LISINOCIC 20 mg comprimidos, 500 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LISINOPRIL
Código Nacional:	610238
Código Registro:	64601
Nombre de presentación:	LISINOCIC 20 mg comprimidos, 500 comprimidos
Laboratorio:	STADA ARZNEIMITTEL AG
Fecha de autorización:	2002-03-06
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2008-03-03

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Lisinocic 5 mg comprimidos
Lisinocic 20 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Un comprimido contiene 5,44 mg de lisinopril dihidratado, equivalente a 5 mg de
lisinopril.
Un comprimido contiene 21,78 mg de lisinopril dihidratado, equivalente a 20 mg de
lisinopril.
Lista de excipientes en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.
Los comprimidos de 5 mg son blancos, redondos, biconvexos, impresos en una
cara con «5» y ranurados en ambas caras.
Los comprimidos de 20 mg son blancos, redondos, biconvexos, impresos en una
cara con «20» y seccionados en cuatro en ambas caras.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión arterial
Puede utilizarse solo o concomitantemente con otras clases de agentes
antihipertensivos, p. ej., diuréticos tiazídicos.
Tratamiento de la insuficiencia cardiaca como terapia adyuvante a los
diuréticos no ahorradores de potasio y en caso necesario con digital.
Tratamiento del infarto agudo de miocardio, en pacientes hemodinámicamente
estables dentro de las 24 horas siguientes al infarto (presión sistólica >100
mm Hg creatinina en suero <177 micromol/l [2,0 mg/10 ml] y proteinuria <500 mg/24 h). Lisinopril debe administrarse como adyuvante al tratamiento estándar habitual en el infarto de miocardio (nitratos trombolíticos, ácido acetil salicílico y agentes ß-bloqueantes). Complicaciones renales de la Diabetes Mellitus Tratamiento de las complicaciones renales de la diabetes mellitus en pacientes hipertensos con Diabetes Mellitus Tipo II y nefropatía incipiente.

4.2 Posología y forma de administración
Precaución:
Pueden observarse distintas dosis hipotensivas iniciales en el grupo de
pacientes con riesgo elevado (pacientes con depleción de sal y/o volumen, es
decir tras diálisis, vómitos, diarreas o con tratamiento concomitante con otros
diuréticos, pacientes con insuficiencia cardiaca, hipertensión severa o
hipertensión renovascular). Los pacientes con depleción de sal y/o volumen
deben, si es posible, tener estas condiciones corregidas, antes de iniciar el
tratamiento, es posible que los diuréticos tengan que interrumpirse, o bien que
haya de reducirse la dosis durante 2 a 3 días antes de iniciar un tratamiento
con inhibidores de la ECA, y el tratamiento debe iniciarse con la dosis
individual más baja de 2,5 mg de lisinopril (medio comprimido de 5 mg) por la
mañana.
Los pacientes que presentan riesgo elevado de hipotensión severa aguda
deben controlarse estrechamente por un médico, preferiblemente en un
hospital durante el tiempo correspondiente al efecto máximo esperado tras la
administración de la primera dosis (generalmente un mínimo de 8 horas), así
como cada vez que se aumente la dosis del inhibidor de la ECA y/o del
diurético. Esto también concierne a los pacientes con angina de pecho o
enfermedad cerebrovascular, donde un gran descenso de la presión
sanguínea puede causar un infarto de miocardio o una trombosis cerebral.
En los pacientes con hipertensión maligna o enfermedad cardiaca severa, el
tratamiento y el ajuste de la dosis deben realizarse en un hospital.
A no ser que se prescriba lo contrario, se recomienda la siguiente posología:
Hipertensión arterial
La dosis inicial recomendada es de 5-10 mg por la mañana. Esta dosis debe
ser titulada hasta alcanzar el máximo control de la presión sanguínea. El
intervalo de tiempo entre los incrementos de dosis debe ser de un mínimo de 3
semanas.
La dosis de mantenimiento habitual es de 20 mg de lisinopril una vez al día, si
bien pueden administrarse dosis de hasta 80 mg una vez al día.
En caso de función renal disminuida, insuficiencia cardiaca, en pacientes que
no toleran una interrupción del tratamiento con diuréticos, en pacientes con
depleción de sal y/o volumen (es decir tras vómitos, diarreas o tratamientos
con diuréticos), en pacientes con hipertensión severa o hipertensión
renovascular y en los pacientes de edad avanzada, se requiere una dosis
inicial baja (2,5 mg lisinopril por la mañana).
Insuficiencia cardiaca
Lisinopril puede administrarse como suplemento en curso con diuréticos y
digital.
La dosis inicial es de 2,5 mg de lisinopril por la mañana. La dosis de
mantenimiento debe titularse paso a paso con aumentos de 2,5 mg cada vez.
El aumento de la dosis dependerá de la respuesta del paciente al tratamiento.

