GYNEPLEN 0,035 mg/2,0 mg comprimidos recubiertos, 28 comprimidos

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CIPROTERONA
Código Nacional:	656635
Código Registro:	68256
Nombre de presentación:	GYNEPLEN 0,035 mg/2,0 mg comprimidos recubiertos, 28 comprimidos
Laboratorio:	EFFIK, S.A.
Fecha de autorización:	2006-12-14
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-09-10

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

GYNEPLEN 0,035 mg / 2,0 mg comprimidos recubiertos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA CUANTITATIVA

---

Cada envase contiene 21 comprimidos activos de color beige, con 2,0 mg de acetato de
ciproterona y 0,035 mg de etinilestradiol cada uno, seguidos de 7 comprimidos de placebo, de
color blanco.
Excipientes:
(placebo)
Lactosa 29,115 mg 67,66 mg
Sacarosa 19,637 mg 33,664 mg
Para lista completa de excipientes véase el apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Comprimidos recubiertos.

21 comprimidos recubiertos de color beige, conteniendo los principios activos y 7 comprimidos

de color blanco, conteniendo placebo.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de enfermedades andrógeno-dependientes en mujeres, tales como acné,
especialmente las formas pronunciadas y aquellas que van acompañadas de seborrea, o de
inflamación o formación de nódulos (acné papulopustuloso, acné noduloquistico), alopecia
androgénica y formas leves de hirsutismo. Anticoncepción en pacientes con las manifestaciones
de androgenización arriba señaladas. Aunque GYNEPLEN también actúa como anticonceptivo
oral, no deberá ser empleado en mujeres solamente con fines anticonceptivos, sino que su empleo
debe reservarse para aquellas mujeres que requieran tratamiento de las enfermedades andrógeno-
dependientes indicadas.

Se recomienda la suspensión del tratamiento 3 ó 4 ciclos después de la resolución completa de las
enfermedades indicadas, no debiéndose continuar la administración de GYNEPLEN solamente
con fines anticonceptivos.

Si la enfermedad o enfermedades andrógeno-dependientes recurren, pueden administrarse ciclos
repetidos de GYNEPLEN.

4.2 Posología y forma de administración

GYNEPLEN inhibe la ovulación y, por tanto, previene el embarazo. Por consiguiente, las
pacientes que estén tomando GYNEPLEN no deben usar un anticonceptivo hormonal adicional,
ya que la paciente estaría expuesta a una dosis excesiva de hormonas.

GYNEPLEN debe tomarse regularmente para alcanzar la eficacia terapéutica y, adicionalmente,
la protección anticonceptiva requeridas. La pauta de administración de GYNEPLEN es similar a
la pauta habitual de la mayoría de los anticonceptivos orales combinados. Por tanto, deben tenerse
en cuenta las mismas normas de administración. La toma irregular de GYNEPLEN puede
provocar hemorragias intermenstruales y podría deteriorar su eficacia terapéutica y
anticonceptiva.

Cómo tomar GYNEPLEN

Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase, cada día, aproximadamente a
la misma hora, con algo de líquido si es necesario. La toma de los comprimidos es continua. Se
debe tomar un comprimido diario durante 28 días consecutivos. Cada envase posterior se
empezará el día después al último comprimido del envase previo. Habitualmente la hemorragia
por deprivación comienza en los días 2-3 después de comenzar la toma de los comprimidos de
placebo, y puede no haber terminado antes de empezar el siguiente envase.

Cómo iniciar la toma de GYNEPLEN

· Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior)

La toma de los comprimidos tiene que empezar en el día 1 del ciclo natural de la mujer (es decir,
el primer día de su hemorragia menstrual). También se puede empezar en los días 2 a 5 del ciclo,
pero en ese caso se recomienda utilizar adicionalmente en el primer ciclo un método de barrera
durante los 7 primeros días de toma de comprimidos.

· Cambio a partir de otro anticonceptivo oral combinado (AOC)

La paciente debe empezar a tomar GYNEPLEN preferiblemente el día siguiente a la toma del
último comprimido activo del AOC que estaba tomando previamente y, como muy tarde, en el día
siguiente de haber finalizado el intervalo usual libre de toma de comprimidos o de toma de
comprimidos de placebo de su AOC previo.

· Cambio a partir de un método sólo a base de progestágenos (minipíldora, inyección,
implante), o de un sistema intrauterino liberador de progestágenos (SIU)

La paciente puede cambiar cualquier día de la toma de la minipíldora (si se trata de un implante o
un SIU, el mismo día de su retirada; si se trata de un inyectable, cuando corresponda la siguiente
inyección), pero en todos los casos se debe recomendar que utilice adicionalmente un método de
barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos.

· Tras un aborto en el primer trimestre

La paciente puede comenzar de inmediato. Cuando así lo haga, no necesita tomar medidas
anticonceptivas adicionales.

· Tras un parto o un aborto en el segundo trimestre

Se debe aconsejar a la paciente que empiece el día 21 a 28 después del parto o de un aborto en el
segundo trimestre. Si lo hace más tarde, se debe aconsejar a la paciente que utilice adicionalmente
un método de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos. No obstante, si la
mujer ya ha tenido relaciones sexuales, hay que descartar que se haya producido un embarazo
antes del inicio del uso de GYNEPLEN, o bien la mujer tiene que esperar para comenzar el
tratamiento a su primer periodo menstrual.

Para mujeres en periodo de lactancia, véase el apartado 4.6.

Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido
Los comprimidos de color blanco son comprimidos de placebo y, por tanto su olvido no tiene
consecuencias, siempre que la toma entre el último comprimido de color beige y la toma del
primer comprimido de color beige del siguiente envase no transcurran más de 7 días. Para no
alterar el esquema de toma, si olvida un comprimido blanco, deséchelo. Los siguientes olvidos se
refieren sólo al olvido de comprimidos activos (comprimidos de color beige).

