PRODELION 150 microgramos comprimidos, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	QUINAGOLIDA
Código Nacional:	928960
Código Registro:	61111
Nombre de presentación:	PRODELION 150 microgramos comprimidos, 30 Comprimidos
Laboratorio:	FERRING, S.A.
Fecha de autorización:	2004-05-28
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-05-28

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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PRODELION 25-50 microgramos comprimidos
PRODELION 75 microgramos comprimidos
PRODELION 150 microgramos comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA y CUANTITATIVA

El principio activo es quinagolida hidrocloruro.

PRODELION 25-50 microgramos comprimidos
1 comprimido de 25 microgramos contiene: 0,0273 mg de quinagolida (DOE)
hidrocloruro (equivalente a 0,025 mg de quinagolida (DOE) base).
1 comprimido de 50 microgramos contiene: 0,0546 mg de quinagolida (DOE)
hidrocloruro (equivalente a 0,050 mg de Quinagolida (DOE) base).

PRODELION 75 microgramos comprimidos
1 comprimido de 75 microgramos contiene: 0,0819 mg de quinagolida (DOE)
hidrocloruro (equivalente a 0,075 mg de quinagolida (DOE) base).

PRODELION 150 microgramos comprimidos
1 comprimido de 150 microgramos contiene: 0,1638 mg de quinagolida (DOE)
hidrocloruro (equivalente a 0,150 mg de quinagolida (DOE) base).

Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Hiperprolactinemia (idiopática u originada por un micro o macroadenoma hipofisario
secretor de prolactina).

4.2 Posología y forma de administración
Debido a que la estimulación dopaminérgica puede conducir a síntomas de hipotensión
ortostática, la dosis de PRODELION deberá iniciarse gradualmente con la ayuda del
envase 25-50 y administrarse únicamente a la hora de acostarse.

Adultos
La dosis óptima debe alcanzarse para cada caso de forma escalonada en base al efecto
inhibidor de prolactina y a la tolerancia.
El tratamiento debe iniciarse con el envase 25-50, empezando con una dosis de 25
microgramos/día durante los 3 primeros días y continuando con una dosis de 50
microgramos/día durante los 3 días siguientes. A partir del 7º día, la dosis recomendada es

de 75 microgramos/día. Si es necesario, la dosis diaria puede incrementarse
paulatinamente hasta alcanzar la respuesta individual óptima. La dosis de mantenimiento
habitual varia entre 75 y 150 microgramos/día. Menos de un tercio de los pacientes
necesitan dosis diarias de 300 microgramos o superiores. En tales casos, la dosis diaria
puede incrementarse en unidades de 75 a 150 microgramos a intervalos no más cortos de
4 semanas hasta alcanzar una efectividad terapéutica o tolerancia reducida, siendo
necesaria en este caso, la interrupción del tratamiento.

Ancianos
No se dispone de experiencia con el uso de PRODELION en pacientes de edad avanzada.

Niños
No se dispone de experiencia con el uso de PRODELION en niños.

Forma de administración
PRODELION comprimidos, debe administrarse una vez al día, antes de acostarse,
acompañado con algo de comida.