MINISTERIO
El intervalo de tiempo entre los incrementos de dosis debe ser de un mínimo
de 2 semanas y preferiblemente de 4 semanas. La dosis habitual de
mantenimiento es de 5-20 mg una vez al día.
No debe excederse la dosis diaria máxima de 35 mg de lisinopril (ver nota de
precaución arriba).
Infarto agudo de miocardio
Lisinopril debe administrarse como suplemento del tratamiento estándar
general del infarto de miocardio.
El tratamiento con lisinopril debe iniciarse dentro de las 24 horas tras la
aparición de los síntomas siempre que el paciente esté hemodinámicamente
estable. La dosis inicial de lisinopril es de 5 mg de lisinopril y posteriormente de
5 mg tras 24 horas, 10 mg tras 48 horas y en adelante 10 mg una vez al día.
Los pacientes con presión sanguínea sistólica baja (120 mm de Hg) deben ser
tratados con una dosis baja ­ 2,5 mg (ver apartado 4.4) al inicio del tratamiento
o durante los primeros tres días tras el infarto. En caso de hipotensión (presión
arterial sistólica menor de 100 mm Hg), puede administrarse una dosis de
mantenimiento diaria máxima de 5 mg, con una posible reducción a 2,5 mg. Si
la hipotensión persiste (presión sanguínea sistólica menor de 90 mm Hg
durante más de 1 hora) a pesar de la reducción de la dosis a 2,5 mg de
lisinopril al día, debe interrumpirse la administración de lisinopril.
El tratamiento debe continuarse durante 6 semanas. La dosis de
mantenimiento más baja es de 5 mg de lisinopril diarios. Los pacientes con
síntomas de insuficiencia cardiaca deben continuar el tratamiento (ver apartado
4.4).
Lisinopril es compatible con la administración intravenosa o transdérmica de
nitroglicerina.
Complicaciones renales de la diabetes mellitus
En pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo II, la dosis diaria es de 10
mg de Lisinopril una vez al día. La cual se puede aumentar a 20 mg una vez al
día si fuera necesario para obtener una presión arterial diastólica en reposo
inferior a 90 mmHg.
Posología en la alteración renal moderada
Aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min en pacientes de edad avanzada
(mayores de 65 años):
La dosis inicial es de 2,5 mg de lisinopril por la mañana, la dosis habitual de
mantenimiento es habitualmente de 5 a 10 mg de lisinopril diarios,
dependiendo de la respuesta sobre la presión arterial. No deberá excederse la
dosis máxima de 20 mg de lisinopril diarios.
Se recomienda interrumpir la administración de diuréticos 2 ó 3 días antes de
iniciar la terapia con lisinopril. La posibilidad de efectos hipotensivos con
lisinopril puede minimizarse bien interrumpiéndose los diuréticos o
aumentando la ingesta de sal antes de iniciarse el tratamiento con lisinopril.
Niños
No se ha establecido la eficacia y la seguridad en niños. Por lo tanto su uso no
está recomendado.
Complicaciones renales de la Diabetes Mellitus
En pacientes hipertensos con Diabetes Mellitus Tipo II, la dosis recomendada
es 10 mg de lisinopril una vez al día, y cuando sea necesario la dosis debe
incrementarse a 20 mg una vez al día, hasta alcanzar una presión sanguínea
diastólica por debajo de los 90 mm Hg.
Lisinopril puede tomarse independientemente de la comida, pero debería
tomarse con suficiente líquido. Lisinopril deberá tomarse sólo una vez al día.
Colocar el comprimido fragmentable de Cardiostad sobre una superficie dura,
con la ranura central orientada hacia arriba. Presionar luego el comprimido
desde arriba con el pulgar para partirla en dos partes iguales.

