TRANDATE 100MG COMPRIMIDOS, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LABETALOL
Código Nacional:	838227
Código Registro:	54527
Nombre de presentación:	TRANDATE 100MG COMPRIMIDOS, 30 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	KERN PHARMA, S.L.
Fecha de autorización:	1978-12-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1978-12-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Trandate® 100 mg comprimidos.

Trandate® 200 mg comprimidos.

Trandate® inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Labetalol (D.C.I.) 100 mg 200 mg 100 mg
(clorhidrato)
excipientes c.s. c.s. ——
(conteniendo lactosa)
agua para preparaciones —— —— 20 ml
inyectables c.s.p

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Trandate® comprimidos se presenta en forma de comprimidos recubiertos, circulares, de color
naranja, conteniendo 100 mg o 200 mg de clorhidrato de Labetalol, administrados por vía oral.

Trandate® inyectable se presenta en forma de ampollas de 20 ml conteniendo 100 mg de
clorhidrato de Labetalol, administradas por vía intravenosa.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.a. Indicaciones terapéuticas

Trandate® comprimidos está indicado en:

– Hipertensión leve o moderada
– Hipertensión grave
– Hipertensión en el embarazo
– Angina de pecho con hipertensión coexistente.

Trandate® inyectable está indicado en:

– Hipertensión grave, incluyendo la del embarazo, cuando sea esencial un rápido control de la
presión sanguínea
– Anestesia, cuando esté indicada una técnica hipotensora
– Episodios hipertensivos tras infarto agudo de miocardio.

Trandate® no ejerce acción perjudicial sobre la función renal y es particularmente adecuado para
ser utilizado en pacientes hipertensos con disfunción renal.

4.b. Posología y forma de administración

Trandate® comprimidos:

Adultos:

Hipertensión: El tratamiento debe iniciarse con dosis de 100 mg dos veces al día. Si fuera
necesario, esta dosis puede administrarse progresivamente e incrementarse 100 mg, dos veces al
día, cada 2-14 días. La presión sanguínea de muchos pacientes se controla con 200 mg dos veces
al día y pueden llegar a darse hasta 400 mg dos veces al día. En hipertensión refractaria grave se
han dado hasta 2400 mg/día, divididos en 3 ó 4 dosis.

Ancianos: Se recomienda una dosis inicial de 50 mg dos veces al día. Dosis de mantenimiento
más bajas que las requeridas para pacientes jóvenes, pueden controlar satisfactoriamente la
presión sanguínea.

Hipertensión en el embarazo: Si fuera necesario, la dosis inicial de 100 mg dos veces al día
podrá aumentarse a intervalos semanales en 100 mg dos veces al día. La gravedad de la
hipertensión puede requerir un régimen de tres veces al día. No deberá excederse una dosis total
diaria de 2400 mg. Las pacientes hospitalizadas con hipertensión grave pueden tener incrementos
diarios de la dosis.

Hipertensión coexistente con angina: La dosis de Trandate® será la requerida para controlar la
hipertensión.

Para un control a largo plazo de la hipertensión tras el uso de Trandate® inyectable, deberá
iniciarse la terapia oral con comprimidos de 100 mg dos veces al día.

Pueden aparecer efectos hipotensores aditivos si los comprimidos de Trandate® se administran
conjuntamente con otros antihipertensores, por ejemplo, diuréticos, metildopa, etc. En los
pacientes que estén en tratamiento con tales fármacos y se vaya a sustituir por Trandate®
comprimidos, debe comenzarse con una dosis de 100 mg dos veces al día, disminuyéndose
gradualmente la terapia previa. No es aconsejable la retirada brusca de clonidina o agentes beta-
bloqueantes.

Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en niños.

Trandate® inyectable:

Trandate® inyectable está indicado para ser utilizado por vía intravenosa en pacientes
hospitalizados.

Los pacientes deben recibir el fármaco estando siempre en posición supina o lateral izquierda.

Evitar levantar al paciente antes de que transcurran 3 horas ya que puede aparecer una hipotensión
postural excesiva.

Adultos:
Inyección en embolada: Si es esencial reducir la presión sanguínea rápidamente, deberá
administrarse una dosis de 50 mg mediante inyección intravenosa durante al menos un minuto y
repetir, si fuera necesario, a intervalos de 5 minutos hasta que se produzca una respuesta
satisfactoria. La dosis total no debe exceder de 200 mg. El efecto máximo sucede generalmente
dentro de los 5 primeros minutos y dura unas 6 horas, aunque puede prolongarse hasta 18 horas.