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al fármaco.
Trastornos de la función hepática o renal.
Embarazo.
Lactancia. (Ver apartado 4.6. Embarazo y lactancia).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias
El tratamiento con PRODELION puede restablecer la fertilidad, por lo que las mujeres
que no deseen concebir deberán ser advertidas para que practiquen un método
anticonceptivo.
Especialmente durante los primeros días de tratamiento o después de un incremento de
dosis PRODELION puede provocar una disminución brusca de la tensión arterial y, de
esta forma, afectar al tiempo de reacción, hasta el punto de que la capacidad para
conducir o manejar maquinaria puede verse afectada. Si la disminución de la tensión
arterial llegase a producir un cuadro sincopal, se deberá colocar al paciente en posición
horizontal con las piernas elevadas. Por esto, se deberá controlar la presión arterial en
posición supina y en bipedestación, durante los primeros días de tratamiento o después de
cada incremento de la dosis.
En algunos casos, el tratamiento con PRODELION se ha asociado con la aparición de
psicosis aguda, normalmente reversible al interrumpir el tratamiento. Por la tanto en
pacientes con historia pasada o presente de psicosis se debe considerar cuidadosamente la
indicación clínica, así como sopesar los riesgos frente a los beneficios, ya que es posible
que se produzca un deterioro o recurrencia de los síntomas.
El tratamiento con PRODELION se ha asociado con la aparición de somnolencia. Otros
agonistas dopaminérgicos se han asociado con episodios de sueño repentinos,
especialmente en pacientes con enfermedad de Parkinson. Los pacientes deben ser
informados de esta posibilidad y se les aconsejará precaución a la hora de conducir
vehículos o utilizar maquinaria mientras estén tomando PRODELION.
Los pacientes que hayan experimentado somnolencia no deben conducir vehículos o
utilizar maquinaria, y se valorará la necesidad de reducir la dosis o finalizar su tratamiento
(ver apartado 4.7. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar maquinaria).
El tratamiento con PRODELION también se ha asociado con la aparición de náuseas,
vómitos, vértigo y fatiga especialmente en los primeros días de tratamiento, o tras un
incremento de dosis. Si es necesario las náuseas y los vómitos pueden prevenirse con la
toma de un antagonista dopaminérgico periférico como es la domperidona, durante
algunos días, al menos 1 hora antes de la administración de PRODELION (ver apartado
4.8 Reacciones adversas).
En pacientes tratados con agonistas dopaminérgicos se han descrito trastornos psicóticos y
otros trastornos psiquiátricos, tales como depresión, ansiedad, trastornos del sueño,
trastornos del deseo sexual y juego patológico.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han observado interacciones entre PRODELION y con otros medicamentos.
Teóricamente los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos pueden disminuir el
efecto de PRODELION. La domperidona inhibe los efectos periféricos de PRODELION,
pero no los centrales.
Como la potencia de PRODELION por los receptores 5-HT1 y 5-HT2 es unas 100 veces
inferior que para los receptores D2, es improbable una interacción entre PRODELION y
los antagonistas de receptores 5-HT1. Sin embargo, deberá tomarse especial precaución
cuando se usen estos medicamentos concomitantemente.
La tolerancia al PRODELION puede verse reducida por el alcohol.

4.6 Embarazo y lactancia
a) Embarazo
Los datos disponibles de ensayos en animales no sugieren que PRODELION tenga
potencial embriotóxico o teratogénico, pero la experiencia en mujeres embarazadas es aún
limitada. En pacientes que deseen concebir deberá interrumpirse el tratamiento con
PRODELION cuando se confirme el embarazo. En estos casos no se ha observado un
incremento en la incidencia de abortos tras la retirada del medicamento.
Si se produce un embarazo en presencia de un adenoma hipofisario y se interrumpe el
tratamiento con PRODELION, se procederá a una estrecha vigilancia durante todo el
embarazo.

b) Lactancia
Debido a que PRODELION suprime la lactancia normalmente no es posible esta forma de
alimentación para el niño. Aunque esta interrupción no se produzca, no se recomienda la
lactancia durante el tratamiento con PRODELION, ya que se desconoce si la quinagolida
pasa a la leche materna.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y utilizar máquinas
Especialmente durante los primeros días de tratamiento o después de un incremento de
dosis PRODELION puede provocar una disminución brusca de la tensión arterial y, de
esta forma, afectar al tiempo de reacción, hasta el punto de que la capacidad para conducir
o manejar maquinaria puede verse afectada.
Los pacientes en tratamiento con PRODELION que presenten somnolencia, serán
advertidos de que no deben conducir o realizar actividades en las que una disminución en
el estado de alerta pudiera ponerlos, a ellos o a otros, a riesgo de daño grave o muerte
(p.ej. utilización de maquinaria) hasta que tales episodios recurrentes y la somnolencia
dejen de producirse (ver también apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

4.8 Reacciones adversas

MINISTERIO
Frecuencia estimada: muy frecuente 10%, frecuente 1% a <10%, poco frecuente 0,1% a <1%, rara 0,01% a <0,1%, muy rara <0,01%. Las reacciones adversas observadas con el uso de PRODELION son características del tratamiento con agonistas de los receptores de la dopamina pero no son normalmente lo suficientemente graves como para necesitar la interrupción del tratamiento y tienden a desaparecer al continuar el mismo: - Trastornos metabólicos y de la nutrición: · Frecuentes: anorexia. - Trastornos psiquiátricos: · Muy rara: psicosis aguda reversible tras la interrupción del tratamiento. - Trastornos del sistema nervioso: · Muy frecuentes: cefaleas. - Trastornos cardiovasculares: · Frecuentes: hipotensión ortostática que puede dar lugar a un desmayo o un síncope (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

– Trastornos gastrointestinales:
· Muy frecuentes: náuseas y vómitos.
· Frecuentes: dolor abdominal y constipación o diarrea.
– Trastornos generales:
· Muy frecuentes: vértigo y fatiga (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
· Frecuentes: insomnio, edema, congestión nasal y ruborización.
· Muy rara: somnolencia.