Si la paciente se retrasa menos de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección
anticonceptiva no se ve reducida. La paciente debe tomar el comprimido tan pronto como se
acuerde y debe seguir tomando los comprimidos siguientes a la hora habitual.

Si se retrasa más de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección anticonceptiva
puede verse reducida. La pauta a seguir en caso de olvido de comprimidos se rige por estas dos
normas básicas:

1. Nunca se debe suspender la toma de comprimidos durante más de 7 días.

2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 días para conseguir una
supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario.

En consecuencia, en la práctica diaria se puede aconsejar lo siguiente:

· Semana 1

La paciente debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si
esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos
a su hora habitual. Además, durante los 7 días siguientes debe utilizar un método de barrera, como
un preservativo. Si ha mantenido relaciones sexuales en los 7 días previos, se debe considerar la
posibilidad de un embarazo. Cuantos más comprimidos haya olvidado y cuanto más cerca esté la
paciente del intervalo usual libre de toma de comprimidos, mayor es el riesgo de embarazo.

· Semana 2

La paciente debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si
esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los comprimidos
a su hora habitual. Siempre que en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado la paciente
haya tomado los comprimidos correctamente, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas
adicionales. Sin embargo, si este no es el caso, o si ha olvidado más de un comprimido, se debe
aconsejar a la paciente que tome precauciones adicionales durante 7 días.

· Semana 3

El riesgo de reducción de la fiabilidad es inminente debido a la cercanía del intervalo libre de
toma de comprimidos. No obstante, ajustando el esquema de toma de comprimidos, aún se puede
prevenir la reducción de la protección anticonceptiva. Por consiguiente, si sigue una de las dos
opciones siguientes, no necesitará adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que
en los 7 días anteriores al primer comprimido olvidado la paciente haya tomado todos los
comprimidos correctamente. Si este no es el caso, se debe aconsejar a la paciente que siga la
primera de estas dos opciones, y que además tome precauciones adicionales durante los 7 días
siguientes.

1. La paciente debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si
esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguirá tomando los
comprimidos a su hora habitual. El siguiente envase debe comenzarse tan pronto como
termine el actual, es decir, sin interrupción alguna entre envases. Es improbable que la
paciente presente hemorragia por deprivación hasta el final del segundo envase, pero puede
presentar manchado o hemorragia por disrupción en los días de toma de comprimidos.

2. También se puede aconsejar a la paciente que deje de tomar los comprimidos del envase
actual. Entonces debe completar un intervalo libre de toma de comprimidos de hasta 7 días,
incluidos los días en que olvidó comprimidos, y posteriormente continuar con el siguiente
envase.

Si la paciente olvida comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia por deprivación en el
primer intervalo normal libre de toma de comprimidos, se debe considerar la posibilidad de
embarazo.

Consejos en caso de trastornos gastrointestinales
En caso de trastornos gastrointestinales graves la absorción puede no ser completa, y se deben
tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Si se producen vómitos en las 3-4 horas siguientes a la toma del comprimido, se deberán seguir
los consejos referentes al olvido de la toma de comprimidos, tal como se exponen en el apartado
«Conducta a seguir si se olvida la toma de algún comprimido». Si la paciente no desea cambiar su
esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar el/los comprimido/s adicionales necesarios
de otro envase.

Cómo retrasar o adelantar periodos

Para retrasar un periodo, la paciente debe continuar con el siguiente envase de GYNEPLEN sin
tomar los comprimidos de placebo del envase actual. Puede mantener esta extensión tanto como
desee hasta el final de los comprimidos activos del segundo envase. Durante la extensión la
paciente puede experimentar hemorragia por disrupción o manchado (spotting). Posteriormente, la
toma regular de GYNEPLEN se reanuda tras la fase de toma de comprimidos de placebo.

Para cambiar sus periodos a otro día de la semana al que la paciente está acostumbrada con su
esquema actual, se le puede aconsejar que acorte el siguiente intervalo libre de toma de
comprimidos tantos días como desee. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que
no tenga hemorragia por deprivación, y de que experimente hemorragia por disrupción y
manchado (spotting) durante la toma del segundo envase (igual que cuando se retrasa un periodo).

Duración de la administración

La duración de la administración depende de la gravedad del cuadro clínico; en general, debe
realizarse el tratamiento durante varios meses.

Se recomienda tomar GYNEPLEN durante al menos otros 3 a 4 ciclos tras la remisión del cuadro
clínico. Si se produce una recurrencia, semanas o meses después de la suspensión de la toma de
los comprimidos, puede reanudarse el tratamiento con GYNEPLEN.

MINISTERIO
4.3 Contraindicaciones

En presencia de cualquiera de los procesos que se indican a continuación, no se deben emplear
preparados que contengan combinaciones de estrógenos/progestágenos. Si cualquiera de estos
procesos aparece por primera vez durante su uso, se debe suspender inmediatamente el
tratamiento.