4.3 Contraindicaciones
· Hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes u otros
inhibidores de la ECA.
· Historial previo de edema angioneurótico relacionado con el tratamiento
con un inhibidor de la ECA, edema angioneurótico heredado o idiopático
(ver apartado 4.4)
· Estenosis hemodinámica relevante en las válvulas aorta o mitral o
cardiomiopatía hipertrófica.
· Presión arterial sistólica 100 mm Hg antes del inicio del tratamiento con
lisinopril.
· Embarazo o lactancia (ver apartado 4.6)
· Uso concomitante de lisinopril y membranas altamente permeables de poli
(acrilnitrilo 2-metilalil sulfonato sódico) (es decir AN69) para diálisis de crisis
implica un riesgo de reacciones anafilácticas (reacciones de
hipersensensibilidad hasta shock). Por tal motivo, se evitará esta
combinación utilizando otros fármacos distintos a los inhibidores de la ECA
para el tratamiento de la hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, o utilizando
otras membranas para diálisis (ver apartado 4.4).
· Shock cardiogénico
· Insuficiencia renal grave (aclaración de creatinina < 30 ml/min) · Pacientes hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
El tratamiento con lisinopril debe iniciarse en un hospital, en caso de pacientes
que reciban dosis elevadas o repetidas de diuréticos (> 80 mg furosemida),
pacientes con hipovolemia, hiponatramia (sodio sérico > 130 mml/l),
hipotensión preexistente, insuficiencia cardiaca inestable, insuficiencia renal o
pacientes bajo terapia con dosis elevadas de vasodilatadores así como en
pacientes de 70 años o mayores.
Hipotensión
Lisinopril puede causar una disminución sustancial de la presión arterial,
especialmente tras la primera dosis. Es raro observar una hipotensión
sintomática en pacientes con hipertensión no complicada. Es más probable
que ocurra en pacientes con disminución de volumen como resultado del
tratamiento con diuréticos, dieta pobre en sal, diálisis, diarrea o vómitos. Se ha
observado principalmente en pacientes con insuficiencia cardiaca severa con
o sin insuficiencia renal concomitante. Ello es más probable en pacientes
tratados con dosis elevadas de diuréticos de asa o en pacientes con
hiponatremia o disminución de la función renal. En estos pacientes el
tratamiento debe iniciarse bajo estricto control médico, preferentemente en un
hospital, con dosis bajas, titulación cuidadosa de la dosis y control
concomitante de la función renal y los niveles de potasio sérico. Siempre que
sea posible se cesará el tratamiento con diuréticos de forma temporal. Lo
mismo es válido en pacientes con lesiones cerebrovasculares o cardio-
isquémicas, en los cuales una excesiva hipotensión puede causar infarto de
miocardio o un accidente cerebrovascular.
En caso de hipotensión, se colocará al paciente en posición supina. Puede ser
necesario la administración de volumen con salino normal intravenoso. Puede
ser necesario administrar atropina para el tratamiento de bradicardia asociada.
La aparición de la hipotensión tras la dosis inicial, no excluye una posterior
dosificación cuidadosa una vez se haya tratado la hipotensión de forma eficaz.
Si en pacientes con enfermedades cardiacas una hipotensión no aguda se
convierte en sintomática, puede ser necesaria una reducción de la dosis y/o la
interrupción del tratamiento con diuréticos y/o lisinopril.
Siempre que sea posible, el tratamiento con diuréticos deberá interrumpirse
de 2 a 3 días antes de iniciar el tratamiento con lisinopril.
Hipotensión en el infarto agudo de miocardio
No debe iniciarse el tratamiento en pacientes con infarto agudo de miocardio,
si existe riesgo de una ulterior exacerbación hemodinámica grave tras el
tratamiento con un vasodilatador. Esto es válido para pacientes con una
presión sanguínea sistólica de 100 mm Hg o menos o con shock cardiogénico.
Deberá reducirse la dosis de mantenimiento a 5 mg o, temporalmente, a 2,5
mg si la presión sanguínea sistólica es 100 mm Hg o menos. El tratamiento de
pacientes con infarto agudo de miocardio con lisinopril puede causar
hipotensión grave.
En caso de hipotensión persistente (presión sanguínea sistólica < 90 mm Hg durante más de una hora), deberá interrumpirse el tratamiento con lisinopril. Los pacientes con función cardiaca gravemente disminuida tras un infarto agudo de miocardio deberán tomar lisinopril, sólo si están hemodinámicamente estables. Hipertensión renovascular / estenosis arterial renal Se produce un incremento del riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal, cuando se utiliza lisinopril en el tratamiento de pacientes con hipertensión y estenosis arterial renal bilateral preexistente o estenosis arterial en un solo riñón. El tratamiento con diuréticos puede ser una causa que contribuya a ello. Puede producirse una pérdida de función renal con mínimos cambios en la creatinina sérica, incluso en pacientes con estenosis arterial renal unilateral. En estos pacientes el tratamiento deberá iniciarse en un hospital, cuidadosamente supervisado por un médico, con dosis bajas y con una titulación cuidadosa de la dosis. Deberá interrumpirse el tratamiento con diuréticos y controlar la función renal durante la primera semana de tratamiento. Insuficiencia renal Lisinopril está contraindicado en pacientes con función renal gravemente disminuida (aclaración de creatinina < 30 ml/min) (ver apartado 4.3). Lisinopril debe realizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal, en los cuales pueden ser necesarias menos dosis o más bajas (ver apartado 4.2). Pueden darse cambios en la función renal en individuos susceptibles debido a la inhibición del sistema de renina-angiotensina-aldosterona. Debe realizarse una monitorización estrecha de la función renal durante la terapia según se crea necesario en estos pacientes con insuficiencia renal. El fallo renal relacionado con lisinopril se observa principalmente en pacientes con insuficiencia cardiaca grave o con una enfermedad renal subyacente, inclusive estenosis arterial renal. El fallo renal relacionado con lisinopril normalmente es reversible si se detecta inmediatamente y se trata de forma apropiada. En algunos pacientes sin aparente enfermedad renal preexistente, se han observado incremento de la urea en sangre y de la creatinina sérica, cuando se administra un diurético concomitante. En esta situación puede ser necesario disminuir la dosis de lisinopril y/o interrumpir el tratamiento del diurético. En caso de infarto agudo de miocardio, el tratamiento con lisinopril no debe indicarse en pacientes que muestren signos de función renal disminuida, definida como una concentración de creatinina sérica de 177 micromol/l (2,0 mg/10 ml) y/o proteinuria de más de 500 mg/24 h. Si se desarrolla una disminución de la función renal durante el tratamiento con lisinopril (aclaración de creatinina sérica < 30 ml/min o el doble de los valores antes del tratamiento), el tratamiento con lisinopril deberá interrumpirse. No hay experiencia con relación a la administración de lisinopril en pacientes transplantados de riñón. Por lo tanto el tratamiento con lisinopril no está recomendado. Hemodiálisis El uso concomitante de lisinopril y membranas altamente permeables de poli (acrilinitrilo, 2-metilalil-sulfonato sódico) (es decir AN69) durante la diálisis o hemofiltración, hace posible que se experimenten reacciones anafilácticas tales como edema en la cara, rubor, hipotensión y diseña a los pocos minutos de iniciar la hemodiálisis. Se recomienda utilizar membranas alternativas de diálisis o tratamiento de la hipertensión o la insuficiencia con fármacos antihipertensivos alternativos (ver apartado 4.3). Hiperpotasemia Puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento con lisinopril especialmente en pacientes con insuficiencia renal y/o insuficiencia cardiaca. No se recomiendan suplementos de potasio o diuréticos ahorradores de potasio, debido a que pueden provocar un incremento significativo en el potasio sérico. Si se cree necesario el uso concomitante de los agentes arriba

indicados, éstos deberán utilizarse con una monitorización frecuente del
potasio sérico.
Hiperaldosteronismo primario
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario, en general, no responden a
los fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema
renina-angiotensina. Por ello, no se recomienda el uso de lisinopril.
Proteinuria
Puede ocurrir, especialmente en pacientes con función renal disminuida o
que, tomen relativamente grandes dosis de lisinopril. Lisinopril sólo debe
administrarse tras la evaluación crítica del riesgo / beneficio del tratamiento en
pacientes con proteinuria importante (más de 1 g/día) y deben controlarse
regularmente los parámetros clínicos así como los parámetros de laboratorio.
Pacientes de edad avanzada
Algunos pacientes de edad avanzada pueden reaccionar en mayor grado a los
inhibidores de la ECA que los pacientes jóvenes. Se recomienda administrar
una dosis inicial baja (2,5 mg de lisinopril) y realizar controles al comienzo del
tratamiento de la presión sanguínea de la evaluación de la función renal y/o de
los parámetros de laboratorio más representativos.
Desensibilización/aféresis lipídica LDL
El uso de un inhibidor de la ECA durante la aféresis LDL (lipoproteínas de baja
densidad) con dextrano sulfato puede dar lugar a reacciones anafilácticas
fatales.
Las reacciones anafilácticas fatales (es decir caída de la presión sanguínea,
diseña, vómitos, reacciones alérgicas de la piel) pueden también ocurrir con la
administración concomitante de lisinopril y un tratamiento de desensibilización
al veneno de insectos (es decir picaduras de avispas y abejas).
Si es necesario un tratamiento para la aféresis LDL o para l desensibilización
para el veneno de insectos, lisinopril debe sustituirse temporalmente por otros
fármacos (no inhibidores de la ECA) para el tratamiento de la hipertensión o la
insuficiencia cardiaca.
Edema angioneurótico (ver apartado 4.3)
En pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la ECA, lisinopril inclusive,
puede ocurrir edema angioneurótico en cara, extremidades, labios,
membranas, mucosas, lengua, glotis y/o laringe, especialmente durante las
primeras semanas de tratamiento. Esto puede aparecer en cualquier momento
del tratamiento, sin embargo, en casos raros se desarrolla angioedema tras
tratamiento de larga duración con un inhibidor de la ECA. En estos casos, el
tratamiento con lisinopril debe interrumpirse inmediatamente y sustituirse con
un agente perteneciente a otra clase de productos.
En los casos en los que la hinchazón se limite a la cara y labios, la hinchazón
normalmente cesa sin tratamiento; Sin embargo, pueden utilizarse
antihistamínicos para aliviar los síntomas.
Los pacientes que hayan presentado un edema previo angineurótico no
relacionado con el tratamiento con un inhibidor de la ECA pueden presentar
un incremento del riesgo de desarrollar un edema angioneurótico tras un
inhibidor de la ECA. Un edema angineurótico con implicación de lengua, glotis
y/o laringe puede provocar la muerte. Debe iniciarse una terapia de
emergencia, incluyendo, pero no limitado necesariamente a inmediata
inyección subcutánea de 0,3 a 0,5 mg de una solución de adrenalina
epinefrina 1:1000 o una administración intravenosa lenta de adrenalina 1
mg/ml (vigilar los coágulos y las instrucciones de dilución), con control del
ECG y de la presión sanguínea. Se requiere la hospitalización de los
pacientes. Debe iniciarse un control apropiado durante un mínimo de 12 a 24
horas para asegurar que los síntomas han desaparecido completamente antes
de dar de alta al paciente.
Los inhibidores de la ECA causan mayor número de angioedema en pacientes
de color que en pacientes blancos.
Estenosis aortica/hipertrofia miocárdica
Los inhibidores de la ECA ha de utilizarse con precaución en pacientes con
una obstrucción en el tracto de salida del ventrículo izquierdo. Lisinopril está
contraindicado si la hipertrofia es hemodinámicamente importante.
Neutropenia/agranulocitosis
El riesgo de nuetropenia parece ser dosis- y tipo- relacionado y es
dependiente del estado clínico del paciente. Ello se observa raramente en
pacientes con hipertensión no complicada pero puede ocurrir en pacientes con
algún grado de disfunción renal especialmente si está combinado con
enfermedad vascular del colágeno (es decir lupus eritematoso sistémico o
esclerodermia) y tratamiento simultáneo con agentes inmunosupresores los
glóbulos blancos de estos pacientes deben controlarse regularmente la
neutropeni/agranulocitosis son reversibles después interrumpir el tratamiento
con el inhibidor ECA.
Tos
Se ha comunicado la aparición de tos durante el tratamiento con inhibidores
de la ECA. La tos generalmente es seca y no productiva y desaparece tras la
interrupción del tratamiento.
Cirugía / anestesia
Lisinopril puede causar hipotensión o incluso shock hipotenso en pacientes
sometidos a una intervención de cirugía mayor o durante la anestesia durante
el aumento de otros potenciales hipotensores. Esta hipotensión puede
corregirse con expansores del volumen (ver apartado 4.5.). El tratamiento con
lisinopril debe interrumpirse el día antes de la operación.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Diuréticos
Cuando un diurético se administra conjuntamente con lisinopril, los efectos
antihipertensivos son generalmente aditivos.