Infusión intravenosa: Debe emplearse una solución de 1 mg/ml. Diluir, por ejemplo, el
contenido de dos ampollas (200 mg) en 200 ml con solución inyectable de cloruro sódico y
glucosa o glucosa al 5%.

Hipertensión en el embarazo: Comenzar la infusión con 20 mg/h, a continuación se puede
duplicar la dosis cada 30 minutos hasta que se obtenga una respuesta satisfactoria o se alcance una
dosis de 160 mg/h. Ocasionalmente pueden necesitarse dosis más altas.

Episodios hipertensivos tras infarto agudo de miocardio: Comenzar la infusión con 15 mg/h y
aumentar gradualmente hasta un máximo de 120 mg/h, dependiendo del control de la presión
sanguínea.

Hipertensión debida a otras causas: Infundir a una velocidad de unos 2 mg/min hasta que se
obtenga una respuesta satisfactoria, luego interrumpir la infusión. La dosis eficaz es,
generalmente, de 50-200 mg pero pueden necesitarse dosis mayores especialmente en pacientes
con feocromocitoma. La velocidad de infusión puede ajustarse de acuerdo con la respuesta, a
discreción del médico.

Es deseable controlar la presión sanguínea y el ritmo cardíaco tras la inyección y durante la
infusión. En la mayoría de los pacientes hay un pequeño descenso en el ritmo cardíaco; la
bradicardia grave es poco habitual, pero puede controlarse inyectando 1-2 mg de atropina
intravenosa. Deberá vigilarse la función respiratoria, especialmente en pacientes con una
alteración conocida.

Una vez que se ha reducido adecuadamente la presión sanguínea mediante bolus o infusión,
deberá sustituirse por la terapia de mantenimiento con comprimidos de Trandate®, empezando con
una dosis de 100 mg dos veces al día.

Trandate® inyectable se ha administrado en pacientes con hipertensión no controlada que ya
venían recibiendo otros agentes hipotensores, incluyendo beta-bloqueantes, sin efectos adversos.

Anestesia hipotensora: La infusión debe hacerse con agentes estándar, por ejemplo, tiopentona
sódica, y la anestesia debe mantenerse con óxido nitroso y oxígeno con o sin halotano. La dosis
recomendada inicial de Trandate® inyectable es de 10-20 mg por vía intravenosa, dependiendo de
la edad y del estado del paciente. Los pacientes para los que el halotano está contraindicado
requieren, generalmente, una dosis inicial más alta de Trandate® (25-30 mg). Si transcurridos 5
minutos no se obtuviera una hipotensión satisfactoria, deberán realizarse incrementos de 5-10 mg
hasta que se alcance el nivel deseado de presión sanguínea.

El halotano y el Labetalol actúan sinérgicamente. Por lo tanto, la concentración de halotano no
debe exceder el 1-1,5%, ya que puede ocurrir un descenso importante de la presión sanguínea.

Tras la inyección de Trandate®, la presión sanguínea puede ajustarse rápida y fácilmente alterando
la concentración de halotano y/o ajustando la inclinación de la mesa. La duración media de la
hipotensión tras 20-25 mg de Trandate® es de 50 minutos.
La hipotensión inducida por el Labetalol es fácilmente reversible mediante 0,6 mg de atropina e
interrumpiendo la administración del halotano.

La tubocurarina y el pancuronio podrán utilizarse cuando se requiera ventilación asistida o
controlada. La ventilación a presión positiva intermitente podrá aumentar más la hipotensión
obtenida con Trandate® inyectable y/o halotano.

Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en niños.

4.c. Contraindicaciones

Trandate® está contraindicado en bloqueo A-V de segundo o tercer grado, shock cardiogénico y
otros estados asociados a hipotensión prolongada y grave o a bradicardia grave.

Los beta-bloqueantes, aun aquéllos con aparente cardioselectividad, no deberán utilizarse en
pacientes con asma o historia de obstrucción de las vías respiratorias.

El Labetalol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco.

Trandate® inyectable está contraindicado para controlar episodios hipertensivos tras infarto agudo
de miocardio, cuando existe vasoconstricción periférica que sugiere bajo gasto cardíaco.

