RHODOGIL comprimidos, 30 comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ESPIRAMICINA
Código Nacional:	875377
Código Registro:	50057
Nombre de presentación:	RHODOGIL comprimidos, 30 comprimidos
Laboratorio:	SANOFI AVENTIS FRANCE
Fecha de autorización:	1972-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-05-19

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Rhodogil comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 750.000 U.I. de espiramicina (DOE) y 125 mg de
metronidazol (DOE)
Lista de excipientes en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Las indicaciones de Rhodogil se basan en la actividad antimicrobiana de sus dos
componentes así como en su farmacocinética.
Tratamiento y prevención de infecciones estomatológicas agudas, crónicas o recidivantes
tales como abscesos dentales y periodontitis.
Infecciones orofaríngeas causadas por gérmenes anaerobios.
Otitis y sinusitis.
Prevención de las complicaciones infecciosas locales postoperatorias en cirugía
odontoestomatológica.

4.2. Posología y forma de administración

Via oral

Adultos mayores de 15 años:
De 4 a 6 comprimidos al día en 2 ó 3 tomas, (correspondiente a 3 – 4,5 Millones de U.I.
de espiramicina y de 500 – 750 mg de metronidazol) durante 6-10 días consecutivos.

Niños :
– de 10 a 15 años : 3 comprimidos al día (correspondiente a 2,25 Millones de U.I. de
espiramicina y 375 mg de metronidazol)

– de 5 a 10 años: 2 comprimidos al día (correspondiente a 1,5 Millones de U.I de
espiramicina y 250 mg de metronidazol). La forma farmacéutica de esta especialidad

no es la más apropiada para su administración a este grupo de edad. Dado que no hay
otra especialidad con estas características y con una forma farmacéutica pediátrica, su
uso en niños de 5 a 10 años queda a criterio médico.

Pacientes con alteraciones de la función renal
Debido a que el grado de eliminación urinaria es muy pequeño, no es necesario un ajuste
de la dosis.

Pacientes con alteración hepática

Ver apartados 4.3. Contraindicaciones y 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a los antibióticos macrólidos

Disfunción hepática.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias
– Interrumpir el tratamiento en caso de ataxia, vértigo y confusión mental.

– Hay que tener en cuenta el posible riesgo de empeoramiento neurológico en pacientes
con enfermedades graves, agudas o crónicas, del sistema nervioso central o periférico.
Si aparecen reacciones neurológicas (ver apartado 4.8, Reacciones adversas) durante el
tratamiento, debe suspenderse la administración del medicamento

– El metronidazol puede dar una coloración pardo rojiza de la orina debido a pigmentos
hidrosolubles procedentes del metabolismo del producto

– Evitar las bebidas alcohólicas y los medicamentos que contengan alcohol debido al
efecto Antabus (ver interacciones)

– En pacientes con historial de discrasias sanguíneas: Debido a la posibilidad de que se
produzca leucopenia, deberán realizarse recuentos leucocitarios periódicos durante el
tratamiento y en el periodo posterior al mismo.

– Debe valorarse cuidadosamente la utilización de Rhodogil en períodos más prolongados
de los normal, ya que el metronidazol es mutagénico y carcinogenético en estudios
preclínicos (ver apartado 5.4 Datos preclínicos de Seguridad)

Precauciones

– Insuficiencia hepática: Dado el riesgo de manifestaciones hepatotóxicas inducidas
por la espiramicina que podrían agravar la condición patológica del paciente, debe
realizarse un riguroso control clínico del mismo, con frecuentes y periódicas
determinaciones analíticas y funcionales. Asimismo, la disfunción hepática puede
hacer que disminuya el aclaramiento plasmático del metronidazol y que se
acumule y también sus metabolitos (ver apartado 4.3 Contraindicaciones). Dado
que este fármaco es eliminado a través del hígado, debe ajustarse la dosis al grado
de incapacidad funcional del mismo.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debidas a espiramicina:

Asociación a tener en cuenta :

– Levodopa: se produce una inhibición de la absorción de la carbidopa con disminución
de las tasas plasmáticas de levodopa. Si es necesaria la administración de ambas
sustancias el paciente deberá ser vigilado estrechamente y la dosis de levodopa deberá
ajustarse.

