CARBOPLATINO FAULDING 10MG/ML 1 VIAL 45ML

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CBDCA
Código Nacional:	873349
Código Registro:	63793
Nombre de presentación:	CARBOPLATINO FAULDING 10MG/ML 1 VIAL 45ML
Laboratorio:	MAYNE PHARMA ESPAÑA, S.L.
Fecha de autorización:	2001-03-30
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2007-10-04

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

Carboplatino Faulding 10 mg / ml solución inyectable EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de Carboplatino Faulding contiene 10 mg/ml de solución de carboplatino (D.C.I.).

Relación de excipientes, ver apartado 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.

Solución transparente, incolora, sin partículas visibles.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

– Carcinoma avanzado de ovario de origen epitelial,
– Carcinoma pulmonar de células pequeñas, en asociación con otros antineoplásicos.
– Carcinoma epidermoide de cabeza y cuello avanzado, en régimen de
poliquimioterapia.
– Tratamiento neoadyuvante del carcinoma de vejiga invasivo (estadios B y C) de
Jewett y de la enfermedad avanzada, formando parte de regímenes de
poliquimioterapia.

4.2 Posología y método de administración

El Carboplatino debe ser administrado únicamente por vía intravenosa.
La dosis recomendada de Carboplatino en adultos no tratados anteriormente, con función renal
normal, es de 400 mg / m2, administrados en una infusión intravenosa, durante 15 a 60 minutos.
La terapia no se debe repetir hasta 4 semanas después del tratamiento anterior con Carboplatino y
siempre y cuando el paciente tenga valores hematológicos dentro de unos límites aceptables; es
decir, neutrófilos > 2000 y plaquetas al menos 100.000.

Las dosis posteriores deben ajustarse de acuerdo con la tolerancia hematológica y renal del
paciente a la dosis previa. Se recomienda un máximo de 6 ciclos.

La mielosupresión es la toxicidad dosis-limitante y está muy relacionada con el aclaramiento renal
del fármaco. Por esta razón, los pacientes con insuficiencia renal son los más susceptibles. La
mielosupresión especialmente trombocitopenia, será también más severa en aquellos pacientes
que reciben terapia concomitante con otros fármacos nefrotóxicos, tales como antibióticos
aminoglucósidos.

La toxicidad es, probablemente, más prolongada y más severa en pacientes ancianos o debilitados
(ECOG-Zubrod de 2-4 y/o índice de Karnofsky inferior a 80), así como en pacientes con terapia
mielosupresiva previa. En todos estos casos puede ser necesaria una reducción de la dosis inicial
en un 20-25%.

Es importante, por ello, que el análisis de la función renal y el recuento hematológico (plaquetas,
leucocitos y hematíes) se realice antes, durante y después del tratamiento con carboplatino. El
recuento de plaquetas se realiza normalmente entre los 14 y 21 días después del tratamiento y el

de leucocitos entre los 14 y 28 días.

Insuficiencia renal :
En pacientes con deterioro de la función renal la dosificación de Carboplatino se debe reducir y se
deben monitorizar los puntos más bajos hematológicos y la función renal. Se sugiere un programa
de dosificación, en base al aclaramiento de creatinina, de la forma siguiente :

Aclaramiento de creatinina Dosificación de carboplatino

250 mg/m2

Mielosupresión:
No se debe administrar Carboplatino a pacientes con mielosupresión.
Ancianos y pacientes que reciban terapia de combinación

Puede ser necesario ajustar la dosificación en pacientes ancianos y también en pacientes que
reciben quimioterapia simultánea.

Niños

No existe suficiente información para establecer recomendaciones específicas

4.3 Contraindicaciones

– Pacientes con mielosupresión grave.
– Pacientes con deterioro renal grave preexistente (con aclaramiento de creatinina menor de 20
ml por minuto).
– Hipersensibilidad al carboplatino o a otros compuestos que contengan platino o manitol.
– Embarazo y lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias :

La mielosupresión como resultado del tratamiento con Carboplatino es dosis-dependiente y dosis-
limitante, y esta estrechamente relacionado con el aclaramiento renal del medicamento. Por eso,
en pacientes con función renal alterada, o que han recibido terapia simultánea con medicamentos
nefrotóxicos, la mielosupresión, especialmente trombocitopenia, puede ser más grave y
prolongada.

