CEPARIDIN 50MG CAPSULAS, 500 CAPSULAS

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TRAMADOL
Código Nacional:	606400
Código Registro:	64448
Nombre de presentación:	CEPARIDIN 50MG CAPSULAS, 500 CAPSULAS
Laboratorio:	CENTRUM, S.A
Fecha de autorización:	2001-12-14
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-12-14

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Ceparidin 50 mg cápsulas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Cada cápsula de Ceparidin 50 mg cápsulas contiene:
Tramadol (DOE) (clorhidrato), 50 mg

Excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

---

Cápsulas

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

Dolor agudo o crónico, de intensidad moderada a severa.

4.2 Posología y método de administración

Posología

Al igual que con todos los medicamentos analgésicos, la posología de tramadol en adultos y niños
mayores de 12 años debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la respuesta individual de cada
paciente.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años

Normalmente, la dosis inicial de tramadol es de 50-100 mg (1-2 cápsulas), seguida de 50 ó 100
mg (1-2 cápsulas) cada 6-8 horas, sin sobrepasar una dosis diaria de 400 mg (8 cápsulas).
Tramadol no debe ser administrado durante más tiempo que el estrictamente necesario. Si debido
a la naturaleza y a la gravedad de la afección es aconsejable un tratamiento prolongado con
tramadol, deberá llevarse a cabo un control cuidadoso y en breves intervalos (con pausas en el
tratamiento si es necesario) para establecer si es necesario proseguir con el tratamiento y durante
cuánto tiempo.

Pacientes con la función renal alterada y/o enfermedad hepática

En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática graves, no está recomendada la administración
de tramadol. En insuficiencias moderadas deberá considerarse cuidadosamente la prolongación
del intervalo de dosificación.

Administración a pacientes de edad avanzada

En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin
insuficiencia renal o hepática que esté clínicamente manifiesta. En pacientes de edad más
avanzada (>75 años) puede producirse una prolongación de la eliminación después del la
administración oral. Por lo tanto, deben alargarse los intervalos de dosificación según las
necesidades individuales del paciente.

Método de administración

Ceparidin 50 mg cápsulas se administrará por vía oral, con suficiente líquido,
independientemente de las comidas.

4.3 Contraindicaciones

Tramadol no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida a este principio activo
o a cualquiera de sus excipientes, en intoxicaciones agudas originadas por alcohol, hipnóticos,
analgésicos, opióides o psicotrópicos así como en pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la
MAO o que los han recibido en el transcurso de las últimas dos semanas. El tramadol no debe ser
utilizado como tratamiento del síndrome de abstinencia.

4.4 Advertencia y precauciones especiales de empleo

Tramadol puede administrarse, únicamente bajo precauciones especiales, a pacientes dependientes
de los opióides con traumatismo craneal, shock, perturbación del conocimiento de origen
desconocido, trastornos en el centro respiratorio o de la función respiratoria o con hipertensión
intracraneal.

En pacientes susceptibles a opiáceos, el medicamento sólo debe ser administrado con precaución.

Se han comunicado convulsiones en pacientes tratados con tramadol en los niveles de dosificación
recomendados. Este riesgo puede aumentar si se excede el límite superior de la dosis diaria
recomendada (400 mg). Adicionalmente, tramadol puede incrementar el riesgo de que el paciente
presente crisis epilépticas si está recibiendo otra medicación que reduzca el umbral convulsivo
(ver «Interacciones»).

Los pacientes epilépticos o aquellos susceptibles de presentar convulsiones sólo deberán ser
tratados con tramadol sin los beneficios superan los riesgos. Debe tenerse precaución con los
pacientes en tratamiento con derivados cumarínicos (ej. warfarina, acenocumarol), y tramadol
simultáneamente (ver apartado 4.5. interacciones con con otros medicamentos y otras formas de
interacción).