·Presencia o antecedentes de un accidente cerebrovascular de origen no tromboembólico.
·Antecedentes personales de tromboembolismo venoso idiopático (TEV) confirmado o
antecedentes familiares (cuando los antecedentes familiares refieren un TEV en un hermano/a o
en alguno de los padres en edad relativamente temprana).
·Presencia o antecedentes de procesos tromboembólicos venosos (trombosis venosa profunda,
embolismo pulmonar).
·Presencia o antecedentes de procesos tromboembólicos arteriales (accidente cerebrovascular,
infarto de miocardio) o pródromos de una trombosis (ataque isquémico transitorio, angina de
pecho).
·Migraña con aura focal.
·Diabetes mellitus con afectación vascular.
·La presencia de uno o varios factores de riesgo graves o múltiples de trombosis arterial o venosa
también pueden constituir una contraindicación (véase el apartado 4.4 «Advertencias y
precauciones especiales de empleo»).
·Hipertensión arterial no controlada.
·Valvulopatías trombogénicas.
·Pancreatitis o antecedentes de la misma si se asocia a hipertrigliceridemia grave.
·Presencia o antecedentes de hepatopatia grave, siempre que los parámetros de función hepática
no se hayan normalizado.
·Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
·Presencia o sospecha de neoplasias malignas de los órganos genitales o de la mama estrógeno-
dependiente.
·Hemorragia vaginal no diagnosticada.
·Embarazo conocido o sospecha del mismo.
·Lactancia.
·Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

GYNEPLEN no está indicado en pacientes de sexo masculino.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La experiencia clínica y epidemiológica con combinaciones de estrógenos/progestágenos, como
GYNEPLEN, se basa predominantemente en los datos disponibles de los anticonceptivos orales
combinados (AOC). Por tanto, las siguientes advertencias relacionadas con el empleo de AOC
también son válidas para GYNEPLEN.

Si algunos de los procesos/factores de riesgo que se mencionan a continuación están presentes,
deben valorarse los beneficios del uso de GYNEPLEN frente a los posibles riesgos para cada
mujer en particular, y comentarlos con ella antes de que decida comenzar a usarlo. En caso de
agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estos cuadros o factores
de riesgo, la paciente debe contactar con su médico lo antes posible. El médico debe valorar si el
uso de GYNEPLEN debe interrumpirse.

· Razones para el cese inmediato en la toma de GYNEPLEN

– Primer episodio, o exacerbación, de cefaleas de tipo migrañoso, o cefaleas inusualmente
frecuentes o graves.
– Alteraciones súbitas de la visión o de la audición, u otras alteraciones de la percepción.
– Primeros signos de tromboflebitis o síntomas tromboembólicos (como dolores inusuales o
inflamación de la/s pierna/s, dolores punzantes al respirar o tos sin motivo aparente).
Sensación de dolor o tensión precordial.
– Seis semanas antes de cualquier cirugía mayor programada (abdominal, ortopédica), cualquier
cirugía de las piernas, tratamiento médico de las venas varicosas o periodos de inmovilización
prolongada, como por ejemplo, después de accidentes o de una intervención quirúrgica. No se
debe reanudar el tratamiento hasta dos semanas después de que se recupere completamente la
movilidad. En caso de cirugía de emergencia, suele estar indicada la profilaxis trombótica, por
ejemplo con heparina subcutánea.
– Aparición de ictericia, hepatitis o prurito generalizado.
– Aumento de los ataques/crisis epilépticas.
– Aumento significativo de la presión sanguínea.
– Aparición de depresión grave.
– Dolor abdominal superior intenso o hepatomegalia.
– Claro empeoramiento de aquellas enfermedades que se conoce que pueden empeorar durante
el uso de anticonceptivos hormonales o durante el embarazo.
– El embarazo es un motivo para detener el tratamiento de forma inmediata, ya que algunos
estudios sugieren que los anticonceptivos orales tomados en fases tempranas del embarazo
podrían incrementar ligeramente el riesgo de malformaciones fetales, aunque otros estudios
han fracasado en su intento de apoyar estos descubrimientos. Por lo tanto, esta posibilidad no
puede excluirse aunque, si el riesgo existe, éste es pequeño.

· Tromboembolismo y otros trastornos vasculares

Estudios epidemiológicos han sugerido una asociación entre el uso de AOC y un aumento de
riesgo de enfermedades trombóticas y tromboembólicas venosas y arteriales, como infarto de
miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Estos
episodios ocurren raramente.

GYNEPLEN está compuesto por el progestágeno acetato de ciproterona y el estrógeno
etinilestradiol, y se administra durante 21 días de cada ciclo mensual. Por lo tanto, tiene una
composición similar a la de un anticonceptivo oral combinado (AOC). El uso de cualquier AOC,
o de GYNEPLEN, lleva asociado un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV),
incluyendo la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar, comparado con la no
utilización. El incremento del riesgo de TEV es mayor durante el primer año que una mujer utiliza
un AOC por primera vez. Este incremento del riesgo es menor que el riesgo de TEV asociado con
el embarazo, que se estima en 60 casos /100.000 embarazos.
No siempre se logra la recuperación total de estos trastornos. El TEV produce la muerte en el 1-
2% de los casos.

Estudios epidemiológicos han mostrado que la incidencia de TEV en usuarias de anticonceptivos
orales con bajo contenido estrogénico (<50 g etinilestradiol) es de hasta 40 casos por 100.000 mujeres/años, en comparación con 5-10 casos por 100.000 mujeres/años para las no usuarias.

Existen evidencias epidemiológicas de que la incidencia de TEV es superior en usuarias de
GYNEPLEN en comparación con usuarias de AOCs con bajo contenido estrogénico (<50 g).

De forma extremadamente rara, se han comunicado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos,
p. ej., arterias y venas hepáticas, mesentéricas, renales, cerebrales o retinianas, en usuarias de
AOC. No existe consenso sobre si la aparición de estos episodios está asociada al uso de AOC.

