LIBRATA 10MG 30 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ZOLPIDEM
Código Nacional:	822031
Código Registro:	64568
Nombre de presentación:	LIBRATA 10MG 30 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	STADA ARZNEIMITTEL AG
Fecha de autorización:	2002-02-21
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2005-04-11

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Librata 10 mg comprimidos

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido con cubierta pelicular contiene 10 mg de tartrato de zolpidem.

Para excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos con cubierta pelicular.

Comprimidos blancos, ovalados, biconvexos, con cubierta pelicular, ranurados a ambos
lados y marcados con «ZIM» y «10» en una de las caras.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento a corto plazo del insomnio.
Las benzodiazepinas o compuestos similares sólo están indicados cuando el trastorno
es grave, limita la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés
importante.

Posología y forma de administración

La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. De forma general la duración
del tratamiento puede variar desde unos pocos días hasta dos semanas, con una
duración máxima de cuatro semanas si se incluye la retirada gradual del medicamento.
El proceso de retirada gradual del tratamiento debe ser individualizado.

En ciertos casos, puede ser necesario prolongar el tratamiento más allá del periodo
recomendado; dicha decisión no debe adoptarse sin una reevaluación previa del estado
del paciente.

El producto debe tomarse con líquidos justo antes de acostarse.

Adultos:
La dosis diaria recomendada para adultos es de 10 mg inmediatamente antes de
acostarse. Se recomienda una dosis de 5 mg en pacientes de edad avanzada o

debilitados que puedan ser especialmente sensibles a los efectos de zolpidem y en
pacientes con insuficiencia hepática que no aclaran el fármaco tan rápidamente como
los individuos normales. Esta dosis se podría aumentar a 10 mg únicamente cuando la
respuesta clínica sea inadecuada y el paciente tolere bien la medicación.
La dosis total de zolpidem no debe exceder de 10 mg en ningún paciente.

Contraindicaciones

Insuficiencia hepática grave.
Hipersensibilidad a zolpidem o a cualquiera de los excipientes.
Síndrome de apnea del sueño.
Miastenia gravis.
Insuficiencia respiratoria grave.
Niños y adolescentes menores de 18 años.

Advertencias y precauciones de empleo

General:
Siempre que sea posible debe identificarse la causa del insomnio. Los factores
subyacentes deben tratarse antes de la prescripción del hipnótico. La ausencia de
remisión del insomnio al cabo de 7-14 días de tratamiento puede indicar la presencia de
un trastorno psiquiátrico o físico primario que deberá evaluarse.

A continuación se presenta la información general acerca de los efectos observados tras
la administración de benzodiazepinas u otros hipnóticos, que el médico prescriptor debe
tener en cuenta.

Tolerancia:
Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto
grado de pérdida de eficacia a los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas de corta
acción y compuestos similares.

Dependencia:
El tratamiento con benzodiazepinas o compuestos similares puede provocar el
desarrollo de dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia incrementa con la
dosis y duración de tratamiento y es también mayor en pacientes con antecedentes de
abuso de alcohol y drogas.
Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del
tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales como cefaleas, dolores
musculares, ansiedad acusada, tensión, intranquilidad, confusión, irritabilidad e
insomnio. En los casos graves, se han descrito los siguientes síntomas: alteración de la
percepción de la realidad, despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en
las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o
convulsiones epilépticas.

Insomnio de rebote:
Se ha descrito un síndrome de carácter transitorio tras la retirada del tratamiento,
caracterizado por la reaparición de los síntomas- aunque más acentuados- que dieron
lugar a la instauración del mismo. Se puede acompañar por otras reacciones tales como
cambios en el humor, ansiedad e intranquilidad.
Es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un
fenómeno de rebote, lo que disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden
aparecer al suprimir la medicación.
Existen indicios de que, en el caso de las benzodiazepinas y compuestos similares, con
corta duración de acción, los fenómenos de suspensión pueden manifestarse dentro del
intervalo de dosificación, especialmente cuando la dosis es alta.
Ya que la probabilidad de aparición de un fenómeno de retirada/rebote es mayor
después de finalizar el tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de
forma gradual hasta su supresión definitiva.

