FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, 1 frasco de 250 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FOSCARNET
Código Nacional:	798330
Código Registro:	59712
Nombre de presentación:	FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, 1 frasco de 250 ml
Laboratorio:	ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Fecha de autorización:	1994-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1994-04-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. – DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión

2. – COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de FOSCAVIR solución para perfusión contiene: 24mg (80 µmol) de Foscarnet trisódico
hexahidrato, ácido clorhídrico y agua para inyección.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

La solución es estéril, transparente e isotónica, con un pH de 7,4.

3. – FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión intravenosa.

4. – DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de inducción y mantenimiento en la retinitis por citomegalovirus (CMV) en pacientes
con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión está también indicado en el tratamiento de las
infecciones por CMV asociadas a SIDA del tracto gastrointestinal superior e inferior.

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión está también indicado en el tratamiento de
infecciones mucocutáneas por el virus del herpes simple (VHS) en pacientes inmunosuprimidos
que no responden al tratamiento con aciclovir. No se ha establecido la seguridad y eficacia de
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión para el tratamiento de otras infecciones por VHS
(p. ej. retinitis, encefalitis); enfermedad congénita o neonatal; o VHS en individuos
inmunocompetentes.

El diagnóstico de la falta de respuesta a aciclovir puede establecerse clínicamente comprobando la
falta de respuesta a un tratamiento con aciclovir intravenoso (5-10 mg/kg t.i.d.) durante 10 días o
mediante ensayo in vitro.

4.2. Posología y forma de administración

Método de administración

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe administrarse únicamente por vía
intravenosa, bien mediante un catéter venoso central o en una vena periférica.

En su administración en una vena periférica, la solución de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para
perfusión, con este concentración, debe diluirse inmediatamente antes de su administración en
dextrosa al 5% o en suero fisiológico hasta una concentración de 12 mg/ml.

La solución de FOSCAVIR de 24 mg/ml puede administrarse sin dilución por vía venosa central.

Adultos

Tratamiento de inducción en la retinitis por CMV
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se administrará durante 2-3 semanas dependiendo
de la respuesta clínica en forma de perfusiones intermitentes cada 8 horas a una dosis de 60 mg/kg
o cada 12 horas a una dosis de 90 mg/kg en pacientes con función renal normal. La dosis debe
ajustarse individualmente según la función renal (ver Tabla de dosis a continuación). La duración
de cada perfusión no debe ser inferior a 2 h para la dosis de 90 mg/kg o de 1 h para la dosis de 60
mg/kg.

Tratamiento de mantenimiento en la retinitis por CMV
En el tratamiento de mantenimiento, una vez finalizado el tratamiento de inducción de la retinitis
por CMV, FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se administra 7 días a la semana durante
el tiempo que se considere apropiado. En los pacientes con función renal normal, la dosis se
encuentra comprendida entre los 90 y 120 mg/kg, en forma de perfusión única diaria de 2 horas de
duración. La posología debe ser individualizada según la función renal del paciente (ver Tabla de
dosis a continuación). Se recomienda iniciar el tratamiento con 90 mg/kg. La dosis se podrá
aumentar gradualmente hasta 120 mg/kg en aquellos pacientes que presenten una buena tolerancia
con la dosis previa.

Los pacientes que presenten una progresión de la retinitis durante el tratamiento de mantenimiento
podrán pasar de nuevo al tratamiento de inducción o a un tratamiento combinado de FOSCAVIR
24 mg/ml solución para perfusión y ganciclovir. Una vez estabilizados, deberá establecerse el
tratamiento de mantenimiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión o una
combinación de FOSCAVIR y ganciclovir. Por razones de incompatibilidad física, NO debe
mezclarse FOSCAVIR y ganciclovir.

Tratamiento de infecciones por CMV en el tracto gastrointestinal superior e inferior
Se administrará FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión como perfusiones intermitentes
cada 12 horas a una dosis de 90 mg/kg en pacientes con función renal normal. La mayoría de los
pacientes experimentarán una remisión de sus síntomas al cabo de 2 a 4 semanas. La dosis debe
ser individualizada según la función renal del paciente (ver Tabla de dosis a continuación). El
tiempo de perfusión no debe ser inferior a 2 horas.

Tratamiento de inducción en infecciones mucocutáneas por VHS que no responden a
aciclovir
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se administrará en forma de perfusiones
intermitentes durante 1 hora a una dosis de 40 mg/kg, cada 8 horas, en pacientes con función renal
normal. La dosis debe ajustarse individualmente según la función renal (ver Tabla de dosis a
continuación). La duración de cada perfusión no debe ser inferior a 1 h.