Los síntomas de los episodios trombóticos/tromboembólicos arteriales o venosos, o de un
accidente cerebrovascular pueden incluir: dolor y/o inflamación en una sola pierna; dolor torácico
intenso súbito, que se puede irradiar a brazo izquierdo o no; disnea repentina; tos de inicio
repentino; cefalea no habitual, intensa y prolongada; pérdida súbita de la visión, parcial o
completa; diplopia; lenguaje arrastrado o afasia; vértigo; colapso con o sin convulsiones focales;
debilidad o entumecimiento marcado que afecta de forma repentina a un hemicuerpo o una parte
del cuerpo; trastornos motores; abdomen «agudo».

Existen determinados factores que pueden incrementar el riesgo de trombosis venosa, como la
obesidad severa (índice de masa corporal >30 kg/m2), la edad avanzada, una predisposición
genética a la aparición de trombos, o antecedentes personales o familiares de TEV idiopático
confirmado (cuando los antecedentes familiares refieren un TEV en un hermano/a o en los padres
a edades relativamente tempranas, véase el apartado 4.3 «Contraindicaciones»). Además, el riesgo
de TEV puede aumentar temporalmente durante una inmovilización prolongada, cirugía mayor,
cualquier cirugía de las piernas o un traumatismo mayor (véase «Razones para cesar
inmediatamente la toma de GYNEPLEN»).
No existe consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en
el tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (para
información sobre «Embarazo y lactancia», véase el apartado 4.6).

Dadas las indicaciones terapéuticas de GYNEPLEN para el tratamiento de enfermedades
andrógeno- dependientes, tales como acné, especialmente las formas pronunciadas y aquellas que
van acompañadas de seborrea, o de inflamación o formación de nódulos (acné papulopustuloso,
acné noduloquistico), alopecia androgénica y las formas leves de hirsutismo, probablemente el
grupo de pacientes de GYNEPLEN incluye mujeres con un aumento inherente del riesgo
cardiovascular, como el asociado con el síndrome del ovario poliquístico.

Estudios epidemiológicos también han asociado el uso de los AOC con un incremento del riesgo
de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio). Ciertos
factores, como el tabaquismo, la obesidad, las enfermedades cardiovasculares, la hipertensión, la
diabetes, la dislipoproteinemia y la migraña, pueden incrementar el riesgo de tromboembolismo
arterial. El riesgo de trombosis arterial asociado a los anticonceptivos orales aumenta con la edad
y se agrava con el consumo de tabaco.

Un aumento en la frecuencia o intensidad de la migraña durante el uso de GYNEPLEN (que
puede ser un pródromo de un accidente cerebrovascular) puede ser motivo para la suspensión
inmediata del tratamiento.

Los factores bioquímicos que pueden indicar una predisposición hereditaria o adquirida a la
trombosis arterial o venosa incluyen: resistencia a la proteína C activada (PCA),
hiperhomocisteinemia, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S,
anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).

· Tumores

Un metaanálisis realizado sobre 54 estudios epidemiológicos ha informado que existe un ligero
incremento del riesgo relativo (RR= 1,24) de presentar cáncer de mama diagnosticado en mujeres
que están en tratamiento con AOC, en comparación con las que nunca los han tomado. El
incremento de este riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 años siguientes a la
suspensión de los AOC. El cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años y el exceso de
diagnósticos de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación
con las no usuarias de AOC. El incremento del riesgo puede ser debido a un diagnóstico de cáncer
de mama más precoz en usuarias de AOC, por estar sometidas a una vigilancia clínica más
regular, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Por lo tanto, los
cánceres de mama que se diagnostican en mujeres usuarias de AOC en alguna ocasión tienden a
estar menos avanzados clínicamente que los diagnosticados en las no usuarias de AOC.

En raras ocasiones se han comunicado tumores hepáticos benignos, y más raramente aún
malignos, en usuarias de AOC. En casos aislados estos tumores han provocado hemorragias
intraabdominales con riesgo vital. Debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático en el
diagnóstico diferencial de mujeres que toman AOC y presentan dolor abdominal superior intenso,
aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

En algunos estudios epidemiológicos se ha comunicado un aumento del riesgo de cáncer del
cuello uterino en usuarias de AOC a largo plazo, pero sigue existiendo controversia acerca del
grado en que este hallazgo es atribuible a otros factores como son el comportamiento sexual y el
virus del papiloma humano (HPV).

Se ha observado un incremento leve del riesgo relativo de cáncer cervical y de neoplasia
intraepitelial de cérvix. Dada la influencia biológica de los AOC sobre estas lesiones, se
recomienda que, en caso de prescribir un AOC se hagan citologías cervicales periódicas.

· Otras afecciones

En las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, puede existir
un aumento del riesgo de padecer pancreatitis durante el empleo de AOC.

Durante el empleo de AOC se ha observado que muchas usuarias presentan pequeños incrementos
de la tensión arterial, aunque raramente tienen una relevancia clínica. No obstante, si aparece una
hipertensión clínicamente significativa y sostenida durante el uso de GYNEPLEN, es prudente
que el médico retire el tratamiento y trate la hipertensión. Cuando se considere oportuno puede
reanudarse el uso de GYNEPLEN si con el tratamiento antihipertensivo se pueden lograr valores
de tensión normales.

En mujeres que presentan hiperplasia endometrial el médico debe valorar cuidadosamente la
relación riesgo-beneficio antes de la prescripción de AOC, y vigilar estrechamente a la paciente
durante el periodo de tratamiento, realizando citologías cervicales periódicamente.

Las siguientes afecciones pueden aparecen o agravarse con el embarazo y con el uso de AOC:
ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus
eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gravídico y
pérdida de audición por otosclerosis.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática requieren la suspensión del uso de
GYNEPLEN hasta que los marcadores de función hepática retornen a valores normales. La
recurrencia de una ictericia colestásica que apareció por primera vez durante un embarazo, o
durante el uso previo de hormonas sexuales, requiere la suspensión de GYNEPLEN.