Tramadol tiene un potencial de dependencia bajo. Un tratamiento a largo plazo puede inducir
tolerancia así como dependencia psíquica y física. Se recomienda siempre que sea posible ajustar
la dosis progresivamente hasta alcanzar la dosis máxima recomendada con el fin de evitar la
aparición de reacciones adversas tales como nauseas, vómitos, somnolencia y sedación. En los
pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de medicamentos, tramadol sólo debería ser
administrado durante periodos cortos y bajo estricto control médico.

MINISTERIO
Tramadol no es un sustituto apropiado en los pacientes dependientes de los opiáceos. Aunque es
un agonista opióide, tramadol no suprime el síndrome de abstinencia morfínico.

Ceparidin® debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia reanal( con un
aclaramiento de creatinina <30ml/min), o trastornos hepáticos y se deberá aumentar los intervalos entre dosis a 12 horas

Ceparidin®debe administrarse con precaución en con porfiria aguda debido a que las pruebas in
vitro han mostrado un riesgo de acumulación de porfiria hepática, lo que podría desencadenar
una crisis porfírica

Ceparidin® debe administrarse con precaución en pacientes que estén en tratamiento con
medicamentos que inhiben el citocromo P-450 (isoenzimas CYP3A4 Y CYP2D6) tales como
ritonavir, quinidina, Fluoxetina, paoxetina, sertralina, isoniacida, cimetidina, claritromicina,
nefazodona, indinavir, saquinavir, clotrimazol, ketokonazol, troleandomicina, ajmalicina, y zumo
de pomelo, ya que pueden potenciar la toxicidad del mismo al aumentar su concentración
plasmática (Ver apartado 4.5. Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de
interacción)

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tramadol no debe combinarse con inhibidores de la MAO (Ver apartado 4.3. Contraindicaciones)

La administración simultánea de tramadol con sustancias depresoras centrales, incluyendo
anestésicos y alcohol, puede potenciar los efectos sobre el sistema nervioso central (Ver apartado
4.8. Reacciones adversas) .

Los medicamentos que inhiben el citocromo P-450 (isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6), tales como
ritonavir, quinidina, Fluoxetina, paoxetina, sertralina, isoniacida, cimetidina, claritromicina,
nefazodona, indinavir, saquinavir, clotrimazol, ketokonazol, troleandomicina, ajmalicina, y zumo
de pomelo, deben ser evitados.

La administración simultánea o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede disminuir el
efecto analgésico o reducir la duración de la acción.

No es aconsejable combinar la administración de tramadol con una mezcla de
agonistas/antagonistas (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) ya que, teóricamente,
el efecto analgésico de un agonista puro puede ser reducido en tales circunstancias.

Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar convulsiones de los
inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, de antidepresivos tricíclicos, de
antipsicóticos y con otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo.

Se han comunicado casos aislados de síndrome serotoninérgico con el uso terapéutico de tramadol
en combinación con otros agentes serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación
de serotonina (ISRS). El síndrome serotoninérgico se puede manifestar con síntomas tales como
confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperflexia, mioclonía y diarrea. La retirada del
agente serotoninérgico produce una rápida mejoría. El tratamiento médico del síndrome
serotoninérgico dependerá de la naturaleza y gravedad de los síntomas

con otros medicamentos conocidos con el nombre de CYP3A4, tales como ketoconazol y
eritromicina, pueden inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación) y probablemente

MINISTERIO
también el metabolismo del metabolito activo O-desmetilado. No se ha estudiado la relevancia
clínica de esta interacción.

Debe tenerse precaución durante el tratamiento concomitante de tramadol y derivados
cumarínicos, ya que se han comunicado casos de aumento del INR (International Normalized
Ratio) y de equimosis.
(Ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo y apartado 4.8 Reacciones
adversas).

4.6 Embarazo y lactancia

Estudios con tramadol en animales revelaron a muy altas dosis, efectos en el desarrollo de los
órganos, osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos.

Tramadol atraviesa la barrera placentaria. No se dispone de evidencia adecuada sobre la
seguridad de tramadol en embarazo humano. Por tanto, tramadol no debe ser utilizado en mujeres
embarazadas.

