TENORETIC, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CLORTALIDONA
Código Nacional:	798538
Código Registro:	56382
Nombre de presentación:	TENORETIC, 28 comprimidos
Laboratorio:	ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Fecha de autorización:	1984-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-07-31

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TENORETIC®

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene:
Principios Activos:
Atenolol (D.O.E.) 100 mg
Clortalidona (D.O.E.) 25 mg
Excipientes: c.s.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Comprimidos recubiertos de color blanco.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en pacientes en los que la terapia
combinada es adecuada.

4.2. Posología y forma de administración

ADULTOS

Un comprimido al día. La mayoría de los pacientes hipertensos responderán
satisfactoriamente a un único comprimido diario de TENORETIC. Con el aumento de la
dosis, existe un descenso adicional ligero en la presión arterial, o incluso éste no se
produce, pudiéndose añadir otro fármaco anti-hipertensivo (por ejemplo, un
vasodilatador) si fuera necesario.

GERIATRIA

Los requerimientos posológicos son a menudo menores en este grupo de edad.

PEDIATRIA

No existe experiencia pediátrica con TENORETIC y, debido a ello, no se recomienda su
empleo en este grupo de pacientes.

INSUFICIENCIA RENAL

Se debe prestar atención en el caso de pacientes con insuficiencia renal. La dosis deberá
reducirse disminuyendo la frecuencia de administración (Ver «Advertencias y
precauciones especiales de empleo», en el apartado 4.4.).

4.3. Contraindicaciones

TENORETIC no se empleará en pacientes que presenten alguna de las siguientes
situaciones: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes, bradicardia,
shock cardiogénico, hipotensión, acidosis metabólica, trastornos graves de la circulación
arterial periférica, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, síndrome del seno
enfermo, feocromocitoma no tratado e insuficiencia cardíaca no controlada.

TENORETIC no se administrará durante el embarazo o periodo de lactancia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido a su principio activo ß-bloqueante, TENORETIC:

– A pesar de estar contraindicado en la insuficiencia cardíaca no controlada (Ver
«Contraindicaciones» en el apartado 4.3.), puede emplearse en pacientes cuyos
signos de ésta han sido controlados. Se debe prestar atención en el caso de
pacientes cuya reserva cardíaca es escasa.

– Puede aumentar el número y la duración de los ataques de angina de pecho en
pacientes con angina de Prinzmetal debido a una vasoconstricción arterial
coronaria mediada por un receptor alfa no opuesto. Atenolol es un ß-bloqueante
selectivo ß-1; por tanto, se puede considerar el empleo de TENORETIC, aunque
prestando una gran atención.

– A pesar de estar contraindicado en trastornos graves de la circulación arterial
periférica (Ver «Contraindicaciones» en el apartado 4.3.), TENORETIC también
puede agravar dichos trastornos aunque éstos sean menos graves.

– Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción, se debe tener
cuidado si se administra a pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

– Puede modificar la taquicardia de la hipoglucemia.

– Puede enmascarar los signos de la tirotoxicosis.

– Reducirá la frecuencia cardíaca debido a su acción farmacológica. En los casos
infrecuentes, en los que un paciente tratado desarrolla sintomatología atribuible a
la baja frecuencia cardíaca, la dosis puede ser reducida.

– El tratamiento de pacientes con cardiopatía isquémica no deberá interrumpirse de
forma brusca.

– Puede provocar una reacción más grave frente a una variedad de alergenos
cuando se administra a pacientes con un historial de reacción anafiláctica a tales
alergenos. Estos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de
adrenalina empleadas en el tratamiento de las reacciones alérgicas.

– Puede provocar un aumento en la resistencia de las vías respiratorias en
pacientes asmáticos. Atenolol es un ß-bloqueante selectivo ß-1; por tanto, se
puede considerar el empleo de TENORETIC aunque prestando una gran atención.
Si se produce dicho aumento en la resistencia de las vías respiratorias, se deberá
interrumpir el tratamiento con TENORETIC y administrar una terapia
broncodilatadora (por ejemplo, salbutamol o isoprenalina), si fuera necesario.