4.d. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se han descrito algunos casos raros de lesión hepatocelular grave en terapia con Labetalol. La
lesión hepática es, generalmente, reversible y ha sucedido tanto tras tratamiento a corto plazo
como a largo plazo. Deberán realizarse las pruebas analíticas adecuadas al primer signo o síntoma
de disfunción hepática. Si hubiera evidencia analítica de disfunción hepática o si el paciente
presentara ictericia, deberá suspenderse y no reiniciarse la terapia con Labetalol.

Se debe tener cuidado si el Labetalol se utiliza concomitantemente con agentes antiarrítmicos de
Clase I o con antagonistas del calcio del tipo verapamilo.

Riesgo de reacción anafiláctica: Los pacientes con antecedentes de reacción anafiláctica grave a
una variedad de alergenos, que estén tomando bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos,
pueden ser más sensibles al repetirse la exposición, bien accidental, de diagnóstico o terapéutica.
Estos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de adrenalina que se usan para tratar
las reacciones alérgicas.

Se advierte a los deportistas que estos medicamentos contienen un componente que puede
establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.

Trandate® comprimidos:

Se han descrito erupciones cutáneas y/o sequedad de ojos asociadas con el uso de fármacos
bloqueantes de los receptores beta-adrenérgicos. La incidencia es baja y, en la mayoría de los
casos, los síntomas desaparecieron al suspenderse el tratamiento. Deberá considerarse una retirada
gradual del fármaco, si tal reacción no fuera explicable de otro modo.

Se debe tener especial cuidado en pacientes con reserva cardíaca escasa y el fallo cardíaco debe
controlarse con un glucósido cardíaco y un diurético antes de iniciar la terapia con Trandate®.
No es necesario suspender el tratamiento con comprimidos de Trandate® antes de la anestesia, si
bien los pacientes deben recibir atropina por vía intravenosa antes de la inducción. Trandate®
puede potenciar los efectos hipotensores del halotano.

Los pacientes, especialmente aquéllos con enfermedad cardíaca isquémica, no deben
interrumpir/suspender bruscamente la terapia con Trandate®.

Trandate® inyectable:

Aquellos pacientes con reserva cardíaca escasa deben ser controlados con un glucósido cardíaco y
un diurético antes de la utilización cautelosa de Trandate® inyectable.

No es necesario suspender el tratamiento con Trandate® inyectable antes de la anestesia, si bien
los pacientes deben recibir atropina por vía intravenosa antes de la inducción. El Labetalol puede
potenciar los efectos hipotensores del halotano. Durante la anestesia, Trandate® puede enmascarar
las respuestas fisiológicas compensatorias de hemorragia brusca (taquicardia y vasoconstricción).
Por tanto, debe prestarse una especial atención a la pérdida de sangre, debiendo mantenerse el
volumen sanguíneo.

4.e. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Trandate® produce fluorescencia en solución alcalina a una longitud de onda de excitación de 334
nm y a una longitud de onda de fluorescencia de 412 nm pudiendo, por ello, interferir en las
valoraciones de ciertas sustancias fluorescentes incluyendo las catecolaminas.

La presencia de metabolitos del Labetalol en orina puede producir niveles elevados falsos en orina
de catecolaminas, metanefrina, normetanefrina y ácido vanilmandélico (VMA) al ser
determinados por métodos fluorimétricos o fotométricos. En pacientes controlados de los que se
sospecha que presentan feocromocitoma y tratados con clorhidrato de Labetalol, deberá emplearse
para la determinación de los niveles de catecolaminas, un método específico como cromatografía
de líquidos de alta presión con fase de extracción sólida (por ejemplo, J. Chromatogr. 385:241,
1987).

Trandate® comprimidos:

El uso concomitante de antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la incidencia de temblores. La
cimetidina puede aumentar la biodisponibilidad del Labetalol y debe tenerse cuidado con la
posología oral de la misma.

4.f. Embarazo y lactancia

Aunque no se han demostrado efectos teratógenos en animales, Trandate® sólo debe usarse en el
primer trimestre del embarazo si el potencial beneficio supera al potencial riesgo.