Debidas a metronidazol:

Asociaciones desaconsejadas:

– Disulfiram: la asociación con disulfiram puede producir ataques delirantes o estados de
confusión. Se recomienda no utilizar metronidazol simultáneamente ni en las dos
semanas siguientes al uso de disulfiram en pacientes alcohólicos.

– Alcohol: efecto antabus (calor, enrojecimiento, calambres abdominales, vómitos,
taquicardia, etc). Puede producirse acumulación de acetaldehído por interferencia con la
oxidación del alcohol.

Asociaciones con precaución:

– Anticoagulantes orales derivados de la cumarina o de la indandiona: se puede producir
un aumento del efecto de los anticoagulantes orales y un incremento del riesgo
hemorrágico (reducción de su catabolismo hepático). Puede ser necesario controlar más
frecuentemente las tasas de protrombina para adaptar, si es necesario, la posología de los
anticoagulantes orales durante el tratamiento con metronidazol y después de 8 horas de
su interrupción.

– Litio: el metronidazol puede aumentar los niveles plasmáticos de litio, debiendo por
tanto vigilarse los niveles de litio, creatinina y electrolitos si el paciente que recibe
metronidazol está en tratamiento con litio.

– Ciclosporina : hay riesgo de una elevación de los niveles plasmáticos de ciclosporina.
Si es necesaria la administración de ambos preparados deben vigilarse los niveles
plasmáticos de ciclosporina y de creatinina.

MINISTERIO
– Fenobarbital: aumenta la eliminación de metronidazol, por lo que se reducen sus
niveles plasmáticos.

– Fenitoína: el metronidazol puede alterar el aclaramiento de fenitoína y aumentar sus
concentraciones plasmáticas.

– Antiácidos (algedrato): diversos estudios confirman una disminución de la absorción
oral (14 %) de metronidazol.

– Cimetidina: hay estudios en los que se ha registrado una disminución del aclaramiento
y aumento de la semivida plasmática de metronidazol, con posible potenciación de su
acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

– Prednisona: en estudios realizados se ha registrado una disminución del área bajo la
curva (31 %) de metronidazol, por posible inducción de su metabolismo hepático.

Asociaciones a tener en cuenta

– 5 fluoruracilo: aumento de la toxicidad de 5 fluoruracilo debido a la reducción del
aclaramiento.

– Análisis paraclínicos: El metronidazol puede inmovilizar los treponemas y dar un falso
positivo en un test de Nelson

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo

No ha sido estudiada la seguridad de uso de Rhodogil durante el embarazo, pero como el
metronidazol y espiramicina atraviesan la barrera placentaria deberá valorarse
cuidadosamente los posibles riesgos/beneficios de su utilización.

Lactancia

El metronidazol y la espiramicina se excretan en la leche materna, por tanto debe evitarse
la administración de Rhodogil a las madres durante el período de lactancia

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Debe advertirse a los pacientes que si padecen alguno de los síntomas siguientes deben
abstenerse de conducir y manejar maquinaria: confusión, fatiga, vértigo, alucinaciones ó
convulsiones.

4.8. Reacciones adversas

– Gastrointestinales: sabor metálico, alteración del sentido del gusto, náuseas, vómitos,
dolor epigástrico, diarrea, indigestión, anorexia, glositis con sensación de boca seca,
estomatitis, y, raramente pancreatitis y colitis pseudomembranosa.

– Neurológicas: neuropatía sensorial periférica, parestesia, cosquilleo en alguna
extremidad, incoordinación, ataxia y convulsiones.

– Trastornos psiquiátricos: confusiones y alucinaciones, depresión e insominio.

– Hematológicas: ocasionalmente se han notificado casos de agranulocitosis, neutropenia
y trombocitopenia.

– Hepáticas: muy ocasionalmente se han notificado casos reversibles de hepatitis
colestática y alteraciones en las pruebas hepáticas.

– Hipersensibilidad: rash, prurito, urticaria, fiebre, angioedema y de forma excepcional
shock anafiláctico. Con espiramicina se han notificado casos aislados de vasculitis,
incluyendo púrpura de Henoch-Schonlein

– Otras reacciones adversas: vértigo, cefaleas y fatiga

– En raras ocasiones puede aparecer también epistaxis, sudor, opresión en el pecho y
sensación de frío en la boca o en la faringe.

