiendo del perfil del paciente (ver 4.4) y de la respuesta
de la presión arterial. La dosis máxima diaria recomendada es de 150 mg.
Capoten se puede tomar antes, durante y después de las comidas.
Hipertensión: la dosis inicial recomendada es de 25-50 mg al día administrada en dos dosis. La
dosis se puede aumentar gradualmente, con intervalos de al menos 2 semanas, hasta 100-
150 mg/día dividida en dos dosis, según se considere necesario para alcanzar la presión arterial
deseada. Captopril puede ser utilizado solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos,
especialmente con diuréticos tiazídicos. Un régimen posológico de una vez al día puede ser
adecuado cuando se añade una medicación antihipertensiva concomitante, como los diuréticos
tiazídicos.
En pacientes con el sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activo (hipovolemia,
hipertensión renovascular, descompensación cardiaca) es preferible comenzar con una dosis única
de 6,25 mg ó 12,5 mg. La instauración de este tratamiento se debe realizar preferiblemente bajo

estrecha supervisión médica. Posteriormente, estas dosis se administrarán dos veces al día. La
dosis se puede incrementar gradualmente hasta 50 mg al día en una dosis única o dividida en dos
dosis y, si fuera necesario, hasta 100 mg al día en una dosis única o dividida en dos dosis.
Insuficiencia cardíaca: el tratamiento con captopril para la insuficiencia cardíaca se debe iniciar
bajo estrecha supervisión médica. La dosis inicial habitual es de 6,25 mg – 12,5 mg dos veces al
día (BID) o tres veces al día (TID). El ajuste de dosis hasta la dosis de mantenimiento (75-150 mg
al día) se debe realizar según la respuesta del paciente, el estado clínico y su tolerabilidad, hasta
un máximo de 150 mg al día administrados en dos dosis. Las dosis se deben incrementar
gradualmente con intervalos de, al menos, 2 semanas para poder evaluar la respuesta del paciente.
Infarto de miocardio:
– Tratamiento a corto plazo: en pacientes que están en una situación hemodinámica estable, el
tratamiento con captopril se debe iniciar en el hospital tan pronto como sea posible después de la
aparición de los signos y/o síntomas. Se debe administrar una dosis de prueba de 6,25 mg,
administrando una dosis de 12,5 mg a las 2 horas siguientes y una dosis de 25 mg a las 12 horas.
Desde el día siguiente se debe administrar una dosis de captopril de 100 mg/día divididos en dos
dosis y durante 4 semanas, en ausencia de reacciones adversas hemodinámicas. Al final de las
4 semanas de tratamiento, se debe volver a analizar el estado del paciente antes de tomar una
decisión respecto al tratamiento en la fase de post-infarto de miocardio.
-Tratamiento crónico: si el tratamiento con captopril no se ha iniciado durante las 24 primeras
horas siguientes al inicio del infarto agudo de miocardio, se sugiere que el tratamiento sea
instaurado entre los días 3 y 16 posteriores al inicio del infarto, una vez que se hayan conseguido
las condiciones necesarias para el tratamiento (estabilidad hemodinámica y control de cualquier
isquemia residual). El tratamiento se debe instaurar en el hospital bajo estricta vigilancia
(particularmente de la presión arterial) hasta que se alcance una dosis de 75 mg. La dosis inicial
debe ser baja (ver 4.4.), especialmente si el paciente presenta una presión arterial normal o baja al
inicio del tratamiento. El tratamiento se debe comenzar con una dosis de 6,25 mg seguida por
12,5 mg 3 veces al día durante 2 días y, posteriormente, aumentar a 25 mg 3 veces al día, en
ausencia de reacciones adversas hemodinámicas. Durante el tratamiento a largo plazo, la dosis
recomendada para conseguir una cardioprotección eficaz es de 75 a 150 mg diarios administrados
en dos o tres dosis. Si se presentase hipotensión sintomática, como ocurre en la insuficiencia
cardíaca, se puede reducir la dosis de diuréticos y/o de otros vasodilatadores concomitantes para
alcanzar la dosis adecuada de captopril. Cuando sea necesario, se debe ajustar la dosis de captopril
de acuerdo a la respuesta clínica del paciente. Captopril se puede utilizar en combinación con
otros tratamientos para el infarto de miocardio como agentes trombolíticos, betabloqueantes y
ácido acetilsalicílico.
Nefropatía diabética tipo I: en pacientes con nefropatía diabética tipo I, la dosis diaria
recomendada de captopril es de 75-100 mg divididos en varias dosis. Si se desea una reducción
adicional de la presión arterial, se pueden añadir con otros medicamentos antihipertensivos.
Insuficiencia renal: debido a que captopril se excreta principalmente por vía renal, en pacientes
con deterioro de la función renal se debe reducir la dosis o administrarla a intervalos más
prolongados. Si se precisara tratamiento diurético concomitante, los diuréticos del asa (pe.
furosemida) son preferibles a las tiazidas en pacientes con deterioro renal grave.
En pacientes con deterioro de la función renal, se pueden recomendar las siguientes dosis diarias
para evitar la acumulación de captopril.