La aparición, gravedad y prolongación de la toxicidad probablemente es mayor en pacientes que
han recibido tratamiento anterior intensivo para su enfermedad y en pacientes debilitados (ECOG-
Zubrod de 2-4 y/o índice de Karnofsky inferior a 80) o ancianos. Los parámetros de la función
renal deben valorarse antes de, durante y después de la terapia con Carboplatino. El recuento
sanguíneo periférico ( incluyendo plaquetas, glóbulos rojos y hemoglobina) se debe seguir
durante y después de la terapia. La terapia de combinación con con otros medicamentos
mielosupresores puede requerir modificación de la dosificación / tiempo de los regímenes para
minimizar los efectos aditivos. Puede ser necesario un soporte transfusional durante el
tratamiento, especialmente en los pacientes que reciben tratamiento prolongado, ya que la anemia
es acumulativa.

MINISTERIO
En general, los tratamientos de Carboplatino no deben repetirse con más frecuencia que cada 4
semanas, para asegurar que el punto más bajo en el recuento sanguíneo se ha producido y que se
ha recuperado hasta un nivel satisfactorio.

Precauciones :

El Carboplatino sólo se debe administrar bajo la supervisión de un médico cualificado, experto en
el empleo de agentes quimioterápicos. Las instalaciones de diagnóstico y tratamiento deben estar
fácilmente disponibles para el manejo de la terapia y de las complicaciones posibles.

Se deben monitorizar estrechamente los recuentos sanguíneos periféricos y las pruebas de la
función renal. El recuento sanguíneo se debe realizar antes de comenzar la terapia con
Carboplatino, y después a intervalos semanales. Esto controlará la toxicidad y ayudará a
determinar el punto más bajo y la recuperación de los parámetros hematológicos, y servir de
ayuda en los posteriores ajustes de dosificación. Los niveles más bajos de plaquetas se observan
generalmente entre los días 14 y 21 de la terapia inicial. Se observa una mayor reducción en
pacientes que han recibido previamente quimioterapia mielosupresora intensiva. Los niveles más
bajos de las células blancas se producen generalmente entre los días 14 y 28 de la terapia inicial.
Si los niveles caen por debajo de 2000 células / mm3 o las plaquetas son inferiores a 50.000
células /mm3 se debe considerar un aplazamiento de la terapia con Carboplatino hasta que sea
evidente la recuperación de la médula ósea. Esta recuperación generalmente tiene lugar entre 5 a 6
semanas. Pueden ser necesarias transfusiones y reducciones de la dosificación recomendadas para
tratamientos posteriores.

La toxicidad renal no es usualmente limitante de la dosis. No es necesaria la hidratación pre –
tratamiento y post – tratamiento. No obstante, alrededor del 25 % de los pacientes muestran una
disminución del aclaramiento de creatinina y, menos frecuentemente, una elevación de la
creatinina sérica y nitrógeno ureico en la sangre. El deterioro de la función renal es más probable
en pacientes que han experimentado previamente nefrotoxicidad como resultado de la terapia con
Cisplatino.

Se debe realizar de forma regular una evaluación neurológica y una valoración de la audición. La
neurotoxicidad y ototoxicidad se observan con más frecuencia en pacientes tratados previamente
con Cisplatino.

Los equipos que contengan aluminio no se deben emplear durante la preparación y administración
de Carboplatino ( Ver apartado 6.2 Incompatibilidades).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La terapia simultánea con medicamentos nefrotóxicos puede incrementar o exacerbar la toxicidad
debido a que el Carboplatino induce cambios en el aclaramiento renal.

La terapia de combinación con otros agentes mielosupresores puede requerir cambios de la dosis
o una reprogramación de las dosis, para minimizar los efectos mielosupresores aditivos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
Carboplatino ha mostrado ser embriotóxico y mutagénico, por lo que no se recomienda su
utilización en mujeres embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben utilizar la contracepción
adecuada durante y después del tratamiento con carboplatino. Si se utiliza durante el embarazo o
si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe advertírsele del peligro potencial del
feto.
Lactancia
Se desconoce si carboplatino se excreta en leche materna. Debido al riesgo potencial para el
recién nacido, se recomienda suprimir la lactancia en madres que reciben tratamiento con
carboplatino.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se recomienda conducir vehículos o utilizar maquinaria después de la administración del
producto.

4.8 Reacciones adversas

Mielosupresión: La mielosupresión es la toxicidad limitante de la dosis de Carboplatino más
común con leucopenia ( 55 % ), trombocitopenia (62 % ) y anemia ( 59 % ) de los pacientes. Se
ha necesitado transfusión de apoyo en aproximadamente el 20 % de los pacientes.
Generalmente es reversible y no acumulativa cuando el Carboplatino se emplea como agente
único a la frecuencia de administración recomendada.