Los AOC pueden alterar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, aunque
no es necesario modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que usan AOC de baja
dosis (con < 0,05 mg de etinilestradiol). No obstante, las mujeres diabéticas deben ser vigiladas cuidadosamente mientras tomen GYNEPLEN.

Ocasionalmente puede producirse cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de
cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición al sol o a los
rayos ultravioleta mientras tomen GYNEPLEN.

MINISTERIO
Si en mujeres que padecen hirsutismo, recientemente se han desarrollado síntomas o han
aumentado sustancialmente, deben aclararse las posibles causas (tumor productor de andrógenos,
déficit de enzimas suprarrenales).

Si aparece un cuadro severo de depresión se deberá valorar la interrupción del tratamiento. Se
deberá vigilar a las mujeres con antecedentes de depresión.

Exploración y consulta médica

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con GYNEPLEN es necesario obtener una historia
clínica y una exploración física completas, y estas deben repetirse periódicamente a lo largo del
tratamiento. También es importante la evaluación médica periódica, porque pueden aparecer
cuadros que contraindiquen su uso (p. ej., un ataque isquémico transitorio, etc…) o que supongan
factores de riesgo (p. ej., antecedentes familiares de trombosis arterial o venosa) por primera vez
durante el uso de GYNEPLEN. La frecuencia y la naturaleza de estas valoraciones deben basarse
en las guías o recomendaciones establecidas y adaptarse a cada mujer individualmente pero, por
lo general, deben incluir especial referencia a la tensión arterial, mamas, abdomen y órganos
pélvicos, incluyendo la citología cervical y pruebas analíticas pertinentes.

Se debe advertir a las mujeres que los preparados como GYNEPLEN no protegen frente a la
infección por VIH (SIDA), ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de GYNEPLEN puede disminuir si la paciente olvida tomar algún comprimido (ver
apartado «Conducta a seguir en caso de olvido de la toma de comprimidos»), presenta trastornos
gastrointestinales (ver apartado «Consejos en caso de trastornos gastrointestinales»), o toma
alguna medicación concomitante (ver apartado 4.5).

No deben tomarse preparaciones a base de plantas medicinales con Hierba de San Juan
(Hypericum perforatum) simultáneamente con GYNEPLEN, porque sus niveles plasmáticos
pueden reducirse disminuyendo el efecto terapéutico y aumentando el riesgo de embarazo y de
aparición de hemorragias intermenstruales (véase apartado 4.5 Interacciones).

Irregularidades en el control del ciclo

Durante el empleo de GYNEPLEN se puede producir sangrado irregular (manchado [spotting] o
hemorragia por disrupción), especialmente durante los primeros meses de uso. Por consiguiente,
la valoración de cualquier sangrado irregular es sólo significativa tras un intervalo de adaptación
de unos tres ciclos.

Si las irregularidades de sangrado persisten o se producen tras ciclos previamente regulares,
deberán tenerse en cuenta posibles causas no hormonales, y se realizarán los métodos
diagnósticos apropiados para excluir procesos malignos, infecciones o embarazo.

En algunas mujeres puede que no se produzca la hemorragia por deprivación durante la fase de
toma de comprimidos de placebo. Si GYNEPLEN se ha tomado siguiendo las instrucciones
descritas en el apartado 4.2, es improbable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AOC
no se ha tomado siguiendo estas instrucciones antes de producirse la primera falta de la
hemorragia por deprivación, o si faltan dos hemorragias por deprivación, se debe descartar un
embarazo antes de continuar el tratamiento con GYNEPLEN.

Advertencias sobre excipientes:

MINISTERIO
Este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de
Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Asimismo los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa o insuficiencia de sacarasa-
isomaltasa, tampoco deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las interacciones entre combinaciones de estrógenos/progestágenos, como GYNEPLEN, y otros
fármacos pueden dar lugar a hemorragia por disrupción y/o fallo de la anticoncepción. En la
literatura se han descrito las siguientes interacciones.

· Medicamentos que pueden disminuir la concentración sérica de etinilestradiol

La reducción de la concentración de etinilestradiol puede aumentar la incidencia de sangrado
intermenstrual e irregularidades menstruales y reducir la eficacia de GYNEPLEN.

1. Por reducción del tránsito intestinal
– Antiácidos (principalmente los que contienen magnesio)
– Purgantes
– Algunos antibióticos como la eritromicina

2. Por inducción del metabolismo (isoenzima 3A4 del citocromo P450)
– Anticonvulsivantes: hidantoínas (fenitoina), barbitúricos (fenobarbital), primidona,
etosuximida, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato
– Antituberculostáticos: rifampicina, rifabutina
– Otros: griseofulvina, lansoprazol, modafinil, Hypericum perforatum (Hierba de San Juan). En
el caso de este último el efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas después
de interrumpir el tratamiento con Hierba de San Juan

3. Por disminución de la circulación enterohepática
– Penicilina y derivados
– Tetraciclinas

4. Otros
– Algunos medicamentos antiretrovirales: ritonavir, nelfinavir, nevirapina

Durante el tratamiento con cualquiera de estos fármacos deben utilizar temporalmente un método
de barrera además de GYNEPLEN, o elegir otro método de anticoncepción. Con fármacos
inductores de enzimas microsomales, el método de barrera debe utilizarse mientras dure la
administración concomitante del fármaco, y durante los 28 días siguientes a su suspensión. Las
mujeres en tratamiento con antibióticos (excepto rifampicina y griseofulvina) deben utilizar un
método de barrera hasta 7 días después de su suspensión. Si el periodo durante el cual se usa el
método de barrera sobrepasa el final de los comprimidos activos del envase de GYNEPLEN, se
debe omitir la toma de los comprimidos de placebo y comenzar el siguiente envase de
GYNEPLEN.