El tiempo hasta la curación depende del tamaño de la lesión inicial y el tratamiento con
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe continuar hasta la completa reepitelización,
habitualmente 2-3 semanas. La respuesta clínica a FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión
debe ser evidente después de una semana de tratamiento; debe reconsiderarse el tratamiento en
pacientes que no responden en ese periodo de tiempo.
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Española de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
No se ha establecido la eficacia de la terapia de mantenimiento con FOSCAVIR 24 mg/ml
solución para perfusión después del tratamiento de inducción en infecciones por VHS que no
responden a aciclovir. En caso de producirse una recidiva, deberá confirmarse la falta de respuesta
a aciclovir.

Precaución: No administrar FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión mediante inyección
intravenosa rápida.

Tabla 1 Tabla de dosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión

Tratamiento de inducción para retinitis por CMV
Aclaramiento de 90 mg/kg 60 mg/kg
creatinina durante al durante 1 hora
(ml/min/kg) menos 2 horas
>1,4 90 Cada 12 h 60 Cada 8 h
1,4> – >1 70 Cada 12 h 45 Cada 8 h
1> – >0,8 50 Cada 12 h 35 Cada 8 h
0,8> – >0,6 80 Cada 24 h 40 Cada 12 h
0,6> – >0,5 60 Cada 24 h 30 Cada 12 h
0,5> – >0,4 50 Cada 24 h 25 Cada 12 h
<0,4 Tratamiento no recomendado

Tratamiento de mantenimiento de retinitis por CMV
Aclaramiento de 90 mg/kg 120 mg/kg
creatinina durante al durante al
(ml/min/kg) menos 2 horas menos 2 horas
>1,4 90 Cada 24 h 120 Cada 24 h
1,4> – >1 70 Cada 24 h 90 Cada 24 h
1> – >0,8 50 Cada 24 h 65 Cada 24 h
0,8> – >0,6 80 Cada 48 h 105 Cada 48 h
0,6> – >0,5 60 Cada 48 h 80 Cada 48 h
0,5> – 0,4 50 Cada 48 h 65 Cada 48 h
<0,4 Tratamiento no recomendado

Aclaramiento de 90 mg/kg 40 mg/kg
creatinina durante al durante 1 hora
(ml/min/kg) menos 2 horas
>1,4 90 Cada 12 h 40 Cada 8 h
1,4> – >1 70 Cada 12 h 30 Cada 8 h
1> – >0,8 50 Cada 12 h 20 Cada 8 h
0,8> – >0,6 80 Cada 24 h 25 Cada 12 h
0,6> – >0,5 60 Cada 24 h 20 Cada 12 h
0,5> – 0,4 50 Cada 24 h 15 Cada 12 h
<0,4 Tratamiento no recomendado

No se recomienda el empleo de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en pacientes
sometidos a hemodiálisis, ya que no se han establecido las pautas de dosis.

Hidratación

La toxicidad renal de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión puede reducirse mediante
una adecuada hidratación del paciente. Para ello, se recomienda favorecer la diuresis mediante
hidratación con 0,5 – 1,0 litro de suero fisiológico antes de la primera perfusión de FOSCAVIR 24
mg/ml solución para perfusión y añadiendo posteriormente 0,5 – 1,0 litro de suero fisiológico a
cada perfusión. En pacientes colaboradores puede utilizarse una pauta de hidratación similar
aunque por vía oral. Los pacientes clínicamente deshidratados deben corregir su estado antes de
comenzar el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.

Niños

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se deposita en huesos y cartílagos. Los datos en
animales muestran que el depósito es mayor en animales jóvenes. Dado que la seguridad de
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en niños no ha sido investigada, ni su efecto sobre
el desarrollo del esqueleto, sólo debe administrarse a niños cuando el beneficio potencial sea
superior a los posibles riesgos.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a Foscarnet trisódico hexahidrato o a alguno de los excipientes.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión debe ser utilizado con precaución en pacientes con
función renal reducida. Puesto que en algún momento de la administración de FOSCAVIR 24
mg/ml solución para perfusión puede producirse una insuficiencia de la función renal, deben
controlarse los valores de creatinina sérica cada dos días durante el tratamiento de inducción y una
vez a la semana durante el tratamiento de mantenimiento, llevándose a cabo los ajustes apropiados
de la dosis según la función renal. Se debe mantener una hidratación adecuada en todos los
pacientes (ver «Posología y forma de administración», en el apartado 4.2.).
Debido a la tendencia de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión a quelar iones metálicos
bivalentes, como el calcio, la administración del fármaco puede asociarse con una brusca
reducción del calcio sérico ionizado proporcional a la velocidad de perfusión de FOSCAVIR 24
mg/ml solución para perfusión, que puede no reflejarse en los niveles de calcio sérico total. Por
esta razón, debe controlarse el nivel de electrolitos, especialmente calcio y magnesio, antes y
durante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y se corregirán las
deficiencias.