Debe tenerse en cuenta que el Labetalol cruza la barrera placentaria y puede bloquear los
receptores alfa y beta-adrenérgicos del feto y del neonato. Muy raramente se han descrito
alteraciones perinatales y neonatales (bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria,
hipoglucemia, hipotermia). A veces, estos síntomas se desarrollan un día o dos después del
nacimiento. La respuesta a las medidas de sostén (por ejemplo, fluidos intravenosos y glucosa) es
generalmente rápida, pero con pre-eclampsia grave, especialmente después del tratamiento

MINISTERIO
prolongado por vía intravenosa con Labetalol, la recuperación puede ser más lenta. Esto puede
estar asociado con la disminución del metabolismo hepático en niños prematuros.

Se han descrito muertes intrauterinas y neonatales, si bien estuvieron implicados otros fármacos
(por ejemplo, vasodilatadores, depresores del centro respiratorio) y los efectos de pre-eclampsia,
retraso en el desarrollo intrauterino y parto prematuro. Esta experiencia clínica previene contra el
uso indebidamente prolongado de altas dosis de Labetalol y retraso en el alumbramiento, y contra
la administración conjunta de hidralazina.

Trandate® se excreta en leche materna, aunque no se han descrito efectos adversos en niños
lactantes.

4.g. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han descrito.

4.h. Reacciones adversas

Se han descrito casos raros de hipersensibilidad, erupción, prurito, angioedema y disnea.

Se han producido casos raros de elevación en las pruebas funcionales hepáticas, ictericia (tanto
hepatocelular como colostática), hepatitis y necrosis hepática. Estos signos o síntomas son,
generalmente, reversibles al suspenderse el tratamiento.

Se han descrito algunos casos de bradicardia y de bloqueo cardíaco.

Cada vía de administración puede presentar, además, los siguientes efectos indeseables:

Trandate® comprimidos:

La mayoría de los efectos secundarios son transitorios y suceden durante las primeras semanas de
tratamiento. Estos incluyen dolor de cabeza, cansancio, vértigo, depresión y letargia, congestión
nasal, sudoración y raramente edema maleolar.

La hipotensión postural es rara excepto a dosis muy altas o si la dosis inicial es demasiado alta o
si se incrementan las dosis demasiado rápidamente.

Al comienzo del tratamiento puede aparecer en algún paciente una sensación de hormigueo en el
cuero cabelludo, generalmente transitoria.

Se han descrito temblores en el tratamiento de las hipertensiones en el embarazo.

Se han descrito casos de retención aguda de orina, dificultad en la micción, fracaso eyaculatorio,
dolor epigástrico, náuseas y vómitos.

Raramente han aparecido anticuerpos antinucleares positivos no asociados con la enfermedad, así
como raros casos de lupus eritematoso sistémico y, muy raramente, fiebre medicamentosa.

Muy raramente se han descrito casos de miopatía tóxica.

Raramente se ha producido erupción liquenoide reversible.

MINISTERIO
Se han descrito casos de visión borrosa, irritación ocular y calambres, aunque no se asociaron
necesariamente a Trandate®.

Trandate® inyectable:

Trandate® inyectable es generalmente bien tolerado. Puede producirse hipotensión postural, si se
permite a los pacientes que se coloquen en posición vertical antes de que transcurran 3 horas de la
administración.

Se han descrito algunos casos de congestión nasal.

4.i. Sobredosificación

Son de esperar efectos cardiovasculares profundos, tales como, hipotensión postural excesiva y, a
veces, bradicardia. Los pacientes deben acostarse en posición supina con la piernas levantadas. Se
justifica el lavado gástrico o la inducción al vómito dentro de las primeras horas a la ingestión (en
el caso de Trandate® comprimidos); emplear un glucósido cardíaco y un diurético en caso de fallo
cardíaco; en caso de broncospasmo, administrar un agonista beta-2 en aerosol. Deberán darse de
0,25 a 0,3 mg de atropina por vía intravenosa para aliviar la bradicardia. Para mejorar la
circulación, administrar una dosis inicial de 5 a 10 mcg de noradrenalina por vía intravenosa,
preferiblemente a la isoprenalina, repitiéndose según la respuesta. Alternativamente, puede
infundirse la noradrenalina a una velocidad de 5 mcg por minuto hasta que la respuesta sea
satisfactoria.

En sobredosis grave, debe administrarse, preferiblemente, glucagón por vía intravenosa. Se deberá
administrar una dosis inicial de 5 a 10 mg en solución inyectable de cloruro sódico o dextrosa,
seguida de una infusión intravenosa de 5 mg/h o lo que se necesite para mantener el rendimiento
cardíaco.

Se ha descrito fracaso renal oligúrico después de una sobredosis masiva de Labetalol por vía oral.
En un caso, el uso de dopamina para aumentar la presión sanguínea pudo haber agravado el
fracaso renal.

La hemodiálisis elimina menos del 1% del clorhidrato de Labetalol de la circulación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.a. Propiedades farmacodinámicas

Trandate® actúa disminuyendo la presión sanguínea mediante el bloqueo de los receptores alfa-
adrenérgicos arteriales periféricos y, por ello, reduciendo la resistencia periférica, y mediante un
bloqueo concurrente de los receptores beta-adrenérgicos, protege el corazón de una respuesta
simpática refleja que de lo contrario ocurriría. El gasto cardíaco no se reduce significativamente
en reposo o después del ejercicio moderado. Se reducen los aumentos en la presión sanguínea
durante el ejercicio, pero los correspondientes cambios en la presión diastólica son esencialmente
normales.

En pacientes hipertensos con angina de pecho coexistente, al reducirse la resistencia periférica
disminuye la sobrecarga posterior miocárdica y la demanda de oxígeno. Es de esperar que todos
estos efectos beneficien a los pacientes hipertensos y a aquéllos con angina coexistente.

MINISTERIO
5.b. Propiedades farmacocinéticas

El Labetalol es rápidamente absorbido del tracto gastrointestinal alcanzándose niveles plasmáticos
máximos a las 1-2 horas después de la administración oral. Tiene lugar un metabolismo de primer
paso significativo, lo que conduce a una biodisponibilidad del 25% aproximadamente, aunque
existe una variación considerable.

La vida media plasmática del Labetalol es de unas 4 horas. El Labetalol se une alrededor de un
50% a proteínas plasmáticas. El Labetalol se metaboliza principalmente por conjugación, dando
lugar a metabolitos, glucurónidos, inactivos. Estos se excretan en orina y por vía biliar, en heces.
El Labetalol atraviesa la barrera placentaria y es excretado en leche materna.

En estudios con animales se ha observado que únicamente cantidades insignificantes de fármaco
atraviesan la barrera hematoencefálica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.a. Relación de excipientes

Trandate® comprimidos:

Lactosa anhidra
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Metilhidroxipropilcelulosa
Benzoato de sodio
Dióxido de titanio (E-171)
Amarillo anaranjado S (E-110).

Trandate® inyectable:

Agua para inyección.

6.b. Incompatibilidades

Trandate® inyectable ha demostrado ser incompatible con solución inyectable de bicarbonato
sódico B.P. al 4,2% p/v.

6.c. Periodo de validez

Trandate® comprimidos presenta un periodo de validez de 3 años a temperaturas por debajo de
30°C.

Trandate® inyectable presenta un periodo de validez de 2 años a temperaturas por debajo de 30°C.

6.d. Precauciones especiales de conservación

Trandate® inyectable debe protegerse de la luz.

6.e. Naturaleza y contenido del recipiente

MINISTERIO
Trandate® 100 mg comprimidos y Trandate® 200 mg comprimidos se presentan en blister de
PVC/PVDC blanco opaco/Aluminio de 30 comprimidos

Trandate® inyectable se presenta en envases de 5 ampollas de 20 ml, incoloras, de vidrio Tipo I.

6.f. Instrucciones de uso/manipulación

Trandate® comprimidos debe administrarse con alimento.

Trandate® inyectable es compatible con los siguientes fluidos de infusión intravenosa:
Solución inyectable de dextrosa al 5%
Solución inyectable de cloruro sódico al 0,18% en dextrosa al 4%
Solución inyectable de cloruro potásico al 0,3% en dextrosa al 5%
Solución inyectable de Ringer lactato.

Las mezclas no utilizadas deben descartarse 24 horas después de su preparación.

Trandate® inyectable ha demostrado ser incompatible con solución inyectable de bicarbonato
sódico B.P. al 4,2% p/v.

6.g. Condiciones de Dispensación

Con receta médica.
Trandate® inyectable es una especialidad de uso hospitalario.

6.h. Nombre y dirección del titular de la autorización

Kern Pharma, S.L.
Polígono Ind. Colón II
C/ Venus, 72
08228 Terrassa (Barcelona)