Administrado antes o durante el parto, tramadol no afecta la contractibilidad uterina.

En el neonato puede inducir alteraciones de la frecuencia respiratoria que en general no tienen
relevancia clínica. Durante el periodo de la lactancia, aprox. un 0,1 % de la dosis materna se
secreta a la leche. Se recomienda no administrar tramadol durante el periodo de lactancia. Tras la
administración de una dosis única de tramadol, normalmente no es necesario interrumpir la
lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Tramadol puede causar somnolencia y este efecto puede ser potenciado por el alcohol u otros
depresores del sistema nervioso central. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni
utilicen maquinaria si resultan afectados

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas y vértigos, ocurridas en más del 10% de los
pacientes.

Alteraciones del sistema cardiovascular:
Poco frecuentes (<1%): relativas a la regulación cardiovascular (palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular). Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes sometidos a esfuerzo físico. Raras (<0,1%): bradicardia, aumento de la presión arterial.

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico:
Muy frecuentes (>10%): vértigos.
Frecuentes (1-10%): cefaleas y confusión.
Raras (<0,1%): alteraciones del apetito, parestesia, temblor, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes. Tras la administración de dosis que sobrepasan considerablemente las dosis recomendadas y administrando simultáneamente con otros medicamentos con acción depresora central (ver apartado 4.5. "Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción"), puede presentarse una depresión respiratoria.

Se han comunicado convulsiones epileptiformes, tras la administración de dosis altas de tramadol
o tras el tratamiento concomitante con con otros medicamentos que puedan reducir el umbral
convulsivo (ver apartados 4.4. «Advertencias y precauciones especiales de empleo» y 4.5.
«Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones psiquiátricas:
Raras (<0,1%): alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño y pesadillas. Tras la administración de Tioner® retard pueden presentarse diversos efectos secundarios psíquicos cuya intensidad y naturaleza varían individualmente (dependiendo de la personalidad y de la duración de la medicación). Estos incluyen alteraciones de humor (en general provoca euforia, a veces disforia), de la actividad (en general está disminuida, a veces aumentada) y alteraciones de la capacidad cognitiva y sensorial (p.e.: toma de decisiones, alteraciones de la percepción). Puede originarse dependencia.

Alteraciones de la visión:
Raras (<0,1%): visión borrosa.

Alteraciones respiratorias:
Se han comunicado casos de empeoramiento del asma, si bien no se estableció ninguna relación
causal.

Alteraciones gastrointestinales:
Muy frecuentes (>10%): náuseas.
Frecuentes (1-10%): vómitos, estreñimiento y sequedad bucal.
Poco frecuentes (<1%): arcadas, irritación gastrointestinal (sensación de plenitud, pesadez).

Alteraciones cutáneas:
Frecuentes (1-10%): sudoración.
Poco frecuentes (<1%): reacciones cutáneas (p.e. prurito, erupción cutánea, urticaria).

Alteraciones músculo-esqueléticas:
Raras (<0,1%): debilidad motora.

Alteraciones del hígado y sistema biliar:
En algunos casos aislados, coincidiendo con el uso terapéutico de tramadol, se ha observado un
incremento de las enzimas hepáticas.

Alteraciones urinarias:
Raras (<0,1%): perturbaciones de la micción (dificultad en la micción y retención urinaria).

Otras alteraciones:
Raras (<0,1%): reacciones alérgicas (p.e. disnea, broncospasmo, sibilaciones, edema angioneurótico) y anafilaxia; pueden presentarse los siguientes síntomas, similares a los que aparecen con la privación de opiáceos: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.

4.9.- Sobredosificación
Síntomas

Fundamentalmente es de esperar en las intoxicaciones con tramadol un cuadro sintomatológico
similar al de otros analgésicos de efecto central (opióides). En particular, este cuadro incluye
miosis, vómito, colapso cardiovascular, perturbación del conocimiento hasta estados comatosos,
convulsiones y depresión respiratoria o incluso paro respiratorio.