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión ejerce un efecto irritativo local, por lo que cuando
se elimina en altas concentraciones por la orina puede provocar una irritación genital que, en
ocasiones, puede llegar al desarrollo de ulceraciones. Durante el tratamiento con FOSCAVIR 24
mg/ml solución para perfusión se recomienda extremar la higiene personal tras la micción a fin de
disminuir la posibilidad de irritación local.

En caso de estar indicado el tratamiento con diuréticos, se recomienda la utilización de tiazidas.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Puesto que FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión puede afectar la función renal, se puede
producir un efecto tóxico aditivo cuando se administra con otros fármacos nefrotóxicos como
aminoglucósidos, anfotericina B y ciclosporina A. Por otro lado, dado que FOSCAVIR 24 mg/ml
solución para perfusión puede disminuir los niveles séricos de calcio ionizado, se recomienda una
extrema precaución cuando se emplea concomitantemente con otros fármacos que, como la
pentamidina intravenosa, afectan los niveles séricos de calcio. Durante el tratamiento
concomitante con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y con pentamidina intravenosa,
se ha observado el desarrollo de insuficiencia renal y de hipocalcemia sintomática (signos de
Trousseau y de Chvostek). Se han descrito casos de función renal anormal relacionados con el uso
de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en combinación con ritonavir y/o saquinavir.

No se produce interacción farmacocinética con zidovudina (AZT), ganciclovir, didanosina (ddI) o
zalcitabina (ddC).

4.6. Embarazo y lactancia

Al no disponerse de experiencia clínica o de datos de ensayos clínicos al respecto, FOSCAVIR 24
mg/ml solución para perfusión no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Durante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión pueden producirse
reacciones adversas tales como mareos y convulsiones. Se recomienda que el médico advierta al
paciente al respecto y, en función de la fase de la enfermedad y de la tolerancia a la medicación,
dé las oportunas recomendaciones según cada caso individual.

4.8. Reacciones adversas

La mayoría de los pacientes en tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión
están gravemente inmunocomprometidos y presentan infecciones víricas graves. El estado físico
del paciente, la gravedad de la enfermedad de base, la presencia de otras infecciones y los
tratamientos concomitantes contribuyen a las reacciones adversas observadas durante la
utilización de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.
Experiencia en los ensayos clínicos:
Las reacciones adversas y frecuencias mostradas en la Tabla 2 se fundamentan en la base de datos
de los ensayos clínicos principales con Foscarnet, incluyendo los acontecimientos adversos
notificados en cualquier momento durante el tratamiento de inducción, de mantenimiento, o de
seguimiento, en 5 ensayos clínicos de 188 pacientes con retinitis por CMV. Las reacciones
adversas se muestran clasificadas por frecuencia y por sistema orgánico corporal. En estos
ensayos clínicos no se proporcionó hidratación o atención al equilibrio electrolítico de forma
sistemática, por lo que la frecuencia de algunas reacciones adversas podrá ser inferior cuando se
sigan las recomendaciones actuales (ver secciones 4.2 «Posología y forma de administración» y
4.4 «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).

Tabla 2 Frecuencia de las reacciones adversas obtenidas de la bases de datos de los ensayos
clínicos principales

Frecuencia Sistema orgánico corporal Reacción adversa
Muy frecuentes (1/10)
Frecuentes (1/100, <1/10)

Tabla 2 Frecuencia de las reacciones adversas obtenidas de la bases de datos de los ensayos
clínicos principales

Frecuencia Sistema orgánico corporal Reacción adversa
Poco frecuentes (1/1.000,
<1/100) a Frecuencia basada en 2 notificaciones de electrocardiograma anormal obtenidas de 188 pacientes de la base de datos de los ensayos clínicos principales. La tasa de notificación postcomercialización es "Muy rara". b Frecuencia basada en 1 notificación de acidosis obtenida de 188 pacientes de la base de datos de los ensayos clínicos principales. La tasa de notificación postcomercialización es "Rara".