· Medicamentos que pueden incrementar la concentración sérica de etinilestradiol
– atorvastatina
– inhibidores competitivos por sulfatación en la pared intestinal, tales como ácido ascórbico
(vitamina C) y paracetamol.

MINISTERIO
– sustancias que inhiban la isoenzima 3A4 del citocromo P450, tales como indinavir, fluconazol
y troleandromicina.

· Medicamentos cuya acción puede modificarse por los anticonceptivos orales
– Anticoagulantes orales: los AOC reducen el efecto de los anticoagulantes orales
probablemente debido al efecto antagonista sobre algunos factores de la coagulación, sin
embargo, potencian la acción del acenocumarol.
– Antidiabéticos orales e insulina: los AOC reducen la tolerancia a la glucosa, dando lugar a
una hiperglucemia y pudiendo restar eficacia a los antidiabéticos orales e insulina.

El etinilestradiol puede interferir en el metabolismo de otros fármacos por inhibición de las
enzimas
microsomales hepáticas o por inducción de la conjugación hepática de fármacos, particularmente
glucuronización. De acuerdo a esto, la concentración en plasma y tejidos puede:

A. Incrementarse
– Ciclosporina: la administración concomitante con AOC incrementa el riesgo de
hepatotoxicidad.
– 3-bloqueantes: los AOC incrementan el AUC y las concentraciones plasmáticas de
metoprolol.
– Teofilina.
– Corticoides: prednisolona. Los AOC incrementan los niveles de las proteínas transportadoras
de corticoides, elevándose la proporción de corticoides unidos a las mismas, retrasándose su
eliminación y alargándose su vida media, con el peligro de potenciar sus efectos tóxicos.
– Flunarizina. Se ha observado que el tratamiento concomitante con flunarizina y
anticonceptivos orales incrementa el riesgo de galactorrea.
B. Disminuirse
– Analgésicos: El etinilestradiol puede reducir la intensidad y la duración del efecto analgésico
del paracetamol y los salicilatos.
– Clofibratos

Debe consultarse la información de prescripción de los medicamentos concomitantes para
identificar posibles interacciones.

· Pruebas de laboratorio

El uso de preparaciones como GYNEPLEN pueden afectar los resultados de ciertas pruebas de
laboratorio.

· los parámetros bioquímicos de función hepática (reducción de la bilirrubina y la fosfatasa
alcalina), tiroidea (aumento de T3 y T4 total debido a un aumento de TBG, reducción de la
producción de resina T3 libre), adrenal (aumento del cortisol en plasma, aumento del cortisol
unido a globulina, reducción de la DHGA) y renal (aumento de los niveles de creatinina).
· Los niveles plasmáticos de proteínas (transportadoras), p. ej., globulina fijadora de
corticosteroides y fracciones lipídicas/lipoprotéicas.
· Parámetros del metabolismo de los carbohidratos (la tolerancia a la glucosa puede verse
disminuida) y parámetros de coagulación y fibrinolisis (aumento de protrombina y de los
factores VII, VIII, IX y X; aumento de la agregabilidad plaquetaria inducida por
norepinefrina).
· Descenso de los folatos séricos. Esto debe ser considerado en mujeres que se quedan
embarazadas al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con AOC, siendo aconsejable la
toma de suplementos de ácido fólico antes de la concepción.

Por lo general, los cambios permanecen dentro de los límites normales de laboratorio. Debe
informarse al laboratorio acerca de la utilización de anticonceptivos orales.

4.6 Embarazo y lactancia

La administración de GYNEPLEN está contraindicada durante el embarazo. Si se produce un
embarazo durante el tratamiento con GYNEPLEN, la medicación debe suspenderse
inmediatamente.

La administración de GYNEPLEN también está contraindicada durante el periodo de lactancia. El
acetato de ciproterona puede pasar a la leche de las mujeres en periodo de lactancia.
Aproximadamente el 0,2% de la dosis materna llegará al recién nacido a través de la leche, lo que
corresponde a una dosis de aproximadamente 1 g/kg. Durante la lactancia establecida, el 0,02%
de la dosis diaria materna de etinilestradiol puede llegar al recién nacido a través de la leche.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

No se han observado efectos.

4.8 Reacciones adversas

Existe un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso en todas las mujeres que utilicen
GYNEPLEN. Para más información, véase el apartado 4.4 «Advertencias y precauciones
especiales de empleo».

Por otro lado, el uso de anticonceptivos orales se ha asociado con:

– Incremento del riesgo de neoplasia cervical intraepitelial y cáncer cervical.
– Incremento del riesgo de diagnóstico de cáncer de mama (véase el apartado 4.4 Advertencias
y precauciones especiales de empleo).

Las reacciones adversas se citan a continuación clasificadas según su frecuencia de acuerdo al
siguiente criterio:

Muy frecuentes: 10%
Frecuentes: 1% y <10% Poco frecuentes: 0 1% y <1% Raras: 001% y <0,1% Muy raras: <0,01%

Infecciones comunes
Frecuentes: vaginitis, incluyendo candidiasis.

Trastornos del sistema inmune
Raras: reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo casos muy raros de urticaria,
angioedema y reacciones graves con síntomas respiratorios y circulatorios.
Muy raras: Exacerbación del lupus eritematoso sistémico.

Trastornos metabólicos y nutricionales
Poco frecuentes: cambios en el apetito (aumento o disminución).
Raras: intolerancia a la glucosa.
Muy raras: exacerbación de la porfiria.

MINISTERIO
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes: cambios de humor, incluyendo depresión; cambios en la libido.

Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefaleas, incluyendo migrañas.
Frecuentes: nerviosismo, vértigo.
Muy raras: exacerbación de corea.

Trastornos oculares
Raras: intolerancia a las lentes de contacto.
Muy raras: neuritis óptica*, trombosis vascular en la retina.

Trastornos vasculares
Poco frecuentes: aumento de la presión sanguínea.
Raras: episodios trombóticos venosos.
Muy raras: agravamiento de varices.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal.
Poco frecuentes: cólicos, hinchazón.
Muy raras: pancreatitis, adenomas hepáticos, carcinoma hepatocelular.

Trastornos hepatobiliares
Raras: ictericia colestásica
Muy raras: colecistopatía incluyendo cálculos biliares**.

Trastornos de piel y anejos
Poco frecuentes: rash, cloasma que puede persistir.
Raras: eritema nodoso.
Muy raras: eritema multiforme.

Trastornos renales y urinarios
Muy raras: síndrome hemolítico urémico.

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas
Muy frecuentes: sangrados, manchados.
Frecuentes: dolor mamario, tensión mamaria, aumento mamario, secreción mamaria, dismenorrea,
cambios en el flujo menstrual, cambios en la secreción vaginal y ectropión cervical, amenorrea.

Trastornos generales
Frecuentes: retención de líquidos, edema, cambios de peso (ganancia o pérdida).

Pruebas de laboratorio
Poco frecuentes: cambios en los niveles lipídicos séricos, incluyendo hipertrigliceridemia.
Raras: disminución de los niveles séricos de folatos ***.

(*) La neuritis óptica puede llevar a una pérdida de la visión completa o parcial.
(**) Los anticonceptivos orales pueden empeorar enfermedades vesiculares preexistentes y
acelerar el desarrollo de éstas en mujeres previamente asintomáticas.
(***) Los niveles de folato sérico pueden disminuir. Esto puede tener importancia clínica en
mujeres que se queden embarazadas poco después de interrumpir el tratamiento con GYNEPLEN.

4.9 Sobredosis
No se han notificado reacciones adversas graves por sobredosis. Los síntomas que pueden
aparecer en este caso son: nauseas, vómitos y, en adolescentes, ligera hemorragia vaginal. No
existen antídotos y el tratamiento debe ser sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antiandrógenos y estrógenos; ciproterona y estrógeno. Código ATC:
G03HB01

Acetato de ciproterona, contenido en GYNEPLEN, inhibe la influencia de los andrógenos, que
también son producidos por el organismo femenino. De este modo, es posible tratar enfermedades
cuya causa sea o bien un aumento en la producción de andrógenos o una sensibilidad especial a
estas hormonas.

Mientras se está tomando GYNEPLEN, se reduce la función aumentada de las glándulas
sebáceas, que desempeñan un papel importante en el desarrollo de acné y seborrea. Esto lleva,
habitualmente después de 3 a 4 meses de tratamiento, a la curación de las exacerbaciones
existentes de acné. Generalmente, el exceso de grasa del pelo y la piel desaparece antes. De igual
manera, disminuye la pérdida de pelo que frecuentemente acompaña a la seborrea. El tratamiento
con GYNEPLEN está indicado en mujeres en edad fértil que presenten formas leves de
hirsutismo, y en particular en casos de ligero aumento del vello facial; no obstante, los resultados
no se hacen aparentes hasta varios meses después de su uso.

Además del efecto antiandrogénico descrito, el acetato de ciproterona tiene también un efecto
progestacional intenso. De este modo, la administración aislada de acetato de ciproterona
produciría alteraciones del ciclo, que se evitan en GYNEPLEN mediante su combinación con
etinilestradiol. Esto es así siempre que el preparado se tome cíclicamente según las instrucciones.

El efecto anticonceptivo de GYNEPLEN se basa en la interacción de varios factores. Se considera
que los más importantes son la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical.
Además de la protección contra el embarazo, las combinaciones estrógenos/progestágenos tienen
varias propiedades positivas que, junto con las propiedades negativas (véase «Advertencias» y
«Reacciones Adversas»), pueden ser útiles al decidir el método de control de la natalidad. El ciclo
es más regular, la menstruación es, con frecuencia, menos dolorosa y el sangrado es menos
intenso. Esto último puede dar lugar a una reducción en la aparición de déficit de hierro. Además,
se ha demostrado que los AOC de dosis más alta (0,05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia
de quistes de ovario, enfermedad inflamatoria pélvica, patología mamaria benigna y embarazo
ectópico. Aún está por confirmar si esto también se puede aplicar a los AOC de menor dosis.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Acetato de ciproterona

Absorción

Acetato de ciproterona administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente.
Aproximadamente 1,6 horas después de una administración única se alcanzan concentraciones
plasmáticas máximas de 15 ng/ml. La biodisponibilidad es aproximadamente del 88%.

Distribución

MINISTERIO
Acetato de ciproterona se fija casi exclusivamente a la albúmina plasmática. Sólo el 3,5-4% de las
concentraciones plasmáticas totales del fármaco están presentes como esteroide libre. El aumento
de la SHBG inducido por el etinilestradiol no influye sobre la unión a proteínas plasmáticas de
acetato de ciproterona. El volumen aparente de distribución de acetato de ciproterona es de
aproximadamente 986+/-437 L.

Metabolismo

Acetato de ciproterona es metabolizado casi completamente. El principal metabolito en plasma
fue identificado como 15 hidroxi acetato de ciproterona (1 5-OH-CPA), que se forma mediante
la enzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450. La tasa de aclaramiento del plasma es de
aproximadamente 3,6 ml/min/kg.