Tratamiento

Se deben observar las normas generales para casos de emergencia consistentes en mantener
despejadas las vías respiratorias (aspiración), mantener la respiración y circulación según el
cuadro sintomatológico. Se procederá a la evacuación gástrica mediante la inducción del vómito
(paciente consciente) o al lavado gástrico. En caso de depresión respiratoria se debe utilizar como
antídoto naloxona. En experimentación animal, naloxona ha demostrado carecer de efectos sobre
las convulsiones. En estos casos debería administrarse diazepam i.v.

Mediante hemodiálisis o hemofiltración se eliminan cantidades mínimas de tramadol sérico. Por
tanto, el tratamiento de la intoxicación aguda causada por tramadol exclusivamente mediante
hemodiálisis o hemofiltración no es adecuado para la desintoxicación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Tramadol es un analgésico de acción central. Es un agonista puro, no selectivo sobre los
receptores opióides -, -, -k, con mayor afinidad por los receptores -. Otros mecanismos que
contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina
así como la intensificación de la liberación de serotonina.

Tramadol tiene un efecto antitusivo. En contraposición con morfina, durante un amplio intervalo,
dosis analgésicas de tramadol no ejercen ningún efecto depresor respiratorio. Tampoco afecta la
motilidad gastrointestinal.
Sus efectos sobre el sistema cardiovascular son más bien ligeros. Se ha comunicado que la
potencia de tramadol es 1/10 ­ 1/6 la de morfina.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tramadol se absorbe rápida y casi totalmente después de la administración oral. La
biodisponibilidad de una dosis oral de 50-100 mg está comprendida entre 70-90 %. Tras la
administración oral repetida cada 6 horas de 50-100 mg de tramadol, se alcanza el estado de
equilibrio aproximadamente después de 36 horas y la biodisponibilidad aumenta, sobrepasando el
90 %. La concentración plasmática máxima de tramadol después de una dosis oral de 100 mg es
alrededor de 300 ng/ml y se alcanza aproximadamente después de dos horas de la administración.

MINISTERIO
Distribución
La vida media de la fase de distribución presenta un t 1/2 de aproximadamente 0,8 horas. El
volumen de distribución es 3-4 l/kg.

Tramadol posee una elevada afinidad tisular (Vd.= 203 ± 40 l). La unión de tramadol a las
proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20% y esta unión parece ser
independiente de la concentración (hasta 10 g/ml). La saturación de la unión a las proteínas
plasmáticas únicamente se da a concentraciones muy superiores a las de relevancia clínica.

Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. Tramadol y su derivado O-
desmetilado se detectaron en cantidades muy pequeñas en la leche materna (0,1 % y 0,02 %
respectivamente de la dosis administrada).

Metabolismo

La metabolización del tramadol en humanos tiene lugar principalmente mediante O-desmetilación
y N-desmetilación así como por la conjugación de los derivados O-desmetilados con ácido
glucurónico. Únicamente O-desmetiltramadol es farmacológicamente activo. Existen
considerables diferencias cuantitativas interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora
se han identificado 11 metabolitos en la orina. Los estudios realizados en animales han
demostrado que O-desmetiltramadol es 2-4 veces más potente que la sustancia de origen. La vida
media t½ (6 voluntarios sanos) es 7,9 h (intervalos 5, 4-9, 6 h) y es aproximadamente la de
tramadol.

La inhibición de uno o de ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, implicados en la
biotransformación de tramadol, puede afectar a la concentración plasmática de tramadol o de su
metabolito activo. Hasta el momento, no se han comunicado interacciones clínicas relevantes.

Eliminación

Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal. La eliminación urinaria
acumulada asciende al 90 % de la radiactividad total de la dosis administrada. En caso de
disfunción renal y hepática la vida media puede estar ligeramente prolongada.