En el caso de observarse la aparición de reacciones adversas debe suspenderse el
tratamiento y notificarlo a los sistemas de farmacovigilancia.

4.9. Sobredosis

No existe un antídoto específico frente a la sobredosificación por Rhodogil. Los síntomas
habituales de la intoxicación suelen ser sequedad de boca, tendencia la lipotimia, sofocos,
erupción de la piel, cefaleas, depresión ligera y nauseas. Se recomienda un lavado de
estómago y tratamiento sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Rhodogil es una asociación de espiramicina, antibiótico de la familia de los macrólidos, y
de metronidazol que es un agente antibacteriano, antiprotozoario, microbicida, de la
familia de los nitroimidazoles

La asociación antibacteriana, es altamente sinérgica y especialmente eficaz sobre los
gérmenes Gram positivos y sobre numerosos gérmenes anaerobios especialmente los de la
flora bucal (flora de Veillon, anaerobios clásicos y en general anaerobios estrictos que se
suelen encontrar en las supuraciones dentarias).

Por tanto, Rhodogil actúa sobre los gérmenes anteriormente citados, sensibles a los dos
componentes. La espiramicina actúa a nivel del ribosoma bacteriano impidiendo la lectura
de ARN mensajero. El mecanismo de acción del metronidazol se basa en sus metabolitos
intermedios que fragmentan el DNA bacteriano tras la penetración del producto en el
microorganismo.

Las CMI y la sinergía de espiramicina-metronidazol sobre 44 cepas anaerobias aisladas
fueron:

CMI medio CMI medio Expresión de la sinergía de
de espiramicina de metronidazol la asociación:
(µg/ml) (µg/ml) Conc. de espiramicina
11,0 15,6 1,22/0,55

En resumen, la principal conclusión a la que se puede llegar después de analizar los
resultados de diversos estudios es que, en cuanto al poder inhibitorio de la asociación
frente a anaerobios, se necesitan 10 veces menos de espiramicina y 30 veces menos de
metronidazol que cuando se administran los dos componentes por separado.

Se han encontrado concentraciones eficaces «in situ» frente a bacterias aerobias,
protozoos, espiroquetas y bacterias anaerobias, ante las cuales se demuestra un verdadero
efecto sinérgico.

La MCI90 de esta combinación ( 0,032 µg/ml) es mucho menor que la MCI90 de
espiramicina ( 0,125 µg/ml) y de metronidazol (0,125 µg/ml) en anaerobios orales gram-
negativo (Porphyromonas gingivales y Prevotella intermedia)

El espectro de acción de la combinación es una suma de los espectros de los dos
componentes por separado.

El espectro para la espiramicina es el siguiente:

– Especies habitualmente sensibles: estreptococos no D, pneumococos, meningococo,
Bordetella pertussis, actinomycetes, corinebacterias, clamidias, micoplasmas.

– Especies de sensibilidad intermedia: listeria, Branhamella catharralis.

– Especies inconstantemente sensibles: estafilococos, gonococos, estreptococos D,
Haemophilus influenzae.

– Especies resistentes (CMI > 8 µg/ml ): bacilos gram -negativos aerobios

– El espectro antibacteriano del metronidazol afecta únicamente a los gérmenes
anaerobios:

– Especies habitualmente sensibles (CMI comprendida entre 0,8 y 6,2 µg/ml):
bacterias anaerobias estrictas : Clostridium perfringes y otras especies de Clostridium,
Bifidobacterium bifidum, eubacterium; Bacteroides fragilis, melaninogenicus,
pneumosintes, fusobacterium, veillonella, peptostrptococos, peptococos.