Duración del tratamiento:
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible (véase sección 4.2), pero no
debe exceder 4 semanas incluyendo el periodo de retirada gradual de la medicación.
Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.

Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que este es de
duración limitada.

Amnesia:
Las benzodiazepinas o compuestos similares pueden inducir una amnesia anterógrada.
Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración
del medicamento por lo que, para disminuir el riesgo asociado, los pacientes debe
asegurarse de que van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas (véase
sección 4.8).

Reacciones psiquiátricas y paradójicas:
En el uso de benzodiazepinas y compuestos similares pueden producirse reacciones
tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira,
pesadillas, alucinaciones, psicosis, sonambulismo, comportamiento inadecuado,
aumento del insomnio y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto
ocurriera, se debe suspender el tratamiento.
Estas reacciones son más probables en pacientes de edad avanzada.

Grupos especiales de pacientes:
Los pacientes de edad avanzada o debilitados deben recibir una dosis más baja: véase
dosis recomendada (sección 4.2)
Debido a la acción miorrelajante hay un riesgo de caídas, y por lo tanto de fracturas de
cadera sobre todo en pacientes de edad avanzada al levantarse por la noche.
Aunque no sea necesario un ajuste de la dosis, los pacientes con insuficiencia renal
deben ser tratados con precaución (véase sección 5.2).
Se debe observar cierta precaución cuando se prescriba zolpidem a pacientes con
insuficiencia respiratoria crónica ya que se ha observado que las benzodiazepinas
dificultan la función respiratoria. Se debe tener en consideración que la ansiedad o la
agitación están descritos como signos de una insuficiencia respiratoria descompensada.
Las benzodiazepinas y compuestos similares no están indicados en pacientes con
insuficiencia hepática grave, por el riesgo asociado de encefalopatía.

Uso en pacientes con enfermedades psicóticas:
Las benzodiazepinas y compuestos similares no están recomendados para el
tratamiento de base.
Uso en la depresión:
A pesar de que no se han demostrado interacciones clínicas, farmacocinéticas ni
farmacodinámicas relevantes con los inhibidores de la recaptación de la serotonina,
zolpidem debe administrarse con precaución en pacientes que manifiesten síntomas de
depresión. Estos pueden presentar pensamientos suicidas. Dada la posibilidad de
sobredosis intencionada por parte de estos pacientes, se les debe proporcionar la
mínima cantidad posible del medicamento.
Las benzodiazepinas y compuestos similares no deben usarse solos para el tratamiento
de la depresión o de la ansiedad asociada a depresión (podría provocar el suicidio en
este tipo de pacientes).

Uso en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas:
Las benzodiazepinas y compuestos similares deben utilizarse con precaución extrema
en aquellos pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas. Estos pacientes
deben estar bajo estrecha vigilancia cuando reciban zolpidem ya que tienen riesgo de
habituación y dependencia psicológica.

Dado que este producto contiene lactosa, los pacientes con raros problemas
hereditarios de intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de
glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda la ingesta concomitante de alcohol. El efecto sedante puede
potenciarse cuando se administra el producto en combinación con alcohol, lo que puede
afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

Se debe prestar especial atención a la administración de zolpidem en combinación con
depresores del SNC (véase sección 4.4).
Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC al administrar
concomitantemente antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos,
ansiolíticos/sedantes/relajantes musculares, antidepresivos, analgésicos narcóticos,
antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes (véase sección 4.8 y 5.1)

En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la
sensación de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psicológica.

Zolpidem es metabolizado por ciertos enzimas de la familia del citocromo P450. El
enzima principal es el CYP3A4.
La rifampicina induce el metabolismo de zolpidem resultando en una reducción de
aproximadamente un 60 % de la concentración plasmática máxima y posiblemente una
disminución de la eficacia. Con otros inductores fuertes de los enzimas del citocromo
P450 podrían preveerse efectos similares.
Los compuestos que inhiben los enzimas hepáticos (en particular el CYP3A4) pueden
aumentar las concentraciones plasmáticas y potenciar la actividad de zolpidem. Sin
embargo, cuando zolpidem se administra con itraconazol (inhibidor del CYP3A4), los
efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos no son significativamente diferentes. Se
desconoce la relevancia clínica de estos resultados.