En pacientes con cirrosis hepática, la vida media de eliminación es 13,3 ± 4,9 h (tramadol) y 18,5
± 9,4 h (O-desmetiltramadol); en un caso extremo se determinaron 22,3 h y 36 h respectivamente.
En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 5 ml/min) los valores
fueron 11 ± 3,2 h 16,9 ± 3 h; en un caso extremo fueron 19,5 h y 43,2 h respectivamente.

Independientemente del modo de administración, la vida media de eliminación t½ es
aproximadamente 6 h. En pacientes mayores de 75 años, este valor puede aumentar
aproximadamente 1,4 veces.

El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del margen de dosificación terapéutico. La
relación entre concentraciones séricas y el efecto analgésico depende de la dosis, sin embargo
puede variar considerablemente en casos aislados. En general, es eficaz una concentración sérica
de 100 ­ 300 ng/ml.

MINISTERIO
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Tras la administración repetida oral y parenteral de tramadol, durante 6 ­ 26 semanas a ratas y
perros así como durante 12 meses por vía oral a perros, no se detectó ninguna alteración
relacionada con la sustancia en los análisis hematológicos, clínico-químicos ni en el examen
histológico. Únicamente tras la administración de dosis muy elevadas, considerablemente
superiores a las dosis terapéutica, se representaron síntomas nerviosos centrales: agitación,
salivación, convulsiones y reducción de la ganancia de peso. Ratas y perros toleraron, sin reacción
alguna, dosis orales de 20 mg/kg de peso corporal respectivamente; los perros toleraron dosis
administradas por vía rectal de 20 mg/kg de peso corporal.

En ratas, dosis de tramadol desde 50 mg/kg/día en adelante causaron efectos tóxicos en madres y
aumentaron la tasa de mortalidad en neonatos. Se produjo un retraso del desarrollo de las crías,
manifestado por trastornos de la osificación y apertura retrasada de la vagina y de los ojos. La
fertilidad de los machos no estuvo afectada. Tras la administración de dosis más elevadas (a partir
de 50 mg/kg/día), las hembras mostraron una tasa reducida de embarazo. En conejos hubo efectos
tóxicos en las madres y anomalías en el esqueleto de las crías con dosis de 125 mg/kg/día y
superiores.

En algunos de los ensayos in-vitro se observaron indicios de efectos mutagénicos. Los ensayos in-
vivo no demuestran tales efectos. De acuerdo con el conocimiento actual, tramadol puede ser
considerado como una sustancia sin efectos mutagénicos.

Se han realizado estudios sobre el potencial cancerígeno de clorhidrato de tramadol en ratas y
ratones. El estudio en ratas no mostró evidencia de incremento, relacionado con la sustancia, de la
incidencia de tumores. En el estudio realizado con ratones se observó una mayor incidencia de
tumores. En el estudio realizado con ratones se observó una mayor incidencia de adenomas
hepatocelulares en los machos (aumento no significativo dependiente de la dosis) en las hembras
de todos los grupos de dosificación.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1. Relación de excipientes

Excipientes del polvo contenido en la cápsula:
Almidón de maíz
Almidón glicolato sódico
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Sílice coloidal anhidra

Componentes de la cápsula:
Óxido de hierro amarillo (E-172)
Dióxido de titanio (E-171)
Gelatina

MINISTERIO
6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

El período de validez es de 2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Ceparidin 50 mg cápsulas no precisa condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Las cápsulas van acondicionadas en blister de PVC/Aluminio.
Envase de 20 cápsulas
Envase de 60 cápsulas
Envase clínico de 500 cápsulas

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No se requieren precauciones especiales en la utilización de esta especialidad.

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL

---

DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

CENTRUM, S.A.
De ASAC PHARMA
C/ Sagitario, 14
03006 Alicante (España)

8. NÚMERO DE REGISTRO

---

64.448

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA REVALIDACIÓN DE LA

---

AUTORIZACIÓN
Diciembre 2001

10. FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DE LA FICHA TÉCNICA Mayo 2003