Sistema gastrointestinal : Náuseas y vómitos ( 53 % ), náuseas sólo en el 25 %. Las náuseas y los
vómitos se retrasan generalmente hasta 6 a 12 horas después de la administración de Carboplatino
y desaparecen en 24 horas. Puede utilizarse tratamiento con antieméticos para contrarrestar los
efectos. Se produjo diarrea en el 6 % de los pacientes y estreñimiento en el 3 % de los pacientes.

Sistema renal : El aclaramiento de creatinina disminuyó en el 25 % de los pacientes. Incrementos
de ácido úrico ( 25 % ), nitrógeno ureico en sangre ( 16 % ) y creatinina sérica ( 7 % ). La
incidencia e intensidad de nefrotoxicidad puede estar incrementada en pacientes con insuficiencia
renal previa al tratamiento con carboplatino.

Bioquímica : Se han producido disminución de los niveles séricos de magnesio ( 37% de los
pacientes), potasio ( 16 % de los pacientes ) y calcio ( 5 % de los pacientes), pero no se ha
descrito la aparición de signos o síntomas clínicos en relación con esta hipoelectrolitemia.

Neurotoxicidad : Se produjo neuropatía periférica leve en el 6 % de los pacientes y disgeusia en
menos del 1 % de los pacientes. La parestesia presente antes del tratamiento, especialmente si fue
causada por Cisplatino, puede persistir o empeorar durante la terapia con Carboplatino. ( Ver
precauciones ).

Ototoxicidad : En el 15 % de los pacientes se produjo una disminución subclínica de la agudeza
auditiva en el rango de frecuencia elevada ( 4000 – 8000 Hz ), determinada por audiograma. La
ototoxicidad clínica también se manifestó como tinnitus ( 1 % de los pacientes ). La pérdida de
audición como resultado de la terapia con Cisplatino puede dar lugar a una elevación persistente o
a un empeoramiento de los síntomas.

Sistema hepático : En algunos pacientes se han informado elevaciones transitorias de los enzimas
hepáticos. La fosfatasa alcalina aumentó en el 30 % de los pacientes, produciéndose con menos
frecuencia elevaciones de la aspartato aminotransferasa (15% de los pacientes ) y de la bilirrubina
sérica ( 4 % de los pacientes ).

Reacciones alérgicas : Se han observado rash eritematoso, fiebre y prurito se han observado en
menos del 2 % de los pacientes tratados. Estas reacciones fueron similares a las observadas
después de la terapia con Cisplatino, pero en algunos casos no se presentó reacción cruzada.

Otras reacciones : alopecia ( 2 % ), síndrome tipo gripe (1 % ) y reacción en el lugar de la
inyección (1 % ).

4.9 Sobredosificación

No se ha producido sobredosificación durante los ensayos clínicos. No obstante, en caso necesario
el paciente puede necesitar tratamiento de apoyo relacionado con mielosupresión, deterioro renal
y hepático. Informes de dosis de hasta 1600 mg / m2 indican que los pacientes que se sienten
extremadamente enfermos desarrollan diarrea y alopecia.

En caso de presentarse intoxicación, ha de utilizarse un quelante o complejante intravenoso, con
diuresis e hidratación. Si la insuficiencia renal es total con anuria, será preciso hemodializar. Si
apareciera una reacción anafilactoide, la utilización de antihistamínicos, o si es más intensa de
corticoides e incluso epinefrina, es útil para controlar esta sintomatología.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Clase: fármaco antineoplásico

Mecanismo de acción: Carboplatino es un compuesto inorgánico de metal pesado que contiene un
átomo central de platino. Parece que se une al ADN para producir enlaces cruzados
El Carboplatino, como el Cisplatino, interfiere con los enlaces intra e inter (predominantemente)
hebras del ADN, modifican su estructura e inhiben la síntesis de ADN de las células expuestas al
fármaco. Se ha relacionado la reactividad del ADN con la citotoxicidad.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de una infusión de 1 hora ( 20 – 520 mg / m2 ) los niveles plasmáticos de platino total y
platino libre ( ultrafiltrable ) disminuyen de forma bifásica siguiendo una cinética de primer
orden. Para el platino libre la semivida de la fase inicial (t½) es aproximadamente de 90
minutos y la semivida de la última fase (t½ ) aproximadamente de 6 horas. La eliminación del
platino total tiene semivida inicial similar, mientras que en la fase final, la semivida puede ser
superior a 24 horas.