MINISTERIO
Embarazo y lactancia

No existen suficientes datos para evaluar la seguridad de zolpidem durante el embarazo
y la lactancia. Aunque estudios en animales han demostrado una ausencia de efectos
teratogénicos o embriotóxicos, la seguridad en el embarazo no ha sido establecida en
humanos. Por lo tanto, zolpidem no debe ser utilizado durante el embarazo y
especialmente en el primer trimestre.

Si el producto se prescribe a una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el
tratamiento, se le recomendará que a la hora de planificar un embarazo o de detectar
que está embarazada, contacte con su médico para proceder a la retirada del
tratamiento.

Si, por estricta exigencia médica, se administra el producto durante una fase tardía del
embarazo, o a altas dosis durante el parto, es previsible que puedan aparecer efectos
sobre el neonato como hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria moderada, por la
acción farmacológica del producto.

Los niños nacidos de madres que toman benzodiazepinas o compuestos similares de
forma crónica durante el último periodo del embarazo pueden desarrollar síntomas de
retirada en el periodo postnatal como consecuencia de una dependencia física.

Zolpidem pasa en cantidades mínimas a la leche materna. Por lo tanto, zolpidem no
debe utilizarse en madres lactantes ya que no se han estudiado los efectos en el recién
nacido.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria puede verse negativamente
afectada por la sedación, amnesia, dificultad en la concentración y deterioro de la
función muscular que pueden aparecer como consecuencia del tratamiento. Además, los
periodos de sueño insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta
(véase sección 4.5).

Reacciones adversas

Estos efectos parecen estar relacionados con la sensibilidad individual y aparecen más
frecuentemente en la hora posterior a la ingesta del medicamento si el paciente no se
acuesta o no se duerme inmediatamente (véase sección 4.2)
Frecuentes (>1/100): Somnolencia durante el día siguiente a la ingesta, cefalea, mareo,
insensibilidad emocional, reducción del estado de alerta, confusión, vértigo, alteraciones
gastrointestinales (diarrea, nausea, vómitos), visión doble, reacciones cutáneas,
amnesia.
Infrecuentes (>1/1000;<1/100): fatiga, debilidad muscular, ataxia. Raras (<1/1000): disminución de la libido, reacciones paradójicas. Estos fenómenos ocurren predominantemente al comienzo del tratamiento y generalmente desaparecen con la administración continuada.

Amnesia:
Puede desarrollarse una amnesia anterógrada al utilizar dosis terapéuticas, siendo
mayor el riesgo al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse a
conductas inadecuadas (véase sección 4.4).

Depresión:
La utilización de benzodiazepinas o compuestos similares puede desenmascarar una
depresión preexistente (véase sección 4.4).

Reacciones psiquiátricas y paradójicas:
Al utilizar benzodiazepinas o compuestos similares, pueden aparecer reacciones tales
como intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirio, ataques de ira,
pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otras alteraciones de
la conducta. Dichas reacciones aparecen más frecuentemente en pacientes de edad
avanzada (véase sección 4.4)

Dependencia:
La administración del producto (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al
desarrollo de dependencia física: la supresión del tratamiento puede conducir al
desarrollo de fenómenos de retirada o rebote (véase sección 4.4). Puede producirse
dependencia psíquica. Se han comunicado casos de abuso en pacientes polimedicados.

Sobredosificación

En informes sobre sobredosis con zolpidem solo, la afectación de la consciencia varía
desde la somnolencia hasta el coma leve.

Los afectados se recuperaron completamente de sobredosis de hasta 400 mg de
zolpidem, 40 veces superior a la dosis recomendada.
Deben emplearse medidas sintomáticas y de soporte generales.
Cuando proceda debe realizarse un lavado gástrico inmediato. Si
fuera necesario deberían administrarse fluidos intravenosos. Si el
vaciado gástrico no aporta ninguna ventaja, deberá administrarse
carbón activado para reducir la absorción. Debe considerarse la
monitorización de las funciones respiratoria y cardiovascular. Debe
evitarse el empleo de sedantes, incluso si se produce excitación.
Cuando se observen síntomas graves puede considerarse la utilización de flumazenilo.