Debido a su principio activo Clortalidona:

– Se puede presentar hipokaliemia. La determinación de los niveles de potasio es
idónea, especialmente en los pacientes de mayor edad, en los tratados con
preparaciones basadas en digitalis para la insuficiencia cardíaca, en los que
ingieren una dieta anormal (baja en potasio) o en los que sufren dolencias
gastrointestinales. La hipokaliemia puede predisponer a arritmias en pacientes
tratados con digitalis.

– Se debe prestar atención en el caso de pacientes con insuficiencia renal grave
(ver «Posología y forma de administración», en el apartado 4.2.).

– Se puede producir una alteración en la tolerancia a la glucosa y debe prestarse
atención si se administra Clortalidona a pacientes con una predisposición conocida
a la diabetes mellitus.

– Se puede producir hiperuricemia. Habitualmente, sólo se produce un aumento
menor en el ácido úrico sérico pero, en casos de elevación prolongada, el empleo
concomitante de un agente uricosúrico revertirá dicha hiperuricemia.

Uso en pacientes que realicen deporte

Se deberá tener en cuenta que este medicamento contiene un componente que puede
establecer un resultado analítico de Control del dopaje como positivo.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En pacientes, particularmente con alteración ventricular y/o trastornos en la conducción
sino-auricular o auriculo-ventricular, la administración combinada de ß-bloqueantes y
antagonistas del calcio con efectos inotrópicos negativos (por ejemplo, verapamilo y
diltiazem), puede causar una prolongación de estos efectos, originando hipotensión
grave, bradicardia e insuficiencia cardíaca. Por tanto, no se iniciará un tratamiento oral
con uno de los medicamentos anteriormente citados antes de los 7 días de suspender el
tratamiento con el otro.

La terapia concomitante con dihidropiridinas (por ejemplo, nifedipino), puede aumentar
el riesgo de hipotensión y se puede producir insuficiencia cardíaca en pacientes que la
presenten de forma latente.

Los glucósidos digitálicos en asociación con ß-bloqueantes pueden aumentar el tiempo
de conducción auriculo-ventricular.

Los ß-bloqueantes pueden exacerbar la hipertensión arterial rebote que puede aparecer
por la retirada de clonidina. En el caso de que se administre clonidina
concomitantemente con ß-bloqueantes, el tratamiento con éstos últimos deberá
interrumpirse varios días antes de suspender la terapia con la primera, pero si se
realizara una sustitución de clonidina por ß-bloqueantes, el inicio de la terapia con éstos
deberá retrasarse varios días después de suspender el tratamiento con clonidina.

Se debe prestar precaución en la asociación de un ß-bloqueante con antiarrítmicos de
Clase I, como disopiramida.

El empleo concomitante de agentes simpaticomiméticos, como adrenalina, puede
contrarrestar el efecto de los ß-bloqueantes.

El uso concomitante con insulina y fármacos antidiabéticos orales puede conducir a la
intensificación de los efectos de descenso de glucosa en sangre de estos fármacos.

El empleo concomitante de fármacos inhibidores de la prostaglandin sintetasa, tales
como ibuprofeno e indometacina, puede disminuir los efectos hipotensores de los ß-
bloqueantes.

Generalmente, no se administrarán preparaciones que contengan litio junto con
diuréticos ya que éstas pueden reducir su aclaramiento renal.

Se tendrá precaución en la administración de agentes anestésicos junto con TENORETIC,
debiéndose informar al anestesista; éste deberá elegir el anestésico de menor actividad
inotrópica negativa posible. El empleo de ß-bloqueantes con anestésicos puede atenuar
la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión. Se deberían evitar los agentes
anestésicos que provoquen depresión miocárdica.

4.6. Embarazo y lactancia

EMBARAZO

TENORETIC no se debe administrar durante el embarazo.

LACTANCIA

TENORETIC no se debe administrar durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

MINISTERIO
Es improbable que el empleo de este fármaco altere la capacidad de los pacientes para
conducir vehículos o utilizar maquinaria; sin embargo, se deberá tener en cuenta que,
ocasionalmente, se puede producir mareo o fatiga.