Aclaramiento de creatinina Dosis inicial diaria Dosis máxima diaria
(ml/min/1.73 m2) (mg) (mg)
> 40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12,5 75
< 10 6,25 37,5

MINISTERIO
Pacientes ancianos: como ocurre con otros agentes antihipertensivos, en pacientes ancianos que
pueden tener reducida la función renal y presentar otras disfunciones orgánicas, se debe iniciar el
tratamiento con dosis inferiores (6,25 mg administrados dos veces al día) (ver tabla anterior y
apartado 4.4).
La dosis se debe ajustar en función de la respuesta de la presión arterial y mantener lo más bajo
que sea posible para conseguir un control adecuado.
Niños y adolescentes: la eficacia y seguridad de captopril no se ha establecido completamente. El
uso de captopril en niños y adolescentes se debe iniciar bajo estrecha supervisión médica. La
dosis inicial de captopril es de 0,30 mg/kg de peso. En pacientes que requieran precauciones
especiales (niños con disfunción renal, prematuros, recién nacidos y niños de corta edad, debido a
que no tienen la misma función renal que los niños mayores y que los adultos), la dosis inicial
debe ser de solamente 0,15 mg de captopril/kg de peso. En niños, generalmente captopril se
administra 3 veces al día, pero la dosis y el intervalo de administración deben adaptarse de forma
individual dependiendo de la respuesta del paciente.

· 4.3 Contraindicaciones
· Antecedentes de hipersensibilidad a captopril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier
otro inhibidor de la ECA.
· Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con fármacos inhibidores de la
ECA.
· Edema angioneurótico hereditario/idiopático.
· Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver 4.6).
· Lactancia (ver 4.6).

· 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hipotensión: raramente se ha observado hipotensión en pacientes hipertensos no complicados.
Es más probable que ocurra hipotensión sintomática en pacientes hipertensos que presenten
depleción de volumen y/o de sodio debido a una terapia diurética intensa, restricción de sal en la
dieta, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Antes de la administración de un inhibidor de la ECA se
debe corregir la depleción de volumen y/o sodio y se debe considerar la administración de una
dosis inicial inferior.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un riesgo mayor de hipotensión por lo que, cuando
se inicia el tratamiento con un inhibidor de la ECA, se recomienda una dosis inicial inferior. Se
debe tener precaución cuando se incremente la dosis de captopril o de diurético en pacientes con
insuficiencia cardíaca.
Como ocurre con otros agentes antihipertensivos, un descenso excesivo de la presión arterial en
los pacientes con enfermedad isquémica cerebrovascular o cardiovascular puede incrementar el
riesgo de infarto de miocardio o de ictus. Si aparece hipotensión, se debe colocar al paciente en
posición supina. Puede ser necesario la repleción de volumen con solución salina normal
administrada por vía intravenosa.
Hipertensión renovascular: hay un riesgo mayor de hipotensión y de insuficiencia renal cuando
los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón
funcionante se encuentran en tratamiento con inhibidores de la ECA. La pérdida de la función
renal puede ocurrir con cambios leves en los niveles de creatinina sérica. En estos pacientes, se
debe iniciar el tratamiento con dosis bajas, realizar un ajuste de dosis cuidadoso y monitorización
de la función renal bajo estrecha supervisión médica.
Insuficiencia renal: en casos de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 40 ml/min), la
dosis inicial de captopril se debe ajustar en función de los niveles de aclaramiento de creatinina
del paciente (ver 4.2), y posteriormente en función de la respuesta del paciente al tratamiento.
Como parte de la práctica médica habitual, para estos pacientes se recomienda realizar controles
rutinarios de los niveles de potasio y de creatinina.