El manejo clínico de la sobredosis de cualquier medicamento, siempre debe tener en
cuenta la posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples productos.

La hemodiálisis y la diuresis inducida no son medidas eficaces debido al elevado
volumen de distribución y de unión a proteínas plasmáticas de zolpidem. Los estudios
de hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal que han recibido dosis terapéuticas
han demostrado que zolpidem no es dializable.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: hipnóticos y sedantes, compuestos similares a las
benzodiazepinas.
Código ATC: N05C F02
Propiedades farmacodinámicas

Zolpidem, una imidazopiridina, es un hipnótico similar a las benzodiazepinas. Se ha
demostrado en estudios experimentales que posee efectos sedantes a dosis más bajas
que las requeridas para ejercer efecto anticonvulsivante, miorrelajante o ansiolítico.
Estos efectos están relacionados con una acción agonista específica en los receptores
centrales pertenecientes al complejo del «receptor macromolecular GABA-omega (BZ1 y
BZ2)» que modula la apertura del canal del ion cloruro. Zolpidem actúa principalmente
sobre los subtipos de receptor omega (BZ1). Se desconoce la importancia clínica de este
hecho.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción:
Zolpidem presenta tanto una rápida absorción como un rápido inicio de la acción
hipnótica. Tras la administración oral, la biodisponibilidad es del 70 %. Muestra una
farmacocinética lineal en el intervalo de dosificación terapéutico. El nivel plasmático
terapéutico se encuentra en el intervalo de 80 y 200 ng/ml. La concentración plasmática
máxima se alcanza entre 0,5 y 3 horas tras la administración.

Distribución:
El volumen de distribución en adultos es de 0,54 l/kg y en pacientes de edad avanzada
disminuye a 0,34 l/kg.
El grado de unión a proteínas es del 92 %. El metabolismo hepático de primer paso es
aproximadamente del 35 %. La administración de dosis repetidas no modifica el grado
de unión a proteínas plasmáticas, indicando la ausencia de competición entre zolpidem
y sus metabolitos por los lugares de unión.

Eliminación:
La semivida de eliminación es corta, con una media de 2,4 horas y una duración de
acción de hasta 6 horas.
Todos los metabolitos son farmacológicamente inactivos y se eliminan en la orina (56 %)
y en las heces (37 %).
Durante los ensayos, zolpidem no ha mostrado ser dializable.

Poblaciones especiales:
En pacientes con insuficiencia renal, se observa una moderada disminución del
aclaramiento (independientemente de que sean dializados). Los otros parámetros
farmacocinéticos permanecen inalterados.

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia hepática, la
biodisponibilidad de zolpidem está aumentada, el aclaramiento reducido y la semivida de
eliminación prolongada (aproximadamente 10 horas).

Se ha observado que el AUC en pacientes con cirrosis hepática es 5 veces superior y la
vida media es 3 veces superior.

Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos preclínicos únicamente se observaron con dosis muy por encima de los
niveles de exposición en humanos; siendo por tanto de escasa significación para su
empleo clínico.

DATOS FARMACÉUTICOS

Relación de excipientes

Comprimido:
Lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, glicolato sódico de almidón tipo A,
estearato de magnesio, hipromelosa

Recubrimiento:
Hipromelosa, dióxido de titanio (E171) y macrogol 400.

Incompatibilidades

No procede.

Período de validez

2 años.

Precauciones especiales de conservación

Conservar en su envase original.

Naturaleza y contenido del recipiente

Blister tipo PVC/PE/PVDC/Al y frasco de HDPE.
Envases de 30 y 500 comprimidos.

Instrucciones de uso y manipulación

No procede.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18, D-61118 Bad Vilbel
Alemania

NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

64.568

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN: FEBRERO 2002

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO