TRUVADA 200MG/245MG 1 FRAS 30 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TENOFOVIR
Código Nacional:	650921
Código Registro:	4305001
Nombre de presentación:	TRUVADA 200MG/245MG 1 FRAS 30 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	GILEAD SCIENCIES INTERNATIONAL LTD.
Fecha de autorización:	2005-03-07
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-03-07

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Truvada 200 mg/245 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir
disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato ó 136 mg de tenofovir).

Excipiente(s):

Cada comprimido contiene 80 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de
excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.

Comprimido recubierto con película, de color azul, en forma de cápsula, marcado en una de las caras
con «GILEAD» y en la otra con «701».

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Truvada es una combinación a dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Está
indicado en la terapia de combinación antirretroviral para el tratamiento de adultos infectados por el
virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1).

La demostración del beneficio de la combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en
la terapia antirretroviral se basa exclusivamente en los estudios realizados en pacientes naive
(ver apartado 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento debe ser iniciado por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por el
VIH.

Posología
Adultos: La dosis recomendada de Truvada es de un comprimido, tomado por vía oral, una vez al día.
Para optimizar la absorción de tenofovir, se recomienda que Truvada sea tomado con alimentos.
Incluso una comida ligera mejora la absorción de tenofovir desde el comprimido de combinación (ver apartado 5.2).

En caso de que esté indicada la interrupción del tratamiento con uno de los componentes de Truvada, o
donde sea necesaria una modificación de la dosis, están disponibles preparaciones separadas de
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. Consultar la Ficha Técnica de estos medicamentos.

Niños y adolescentes: Truvada no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a
que no existen datos suficientes sobre seguridad y eficacia (ver apartado 5.2).

Pacientes de edad avanzada: No hay datos disponibles en base a los cuales hacer una recomendación
de la dosis en pacientes mayores de 65 años. Sin embargo, no debe ser requerido ningún ajuste en la
dosis diaria recomendada para adultos a menos que haya evidencia de insuficiencia renal.

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Insuficiencia renal: La exposición a emtricitabina y tenofovir puede aumentarse significativamente
cuando se administra Truvada a pacientes que presentan insuficiencia renal moderada o grave ya que
emtricitabina y tenofovir se eliminan principalmente por excreción renal.

Datos limitados de ensayos clínicos apoyan la administración una vez al día de tenofovir disoproxil
fumarato con emtricitabina en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina de
50­80 ml/min). Sin embargo, se requiere un ajuste del intervalo de dosis de Truvada en todos los
pacientes con una insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min). Las
directrices para el ajuste del intervalo de dosis para esta población, incluidas a continuación, se basan
en el modelo de datos farmacocinéticos de dosis única en sujetos no infectados por VIH, con
diferentes grados de insuficiencia renal. No hay datos disponibles sobre la seguridad o la eficacia en
pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min que recibieron tenofovir disoproxil
fumarato con emtricitabina utilizando este intervalo de ajuste de dosis. Por lo tanto, la respuesta
clínica al tratamiento y la función renal debe ser cuidadosamente monitorizada en estos pacientes (ver apartado 4.4).

Aclaramiento de creatinina (ml/min)*
Intervalo recomendado Cada 24 horas Cada 48 horas
de Dosificación (no se requiere ajuste)
* Calculado usando el peso ideal (no graso)

Truvada no está recomendado en pacientes que presentan insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina < 30 ml/min) y en pacientes que requieren hemodiálisis, ya que no pueden conseguirse unas adecuadas reducciones de dosis con el comprimido de combinación.

Insuficiencia hepática: La farmacocinética de Truvada y emtricitabina no ha sido estudiada en que
presentan insuficiencia hepática. La farmacocinética de tenofovir ha sido estudiada en pacientes con
alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis de tenofovir disoproxil fumarato en estos pacientes.
Basándose en el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación renal de emtricitabina, es poco
probable que se requiera un ajuste de dosis de Truvada en pacientes con alteración hepática (ver
secciones 4.4 y 5.2).

Si se interrumpe el tratamiento de Truvada en pacientes coinfectados con VIH y VHB, estos pacientes
deben ser estrechamente monitorizados por si aparecen evidencias de agudización de la hepatitis (ver apartado 4.4).

Forma de administración
Si los pacientes tienen dificultad para tragar, Truvada puede deshacerse en aproximadamente 100 ml
de agua, zumo de naranja o de uva y tomarse inmediatamente.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato, o a
alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Truvada no debe administrarse concomitantemente con otros fármacos que contengan emtricitabina,
tenofovir disoproxil (en forma de fumarato), u otros análogos de citidina como lamivudina y
zalcitabina (ver apartado 4.5).

Triple terapia con análogos de nucleósidos: Se ha notificado una alta tasa de fallos virológicos y de
aparición de resistencias en una fase temprana cuando tenofovir disoproxil fumarato se combinó con
lamivudina y abacavir y también con lamivudina y didanosina en regímenes de administración de una
vez al día. Hay una estrecha similitud estructural entre lamivudina y emtricitabina y hay similitudes

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en la farmacocinética y farmacodinamia de estos dos agentes. Por tanto, pueden observarse los
mismos problemas si Truvada se administra con un tercer análogo de nucleósido.

Los pacientes que reciban Truvada o cualquier otro antirretroviral pueden continuar desarrollando
infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por el VIH y deben permanecer, por lo
tanto, bajo la observación clínica estrecha de médicos expertos en el tratamiento de pacientes con
enfermedades asociadas al VIH.

Se advertirá a los pacientes que no se ha demostrado que las terapias antirretrovirales, incluido
Truvada, prevengan del riesgo de transmisión de VIH a otros por contacto sexual o contaminación con
sangre. Se deberán seguir tomando las precauciones apropiadas.

Insuficiencia renal: Emtricitabina y Tenofovir se eliminan principalmente por el riñón mediante una
combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. Con el uso de tenofovir disoproxil
fumarato en la práctica clínica se han notificado fallo renal, insuficiencia renal, elevación de
creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo síndrome de Fanconi) (ver apartado 4.8).

Se recomienda que se calcule el aclaramiento de creatinina en todos los pacientes antes de iniciar la
terapia con Truvada y que también se monitorice la función renal (aclaramiento de creatinina y fosfato
sérico) cada cuatro semanas durante el primer año y luego cada tres meses. En pacientes que
presentan riesgo de insuficiencia renal, se debe considerar monitorizar con más frecuencia la función
renal.

La exposición a emtricitabina y tenofovir puede verse incrementada significativamente en pacientes
que presentan insuficiencia renal moderada o severa y se requiere un ajuste de intervalo de dosis en
pacientes con un aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min (ver secciones 4.2 y 5.2). La
seguridad y eficacia de Truvada en pacientes con aclaramiento de creatinina entre 30 y 49 ml/min no
han sido establecidas y por tanto debe valorarse el beneficio potencial de la terapia de
emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato frente al riesgo potencial de toxicidad renal. Hay que
monitorizar cuidadosamente los signos de toxicidad, como el deterioro de la función renal, así como
los cambios en la carga viral en pacientes con alteración renal previa, una vez se ha comenzado a
administrar Truvada durante intervalos de dosificación prolongados. Truvada no está recomendado en
pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min o pacientes que requieren hemodiálisis, ya que las modificaciones de dosis requeridas para emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato no pueden obtenerse con Truvada (ver apartado 4.2).

Si el valor del fosfato sérico es < 1,5 mg/dl (0,48 mmol/l) o el aclaramiento de creatinina disminuye a < 50 ml/min en cualquier paciente que reciba Truvada, la evaluación de la función renal ha de repetirse tras una semana, incluyendo niveles de concentración de glucosa, potasio y glucosa en orina (ver apartado 4.8, tubulopatía proximal). El intervalo de dosis de Truvada, debe ajustarse si el aclaramiento de creatinina disminuye a < 50ml/min (ver apartado 4.2). Debe considerarse también la interrupción del tratamiento con Truvada en pacientes que presentan una disminución del aclaramiento de creatinina a < 50 ml/min o disminución del fosfato sérico a < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l).

Debe evitarse el uso de Truvada con el uso concomitante o reciente de fármacos nefrotóxicos (ver apartado 4.5).

Debe evitarse la administración de Truvada en pacientes pretratados infectados con cepas de VIH-1
portadoras de la mutación K65R (ver apartado 5.1).

En un ensayo clínico controlado a 144 semanas que comparaba tenofovir disoproxil fumarato con
estavudina en combinación con lamivudina y efavirenz en pacientes naive, se observó una pequeña
disminución en la densidad mineral ósea de la cadera y de la columna vertebral en ambos grupos de
tratamiento. En el grupo tratado con tenofovir disoproxil fumarato la disminución de la densidad
mineral ósea de la columna vertebral y los cambios en biomarcadores óseos desde el valor basal fue
significativamente mayor a las 144 semanas. La disminución en la densidad mineral ósea de la cadera
fue significativamente mayor en este grupo hasta la semana 96. Sin embargo, no hubo mayor riesgo

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de fracturas o evidencia de anormalidades óseas clínicamente relevantes después de 144 semanas. Si
hay sospechas de anormalidades óseas se debe realizar la consulta adecuada.

Pacientes coinfectados por el VIH y el virus de la hepatitis B o C: Los pacientes con hepatitis B o C
crónica, tratados con terapia antirretroviral tienen un riesgo mayor de padecer reacciones adversas
hepáticas graves y potencialmente mortales.

Los médicos deben consultar las guías actuales de tratamiento del VIH para un manejo óptimo de la
infección del VIH en pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B (VHB).

En caso de terapia antiviral concomitante para hepatitis B o C, consulte las Fichas Técnicas de estos
medicamentos.

La seguridad y eficacia de Truvada no han sido establecidas para el tratamiento de la infección crónica
por VHB. Emtricitabina y tenofovir individualmente y en combinación han mostrado actividad frente
a VHB en estudios farmacodinámicos (ver apartado 5.1). La limitada experiencia clínica sugiere que
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato tienen actividad anti-VHB cuando se utilizan en terapia
de combinación antirretroviral para controlar la infección por VIH.

Se puede producir una agudización de la hepatitis en pacientes infectados por VIH, coinfectados con
VHB tras interrumpir el tratamiento con emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato. Dichas
agudizaciones se han visto tras la interrupción del tratamiento con emtricitabina en pacientes
infectados por VHB sin infección concomitante por VIH y se han detectado inicialmente por
elevaciones de la alanina aminotransferasa (ALT) además del rebrote del DNA del VHB. En algunos
de estos pacientes, la reactivación del VHB se asoció con agravamiento de la enfermedad hepática,
incluyendo descompensación y fallo hepático. En pacientes con infección por VIH coinfectados con
VHB hay que efectuar un seguimiento estrecho, clínico y de laboratorio, durante al menos varios
meses después de suspender el tratamiento con Truvada. No hay suficiente evidencia para determinar
si el reinicio de tenofovir disoproxil fumarato o emtricitabina altera el curso de las agudizaciones de la
hepatitis post-tratamiento.

Enfermedad hepática: La seguridad y eficacia de Truvada no han sido establecidas en pacientes con
trastornos hepáticos significativos subyacentes. La farmacocinética de Truvada y emtricitabina no han
sido estudiadas en pacientes con alteraciones hepáticas. La farmacocinética de tenofovir ha sido
estudiada en pacientes con alteración hepática y no se requiere ajuste de dosis en estos pacientes.
Tomando como base el metabolismo hepático mínimo y la vía de eliminación de emtricitabina, es
poco probable que se requiera un ajuste de dosis para Truvada en pacientes que presentan insuficiencia
hepática (ver apartado 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una
frecuencia aumentada de alteración de la función hepática durante la terapia antirretroviral combinada
y deben ser monitorizados de acuerdo con las prácticas habituales. Si hay evidencia de
empeoramiento de la enfermedad hepática en dichos pacientes, se tendrá que considerar la
interrupción o discontinuación del tratamiento.

Acidosis láctica: Se ha notificado acidosis láctica, asociada habitualmente a esteatosis hepática, con el
uso de análogos de los nucleósidos. Los primeros síntomas (hiperlactacidemia sintomática) consisten
en manifestaciones digestivas benignas (náuseas, vómitos y dolor abdominal), malestar inespecífico,
pérdida del apetito, adelgazamiento, síntomas respiratorios (respiración rápida y/o profunda) o
síntomas neurológicos (incluida debilidad motora). La acidosis láctica tiene una elevada mortalidad y
puede asociarse con pancreatitis, fracaso hepático o renal. En general, la acidosis láctica tiene lugar al
cabo de unos meses de tratamiento.
El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse en caso de hiperlactacidemia
sintomática y de acidosis metabólica/ láctica, hepatomegalia progresiva o incremento rápido de los
valores de las aminotransferasas.

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Se recomienda precaución en la administración de análogos de nucleósidos en pacientes (sobre todo
mujeres obesas) que presentan hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos para
hepatopatía y esteatosis hepática (incluidos algunos medicamentos y alcohol). Los pacientes
coinfectados por el virus de la hepatitis C y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden presentar
un especial riesgo.

Los pacientes con mayor riesgo deben ser controlados estrechamente.

Lipodistrofia: La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con una redistribución de la grasa
corporal (lipodistrofia) en pacientes con VIH. Actualmente se desconocen las consecuencias de estos
acontecimientos a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se han propuesto
como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el tratamiento con inhibidores de la
proteasa y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de
nucleósidos. Se ha relacionado un mayor riesgo de lipodistrofia con factores del individuo, tales como
la edad avanzada, y con factores relacionados con el fármaco, tales como una larga duración del
tratamiento antirretroviral, y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir una
evaluación de signos físicos de redistribución de grasa. Se deben tener en cuenta los niveles de
glucosa en sangre y de lípidos en suero, en condiciones de ayuno. Los trastornos lipídicos deben
tratarse como se considere clínicamente apropiado (ver apartado 4.8).

Tenofovir está estructuralmente relacionado a los análogos de nucleósidos por lo que el riesgo de
lipodistrofia no puede ser excluido. Sin embargo, los datos clínicos a 144 semanas en pacientes naive
indican que el riesgo de lipodistrofia fue menor con tenofovir disoproxil fumarato que con estavudina
cuando fue administrado con lamivudina y efavirenz.

Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleósido y
nucleótido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción
mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Las
principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia),
trastornos metabólicos (hiperlactacidemia, hiperlipasemia). Estas reacciones son a menudo
transitorios. Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía,
convulsión, comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son
transitorios o permanentes. Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleósido o nucleótido,
incluso los niños VIH negativo, deben someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso
de signos o síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción
mitocondrial. Estos hallazgos no afectan a las recomendaciones nacionales actuales para utilizar
tratamiento antirretroviral en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura una terapia antirretroviral combinada en
pacientes infectados por VIH con deficiencia inmune grave puede aparecer una respuesta inflamatoria
frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones clínicas graves, o un
empeoramiento de los síntomas. Normalmente estas reacciones se han observado en las primeras
semanas o meses después del inicio de la terapia antirretroviral combinada. Algunos ejemplos
relevantes de estas reacciones son: retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas
generalizadas y/o localizadas y neumonía por Pneumocystis carinii. Se debe evaluar cualquier
síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento cuando sea necesario.

Osteonecrosis: Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección
avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC),
aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticosteroides, consumo de
alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los pacientes
que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o dificultad para
moverse.

Administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina: no se recomienda. La
administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato y didanosina genera un aumento de un
40-60% en la exposición sistémica a didanosina lo que puede aumentar el riesgo de aparición de

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reacciones adversas relacionadas con didanosina (ver apartado 4.5). Se han notificado casos raros de
pancreatitis y acidosis láctica, algunos de ellos fatales. La coadministración de tenofovir disoproxil
fumarato y didanosina a una dosis de 400 mg al día se ha asociado con una disminución significativa
en el recuento de las células CD4, posiblemente debido a una interacción intracelular incrementando la
didanosina fosforilada (activa). Una disminución de la dosis a 250 mg de didanosina coadministrada
con la terapia de tenofovir disoproxil fumarato se ha asociado con informes de altos porcentajes de
fallo virológico en varias combinaciones evaluadas.

Truvada contiene lactosa monohidrato. En consecuencia, pacientes con problemas hereditarios poco
comunes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp lactasa, o mala absorción de glucosa-
galactosa, no deberían tomar este fármaco.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

La farmacocinética en estado estacionario de emtricitabina y de tenofovir no se vieron afectadas
cuando se administraron juntos emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato versus cada fármaco
administrado solo.

Los estudios in vitro y los estudios clínicos de interacción farmacocinética han mostrado que el
potencial de interacciones mediadas por CYP450, entre emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato
con con otros medicamentos, es escaso.

Interacciones relevantes para emtricitabina:
Emtricitabina no inhibe in vitro el metabolismo mediado por cualquiera de las siguientes isoformas del
CYP450 humanas: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4. Emtricitabina tampoco inhibe la enzima
responsable de la glucuronización.

No hay interacciones clínicamente relevantes cuando se coadministra emtricitabina con indinavir,
zidovudina, estavudina, o famciclovir.

Emtricitabina se excreta fundamentalmente a través de filtración glomerular y secreción tubular activa.
Con la salvedad del famciclovir y del tenofovir disoproxil fumarato, no se ha evaluado el efecto de la
coadministración de emtricitabina con medicamentos que se excretan por vía renal o con con otros medicamentos que se sabe que alteran la función renal. La coadministración de Truvada con
medicamentos que se eliminan por secreción tubular activa puede aumentar las concentraciones
séricas de emtricitabina o del otro medicamento coadministrado debido a la competición que se
entabla por esta vía de eliminación.

No hay experiencia clínica sobre la coadministración de emtricitabina y análogos de citidina. Por eso,
no debe administrarse Truvada en combinación con lamivudina o zalcitabina para tratar la infección
por el VIH (ver apartado 4.4).

Interacciones relevantes para tenofovir:
La coadministración de lamivudina, indinavir, efavirenz, nelfinavir o saquinavir (potenciado con
ritonavir) con tenofovir disoproxil fumarato no evidenció ninguna interacción clínicamente relevante.

Cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con lopinavir/ritonavir, no se observó ningún
cambio en la farmacocinética de lopinavir y ritonavir. El AUC de tenofovir aumentó
aproximadamente un 30% cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con lopinavir/ritonavir.
Concentraciones más altas de tenofovir pueden potenciar reacciones adversas asociadas a tenofovir,
incluyendo trastornos renales.

Cuando se administraron cápsulas gastrorresistentes de didanosina 2 horas antes o a la vez que
tenofovir disoproxil fumarato, el AUC para didanosina aumentó por término medio en un 48% y 60%
respectivamente. La media de aumento del AUC de didanosina fue de un 44% cuando se

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administraron comprimidos tamponados 1 hora antes de la toma de tenofovir. En ambos casos, los
parámetros farmacocinéticos para tenofovir administrado con una comida ligera no cambiaron. No se
recomienda la administración concomitante de tenofovir disoproxil fumarato con didanosina (ver apartado 4.4).

Cuando se administró tenofovir disoproxil fumarato con atazanavir, se observó un descenso en las
concentraciones de atazanavir (descenso de un 25% y 40% del AUC y la Cmin respectivamente,
comparado con atazanavir 400 mg). Cuando se añadió ritonavir a atazanavir, se redujo
significativamente el impacto negativo de tenofovir en la Cmin de atazanavir, mientras que la
disminución de la AUC fue de la misma magnitud (disminución del 25% y 26% de AUC y Cmin
respectivamente, comparado con atazanavir/ritonavir 300/100 mg). La coadministración de
atazanavir/ritonavir con tenofovir dio como resultado un aumento en la exposición a tenofovir.
Concentraciones más altas de tenofovir podrían potenciar reacciones adversas asociadas a tenofovir,
incluyendo trastornos renales.

Tenofovir se excreta vía renal, tanto por filtración como por secreción activa vía el transportador de
aniones orgánicos humanos 1 (TAOh1). La coadministración de tenofovir disoproxil fumarato con
con otros medicamentos que también son secretados activamente por medio del transportador de aniones
(p.ej. cidofovir) puede inducir un aumento de la concentración de tenofovir o de los medicamentos
coadministrados.

Tenofovir disoproxil fumarato no se ha evaluado en pacientes que reciben medicamentos nefrotóxicos
(p.ej. aminoglicósidos, anfotericina B, foscarnet, ganciclovir, pentamidina, vancomicina, cidofovir o
interleucina-2). Debe evitarse el uso de tenofovir disoproxil fumarato con el uso concomitante o
reciente de fármacos nefrotóxicos. Si el uso concomitante de Truvada y fármacos nefrotóxicos es
inevitable, ha de controlarse semanalmente la función renal (ver apartado 4.4).

No se encontró ninguna interacción farmacocinética cuando se coadministró tenofovir disoproxil
fumarato y metadona, ribavirina, rifampicina, adefovir dipivoxil o el anticonceptivo hormonal
norgestimato/etinilestradiol.

Interacciones relevantes para Truvada:
La administración concomitante de tacrolimus con el producto de combinación
emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato no dio como resultado ninguna interacción clínicamente
relevante.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
No se dispone de datos suficientes sobre la utilización de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato
en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos de emtricitabina o
tenofovir disoproxil fumarato sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo
posnatal (ver apartado 5.3).

No obstante, Truvada no debe utilizarse durante el embarazo excepto en ausencia de otra alternativa
disponible.

El uso de Truvada debe ir acompañado del uso de medidas anticonceptivas eficaces.

Lactancia:
Se desconoce si emtricitabina o tenofovir se excretan en la leche humana.

Se recomienda que las mujeres que presentan infección por VIH no alimenten a sus hijos con leche
materna bajo ningún concepto, para evitar la transmisión del VIH al bebé.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No
obstante, los pacientes deben saber que se han descrito mareos durante el tratamiento tanto con
emtricitabina como con tenofovir disoproxil fumarato.

4.8 Reacciones adversas

En un ensayo clínico abierto aleatorizado en pacientes que no habían recibido tratamiento
antirretroviral previo (GS-01-934, ver sección 5.1), los pacientes recibieron emtricitabina, tenofovir
disoproxil fumarato y efavirenz durante 144 semanas (administrados como la formulación de
combinación Truvada, más efavirenz desde la semana 96). El perfil de seguridad de emtricitabina y
tenofovir disoproxil fumarato fue coherente con la experiencia previa con estos agentes, cuando cada
uno fue administrado con otros agentes antirretrovirales. Las reacciones adversas más frecuentemente
notificadas, consideradas posible o probablemente relacionadas con emtricitabina y/o tenofovir
disoproxil fumarato, fueron náuseas (12%) y diarrea (7%).

Las reacciones adversas consideradas como mínimo posiblemente relacionadas con los componentes
de Truvada procedentes de los ensayos clínicos y la experiencia post-comercialización, se encuentran
listadas a continuación según la clasificación de sistemas de órganos y frecuencia absoluta. Las
reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100, < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100), raras ( 1/10.000, < 1/1.000), o muy raras (< 1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas, o no conocidas (identificadas mediante el seguimiento de la seguridad tras la comercialización; la frecuencia no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes: neutropenia
Poco frecuentes: anemia.

Trastornos del sistema inmunológico:
Frecuentes: reacción alérgica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Muy frecuentes: hipofosfatemia
Frecuentes: hiperglucemia, hipertrigliceridemia
Raras: acidosis láctica

Con el uso de análogos de nucleósidos se han notificado casos de acidosis láctica, generalmente
asociada a esteatosis hepática (ver apartado 4.4).

Trastornos psiquiátricos:
Frecuentes: insomnio, pesadillas

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: cefalea, mareos

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Muy raras: disnea

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas
Frecuentes: elevación de lipasa sérica, elevación de amilasa incluyendo elevación de amilasa
pancreática, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia
Raras: pancreatitis

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Trastornos hepatobiliares:
Frecuentes: elevación de las transaminasas, hiperbilirrubinemia
Muy raras: hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: urticaria, erupción vesiculobullosa, erupción pustular, erupción maculopapular, prurito,
exantema e hiperpigmentación de la piel

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy frecuentes: elevación de la creatininaquinasa
No conocidas: miopatía, osteomalacia (ambas asociadas con tubulopatía renal proximal)

Trastornos renales y urinarios:
Raras: fracaso renal (agudo y crónico), tubolopatía proximal incluyendo síndrome de Fanconi,
aumento de creatinina, proteinuria
Muy raras: necrosis tubular aguda
No conocidas: nefritis (incluyendo nefritis intersticial aguda), diabetes insípida de origen renal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: dolor, astenia

Además, cuando se administró emtricitabina a pacientes pediátricos, fue frecuente la anemia y fueron
muy frecuentes las alteraciones de coloración de la piel (pigmentación aumentada).

Pacientes coinfectados por VIH/VHB o VHC: En el ensayo GS-01-934 sólo un número limitado de
pacientes estaban coinfectados con VHB (n=13) o VHC (n=26). El perfil de las reacciones adversas
de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato en los pacientes coinfectados con el VIH/VHB o
VIH/VHC fue similar al observado en los pacientes infectados por el VIH sin coinfección. No
obstante, como cabe esperar de esta población, la AST y la ALT se elevaron con más frecuencia que
en la población general infectada por el VIH.

La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con anomalías metabólicas tales como
hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactatemia
(ver apartado 4.4).

La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con redistribución de la grasa corporal
(lipodistrofia) en pacientes con VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial,
aumento de grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de grasa
dorsocervical (joroba de búfalo) (ver apartado 4.4).

Al inicio de la terapia antirretroviral combinada, en los pacientes infectados por VIH con deficiencia
inmune grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas latentes o
asintomáticas (ver apartado 4.4).

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo
generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento
antirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver apartado 4.4).

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis, deberá vigilarse al paciente por si hay evidencia de toxicidad (ver apartado 4.8),
y administrarse tratamiento de apoyo si fuera necesario.

Hasta un 30% de la dosis de emtricitabina y aproximadamente un 10% de la dosis de tenofovir se
pueden eliminar mediante hemodiálisis. Se desconoce si emtricitabina o tenofovir pueden eliminase
con diálisis peritoneal.

10

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Nucleósidos y nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa, código
ATC: J05AR03

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: Emtricitabina es un análogo nucleósido de citidina.
Tenofovir disoproxil fumarato se transforma in vivo en tenofovir, que es un análogo nucleósido
monofosfato (nucleótido), de adenosina monofosfato. Ambos, emtricitabina y tenofovir, tienen
actividad específica frente al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2) y frente al virus
de la hepatitis B.

Emtricitabina y tenofovir son fosforilados por enzimas celulares para formar emtricitabina trifosfato y
tenofovir difosfato, respectivamente. Estudios in vitro han mostrado que tanto emtricitabina como
tenofovir pueden ser completamente fosforilados cuando se combinan juntos en las células.
Emtricitabina trifosfato y tenofovir difosfato inhiben competitivamente la transcriptasa inversa del
VIH-1, produciendo la interrupción de la cadena de ADN.

Tanto emtricitabina trifosfato como tenofovir difosfato son inhibidores débiles de las polimerasas del
ADN de los mamíferos y no hay ninguna evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro o in vivo.

Actividad antiviral in vitro: Se observó una actividad antiviral sinérgica con la combinación de
emtricitabina y tenofovir in vitro. Además se han observado efectos sinérgicos en estudios de
combinación con inhibidores de la proteasa, y con inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH
análogos y no análogos de nucleósidos.

Resistencia: Se ha observado resistencia in vitro y en algunos pacientes infectados por el VIH-1,
debida al desarrollo de la mutación M184V/I con emtricitabina o la mutación K65R con tenofovir. No
se han identificado otros patrones de resistencia a emtricitabina o tenofovir. Los virus resistentes a
emtricitabina con la mutación M184V/I mostraron resistencia cruzada con lamivudina, pero
conservaron la sensibilidad a didanosina, estavudina, tenofovir, zalcitabina y zidovudina. La mutación
K65R también puede ser seleccionada por abacavir, didanosina o zalcitabina y provoca una
sensibilidad reducida a estos agentes más lamivudina, emtricitabina y tenofovir. Tenofovir disoproxil
fumarato debe evitarse en pacientes pretratados con antirretrovirales que tienen VIH-1 portador de la
mutación K65R.

Los pacientes cuyo VIH-1 expresa tres o más mutaciones asociadas a análogos de timidina (TAMs)
que incluyen la mutación M41L o la mutación L210W de la transcriptasa inversa mostraron
susceptibilidad reducida a tenofovir disoproxil fumarato.

Resistencia in vivo (pacientes que no han recibido antes tratamiento antirretroviral): En un ensayo
clínico (GS-01-934) abierto, aleatorizado, en pacientes que no han recibido antes tratamiento
antirretroviral, se realizó un genotipado en los aislados de VIH-1 del plasma de todos los pacientes con
RNA del VIH > 400 copias/ml en las semanas 48, 96 ó 144, o en el momento en el que interrumpieron
tempranamente la medicación del ensayo. Hasta la semana 144:

· La mutación M184V/I se desarrolló en 2/19 (10,5%) aislados de los pacientes analizados en el
grupo de emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato/efavirenz y en 10/29 (34,5%) aislados
analizados del grupo de lamivudina/zidovudina/efavirenz (valor p < 0,05, según el test Exacto de Fisher comparando el grupo de emtricitabina+tenofovir disoproxil fumarato con el grupo lamivudina/zidovudina entre todos los sujetos). · Ningún virus analizado contenía la mutación K65R.

11
· Se desarrolló resistencia genotípica a efavirenz, predominantemente la mutación K103N, en
virus de 13/19 pacientes (68%) en el grupo de emtricitabina/tenofovir disoproxil
fumarato/efavirenz y en virus de 21/29 pacientes (72%) en el grupo comparador.

Experiencia clínica: En un ensayo clínico abierto, aleatorizado (GS-01-934), pacientes infectados con
VIH-1 que no habían recibido antes tratamiento antirretroviral, recibieron o un régimen de una vez al
día de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz (n=255), o una combinación fija de
lamivudina y zidovudina (Combivir) administrado dos veces al día y efavirenz una vez al día (n=254).
A los pacientes en el grupo de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se les dio Truvada y
efavirenz desde la semana 96 a la semana 144. En el momento basal, los grupos aleatorizados tenían
similar mediana plasmática de RNA del VIH-1 (5,02 y 5,00 log10 copias/ml) y recuento de CD4 (233 y
241 células/mm3). La variable primaria de eficacia para este ensayo era alcanzar y mantener las
concentraciones confirmadas de RNA del VIH-1 < 400 copias/ml a lo largo de 48 semanas. Los análisis de eficacia secundaria a lo largo de 144 semanas incluyeron la proporción de pacientes con concentraciones de RNA del VIH-1 < 400 ó < 50 copias/ml, y el cambio desde el nivel basal en el recuento de células CD4.

Los datos de la variable primaria a 48 semanas mostraron que la combinación de emtricitabina,
tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz proporcionaron una eficacia antiviral superior en
comparación con la combinación fija de lamivudina y zidovudina (Combivir) con efavirenz como se
muestra en la Tabla 1. Los datos de la variable de valoración secundaria a 144 semanas también se
presentan en la Tabla 1.

Tabla 1: Datos de eficacia a 48 y 144 semanas, del ensayo GS-01-934 en el cual se administró
emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz a pacientes con infección por VIH-1 que
no habían recibido antes tratamiento antirretroviral

GS-01-934 GS-01-934
RNA del VIH-1 84% (206/244) 73% (177/243) 71% (161/227) 58% (133/229)
< 400 copias/ml (TLOVR) valor­p 0,002** 0,004** % diferencia 11% (4% a 19%) 13% (4% a 22%) (95%IC) RNA del VIH-1 80% (194/244) 70% (171/243) 64% (146/227) 56% (130/231) < 50 copias/ml (TLOVR) valor­p 0,021** 0,082** % diferencia 9% (2% a 17%) 8% (-1% a 17%) (95%IC) Cambio medio desde +190 +158 +312 +271 el nivel basal en el recuento de células CD4 (células/mm3) valor­p Diferencia (95%IC) 32 (9 a 55) 41 (4 a 79) * A los pacientes que recibieron emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato y efavirenz se les administró Truvada más efavirenz desde la semana 96 a la 144. ** El valor­p basado en el Test Cochran-Mantel-Haenszel estratificado para el recuento de células CD4 en el nivel basal TLOVR=Time to Loss of Virologic Response (Tiempo hasta la Pérdida de la Respuesta Virológica) a: Test de Van Elteren

En otro ensayo clínico aleatorizado (M02-418), ciento noventa adultos que recibían por primera vez
tratamiento antirretroviral fueron también tratados una vez al día con emtricitabina y tenofovir
disoproxil fumarato en combinación con lopinavir/ritonavir dado una o dos veces al día. A las
48 semanas, el 70% y el 64% de los pacientes presentaron un ARN del VIH-1 < 50 copias/ml con regímenes diarios de una y dos tomas de lopinavir/ritonavir, respectivamente. La media del cambio en el recuento de células CD4 desde el momento basal fue de +185 células/mm3 y de +196 células/mm3 con regímenes diarios de una y dos tomas de lopinavir/ritonavir, respectivamente.

La experiencia clínica limitada en pacientes coinfectados con VIH y VHB sugiere que el tratamiento
con emtricitabina o tenofovir disoproxil fumarato en una terapia antirretroviral combinada para
controlar la infección por VIH también da como resultado una reducción en el ADN del VHB (una
reducción de 3 log10, o una reducción de 4 a 5 log10, respectivamente) (ver apartado 4.4).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: La bioequivalencia de un comprimido recubierto con película de Truvada con una cápsula
dura de emtricitabina 200 mg y un comprimido recubierto con película de tenofovir disoproxil
fumarato 245 mg, se estableció tras la administración de una dosis única a sujetos sanos en ayunas.
Tras la administración oral de Truvada a sujetos sanos, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato
se absorben rápidamente y tenofovir disoproxil fumarato se convierte en tenofovir. Las
concentraciones máximas de emtricitabina y tenofovir se observan en suero entre 0,5 y 3,0 h de la
administración en ayunas. La administración de Truvada con alimentos dio como resultado un retraso
de aproximadamente tres cuartos de hora para alcanzar las concentraciones máximas de tenofovir y un
incremento del AUC y Cmax de aproximadamente 35% y 15%, respectivamente, cuando se administró
con una comida muy grasa o ligera, comparado con la administración en ayunas. Para optimizar la
absorción de tenofovir, se recomienda que se tome Truvada con alimentos.

Distribución: Después de su administración intravenosa, el volumen de distribución de emtricitabina y
tenofovir fue aproximadamente 1,4 l/kg y 800 ml/kg, respectivamente. Tras la administración oral de
emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina y tenofovir se distribuyen ampliamente
por todo el cuerpo. La unión in vitro de emtricitabina a proteínas plasmáticas fue < 4% y resultó independiente de la concentración sobre el rango de 0,02 a 200 microgramos ( µg)/ml. A concentraciones de tenofovir entre 0,01 y 25 microgramos ( µg)/ml la unión in vitro de tenofovir a proteínas tanto plasmáticas como séricas fue inferior a 0,7 y 7,2%, respectivamente.

Biotransformación: Emtricitabina se metaboliza poco. La biotransformación de emtricitabina
comprende la oxidación del radical tiólico, para dar los diastereoisómeros 3′-sulfóxido
(aproximadamente el 9% de la dosis), y la conjugación con el ácido glucurónico, para formar el
2′-O-glucurónido (aproximadamente el 4% de la dosis). Estudios in vitro han determinado que ni
tenofovir disoproxil fumarato ni tenofovir son substratos para las enzimas CYP450. Ni emtricitabina
ni tenofovir inhibieron in vitro el metabolismo de medicamentos mediado por cualquiera de las
principales isoformas CYP450 humanas implicadas en la biotransformación de medicamentos.
Además, emtricitabina tampoco inhibió la uridin-5′-difosfoglucuronil transferasa, enzima responsable
de la glucuronización.

Eliminación: Emtricitabina se excreta fundamentalmente por el riñón y la dosis se recupera por
completo en orina (aproximadamente 86%) y en heces (aproximadamente 14%). El trece por ciento
de la dosis de emtricitabina se recoge en la orina en forma de tres metabolitos. El aclaramiento
sistémico de emtricitabina alcanza un promedio de 307 ml/min. Después de la administración oral, su
semivida de eliminación de emtricitabina es de aproximadamente 10 horas.

Tenofovir es excretado principalmente por el riñón, tanto por filtración como por un sistema de
transporte tubular activo, excretándose aproximadamente un 70­80% de la dosis en forma inalterada
por la orina tras administración intravenosa. El aclaramiento aparente de tenofovir se estima en un
promedio de aproximadamente 307 ml/min. El aclaramiento renal se estima que es aproximadamente
210 ml/min, lo cual excede la tasa de filtración glomerular. Esto indica que la secreción tubular activa
representa una parte importante de la eliminación de tenofovir. Tras la administración oral, la
semivida de eliminación de tenofovir es de aproximadamente 12 a 18 horas.

Edad, sexo y raza: La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir es similar en pacientes masculinos
y femeninos. En general, la farmacocinética de emtricitabina en lactantes. niños y adolescentes (de

13
4 meses a 18 años) es similar a la observada en adultos. No se han hecho estudios de farmacocinética
con tenofovir en niños y adolescentes (menores de 18 años). No se han hecho estudios de
farmacocinética con emtricitabina o tenofovir en pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

Insuficiencia renal: La farmacocinética de emtricitabina y tenofovir tras la coadministración de las
preparaciones separadas o como Truvada no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal. Los
parámetros farmacocinéticos se determinaron después de la administración de dosis únicas de
emtricitabina 200 mg o tenofovir disoproxil 245 mg a pacientes no infectados por VIH con varios
grados de insuficiencia renal. El grado de insuficiencia renal se definió de acuerdo al aclaramiento de
creatinina basal (CrCL) (función renal normal cuando el CrCl > 80 ml/min; insuficiencia leve con
CrCl = 50­79 ml/min; insuficiencia moderada con CrCl = 30­49 ml/min, e insuficiencia grave con
CrCl = 10­29 ml/min).

La media (%CV) de exposición al fármaco emtricitabina aumentó de 12 (25%) µg·h/ml en sujetos con
una función renal normal, a 20 (6%) microgramos ( µg) ·h/ml, 25 (23%) microgramos (µg) ·h/ml y
34 (6%) microgramos (µg) ·h/ml, en aquellos con insuficiencia renal leve, moderada o grave,
respectivamente.

La exposición media (%CV) de tenofovir se incrementó desde 2.185 (12%) ng·h/ml en sujetos con
función renal normal, hasta 3.064 (30%) ng·h/ml, 6.009 (42%) ng·h/ml y 15.985 (45%) ng·h/ml, en
pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave, respectivamente.

El incremento del intervalo de dosis para Truvada en pacientes con insuficiencia renal moderada se
espera que de lugar a concentraciones plasmáticas más altas y a menores niveles de Cmin en
comparación con pacientes con función renal normal. Se desconocen las implicaciones clínicas de
estos hechos.

En pacientes con enfermedad renal en estado terminal (ESRD) que requieren hemodiálisis, la
exposición al fármaco entre las diálisis aumenta sustancialmente después de 72 horas a
53 (19%) microgramos ( µg) ·h/ml de emtricitabina, y después de 48 horas a 42.857 (29%) ng·h/ml de
tenofovir.

Se recomienda que el intervalo de dosis para Truvada se modifique en pacientes con aclaramiento de
creatinina entre 30 y 49 ml/min. Truvada no es adecuado para pacientes con CrCl < 30 ml/min o para los que necesiten hemodiálisis (ver apartado 4.2).

Insuficiencia hepática: La farmacocinética de Truvada no se ha estudiado en pacientes con
insuficiencia hepática. Sin embargo, es poco probable que se requiera un ajuste de dosis para Truvada
en pacientes con insuficiencia hepática.

No se ha investigado la farmacocinética de emtricitabina en personas no infectadas por el VHB con
diferentes grados de insuficiencia hepática. En general, la farmacocinética de emtricitabina en sujetos
infectados por el VHB se asemejó a la de las personas sanas y a la de las personas infectadas por el
VIH.

Una dosis única de 245 mg de tenofovir disoproxil se administró a pacientes no infectados por el VIH,
con distintos grados de insuficiencia hepática, definida según la clasificación de Child­Pugh­Turcotte
(CPT). Los parámetros farmacocinéticos de tenofovir no se alteraron sustancialmente en sujetos con
insuficiencia hepática, lo cual sugiere que no se requiere ajuste de dosis en estos sujetos. La media
(%CV) de los valores de tenofovir de Cmáx y AUC0- fue 223 (34,8%) ng/ml y 2.050 (50,8%) ng·h/ml,
respectivamente, en sujetos normales, comparada con 289 (46,0%) ng/ml y 2.310 (43,5%) ng·h/ml en
sujetos con insuficiencia hepática moderada, y 305 (24,8%) ng/ml y 2.740 (44,0%) ng·h/ml en sujetos
con insuficiencia hepática severa.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos en los estudios no clínicos de emtricitabina no muestran riesgos especiales para los seres
humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas
y genotoxicidad. Emtricitabina no mostró ningún potencial carcinogénico en estudios de
carcinogenicidad a largo plazo por vía oral realizados en ratas y ratones.

Ensayos preclínicos de tenofovir disoproxil fumarato realizados en ratas, perros y monos revelaron
efectos de órgano diana en el tracto gastrointestinal, riñón, hueso y un descenso en la concentración de
fosfato en sérico. La toxicidad ósea se diagnosticó como osteomalacia (monos) y reducción de la
densidad mineral ósea (ratas y perros). Los resultados de los estudios en las ratas y monos indicaron
que se produjo una disminución en la absorción intestinal de fosfatos atribuible al fármaco, con una
posible reducción secundaria de la densidad mineral ósea. Los mecanismos de estas toxicidades no se
comprenden completamente.

Los estudios convencionales de toxicidad reproductiva/desarrollo con emtricitabina y tenofovir
disoproxil fumarato no muestran riesgos especiales para los seres humanos.

Tenofovir disoproxil fumarato fue positivo en dos de tres estudios de genotoxicidad in vitro, pero fue
negativo en el ensayo in vivo del micronúcleo.

Tenofovir disoproxil fumarato no mostró ningún potencial carcinogénico en un estudio de
carcinogenicidad oral a largo plazo en ratas. Un estudio de carcinogenicidad oral a largo plazo en
ratones mostró una baja incidencia de tumores duodenales, considerados como relacionados con altas
concentraciones locales en el tracto gastrointestinal a dosis de 600 mg/kg/día. Aunque el mecanismo
de formación del tumor sea incierto, los hallazgos no parecen ser de relevancia para humanos.

La combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato fue positiva en el ensayo de linfoma
de ratón in vitro, con resultados comparables a los obtenidos para tenofovir disoproxil fumarato solo.
La combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato fue negativa en el ensayo de
mutación bacteriana reversa (ensayo Ames).

Un estudio de un mes en perros utilizando la combinación de emtricitabina y tenofovir disoproxil
fumarato, encontró que no se produjo exacerbación de los efectos toxicológicos en comparación con
los componentes por separado.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

Núcleo:
Croscarmelosa sódica
Lactosa monohidrato
Estearato magnésico (E572)
Celulosa microcristalina (E460)
Almidón pregelatinizado (sin gluten)

Cubierta:
Triacetato de glicerol (E1518)
Hipromelosa (E464)
Laca de aluminio índigo carmín (E132)
Lactosa monohidrato
Dióxido de titanio (E171)

6.2 Incompatibilidades

No aplicable.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Mantener el frasco perfectamente
cerrado.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE), con un cierre de seguridad a prueba de niños, que
contiene 30 comprimidos recubiertos con película y un secante de gel de sílice.