MINISTERIO
Angioedema: en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA puede aparecer angioedema
de las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe, particularmente
durante las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, en raras ocasiones se puede desarrollar
angioedema severo después del tratamiento a largo plazo con un inhibidor de la ECA. El
tratamiento se debe interrumpir inmediatamente. El angioedema que afecta a la lengua, la glotis o
la laringe puede ser fatal. Se debe instaurar un tratamiento de urgencia. El paciente debe ser
hospitalizado y observado durante, al menos, 12 a 24 horas y no debe ser dado de alta hasta que
los síntomas hayan desaparecido por completo.
Tos: se ha comunicado tos con el uso de los inhibidores de la ECA. La tos es no productiva,
persistente y desaparece con la interrupción del tratamiento.
Insuficiencia hepática: en raras ocasiones, los fármacos inhibidores de la ECA se han asociado
con un síndrome que comienza con ictericia colestática y que progresa a necrosis hepática
fulminante y, a veces, es mortal. El mecanismo productor de este síndrome es desconocido. Si los
pacientes tratados con inhibidores de la ECA presentan ictericia o elevaciones marcadas de
enzimas hepáticas, se debe interrumpir el inhibidor de la ECA y se debe realizar un seguimiento
médico apropiado.
Hiperkalemia: se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con
inhibidores de la ECA, captopril incluido. Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperkalemia
incluyen aquellos que presentan insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que están tratados
concomitantemente con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de
la sal que contienen potasio; o aquellos pacientes que estén tomando otros fármacos asociados con
elevaciones del potasio sérico (p.e., heparina). Si se considera necesario el uso concomitante de la
medicación mencionada anteriormente, se recomienda realizar un control regular de los niveles de
potasio sérico.
Litio: no se recomienda la combinación de litio y captopril (ver 4.5).
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: los
inhibidores de la ECA deber ser utilizados con precaución en pacientes con obstrucción del tracto
de salida y de la válvula del ventrículo izquierdo y se deben evitar en casos de shock cardiogénico
y de obstrucción hemodinámicamente significativa.
Neutropenia/Agranulocitosis: se han comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia
y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido captopril. En pacientes con
función renal normal y ninguna otra complicación, la neutropenia ha aparecido en raras ocasiones.
Captopril debe ser utilizado con extrema precaución en pacientes con enfermedades del
colágeno/vasculares en pacientes en tratamiento con inmunosupresores, con alopurinol o
procainamida o una combinación de estos factores, especialmente si hay un deterioro previo de la
función renal. Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que, en pocos casos no
respondieron a un tratamiento antibiótico intensivo.
Si se utiliza captopril en estos pacientes, se recomienda controlar la fórmula y el recuento
leucocitario antes del inicio del tratamiento, cada 2 semanas durante los 3 primeros meses de
tratamiento con captopril, y luego periódicamente. Durante el tratamiento se debe avisar a los
pacientes para que notifiquen cualquier signo de infección (pe. dolor de garganta, fiebre), ya que