4.8. Reacciones adversas

TENORETIC se tolera adecuadamente. En estudios clínicos, las posibles reacciones
adversas comunicadas son de forma habitual atribuibles a las acciones farmacológicas de
sus componentes.

Se han comunicado, con TENORETIC o con cualquiera de sus componentes, las
siguientes posibles reacciones adversas, citadas por sistema corporal:

Bioquímico: Hiperuricemia, hiponatremia (relacionada con Clortalidona), hipokaliemia,
alteración de la tolerancia a la glucosa (ver «Advertencias y precauciones especiales de
empleo», en el apartado 4.4.).

Cardiovascular: Bradicardia, deterioro de la insuficiencia cardíaca, hipotensión postural
que se puede asociar con síncope, extremidades frías. En pacientes sensibles:
Precipitación del bloqueo cardíaco, exacerbación de la claudicación intermitente si ya
está presente, fenómeno de Raynaud.

Sistema nervioso central: Confusión, mareo, jaqueca, cambios de humor, pesadillas,
psicosis y alucinaciones, trastornos del sueño del mismo tipo observado con otros ß-
bloqueantes.

Gastrointestinal: Sequedad de boca, trastornos gastrointestinales, elevaciones en los
niveles de transaminasas (observados de forma poco frecuente), raros casos de
toxicidad hepática incluyendo colestasis intra-hepática, diarrea, náusea (relacionada con
Clortalidona). Pancreatitis.

Hematológico: Leucopenia (relacionada con Clortalidona), púrpura, trombocitopenia.

Piel y mucosas: Alopecia, sequedad de ojos, reacciones cutáneas psoriasiformes,
exacerbación de la psoriasis, erupciones cutáneas.

Neurológico: Parestesias.

Respiratorio: Se puede producir broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o un
historial de episodios asmáticos.

Reproductor: Impotencia.

Sentidos especiales: Trastornos visuales.

Otras: Fatiga y también se ha observado un aumento en los ANA (anticuerpos
antinucleares), no estando clara, sin embargo, su relevancia clínica. Depresión y
ansiedad.

MINISTERIO
La interrupción de TENORETIC deberá considerarse si, a juicio clínico, el bienestar del
paciente se ve afectado de forma adversa por cualquiera de las reacciones antes
mencionadas.

4.9. Sobredosificación

Los síntomas de intoxicación pueden incluir bradicardia, hipotensión, insuficiencia
cardíaca aguda y broncoespasmo.

El tratamiento general deberá constar de: Estrecha vigilancia, tratamiento en cuidados
intensivos, empleo de lavado gástrico, carbón activado y un laxante para prevenir la
absorción de cualquier resto de fármaco aún presente en el tracto gastrointestinal,
empleo de plasma o de sustitutos del mismo para tratar la hipotensión y el shock. Se
puede considerar el posible uso de hemodiálisis o hemoperfusión.

La excesiva bradicardia puede contrarrestarse con 1-2 mg de atropina intravenosa y/o
un marcapasos cardíaco. Si fuera necesario, puede administrarse a continuación una
dosis, en bolus, de 10 mg de glucagón por vía intravenosa. Si se requiere, se puede
repetir esta operación o bien administrar una infusión intravenosa de 1-10 mg/hora de
glucagón, dependiendo de la respuesta. Si ésta no se produjera o no se dispusiera de
este fármaco, se puede administrar un estimulante ß-adrenérgico como dobutamina (2,5
a 10 µg/kg/minuto) por infusión intravenosa. Ya que dobutamina posee efectos
inotrópicos positivos, también se podría emplear para tratar la hipotensión y la
insuficiencia cardíaca aguda. Si la intoxicación ha sido grave, es probable que estas dosis
no sean apropiadas para revertir los efectos cardíacos del bloqueo ß; por tanto, se
aumentará la dosis de dobutamina, si fuera necesario, para obtener la respuesta
requerida según la condición clínica del paciente.

El broncoespasmo, habitualmente, puede revertir con broncodilatadores.