Experiencia postcomercialización y otras:
En la Tabla 3 se muestran las tasas de notificación de los acontecimientos detectados en la base de
datos de estudios diferentes a los ensayos clínicos principales y/o de las comunicaciones
espontáneas postcomercialización.

Tabla 3 Tasas de notificación de acontecimientos detectados en otros ensayos clínicos o de las
comunicaciones espontáneas postcomercialización

Tasa de notificación Sistema orgánico corporal Reacción adversa
Frecuentes (1/100, <1/10) Raras (1/10.000, <1/1.000)

MINISTERIO
Tabla 3 Tasas de notificación de acontecimientos detectados en otros ensayos clínicos o de las
comunicaciones espontáneas postcomercialización

Tasa de notificación Sistema orgánico corporal Reacción adversa
Muy raras (<1/10.000) Trastornos cardiacos Prolongación del intervalo QT a Tasa de notificación basada en 7 comunicaciones de dolor renal obtenidas en dos ensayos clínicos prospectivos de 107 pacientes (ensayos 90FP48 y 91FP49). En la base de datos de los ensayos clínicos principales no hubo notificaciones, siendo la tasa de notificación postcomercialización "Muy rara". b Tasa de notificación basada en 3 comunicaciones espontáneas de prolongación del intervalo QT en 80.000 pacientes.

4.9. Sobredosis

Durante la utilización de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se han comunicado casos
de sobredosis, siendo la dosis más elevada de unas 20 veces la dosis recomendada. Algunos de los
casos consistieron en sobredosis relativas como consecuencia de un ajuste inadecuado para
pacientes con función renal reducida.

En algunos casos se ha descrito que no se produjeron secuelas clínicas después de una sobredosis.

El patrón comunicado de reacciones adversas relacionadas con una sobredosis de FOSCAVIR 24
mg/ml solución para perfusión se corresponde con el perfil conocido de reacciones adversas del
fármaco.

La hemodiálisis aumenta la eliminación de FOSCAVIR24 mg/ml solución para perfusión, y
puede ser beneficiosa en determinados casos.

5. – PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Derivados del ácido fosfónico, código ATC: J05AD

Propiedades antivíricas
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es un agente antivírico dotado de un amplio
espectro de actividad, que inhibe los virus humanos del grupo herpes incluyendo el virus del
herpes simple tipos 1 y 2, el virus 6 del herpes humano, el virus varicela-zoster, el virus de
Epstein-Barr y el citomegalovirus (CMV), así como algunos retrovirus, incluido el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) en concentraciones que no afectan al crecimiento celular
normal. FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión también inhibe la ADN polimerasa viral
del virus de la hepatitis B. FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión ejerce su actividad
antivírica mediante la inhibición directa de la ADN polimerasa específica viral y de la
transcriptasa inversa en concentraciones que no afectan a las ADN polimerasas celulares.
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión no precisa activación (fosforilación) mediante la
timidina quinasa, u otras quinasas, por lo que es activo in vitro frente a mutantes de VHS
deficientes en timidina quinasa (TK). Cepas de CMV resistentes a ganciclovir pueden ser
sensibles a FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Los resultados de los tests de
sensibilidad, expresados como la concentración del fármaco necesaria para inhibir el crecimiento
del virus en un 50% en cultivos celulares (CI50), presentan gran variación dependiendo del método
de ensayo utilizado y del tipo de células empleadas. A continuación se presenta una relación de
virus sensibles y la correspondiente CI50:

Tabla 4 Inhibición de la multiplicación viral en cultivo celular por FOSCAVIR

Virus CI50(M)

CMV 50 – 800 *
VHS-1, VHS-2 10 – 130
VZV 48 – 90
VEB <500 ** HHV-6 49 CMV resistente a Ganciclovir 190 VHS - TK Minus Mutante 67 VHS - DNA Polimerasa Mutante 5 - 443 VIH-1 11 - 32 VIH-1 resistente a zidovudina 10 - 32 * Media = 269 M ** 97% de la síntesis de antígeno viral se inhibe a 500 M

Una vez finalizado el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, puede
aparecer una falta de respuesta clínica al mismo que puede deberse a la aparición de cepas víricas
menos sensibles a este medicamento. En ese caso, debe considerarse la suspensión de dicho
tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.

El valor medio de la concentración inhibitoria 50% (CI50) de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para
perfusión en más de un centenar de aislamientos clínicos de CMV es de aproximadamente 270
mol/l, habiéndose observado una inhibición reversible del crecimiento celular normal en torno a
1000 mol/l.