en este caso se debería realizar un recuento diferencial de leucocitos. Si se detecta o sospecha
neutropenia (recuento de neutrófilos < 1000/mm3), se debe interrumpir el tratamiento con captopril y cualquier otra medicación concomitante (ver 4.5). En la mayoría de los pacientes, el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a la normalidad tras la interrupción del tratamiento con captopril. Proteinuria: puede aparecer proteinuria, sobre todo en pacientes que presenten deterioro de la función renal previa o con dosis relativamente elevadas de los inhibidores de la ECA. Se ha observado proteinuria > 1 g/día en aproximadamente el 0,7% de los pacientes tratados con
captopril.
La mayoría de los pacientes tenían un trastorno renal previo o habían recibido dosis relativamente
elevadas de captopril (superiores a 150 mg/día) o ambos. Aproximadamente 1/5 de los pacientes
proteinúricos presentaron síndrome nefrótico. En la mayoría de los casos, la proteinuria decrece o
desaparece en 6 meses, tanto si se continua el tratamiento con captopril como si no. Los
parámetros de función renal como el nitrógeno ureico (BUN) y la creatinina raramente se alteran
en los pacientes con proteinuria.
Deberá estimarse la proteinuria de los pacientes con enfermedad renal previa (mediante tiras
reactivas con la primera orina de la mañana) antes del tratamiento, y periódicamente, una vez
iniciado éste.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización: en raras ocasiones se han comunicado
reacciones anafilactoides prolongadas con riesgo para la vida en pacientes sometidos a
tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibían tratamiento con
un inhibidor de la ECA. En estos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando se suspendió
temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA, pero reaparecieron con una
reestimulación inadvertida. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes tratados con
inhibidores de la ECA y sometidos a estos procedimientos de desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante la diálisis de alto flujo/exposición de membranas de
aféresis de lipoproteínas: se han comunicado casos de aparición de reacciones anafilactoides en
pacientes hemodializados con membranas de diálisis de alto flujo o sometidos a aféresis de
lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano. En estos pacientes debe
considerarse la utilización de otro tipo de membrana de diálisis o de medicación.
Cirugía/Anestesia: puede aparecer hipotensión en pacientes sometidos a cirugía mayor o durante
el tratamiento con agentes anestésicos que reducen la presión arterial. Si aparece hipotensión, se
debe corregir mediante la expansión de volumen.
Pacientes diabéticos: en pacientes diabéticos tratados previamente con fármacos antidiabéticos
orales o insulina se deben controlar estrechamente los niveles de glucemia, principalmente
durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Lactosa: Capoten contiene lactosa, por lo tanto este medicamento no se debe utilizar en casos de
galactosemia congénita, malabsorción de glucosa y galactosa o síndromes de deficiencia de
lactasa (enfermedades metabólicas raras).
Diferencias étnicas: como ocurre con otros inhibidores de la enzima convertidora de la
angiotensina, captopril es aparentemente menos efectivo en reducir la presión arterial en la
población de raza negra comparado con las poblaciones de otras razas, posiblemente, debido a
que en la población de raza negra existe una mayor prevalencia de estados hiporreninénicos

· 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: los inhibidores de la ECA
atenúan la pérdida de potasio inducida por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio
(espironolactona, triamterene o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal
que contengan potasio puedan provocar un aumento significativo del potasio sérico. Si, debido a
una hipopotasemia demostrada, se considera indicado el uso concomitante de estos productos, se
deberán utilizar con precaución y realizar una vigilancia frecuente del potasio sérico (ver 4.4).
Diuréticos (tiazídicos o diuréticos del asa): el tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos
puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión al inicio del tratamiento con
captopril (ver 4.4). Los efectos hipotensores pueden reducirse interrumpiendo el diurético,
aumentado la ingesta de líquidos o sal e instaurando el tratamiento con una dosis baja de
captopril. Sin embargo, no se han encontrado interacciones farmacológicas clínicamente
significativas en estudios específicos con hidroclorotiazida o furosemida.
Otros agentes antihipertensivos: captopril se ha administrado de forma segura con otros agentes
antihipertensivos utilizados comúnmente (betabloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio
de acción prolongada). La administración concomitante de estos agentes puede aumentar los
efectos hipotensores de captopril. El tratamiento con nitroglicerina y con nitratos, o con otros
vasodilatadores, se debe utilizar con precaución.

MINISTERIO
Tratamientos para el infarto agudo de miocardio: en pacientes con infarto de miocardio,
captopril se puede utilizar concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas),
trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Litio: durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA se han detectado
incrementos reversibles de los niveles séricos de litio y toxicidad por litio. El uso concomitante de
diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar el riesgo ya
elevado de toxicidad por litio con inhibidores de la ECA. No se recomienda la administración de
captopril con litio, pero, si la combinación se considerara necesaria, se debe realizar una
monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos: los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos
hipotensores de ciertos antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos (ver 4.4). Puede aparecer
hipotensión postural.
Alopurinol, procainamida, agentes citostáticos o inmunosupresores: su administración
concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia, especialmente
cuando estos últimos se administran a dosis superiores a las dosis actualmente recomendadas.
Antiinflamatorios no esteroideos: se ha descrito que los fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs) y los inhibidores de la ECA producen un efecto aditivo en el incremento de
los niveles del potasio sérico, mientras que la función renal puede disminuir. En principio, estos
efectos son reversibles. Raramente puede ocurrir insuficiencia renal aguda, particularmente en
pacientes con función renal comprometida como los ancianos o deshidratados. La administración
crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA.
Simpaticomiméticos: pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA;
se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes.
Antidiabéticos: estudios farmacológicos han demostrado que los inhibidores de la ECA, captopril
incluido, pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes de la insulina y de los antidiabéticos
orales como la sulfonilurea en los pacientes diabéticos. Si esta interacción muy rara ocurriera,
puede ser necesario reducir la dosis del antidiabético durante la administración simultánea con
inhibidores de la ECA.

Pruebas de laboratorio
Captopril puede originar falsos positivos en el test de acetona en orina.

· 4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo: Capoten no está recomendado durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se
planifique o se confirme un embarazo, el tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa
tan pronto como sea posible. No se han realizado estudios controlados en humanos con
inhibidores de la ECA, no obstante, en el número de casos limitados de exposiciones durante el
primer trimestre no se han observados malformaciones.
Capoten está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Es sabido que la
exposición prolongada a captopril durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce
toxicidad en el feto (función renal disminuida, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal)
y en neonatos (insuficiencia renal neonatal, hipotensión, hiperkalemia) (ver también 5.3).
Lactancia: Capoten está contraindicado durante el período de lactancia.

· 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Como ocurre con otros agentes antihipertensivos, la capacidad para conducir y utilizar máquinas
puede verse reducida, principalmente al inicio del tratamiento, o cuando se modifica la posología
y también en combinación con la ingesta de alcohol, pero estos efectos dependen de la
susceptibilidad individual.