Los pacientes que están siendo tratados con diuréticos y especialmente
aquellos que están depleccionados en cuanto sal y/o volumen pueden
experimentar una reducción excesiva de la presión sanguínea, después de
iniciar la terapia con lisinopril. La posibilidad de hipotensión sintomática
durante el tratamiento con lisinopril puede minimizarse con la discontinuación
de los diuréticos antes de iniciar el tratamiento con lisinopril (ver secciones
4.2. y 4.4.), Incrementando la toma de volumen y sal antes de la
administración e iniciando la terapia con las dosis más bajas del inhibidor del
ECA.

Incrementos posteriores en la dosificación deben realizarse con precaución.
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los diuréticos ahorradores de potasio pueden dar lugar a un efecto aditivo del
aumento de potasio, especialmente en caso de función renal reducida. Los
inhibidores de la ECA atenúan la pérdida diurética inducida de potasio. La
administración de diuréticos ahorradores de potasio (como espironolactona,
triamterene o amilorida), suplementos de potasio o sustitutivos de sales los
cuales contengan potasio pueden originar un incremento significativo del
potasio sérico. Si debido a una hipopotasemia demostrada se considera
necesario el tratamiento con lisinopril y los fármacos antes mencionados, debe
tenerse precaución y realizar controles frecuentes del potasio sérico.
Cloruro sódico
Reduce la disminución del a presión sanguínea y los síntomas de la
insuficiencia cardiaca y mejora el efecto de lisinopril.
Agentes antihipertensivos
Refuerzan el efecto antihipertensivo del lisinopril.
Analgésicos y agentes antiinflamatorios (es decir ácido acetil salicílico,
indometacina)
Pueden reducir el efecto antihipertensivo del lisinopril.
Litio
La administración concomitante de inhibidores de ECA con litio puede reducir
la excreción del litio.
Los niveles séricos de litio deben por lo tanto monitorizarse estrictamente, si
se van a usar sales de litio. La posología debe adaptarse cuando sea
necesario.
Alcohol
Los inhibidores de la ECA aumentan los efectos del alcohol. El alcohol
refuerza los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Anestésicos / narcóticos / hipnóticos
Los inhibidores del ECA pueden aumentar el efecto hipotensor de ciertos
productos medicinales anestésicos (el anestesista debe estar informado del
tratamiento con lisinopril).
Simpaticomiméticos
Pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA.
Los pacientes deben monitorizarse cuidadosamente para confirmar que se
obtiene el efecto deseado.