La diuresis excesiva se contrarrestará manteniendo el equilibrio normal de fluidos y
electrolitos.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

TENORETIC combina la actividad anti-hipertensiva de dos agentes, un ß-bloqueante
(Atenolol) y un diurético (Clortalidona).

Atenolol es un ß-bloqueante selectivo ß-1 (es decir, actúa preferentemente sobre los
receptores adrenérgicos ß-1 del corazón). La selectividad disminuye con el aumento de
la dosis.

Atenolol carece de actividad simpaticomimética intrínseca y de estabilización de
membrana y, como otros ß-bloqueantes, posee efectos inotrópicos negativos (y, por
tanto, está contraindicado en la insuficiencia cardíaca no controlada).

Al igual que otros ß-bloqueantes, el mecanismo de acción de Atenolol en el tratamiento
de la hipertensión arterial, no está totalmente aclarado.

Es improbable que las propiedades secundarias adicionales que S (-) Atenolol posee, en
comparación con la mezcla racémica, aumentarán los diferentes efectos terapéuticos.

Clortalidona, un diurético monosulfonamil, aumenta la excreción de sodio y cloro. La
natriuresis se acompaña de una cierta pérdida de potasio. No se conoce totalmente el
mecanismo mediante el cual Clortalidona reduce la presión arterial, pero puede estar
relacionado con la excreción y la redistribución del sodio corporal.

Atenolol es efectivo y adecuadamente tolerado en la mayor parte de las poblaciones
étnicas. Los pacientes de color responden mejor a la combinación de Atenolol y
Clortalidona que a Atenolol sólo.

La combinación de Atenolol con diuréticos similares a tiazida ha mostrado ser compatible
y generalmente más efectiva que cualquier fármaco empleado individualmente.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La absorción de Atenolol tras la administración oral es consistente pero incompleta
(aproximadamente un 40-50%), produciéndose concentraciones plasmáticas pico 2-4
horas después de la dosis. Los niveles sanguíneos de Atenolol son consistentes y están
sometidos a una escasa variabilidad. No se produce un metabolismo hepático de
Atenolol significativo y más del 90% de lo absorbido alcanza la circulación sistémica de
forma inalterada. La vida media plasmática es de unas 6 horas pero puede aumentar
ante una alteración renal grave ya que el riñón es la vía de eliminación principal. Atenolol
penetra escasamente en los tejidos debido a su baja solubilidad lipídica y su
concentración en el tejido cerebral es también baja. La unión a proteínas plasmáticas es
igualmente reducida (aproximadamente un 3%).

La absorción de Clortalidona tras la administración oral es consistente, pero incompleta
(aproximadamente un 60%), con concentraciones plasmáticas pico aproximadamente 12
horas después de la dosis. Los niveles sanguíneos de Clortalidona son consistentes y
están sometidos a una escasa variabilidad. La vida media plasmática es de unas 50
horas, siendo el riñón la vía de eliminación principal. La unión a proteínas plasmáticas es
elevada (aproximadamente un 75%).

La co-administración de Clortalidona y Atenolol posee escaso efecto sobre la
farmacocinética de cualquiera de ellos.

TENORETIC es efectivo durante al menos 24 horas tras una dosis oral única diaria. Esta
simplicidad posológica facilita el cumplimiento debido a su aceptabilidad por parte de los
pacientes.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Atenolol y Clortalidona son fármacos de los que se dispone de una amplia experiencia
clínica. Toda la información relevante para el prescriptor se proporciona en esta Ficha
Técnica.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Carbonato de magnesio pesado, Almidón de maíz, Lauril sulfato sódico, Gelatina y
Estearato de magnesio.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

4 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Almacenar por debajo de 25°C, protegido de la luz y la humedad.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

La naturaleza del envase es: Blister de PVC/Al.

PRESENTACIONES:

TENORETIC – Envase calendario conteniendo 28 y 56 comprimidos de 100 mg de
Atenolol y 25 mg de Clortalidona por comprimido.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No se requiere manipulación especial.

6.7. Nombre y domicilio social del titular de la autorización de
comercialización

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56 – Edificio Roble
28033 Madrid

Agosto de 2003