MINISTERIO
· 4.8 Reacciones adversas
A continuación se detallan las reacciones adversas comunicadas con el tratamiento con captopril
y/u otro inhibidor de la ECA:
Trastornos del sistema linfático y sanguíneo:
muy raros: neutropenia/agranulocitosis (ver 4.4), pancitopenia especialmente en pacientes con
disfunción renal (ver 4.4), anemia (incluyendo anemia aplásica y anemia hemolítica),
trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia, enfermedades autoinmunes y/o test ANA-positivo.
Trastornos del metabolismo y nutrición:
raros: anorexia
muy raros: hiperkalemia, hipoglucemia (ver 4.4).
Trastornos psiquiátricos:
comunes: trastornos del sueño.
muy raros: confusión, depresión.
Trastornos del sistema nervioso:
comunes: alteración del gusto, mareos
raros: somnolencia, cefalea y parestesia
muy raros: incidentes cerebrovasculares incluyendo ictus y síncope.
Trastornos oculares:
muy raros: visión borrosa
Trastornos cardíacos:
poco comunes: taquicardia o taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones
muy raros: parada cardiaca, shock cardiogénico.
Trastornos vasculares:
poco comunes: hipotensión (ver 4.4), síndrome de Raynaud, rubor, palidez.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
comunes: tos seca, irritativa (no productiva) (ver 4.4) y disnea.
muy raros: broncoespasmo, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Trastornos gastrointestinales:
comunes: náuseas, vómitos, irritación gástrica, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, sequedad
de boca
raros: estomatitis/ulceraciones aftosas
muy raros: glositis, úlcera péptica, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares:
muy raros: función hepática deteriorada y colestasis (incluyendo ictericia), hepatitis incluyendo
necrosis, elevaciones de las enzimas hepáticas y bilirrubina.
Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos:
comunes: prurito con o sin erupción cutánea, erupción cutánea y alopecia.
poco comunes: angiodedema (ver 4.4).
muy raros: urticaria, síndrome de Steven Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad,
eritroderma, reacciones penfigoides y dermatitis exfoliativa.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:
muy raros: mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios:
raros: trastornos de la función renal incluyendo fallo renal, poliuria, oliguria, polaquiuria.
Trastornos del sistema reproductor y de la mama:
muy raros: impotencia, ginecomastia
Trastornos generales:
poco comunes: dolor torácico, fatiga, malestar.
muy raros: fiebre.

Hallazgos de laboratorio:
muy raros: proteinuria, eosinofilia, incremento del potasio sérico, descenso del sodio sérico,
elevación del nitrógeno ureico (BUN), creatinina sérica y bilirrubina sérica, descensos en
hemoglobina, hematocrito, leucocitos, plaquetas, test ANA-positivo, elevación de la VSG.

· 4.9 Sobredosis
Los síntomas de sobredosis incluyen hipotensión severa, shock, estupor, bradicardia, alteraciones
electrolíticas y fallo renal.
Las medidas para prevenir la absorción (por ejemplo, lavado gástrico, la administración de
adsorbentes y sulfato sódico durante los 30 minutos después de la ingesta) y el agilizar la
eliminación, se deben realizar si la ingesta es reciente. Si aparece hipotensión, se debe colocar al
paciente en posición de shock y se debe administrar rápidamente suplementos de sal y de
volumen. Se debe considerar el tratamiento con angiotensina-II. La bradicardia o las reacciones
vagales extensas se deben tratar administrando atropina. Se debe considerar el uso de marcapasos.
Captopril se puede eliminar de la circulación por hemodiálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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· 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA, código ATC: C09AA01.
Captopril es un inhibidor competitivo, altamente selectivo, de la enzima convertidora de la
angiotensina-I (inhibidores de la ECA).
Los efectos beneficiosos de los inhibidores de la ECA parecen resultar fundamentalmente de la
supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona en el plasma. La renina es una enzima
endógena sintetizada por los riñones y liberada a la circulación, donde convierte angiotensinógeno
en angiotensina-I, un decapéptido relativamente inactivo. La angiotensina-I se convierte mediante
la enzima convertidora de la angiotensina, una peptidildipeptidasa, en angiotensina-II. La
angiotensina-II es un potente vasoconstrictor responsable de la vasoconstricción arterial y del
incremento de la presión arterial, así como de la estimulación de la glándula adrenal que secreta
aldosterona. La inhibición de la ECA produce un descenso en plasma de la angiotensina-II, lo cual
conduce a una disminución de la actividad vasopresora y a una reducción de la secreción de
aldosterona que, aunque se trata de una disminución pequeña, puede producir pequeños
incrementos en las concentraciones de potasio sérico, acompañados de pérdida de sodio y
líquidos. El cese del feedback negativo de la angiotensina-II sobre la secreción de renina produce
un incremento de la actividad de la renina en plasma.
Otra de las funciones de la enzima convertidora es degradar la bradicinina, un péptido con gran
efecto vasodilatador, a metabolitos inactivos. Por lo tanto, la inhibición de la ECA produce un
aumento de la actividad del sistema cinina-calicreína tanto local como circulante, lo cual
contribuye a la vasodilatación periférica mediante la activación del sistema de prostaglandinas; es
posible que este mecanismo esté implicado en el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA y
sea responsable de ciertas reacciones adversas.
Las reducciones de presión arterial son habitualmente máximas a los 60-90 minutos de la
administración oral de una dosis única de captopril. La duración del efecto es dosis-dependiente.
La reducción de la presión arterial puede ser progresiva, pudiendo necesitar varias semanas de
tratamiento para alcanzar el efecto terapéutico máximo. La reducción de la presión arterial de
captopril y de los diuréticos tiazídicos es aditiva.