MINISTERIO
El riesgo de leucopenia se encuentra aumentado en tratamiento
concomitantes con alopurinol, citostáticos o agentes inmunosupresores,
corticoides sistémicos o procainamida.
Antidiabéticos orales (es decir, sulfonilureas/biguanidas), insulina
Los inhibidores de la ECA pueden reforzar el efecto hipoglucémico de los
antidiabéticos, especialmente durante las primeras semanas del tratamiento
de combinación.
Antiácidos:
Pueden disminuir la biodisponibilidad de los inhibidores de la ECA.
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos
LA administración de un agente antiinflamatorio no esteroideo puede reducir el
efecto antihipertensivo del lisinopril. Lisinopril ejerce un efecto aditivo en el
aumento del potasio sérico, mientras que la función renal puede disminuir.
Estos efectos son en principio reversibles y ocurren especialmente en
pacientes con la función renal comprometida.

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Lisinopril está contraindicado durante el embarazo (ver apartado 4.3.).
En humanos no se han realizado estudios apropiados y bien controlados. Los
inhibidores de la ECA atraviesan la placenta y pueden originar daño fetal y
enfermedad neonatal y muerte cuando se administran a mujeres
embarazadas.
Si los embriones se exponen a los inhibidores de la ECA durante el segundo o
tercer trimestre, ello puede originar hipotensión neonatal, fallo renal,
deformidades de la cara o cráneo y/o muerte. Se han detectado
oligohidramnios en la madre, lo que refleja una disminución de la función renal
fetal.
También se ha relacionado con oligohidramnios un acortamiento de las
extremidades, deformidades del cráneo, desarrollo de pulmones hipoplásticos
e inhibición del crecimiento intrauterino.
Los recién nacidos que han sido expuestos durante su desarrollo embrionario
a los inhibidores de la ECA deben controlarse estrechamente con respecto a
la hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. En caso de oliguria debe iniciarse un
tratamiento del presión sanguínea y la perfusión renal.
Se ha observado inhibición del crecimiento intrauterino, parto prematuro,
ductus arteriovenoso abierto y muerte fetal, si bien no se ha esclarecido si ello
es cause de una inhibición del a ECA o bien de una enfermedad subyacente
de la madre.
Se desconoce si el feto se ve influenciado negativamente si la exposición a los
inhibidores de la ECA se limita al primer trimestre. Las mujeres que queden
embarazadas durante un tratamiento con un inhibidor de la ECA deben ser
informadas acerca del posible riesgo para el feto.

MINISTERIO
Lactancia
Los inhibidores de la ECA se excretan con la leche materna. No se ha
investigado su efecto sobre el lactante. Cuando la madre recibe un tratamiento
con un inhibidor de la ECA, no se recomienda la lactancia materna.

4.7 Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No hay estudios respecto al efecto sobre la capacidad de conducir. Respecto
a la conducción de coches y manejo de maquinaria a de tenerse en
consideración que puede aparecer mareo y fatiga.

4.8 Reacciones adversas
Durante el tratamiento con lisinopril y otros inhibidores de la ECA, se ha
observado las siguientes reacciones adversas:
Sistema cardiovascular
Ocasionalmente puede parecer hipotensión al inicio del tratamiento o al
aumentar la dosis de lisinopril y/o diurético. Esto se observa especialmente en
pacientes con riesgo elevado, es decir pacientes con depleción de sal o
volumen tras un tratamiento con un diurético, insuficiencia cardiaca e
hipertensión grave o hipertensión renal. Pueden aparecer síntomas como
mareo, sensación de fatiga, alteraciones en la visión, raramente acompañadas
por pérdida de conciencia (síncope).
Se han comunicado casos individuales de taquicardia, palpitaciones, arritmias,
dolor de pecho, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, casos de
isquemia transitoria y hemiplejia para lo inhibidores de la ECA en relación a un
gran descenso de la presión sanguínea.
Si lisinopril se administra a pacientes con infarto agudo de miocardio
ocasionalmente puede ocurrir un bloqueo AV de segundo o tercer grado y/o
hipotensión severa y/o fallo renal, en raros casos shock cardiogénico ­
especialmente en la primeras 24 horas.
Riñones
Puede presentarse o intensificarse una insuficiencia renal. Se han
comunicado casos individuales de fallo renal agudo. Se ha observado
proteinuria, parcialmente con reducción simultánea de la función renal.
Sistema respiratorio
Ocasionalmente puede aparecer tos seca, dolor de garganta, ronquera y
bronquitis, raramente disnea, sinusitis, rinitis, broncoespasmos / asma,
infiltración pulmonar, estomatitis, glositis y sequedad de boca.
En casos individuales se ha producido un bloqueo fatal de la vías respiratorias
superiores a consecuencia de un edema angioneurótico (ver apartado 4.4.).
Casos aislados de alveolitis alérgica (neumonía eosinofílica) se ha relacionado
al tratamiento con lisinopril.