El tratamiento con agonistas dopaminérgicos se ha asociado con trastornos psicóticos y
otros trastornos psiquiátricos, tales como depresión, ansiedad, trastornos del sueño,
trastornos del deseo sexual y juego patológico. Estos efectos son generalmente reversibles
una vez se reduce la dosis o se retira el tratamiento. Solo se han reportado casos
esporádicos tras el tratamiento con PRODELION.

4.9. Sobredosis
Síntomas: No se conocen casos de sobredosificación aguda con los comprimidos de
PRODELION, sin embargo, se puede esperar que se produzcan náuseas severas, vómitos,
cefaleas, vértigo, somnolencia, alucinaciones, hipotensión y posiblemente colapso.
Tratamiento: En caso de sobredosificación se procederá al tratamiento sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la prolactina. (Código ATC: G02C B04)
La quinagolida, principio activo de PRODELION, es un agonista selectivo de los
receptores D2 de la dopamina. Al contrario de los otros agonistas de los receptores de la
dopamina actualmente disponibles, la quinagolida no es un compuesto del cornezuelo del
centeno o ergolina. Debido a su acción dopaminérgica, el fármaco ejerce un potente
efecto inhibidor sobre la secreción de la prolactina, hormona de la adenohipófisis, pero no
reduce los niveles normales de otras hormonas hipofisarias. En algunos pacientes la
reducción de la secreción de prolactina puede estar acompañada por un pequeño y breve
incremento en los niveles plasmáticos de la hormona de crecimiento de significancia
clínica desconocida.
Como un inhibidor específico de la secreción de prolactina con una prolongada duración
de la acción, PRODELION ha demostrado ser efectivo e idóneo para el tratamiento oral
una vez al día de pacientes afectos de hiperprolactinemia y sus manifestaciones clínicas
como son la galactorrea, oligomenorrea, amenorrea, infertilidad y descenso de la líbido.
Se observó que el tratamiento a largo plazo con PRODELION reduce el tamaño o limita
el crecimiento de los macroadenomas hipofisarios secretores de prolactina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral de fármaco marcado radioactivamente, la quinagolida
se absorbe bien y rápidamente. Los valores de la concentración plasmática obtenidos por
un radio-inmunoensayo (RIA) no selectivo, que determina la quinagolida junto con
alguno de sus metabolitos, estuvieron muy próximos al límite de cuantificación y no
proporcionaron una información real.
El volumen aparente de distribución de la quinagolida después de una administración oral
única del compuesto marcado radioactivamente se calculó que era aproximadamente de
100 l. Para el producto primario, se ha calculado una vida media de 11,5 horas en
condiciones de dosis única y de 17 horas en estado estacionario.
La quinagolida se metaboliza ampliamente durante su primer paso. Estudios realizados
con quinagolida marcada con 3H revelaron que más del 95% del fármaco se excreta como
metabolitos. Aproximadamente las mismas cantidades de radioactividad total se
encontraron en heces y orina.
La quinagolida y su análogo N-desetilo son los componentes biológicamente activos pero
se encuentran en menor proporción en sangre. Sus conjugados sulfato o glucorónido
inactivos, representan la mayor proporción de metabolitos circulantes. Los principales
metabolitos en orina son los conjugados glucorónido y sulfato de quinagolida y los
análogos N-desetilo y N, N-didesetilo. En las heces se encontraron las formas no
conjugadas de los tres componentes.
La unión de quinagolida a las proteínas es del 90% aproximadamente y no es específica.
Los resultados obtenidos en los estudios farmacodinámicos indican que con las dosis
terapéuticas recomendadas, se obtiene un efecto inhibidor de la secreción de la prolactina,
clínicamente significativo, durante las 2 horas posteriores a la administración, alcanzando
un máximo entre las 4 y las 6 horas y prolongándose durante 24 horas aproximadamente.
Podría establecerse una relación dosis-respuesta definida para la duración del efecto
inhibidor, pero no para su intensidad. Con una dosis oral única de 50 microgramos se
alcanza casi el efecto máximo. Dosis más elevadas, no aumentan la intensidad de la
inhibición pero sí prolongan la duración del efecto.