En pacientes con hipertensión, captopril produce una reducción de la presión arterial en posición
supina y en posición erecta, sin inducir ningún aumento compensatorio del ritmo cardíaco ni
retención de agua o de sodio.

MINISTERIO
En estudios hemodinámicos, captopril provocó una reducción marcada en la resistencia arterial
periférica. En general, no se produjeron cambios clínicamente relevantes en el flujo plasmático
renal o en la velocidad de filtración glomerular.
En la mayoría de los pacientes el efecto antihipertensivo comenzó a los 15-30 minutos de la
administración oral de captopril; el efecto máximo se alcanzó a los 60-90 minutos. La reducción
máxima de la presión arterial de una dosis definida de captopril se produjo a las tres o cuatro
semanas.
A la dosis diaria recomendada, el efecto antihipertensivo persiste incluso durante el tratamiento a
largo plazo.
La interrupción temporal de captopril no provoca ningún incremento rápido y excesivo de la
presión arterial (efecto rebote). El tratamiento de la hipertensión con captopril provoca también
una disminución de la hipertrofia ventricular izquierda.
Los hallazgos hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca, mostraron que captopril
provocó una reducción de la resistencia vascular periférica y un incremento de la capacidad
venosa. Esto resultó en una reducción de la precarga y postcarga del corazón (reducción de la
presión de llenado ventricular). Además, se ha observado que durante el tratamiento con captopril
aumenta el gasto cardiaco, índice cardiaco y capacidad de ejercicio.
En un amplio estudio controlado con placebo en pacientes que presentaban disfunción ventricular
izquierda (fracción de eyección (LVEF) 40%) después de un infarto de miocardio, se mostró
que captopril (administrado entre los días 3 y 16 posteriores al inicio del al infarto) prolongó la
supervivencia y redujo la mortalidad cardiovascular. La reducción de la mortalidad cardiovascular
se manifestó como un retraso en el desarrollo de la insuficiencia cardiaca sintomática y una
reducción en la necesidad de hospitalización debida a insuficiencia cardiaca comparado con
placebo. Hubo también una reducción de infarto de miocardio recurrente y de la necesidad de
procedimientos de revascularización cardiaca y/o de la necesidad de medicación adicional con
diuréticos y/o digitálicos o un incremento de la posología comparado con placebo.
Un análisis retrospectivo mostró que captopril redujo el infarto de miocardio recurrente y los
procedimientos de revascularización cardiaca (ninguno de los dos fueron los criterios objetivo del
estudio).
Otro amplio estudio controlado con placebo en pacientes con infarto de miocardio mostró que
captopril (administrado durante las 24 horas posteriores al inicio del episodio y durante un mes)
redujo de forma significativa la mortalidad total después de 5 semanas comparado con placebo. El
efecto favorable de captopril sobre la mortalidad total se detectó incluso después de un año. No se
encontró indicación de un efecto negativo en relación a la mortalidad temprana durante el primer
día de tratamiento.
Los efectos cardioprotectores de captopril se mostraron con independencia de la edad o el sexo
del paciente, localización del infarto y tratamientos concomitantes con eficacia probada durante el
periodo de post-infarto (agentes trombolíticos, betabloqueantes y ácido acetilsalicílico).
Nefropatía diabética tipo I
En un estudio doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo en pacientes con diabetes
insulino-dependiente (tipo I) y proteinuria, con o sin hipertensión asociada (se permitió el uso de
los agentes antihipertensivos habituales para lograr el control de la presión arterial), captopril
redujo significativamente (aproximadamente un 51%) el riesgo de duplicar los niveles basales de
la concentración de creatinina comparado con placebo; la incidencia de fallo renal terminal
(diálisis, trasplante) o de muerte fue también significativamente menos común bajo el tratamiento
con captopril que con placebo (51%). En pacientes con diabetes y microaolbuminuria, el
tratamiento con captopril redujo la excreción de albúmina durante dos años.
Los efectos del tratamiento con captopril sobre la protección de la función renal son adicionales a
cualquier otro beneficio que pueda derivarse de la reducción de la presión arterial.