MINISTERIO
Tracto gastrointestinal / hígado
Ocasionalmente puede aparecer náusea dolor abdominal e indigestión,
raramente vómitos, diarrea, constipación y pérdida de apetito.
Los inhibidores de la ECA en raros casos pueden dar lugar a un síndrome
ictérico, necrosis hepática aguda súbita y muerte. Se desconoce el
mecanismo de este síndrome. Si durante el tratamiento con inhibidores de la
ECA aparece ictericia debe interrumpirse el tratamiento y el paciente ha de ser
examinado por un médico.
Se ha descrito casos individuales de insuficiencia hepática, hepatitis,
disminución de la función hepática, pancreatitis e ileitis.
Piel, vasos
Ocasionalmente pueden producirse reacciones alérgicas cutáneas tales como
rash, prurito, urticaria y edema angioneurótico en la cara, labios y/o
extremidades.
Casos aislados de reacciones cutáneas graves que incluyen pénfigo, eritema,
dermatitis exfoliativa, síndrome de Steven-Johnson y necrólisis epidérmica
tóxica.
Las reacciones cutáneas pueden estar acompañadas de fiebre, mialgia,
artralgia, vasculitis, eosinofilia, leucocitosis, y/o ANApositivo. En caso que se
sospeche de una reacción cutánea agrave, se consultará inmediatamente al
médico responsable y se interrumpirá el tratamiento con lisinopril.
Se han descritos casos individuales de cambios en la piel parecidos a la
soriasis, fotosensibilidad, enrojecimiento, tendencia a la hinchazón, alopecia,
onicolisis y empeoramiento de la enfermedad de Raynaud.
Sistema nervioso
Ocasionalmente cefalea y fatiga. Raramente somnolencia, depresión,
alteraciones del sueño, impotencia, neuropatía periférica con parestesia,
alteraciones en el sentido del equilibrio, convulsiones musculares,
nerviosismo, confusión, tinitus, visión borrosa, alteraciones del sentido del
gusto y pérdida temporal de este sentido.
Parámetros de laboratorio (sangre, orina)
Ocasionalmente puede observarse una reducción en la hemoglobina,
hematocrito, recuento de glóbulos blancos y plaquetas. Raramente ocurre
anemia, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.
Se han observado casos aislados de agranulocitosis y pancitopenia,
especialmente con función renal disminuida enfermedad del colágeno o
tratamiento concomitante con alopurinol, procainamida o ciertos fármacos
inmunosupresores.
Se han comunicado casos de anemia hemolítica en pacientes con pérdida
congénita de la enzima glucosa-6-fosfato- deshidrogrenasa (G6-PD).
En pacientes con insuficiencia renal raramente puede ocurrir insuficiencia
cardiaca grave e hipertensión renovascular, un aumento de la creatinina
sérica, urea sérica, potasio sérico o una caída en la concentración de sodio
sérico. En pacientes diabéticos se ha observado hiperpotasemia.
En casos especiales puede aumentarse la proteinuria (ver apartado 4.4).
Se ha observado casos aislados aumento de las enzimas hepáticas y
bilirrubina en suero.
Observaciones especiales
Los parámetros de laboratorio antes mencionados deben controlarse antes de
iniciar el tratamiento con lisinopril y regularmente durante éste.Debe realizarse
la determinación de electrolitos séricos y de la creatinina sérica así como un
recuento hemático completo, especialmente durante la primera fase del
tratamiento y en pacientes de riesgo elevado (pacientes con insuficiencia renal
con enfermedad de colágeno) y en tratamientos concomitantes con
citostáticos o inmunosupresores, alopurinol y procainamida.
Si los pacientes con tratamiento con lisinopril presentan síntomas de fiebre,
ganglios linfáticos inflamados y/o dolor de garganta, debe realizarse lo antes
posible un control de los glóbulos blancos.