Retinitis por CMV en pacientes con SIDA

Tras el tratamiento de inducción durante 2-3 semanas, FOSCAVIR 24 mg/ml solución para
perfusión produjo una estabilización de las lesiones retinianas en, aproximadamente, el 90% de
los casos tratados. No obstante, dado que el CMV suele provocar infecciones de tipo latente y que
la acción de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es de tipo viroestático, es posible que
la mayor parte de los pacientes con inmunodeficiencia persistente recidiven tras la suspensión del
tratamiento. La instauración de un tratamiento de mantenimiento una vez al día con dosis de 90-
120 mg/kg, tras la finalización del tratamiento de inducción, ha conllevado un retraso en la
progresión de la retinitis. En pacientes que han experimentado una progresión de la retinitis
durante el tratamiento de mantenimiento, o que no estén en tratamiento, la restauración de la
terapia de inducción ha mostrado igual eficacia que al comienzo.

Infecciones por CMV asociadas a SIDA del tracto gastrointestinal superior e inferior

En pacientes con infección por CMV confirmada del tracto gastrointestinal superior e inferior, el
tratamiento de inducción con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión (90 mg/kg b.i.d,
durante 2 a 4 semanas) produjo la resolución de los síntomas en el 80% de los pacientes y una
respuesta macroscópica en el 72%. Según el examen microscópico, el 61% presentaron una
mejoría del grado de inflamación y en el 80% se produjo la eliminación o reducción de los
cuerpos de inclusión de CMV. Al finalizar el tratamiento de inducción, no se estableció el
tratamiento de mantenimiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión de forma
generalizada sino que se evaluó su necesidad individualmente.

Infecciones por VHS que no responden a aciclovir en huéspedes inmunosuprimidos

Para el tratamiento de infecciones mucocutáneas que no responden a aciclovir se administró
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión a una dosis de 40 mg/kg, cada 8 horas, durante 2-3
semanas o hasta la curación. En un estudio prospectivo randomizado en pacientes de SIDA, los
pacientes tratados con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión curaron al cabo de 11-25
días, presentaron un alivio total del dolor al cabo de 9 días y se detuvo la multiplicación del virus
VHS en 7 días.

No hay evidencia de una mayor mielotoxicidad tras el empleo de FOSCAVIR 24 mg/ml solución
para perfusión en combinación con zidovudina (AZT).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión se elimina por vía renal, principalmente por
filtración glomerular. El aclaramiento plásmatico tras su administración intravenosa en humanos
varía entre 130 y 160 ml/min, con un aclaramiento renal de unos 130 ml/min. En los pacientes con
función renal normal, su vida media es del orden de 2-4 horas.

El volumen aparente de distribución de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión en estado
estacionario varía entre 0,4 y 0,6 l/kg. El producto no se metaboliza y su unión a las proteínas
plasmáticas en el hombre es baja (< 20%). FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión penetra en el líquido cefalorraquideo, observándose en pacientes infectados por VIH en una concentración que varia entre 10 y 70% de la concentración plasmática concurrente.

La siguiente Tabla muestra las propiedades farmacocinéticas de FOSCAVIR 24 mg/ml solución
para perfusión en pacientes con SIDA que siguieron una pauta posológica de tres o dos veces al
día para el tratamiento de infecciones por CMV (principalmente retinitis):

Tabla 5
Parámetro 3 veces al día 2 veces al día
Cmáx en el estado estacionario (µM) 589 ± 192 (24) 623 ± 132 (19)
Cvalle en el estado estacionario 114 ± 91 (24) 63 ± 57 (17)
(µM)
Volumen de distribución (l/kg) 0,41 ± 0,13 (12) 0,52 ± 0,20 (18)
Vida media en plasma (n) 4,0 ± 2,0 (24) 3,3 ± 1,4 (18)
Aclaramiento sistémico (l/h) 6,2 ± 2,1 (24) 7,1 ± 2,7 (18)
Aclaramiento renal (l/h) 5,6 ± 1,9 (5 ) 6,4 ± 2,5 (13)
Indice CSF/plasma 0,69 ± 0,19 (9)** 0,66 ± 0,11 (5)***

* Media ± DS (número de individuos estudiados) para cada parámetro
** 50 mg/kg cada 8h durante 28 días, toma de muestras 3 h después de terminar una perfusión de 1 h
*** 90 mg/kg cada 12h durante 28 días, toma de muestras 1 h después de terminar una perfusión de 2 h