Eliminación

Los niveles plasmáticos de acetato de ciproterona disminuyen en dos fases que se caracterizan por
semividas de aproximadamente 0,8 horas, y aproximadamente 2,3-3,3 días. Acetato de
ciproterona se excreta parcialmente sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan por vía urinaria y
biliar en proporción aproximada de 1:2. La semivida de excreción de los metabolitos es de
aproximadamente 1,8 días.

Estado de equilibrio

La farmacocinética de acetato de ciproterona no está influida por los niveles de SHBG. Tras la
administración diaria, los niveles plasmáticos del fármaco aumentan en aproximadamente 2,5
veces, alcanzando el estado de equilibrio durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento.

Etinilestradiol

Absorción

Etinilestradiol administrado por vía oral se absorbe rápida y completamente. Se alcanzan
concentraciones plasmáticas máximas de aproximadamente 71 pg/ml en 1,6 horas. Durante la
absorción y primer paso hepático etinilestradiol es metabolizado extensamente, dando lugar a una
biodisponibilidad oral media aproximada del 45% con una gran variación interindividual de
aproximadamente el 20-65%.

Distribución

Etinilestradiol se une en gran medida, pero no específicamente, a la albúmina plasmática
(aproximadamente en un 98%), e induce un aumento en las concentraciones plasmáticas de
SHBG. Se determinó un volumen aparente de distribución de aproximadamente 2,8-8,6 1/kg.

Metabolismo

Etinilestradiol sufre una conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y el hígado.
Etinilestradiol es metabolizado principalmente por hidroxilación aromática, pero se forman una
gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, y éstos aparecen como metabolitos libres y
conjugados con glucurónidos y sulfatos. Se determinó una tasa de aclaramiento de
aproximadamente 2,3-7 ml/min/kg.
Eliminación

Los niveles plasmáticos de etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposición caracterizadas
por semividas de aproximadamente 1 hora y de 10-20 horas respectivamente. El fármaco no se
excreta sin metabolizar, siendo excretados los metabolitos de etinilestradiol por vía urinaria y
biliar, en una proporción de 4:6. La semivida de excreción de los metabolitos es de
aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio

El estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando los
niveles plasmáticos del fármaco, comparados con una dosis única, son superiores en un 60%.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad sistémica

En estudios experimentales en animales de tolerancia sistémica, tras la administración oral
repetida, no se observaron signos de intolerancia sistémica que pudieran contraindicar el uso en
humanos, a las dosis requeridas para las indicaciones dadas.

No se han realizado estudios experimentales en animales sobre un posible efecto sensibilizante de
etinilestradiol y acetato de ciproterona.

Embriotoxicidad / teratogenicidad

Las investigaciones sobre los efectos embriotóxicos y teratogénicos utilizando la combinación de
los dos principios activos no mostraron efectos indicativos de un efecto teratogénico general tras
el tratamiento durante la organogénesis previa al desarrollo de los órganos genitales externos. La
administración de acetato de ciproterona durante la fase de diferenciación hormono-sensible de
los órganos genitales (aproximadamente después del día 45 de embarazo) podría producir signos
de feminización en fetos masculinos tras dosis mayores. La observación de neonatos varones que
sufrieron una exposición intrauterina a acetato de ciproterona no mostró ningún signo de
feminización. No obstante, el embarazo es una contraindicación para la utilización de
GYNEPLEN.

Genotoxicidad y carcinogenicidad

Las pruebas de genotoxicidad de primera línea reconocidas ofrecieron resultados negativos
cuando se realizaron con acetato de ciproterona. Sin embargo, pruebas realizadas posteriormente
mostraron que acetato de ciproterona era capaz de producir aductos con el ADN (y un aumento en
la actividad reparadora del ADN) en hepatocitos de ratas y monos, y también en hepatocitos
humanos recién aislados, mientras que en hepatocitos de perro no se detectaron aductos con el
ADN.

Esta formación de aductos con el ADN se produjo a los niveles de exposición que cabía esperar
en los regímenes posológicos recomendados para acetato de ciproterona. Las consecuencias in
vivo del tratamiento con acetato de ciproterona fueron el aumento de la incidencia de lesiones
hepáticas focales, posiblemente preneoplásicas, en las que las enzimas celulares estaban alteradas
en ratas hembra, y un aumento de la frecuencia de mutaciones en ratas transgénicas
transportadoras de un gen bacteriano como diana para la mutación.

MINISTERIO
La experiencia clínica y los estudios epidemiológicos correctamente realizados hasta la fecha no
apoyarían un aumento de la incidencia de tumores hepáticos en seres humanos. Las
investigaciones realizadas sobre la tumorigenicidad de acetato de ciproterona en roedores
tampoco revelaron ningún indicio de un potencial tumorígeno específico. Sin embargo, debe
tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y
tumores hormonodependientes.

En resumen, los hallazgos disponibles no indican que exista ninguna objeción para el uso de
GYNEPLEN en humanos, si se usa de acuerdo a las instrucciones para cada indicación, y en la
dosis recomendada.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Almidón de maíz sin gluten
Povidona K25
Estearato de magnesio
Sacarosa
Povidona K90
Polietilenglicol 6000
Carbonato de calcio
Talco
Glicerol 85%
Dióxido de titanio
Óxido de hierro
Cera montana glicolada

6.2 Incompatibilidades

Ninguna conocida.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Ninguna.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Tira de PVC y hoja de aluminio con revestimiento termosoldable.

· Presentación: Envase blíster con 28 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Laboratorios EFFIK, S.A:
c/ San Rafael, 3
28108 Alcobendas (MADRID).

8. NÚMERO(S) DE REGISTRO

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACION DE LA
AUTORIZACIÓN Diciembre 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---