Distribución
Tras la administración intravenosa de carboplatino, el platino es ampliamente distribuido en
tejidos corporales y fluidos, observándose las concentraciones más elevadas en riñón, hígado, piel
y tejido tumoral. Las concentraciones inferiores se observaron en el cerebro y tejido adiposo.
Los volúmenes de distribución en el estado estacionario de carboplatino, platino total y platino
ultrafiltrable están en el intervalo de 9-25, 23-117 y 10-10 l/m2, respectivamente.
Durante las primeras 4 horas siguientes a la administración IV de carboplatino, menos del 24% de
platino está unido a las proteínas plasmáticas; sin embargo, a las 24 horas, el 87% del platino está
unido a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación
El Carboplatino se excreta principalmente por filtración glomerular en la orina, con una
recuperación del 65 % de la dosis a las 24 horas. La mayoría del fármaco es excretado dentro de
las primeras 6 horas. Aproximadamente el 32 % de la dosis administrada de Carboplatino se
excreta de forma inalterada.

Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar ajustes de la dosificación debido a la
farmacocinética alterada de Carboplatino.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios en animales han demostrado que carboplatino es mutagénico y teratogénico. Su potencial
carcinogénico no se ha estudiado; sin embargo, se han notificado que los compuestos con un
mecanismo de acción similar son carcinogenéticos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Agua para inyección B. P.

6.2 Incompatibilidades

El Carboplatino puede reaccionar con el aluminio para formar un precipitado negro. No se deben
utilizar para la preparación o la administración del medicamento agujas, jeringas, catéteres o
dispositivos de administración IV que puedan contener partes de aluminio que vayan a estar en
contacto con el Carboplatino.

6.3 Período de validez

24 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Almacenar por debajo de 25º C. Proteger de la luz.

PRECAUCIONES FARMACÉUTICAS

Carboplatino Solución Inyectable puede ser diluído en glucosa al 5 % o en cloruro sódico al 0.9 %
BP y administrarse como infusión intravenosa. Esta solución de infusión es químicamente estable
durante 24 horas cuando se almacena a temperatura ambiente.

La solución reconstituída se debe preparar inmediatamente antes de usar y es estable durante 24
horas a temperatura ambiente. La solución no contiene conservadores y cualquier resto no
utilizado se debe desechar inmediatamente.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Carboplatino Solución Inyectable se acondiciona de forma individual en viales de vidrio
transparente, conteniendo cada uno 5 ml (50 mg de Carboplatino), 15 ml (150 mg de
Carboplatino), 45 ml (450mg de Carboplatino)o 60 ml (600 mg de Carboplatino) de solución
estéril de 10 mg por ml de Carboplatino.

6.6 Instrucciones de uso / manipulación

Manipulación

Carboplatino Solución Inyectable puede ser diluído en glucosa al 5 % o en cloruro sódico al 0.9 %
BP y administrarse como infusión intravenosa.
La solución reconstituída se debe preparar inmediatamente antes de usar y es estable durante 24
horas a temperatura ambiente. La solución no contiene conservadores y cualquier resto no
utilizado se debe desechar inmediatamente.
El Carboplatino sólo debe ser preparado para la administración por profesionales que hayan sido
entrenados en el uso seguro de los agentes quimioterápicos.
La reconstitución del polvo y su transferencia a las jeringas y los recipientes de infusión se deben
realizar sólo en el área designada. El personal que realice estos procedimientos debe estar
protegido de forma adecuada con ropa, guantes y una protección para los ojos.

Contaminación

En caso de contacto de Carboplatino con los ojos o la piel, lavar el área afectada con abundante
agua o solución salina normal. Se puede emplear una crema suave para tratar el picor transitorio
de la piel. Si los ojos han sido afectados se debe buscar consejo médico.

En el caso de derrame, dos operarios se deben poner guantes y limpiar el material derramado con
una esponja destinada a este propósito. En el caso de derrame de polvo, cubrirlo con un paño y
humedecer con agua antes de limpiarlo. Lavar el área dos veces con agua. Poner todas las
soluciones y esponjas en una bolsa de plástico, cerrarla y marcarla con las palabras » RESIDUOS
CITOTÓXICOS » e incinerarla.

Eliminación

Las jeringas, recipientes, materiales absorbentes, soluciones y cualquier otro material que haya
estado en contacto con Carboplatino se debe colocar en una bolsa de plástico gruesa o en otro
envase impermeable e incinerar a 1000 ºC.

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL

---

DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Faulding Farmacéutica, S.L.
Avenida de Alberto Alcocer, 7
28036 – Madrid

8. FECHA DE LA REVISIÓN ( PARCIAL ) DEL TEXTO