– Especies a veces resistentes: Propionibacterium acnes, actinomices y arachnia

– Especies resistentes: bacterias anaerobias facultativas, bacterias aerobias

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Uno de los factores determinantes de la eficacia de Rhodogil se basa en sus propiedades
farmacocinéticas, ya que tiene una excelente difusión tisular y, concretamente, a nivel
bucodental los dos componentes de Rhodogil se concentran en la saliva, en el tejido
gingival y en el hueso alveolar.
Dos horas después de la administración de 2 comprimidos de Rhodogil en el hombre los
resultados obtenidos en cuanto a concentraciones de metronidazol y espiramicina (en
µg/ml ó en µg/g) fueron los siguientes:

Concentraciones Suero Saliva Encía Hueso alveolar
Espiramicina 0,68 ± 0,22 1,54 ± 0,41 26,63 ± 9,65 113,9 ± 41,16
Metronidazol 35,03± 12,35 15,32 ± 3,16 7,43 ± 6,34 5,73 ± 2,72

Los principales datos sobre la farmacocinética de la espiramicina son:
La absorción es rápida, pero incompleta; la absorción en el tracto gastrointestinal es
irregular. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 2- 4 horas de una
dosis oral.
La ingesta de alimentos reduce significativativamente la biodisponibilidad de la
espiramicina.
Los macrólidos penetran y se acumulan en los fagocitos (neutrófilos polinucleares,
monocitos, macrófagos peritoneales y alveolares).

MINISTERIO
En el hombre las concentraciones intrafagocitarias son elevadas. Estas propiedades
explican la actividad de la espiramicina en las bacterias intracelulares
La semivida plasmática de la espiramicina es de 8 horas y su unión a proteínas
plasmáticas es débil (entre el 20-30%). Pasa a leche materna
Se metaboliza en el hígado con la formación de metabolitos químicamente desconocidos
pero activos. La excreción se realiza por la orina (10% de la dosis administrada) y en la
bilis donde se encuentra en concentraciones de 15 a 40 veces superiores a las
concentraciones séricas; otra pequeña parte se elimina por heces.

El metronidazol, tras su administración oral, se absorbe bien. Se distribuye en saliva,
bilis, líquido seminal, leche materna, huesos, hígado y abcesos hepáticos, pulmones y
secreciones vaginales. La concentración plasmática eficaz se consigue a las dos ó tres
horas y se mantiene durante 12 horas ó más después de una toma única oral.
Atraviesa la barrera placentaria, y la hematoencefálica y pasa a leche materna. Las
concentraciones séricas máximas después de una dosis oral de 250 mg, 500 mg y 2 g son
aproximadamente 6, 12 y 40 µg por ml, respectivamente.
Alcanza una fuerte concentración hepática y biliar, excretándose en orina del 60 al 80 % ;
de esta cantidad, aproximadamente el 20 % inalterado . Sus metabolitos oxidados dan a
la orina una coloración marrón rojiza. Del 6 al 15 % se elimina por las heces.

5.4. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios realizados en la rata hembra y en la coneja con la espiramicina no han
demostrado que tenga ningún efecto embriofetal o teratógeno. No se ha detectado
actividad mutagénica de la espiramicina en los estudios in vivo (test del micronúcleo en el
ratón) e in vitro (actividad mutágena frente a Salmonella typhimurium, test mutagénicos
con o sin activación metabólica de homogeneizados de hígado de rata, tests de aberración
cromosómica en células de hámster de ovario chino).
El metronidazol ha demostrado ser mutagénico en los estudios llevados a cabo en
bacterias in vitro. Cuando se llevaron a cabo estudios en células de mamífero in vitro y en
roedores ó humanos in vivo no ha habido suficientes evidencias del efecto mutagénico del
metronidazol
Por todo ello debe valorarse cuidadosamente la utilización de Rhodogil en períodos más
prolongados de lo normal.

El metronidazol ha demostrado ser carcinogenético en el ratón y en la rata. No obstante
los estudios similares que se han llevado a cabo en el hámster han tenido resultados
negativos y los estudios epidemiológicos en el hombre no han demostrado ninguna
evidencia de incremento del riesgo cancerígeno en el hombre.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Almidón de maíz, povidona, croscarmelosa sódica, sílice coloidal anhidra, sorbitol,
estearato magnésico, celulosa microcristalina.
Barniz: hipromelosa, macrogol 600, dióxido de titanio (E-171).

6.2. Incompatibilidades

No se conocen

6.3. Período de validez

36 meses

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Envase conteniendo 30 comprimidos en blister de PVC y Aluminio

6.6. Instrucciones de uso, manipulación y eliminación

Ninguna en especial

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SANOFI AVENTIS FRANCE
1-13 Boulevard Romain Rolland
75014 Paris (Francia)

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Nº Reg. en la AEMPS : 50.057

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Abril 2002 ( Versión Junio 2004 )

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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