5.3 Datos preclínicos de seguridad

Toxicidad aguda
La DL50 se determinó para varias especies animales tras administración única:
Ratones de 357 a > 500mg/ kg, ratas > 500 mg /kg; conejos > 150 mg/kg.

Toxicidad crónica
La disminución de los niveles de colesterol en ratas tratadas sugiere que quinagolida
influye en el metabolismo de los lípidos. Dado que se han observado efectos similares con
otros fármacos dopaminérgicos, se supone que existe una relación causal con niveles
bajos de prolactina. En varios estudios crónicos en ratas, se ha observado un aumento del
tamaño de los ovarios resultante de un aumento del número de cuerpos luteos, y
adicionalmente, hidrómetra y endometritis. Estos cambios fueron reversibles y reflejaron
el efecto farmacodinámico de quinagolida: la supresión de la secreción de prolactina
inhibe la luteolisis en ratas y ello influye en el ciclo sexual normal. Sin embargo, en
humanos, la prolactina no está involucrada en la luteolisis.

Potencial cancerogénico y mutagénico

En amplios estudios mutagénicos in vivo e in vitro no hubo evidencia de efectos
mutagénicos.
Los cambios observados en estudios cancerogénicos reflejan la actividad
farmacodinámica de la quinagolida. El fármaco modula el nivel de prolactina, así como,
el nivel de hormona luteinizante, especialmente en ratas macho, y la proporción entre
progesterona y estrógeno en roedores hembra.
Estudios a largo plazo con altas dosis de quinagolida mostraron tumores de las células de
Leydig en ratas y tumores uterinos mesenquimales en ratones. La incidencia de tumores
de las células de Leydig en un estudio de cancerogénesis en ratas aumentó incluso a dosis
bajas (0,01 mg/kg). Estos resultados no tuvieron relevancia para la aplicación terapéutica
en humanos debido a que existen diferencias fundamentales entre humanos y roedores en
la regulación del sistema endocrino.

Toxicidad reproductiva

Estudios en ratas y conejos no mostraron evidencia de efectos embriogénicos o
teratogénicos.
El efecto inhibidor de la secreción de la prolactina conlleva a una disminución de la
producción de leche en ratas, lo cual se asoció a un aumento de la pérdida de crías de rata.
No se han investigado suficientemente los posibles efectos post-natales de exposición
durante el desarrollo fetal (segundo y tercer trimestre) ni los efectos sobre la fertilidad
femenina.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
PRODELION 25 microgramos comprimidos = Oxido de hierro rojo (E-172); sílice
coloidal anhidra; estearato de magnesio; hipromelosa; almidón de maíz; celulosa
microcristalina; lactosa.
PRODELION 50 microgramos comprimidos = Laca indigotina (E-132); sílice coloidal
anhidra; estearato de magnesio; hipromelosa; almidón de maíz; celulosa microcristalina;
lactosa.
PRODELION 75 microgramos comprimidos = Sílice coloidal anhidra; estearato de
magnesio; hipromelosa; almidón de maíz; celulosa microcristalina; lactosa.
PRODELION 150 microgramos comprimidos = Sílice coloidal anhidra; estearato de
magnesio; hipromelosa; almidón de maíz; celulosa microcristalina; lactosa.

6.2 Incompatibilidades
Ninguna

6.3 Período de validez
60 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25ºC.
No son necesarias condiciones especiales de conservación con respecto a la sensibilidad a
la luz o humedad ya que los comprimidos están protegidos por el envase.

6.5 Naturaleza y contenido del envase
PRODELION 25-50 microgramos comprimidos: El envase consta de 3 comprimidos de
25 microgramos y 3 comprimidos de 50 microgramos. Estos comprimidos están
envasados en blisters de PVC/PVDC y aluminio los cuales están sellados en una bolsa de
aluminio hermética a la humedad.
PRODELION 75 microgramos comprimidos y PRODELION 150 microgramos
comprimidos: Los comprimidos de 75 microgramos y los de 150 microgramos se
presentan en envases de 30 comprimidos (3 blisters de aluminio de 10 comprimidos cada
uno).

6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Ferring, S.A. U
C/ Gobelas 11.
28023 Aravaca-Madrid
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PRODELION 25-50 microgramos comprimidos: 61.103
PRODELION 75 microgramos comprimidos: 61.102
PRODELION 150 microgramos comprimidos: 61.111

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Mayo de 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Enero de 2008