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos más pronunciados durante los estudios de toxicidad general realizados con
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión son la alteración de algunos electrolitos séricos y
los cambios renales y óseos. La reducción de electrolitos séricos observada, como calcio y
magnesio, puede explicarse por la propiedad de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión de
formar quelatos con iones metálicos divalentes. La reducción de calcio y magnesio ionizados
explica, muy probablemente, la aparición de ataques/convulsiones durante y poco después de la
perfusión de altas dosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Esta reducción puede
también tener alguna relación con la función cardíaca (p.ej. ECG) aunque los estudios
toxicológicos realizados no revelan dichos efectos. La velocidad de perfusión de FOSCAVIR 24
mg/ml solución para perfusión es crítica para las alteraciones de la homeostasis de algunos
cationes séricos divalentes.

El mecanismo implicado en los cambios renales, p.ej. atrofia tubular, principalmente limitada a
nefronas yuxtamedulares, es menos claro. Los cambios se observaron en todas las especies
estudiadas. Se sabe que otros quelantes de cationes divalentes (EDTA y bifosfonatos) pueden
provocar cambios renales similares a los de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Se ha
demostrado que la hidratación, para inducir la diuresis, reduce significativamente las alteraciones
renales durante el tratamiento con FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión.

Las alteraciones óseas se caracterizaron por un aumento de la actividad osteoclástica y de la
resorción ósea. Este efecto sólo se observó en perros. La razón de dichos cambios puede ser que
FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión, debido a la similaridad estructural con el fosfato,
se incorpora a la hidroxiapatita. Los estudios autorradiográficos mostraron que FOSCAVIR 24
mg/ml solución para perfusión posee una marcada afinidad por el tejido óseo. Los estudios de
recuperación revelaron que algunos cambios óseos eran reversibles.

Los estudios de mutagenicidad mostraron que FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión
posee un potencial genotóxico. La posible explicación del efecto observado en los estudios de
mutagenicidad es una inhibición de la ADN polimerasa en la línea celular utilizada. FOSCAVIR
24 mg/ml solución para perfusión actúa terapéuticamente mediante la inhibición de la ADN
polimerasa específica del herpesvirus. La polimerasa celular humana es, aproximadamente, 100
veces menos sensible a FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión. Los estudios de
carcinogenicidad realizados no revelan un potencial oncogénico. La información obtenida en
estudios de teratogenicidad y de fertilidad no muestran la existencia de acontecimientos adversos
relacionados con los procesos reproductivos. No obstante, el valor de los resultados es limitado ya
que los niveles de dosis utilizados en dichos estudios son inferiores, o como mucho similares (75 –
150 mg/kg sc) a los utilizados en el hombre para el tratamiento de la retinitis por CMV.

6. – DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Acido clorhídrico, Agua para inyección.

6.2. Incompatibilidades

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión es incompatible con solución de dextrosa al 30%,
anfotericina B, aciclovir sódico, ganciclovir, pentamidina isetionato, trimetoprim-sulfametoxazol
y vancomicina clorhidrato. Tampoco es compatible con soluciones que contengan calcio. No se
recomienda la perfusión simultánea de otros fármacos en el mismo sistema.

6.3. Período de validez

36 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. No conservar en nevera, ya que si se almacena en
nevera o se expone a temperaturas inferiores al punto de congelación, puede precipitar. Este
precipitado se puede volver a solubilizar manteniendo el frasco a temperatura ambiente y agitando
repetidamente.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Frasco de vidrio de 250 ml para perfusión.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión no contiene conservantes y una vez roto el
precinto de esterilidad del frasco la solución debe ser utilizada en un plazo de 24 horas.

Las dosis de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión a dispensar individualmente pueden
ser transferidas asépticamente a bolsas de plástico de perfusión por los servicios de farmacia
hospitalaria. La estabilidad físico-química de FOSCAVIR 24 mg/ml solución para perfusión y de
las diluciones en partes iguales con cloruro sódico 9 mg/ml o dextrosa 50 mg/ml, en bolsas de
PVC, es de 7 días.

MINISTERIO
El contacto accidental con la piel o con los ojos de la solución de FOSCAVIR 24 mg/ml solución
para perfusión puede causar irritación local y sensación de quemazón. En caso de producirse un
contacto accidental deberá lavarse la zona expuesta con agua.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56 – Edificio Roble
28033 Madrid

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

59.712

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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28 Abril 1994 / Abril 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

FEBRERO 2008