4.9 Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis.
El fenómeno más frecuente en una sobredosis sería hipotensión, donde el
tratamiento habitual sería la infusión de un a solución salina estándar.
Lisinopril puede eliminarse de la sangre por hemodiálisis.
Tras la ingestión de una sobredosis, el paciente debe ser controlado
cuidadosamente, preferiblemente en una unidad de cuidados intensivos de un
hospital. Deben controlarse regularmente los electrolitos séricos y la creatinina
sérica. Deben tomarse precauciones frente a la absorción, como vaciado
gástrico, administración de adsorbentes y sulfato sódico durante los treinta
minutos durante la ingestión de la sobredosis y acelerar la eliminación si la
sobredosis se ha ingerido recientemente.
Si se presenta hipotensión el paciente debe ponerse en posición de shock, y
debe administrarse un suplemento intravenoso de sal y volumen. Debe
considerarse el tratamiento con Angiotensina II. La bradicardia debe tratarse
con atropina. Debe considerarse la instalación de un marcapasos. Los
inhibidores de la ECA pueden eliminarse de la circulación mediante
hemodiálisis. Debe evitarse el uso de membranas altamente permeables de
poliacrilnitrilo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidor del enzima de conversión de la
angiotensina
Código ATC: C 09 AA 03
Lisinopril inhibe la enzima convertora de la angiotensina (ECA). La Enzima
convertora de la angiotensina es un peptidil-dipeptidasa que cataliza la
conversión de angiotensina I al péptido vasoactivo angiotensina II. La
inhibición de la ECA da lugar a una disminución de la concentración de la
angiotensina II en plasma, lo que origina un aumento de la actividad d la
renina en plasma (a causa de la eliminación de la retroalimentación negativa a
partir de la liberación de renina) y a una secreción de aldosterona reducida.
La ECA es idéntica a la quinasa II. Por ello, lisinopril puede también bloquear
la descomposición de bradiquinina, un péptido vasodepresivo potencial. No se
ha elucidado en que grado ello tiene importancia para el efecto terapéutico de
lisinopril.
Si bien el mecanismo por medio del cual lisinopril disminuye la presión
sanguínea, se ha anticipado ser principalmente una supresión del sistema
renina-angiotensina-aldosterona, se ha observado que lisinopril también
presenta un efecto antihipertensivo en pacientes con hipertensión por baja
renina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
En investigaciones clínicas, la determinación de la excreción urinaria ha
demostrado que la fracción de absorción promedio de lisinopril es del 29% (22
a 50%) con una variabilidad Inter. Paciente del 6 al 60% en todas las dosis
ensayadas (5 a 80 mg). Se alcanzaron concentraciones plasmáticas máximas
en aproximadamente 7 horas tras administración oral. La absorción de
lisinopril no se ve influida por la presencia de comida en tracto gastrointestinal.
Lisinopril no se metaboliza y la parte absorbida se excreta completamente de
forma inalterada por la orina. Tras dosis repetidas, lisinopril presentó un
periodo de vida medio efectivo de 12,6 horas. La parte principal de lisinopril se
elimina durante la fase inicial, lo que no contribuye a la acumulación del
fármaco. Esta fase terminal representa probablemente una saturación de la
unión a la ECA, y no es dosis proporcional. Lisinopril, obviamente, no se une a
otras proteínas plasmáticas.
Los pacientes con insuficiencia cardiaca aguda, sin embargo, tendieron hacia
un ligero aumento del tiempo al pico de concentración plasmática. La función
renal dañada reduce la excreción del lisinopril a través de los riñones. Se
recomienda un ajuste de dosis en los pacientes con un aclaración de
creatinina < 70 ml/min (ver 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En los estudios con animales se han encontrado efectos relacionados con su clase
farmacológica, altas dosis causan degeneración renal tubular. No se ha encontrado
efecto teratogénico. La fetotoxicidad puede estar inducida en ratones y conejos
relacionada con los efectos farmacológicos del fármaco. Lisinopril no ha demostrado
tener un efecto mutagénico y estudios carcinogénicos no han revelado efectos adversos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Fosfato de calcio hidrogenado, dihidrato
Sílice coloidal anhidra

MINISTERIO
Estearato de magnesio
Almidón de maíz
Manitol
Almidón de maíz pregelatinizado

6.2 Incompatibilidades
No aplicable

6.3 Periodo de validez
2 años

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 °C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blister de aluminio / PVC
14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98, 100, 150, 200, 250, 300, 400, 500, y 1000
comprimidos.
Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18, D-61118 Bad Vilbel
Alemania

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Lisinocic 5 mg comprimidos: 64.600
Lisinopril 10 mg comprimidos: 64.601

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
06/03/02

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Octubre 2004