· 5.2 Propiedades farmacocinéticas
Captopril es un agente activo por vía oral que no requiere biotransformación para actuar. La
absorción mínima es de aproximadamente un 75% por término medio. Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan a los 60-90 minutos. La presencia de alimentos en el tracto
gastrointestinal reduce la absorción en un 30-40%. Aproximadamente el 25-30% del fármaco
circula unido a proteínas plasmáticas.
La vida media aparente de eliminación plasmática de captopril inalterado en plasma es de
aproximadamente 2 horas. Más del 95% de la dosis absorbida se elimina en orina a las 24 horas;
del 40 al 50% como fármaco inalterado y el resto como metabolitos disulfuros inactivos (disulfuro
de captopril y disulfuro de cisteína de captopril). Una función renal deteriorada puede originar
acumulación del fármaco. Por lo tanto, en pacientes que presenten alteración de la función renal,
se debe reducir la dosis y/o prolongar el intervalo de dosis (ver 4.2).
Los estudios en animales demuestran que captopril no atraviesa la barrera hematoencefálica en
cantidades significativas.

· 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios realizados con captopril en animales durante la organogénesis no han mostrado ningún
efecto teratogénico, no obstante, captopril ha producido toxicidad fetal en algunas especies,
incluyendo mortalidad fetal durante los últimos meses de gestación, retraso del crecimiento y
mortalidad postnatal en ratas. Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres
humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis
repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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· 6.1 Lista de excipientes
Cada comprimido de Capoten contiene: lactosa, celulosa microcristalina, almidón de maiz y ácido
esteárico.

· 6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.

· 6.3 Periodo de validez
3 años.

· 6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en el envase original.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Mantener el envase perfectamente cerrado para preservarlo de la humedad.

· 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Los comprimidos de Capoten se envasan en blister constituido por una cara de aluminio y otra de
PVC.
Capoten Cor: cada envase contiene 20 comprimidos
Capoten 25 mg: cada envase contiene 60 comprimidos
Capoten 50 mg: cada envase contiene 30 comprimidos
Capoten 100 mg: cada envase contiene 15 comprimidos

· 6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.

MINISTERIO

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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BRISTOL-MYERS SQUIBB,S.A.
C/Almansa,101
28040-MADRID

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Capoten Cor 12,5 mg comprimidos: 61.730
Capoten 25 mg comprimidos: 55.686
Capoten 50 mg comprimidos: 55.687
Capoten 100 mg comprimidos: 55.685

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Primera autorización: 24 de julio de 1981
Ultima renovación de la autorización: 27 de abril de 2001

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Septiembre 2002