Este medicamento está disponible en envases de 1 y 3 frascos, cada frasco contiene 30 comprimidos
recubiertos con película. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Gilead Sciences International Limited
Cambridge
CB21 6GT
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

21 de febrero de 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Gilead Sciences Limited, Unit 13, Stillorgan Industrial Park, Blackrock, Co. Dublín, Irlanda

Gilead Sciences Limited, IDA Business & Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, rlanda

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
características del producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

· OTRAS CONDICIONES

El titular de la autorización de comercialización informará a la Comisión Europea sobre los
planes de comercialización del medicamento autorizado mediante la presente decisión.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

19
A. ETIQUETADO

20
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

TEXTO DE LA ETIQUETA DEL FRASCO Y DEL EMBALAJE EXTERIOR

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Truvada 200 mg/245 mg comprimidos recubiertos con película
Emtricitabina/tenofovir disoproxil

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 200 mg de emtricitabina y 245 mg de tenofovir
disoproxil (equivalente a 300 mg de tenofovir disoproxil fumarato o 136 mg de tenofovir).

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa monohidrato.
Para mayor información consultar el prospecto

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

30 comprimidos recubiertos con película.
3 x 30 comprimidos recubiertos con película.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad. Mantener el frasco perfectamente
cerrado.

21
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Gilead Sciences Intl Ltd
Cambridge
CB21 6GT
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/305/001 30 comprimidos recubiertos con película
EU/1/04/305/002 3 x 30 comprimidos recubiertos con película

13. NÚMERO DE LOTE

Lote

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Truvada [sólo en el embalaje exterior]

B. PROSPECTO

23

Truvada 200 mg/245 mg comprimidos recubiertos con película

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Truvada y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Truvada
3. Cómo tomar Truvada
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Truvada
6. Información adicional

1. QUÉ ES TRUVADA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Truvada es un medicamento que se utiliza para tratar la infección por el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH) en adultos mayores de 18 años de edad.

Truvada contiene dos principios activos, emtricitabina y tenofovir disoproxil. Ambos principios
activos son fármacos antirretrovirales que se utilizan para tratar la infección por VIH. Emtricitabina
es un nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa y tenofovir es un nucleótido inhibidor de la
transcriptasa inversa. Se conocen generalmente como INTI y INtTI y actúan interfiriendo en el
trabajo normal de una enzima (transcriptasa inversa) que es esencial para que el virus se reproduzca.
Truvada debería usarse siempre combinado con otros fármacos para tratar la infección por VIH.
Truvada se puede administrar en lugar de emtricitabina y tenofovir disoproxil utilizados por separado
a las mismas dosis.

Este medicamento no es una cura para la infección de VIH. Mientras usted esté tomando Truvada
podrá seguir padeciendo infecciones u otras enfermedades asociadas con la infección por VIH. Usted
también puede transmitir el virus a otros, por tanto es importante que tome precauciones para evitar
infectar a otras personas.

2. ANTES DE TOMAR TRUVADA

---

No tome Truvada

· Si es alérgico (hipersensible) a emtricitabina, tenofovir, tenofovir disoproxil fumarato, o a
cualquiera de los demás componentes de Truvada listados al final de este prospecto.

Si le sucede esto, llame a su médico inmediatamente.

Tenga especial cuidado con Truvada

· Si ha tenido enfermedad renal, o si los análisis han mostrado problemas renales, dígaselo a
su médico. Truvada puede afectar a sus riñones. Antes de comenzar el tratamiento, su médico
puede solicitarle que se haga unos análisis de sangre para comprobar el funcionamiento de sus
riñones y puede aconsejarle a que tome los comprimidos con menos frecuencia. Su médico

24
también puede solicitar que se haga unos análisis de sangre durante el tratamiento para controlar
sus riñones.

Truvada normalmente no se toma con otros fármacos que puedan dañar sus riñones (ver Uso de
con otros medicamentos). Si esto es inevitable, su médico controlará el funcionamiento de sus
riñones una vez a la semana.

· Si usted tiene más de 65 años, dígaselo a su médico. Truvada no ha sido estudiado en
pacientes mayores de 65 años de edad. Si es mayor de esta edad y le han recetado Truvada, su
médico le controlará cuidadosamente.

· No de Truvada a niños y adolescentes menores de 18 años de edad.

· Hable con su médico si tiene antecedentes de enfermedad hepática, incluyendo hepatitis.
Los pacientes con enfermedad hepática incluyendo hepatitis crónica B ó C, tratados con
antirretrovirales, tienen un riesgo mayor de complicaciones hepáticas severas y potencialmente
fatales. Si usted tiene infección por hepatitis B, su médico considerará cuidadosamente el mejor
régimen de tratamiento para usted. Los dos principios activos en Truvada muestran alguna
actividad frente al virus de la hepatitis B aunque no están aprobados para el tratamiento de la
infección por hepatitis B. Si tiene antecedentes de enfermedad hepática o infección crónica por
hepatitis B, su médico puede realizarle análisis de sangre para controlar estrechamente la
función hepática.

· Una vez que empiece a tomar Truvada, esté al tanto por la posible aparición de signos de
acidosis láctica. Los medicamentos que contienen análogos de nucleósidos, incluyendo
Truvada, pueden causar acidosis láctica (exceso de ácido láctico en sangre), junto con un
aumento del tamaño del hígado. Una respiración rápida, profunda, somnolencia, y síntomas no
específicos como náuseas, vómitos y dolor de estómago, pueden indicar el desarrollo de
acidosis láctica. Este efecto secundario raro pero grave ha sido ocasionalmente fatal. La
acidosis láctica ocurre más a menudo en mujeres, particularmente si tienen mucho sobrepeso.
Si tiene enfermedad hepática puede presentar un riesgo mayor de llegar a esta situación.
Mientras está siendo tratado con Truvada, su médico le controlará estrechamente por si aparece
cualquier signo de que pueda estar desarrollando acidosis láctica.

Otras precauciones

La terapia antirretroviral combinada (incluyendo Truvada) puede aumentar el azúcar en sangre,
incrementar las grasas en sangre (hiperlipemia), causar cambios en la grasa corporal, y resistencia a la
insulina (ver apartado 4: Posibles efectos adversos).

Si es diabético, tiene el colesterol alto o sobrepeso, hable con su médico.
Infecciones. Si presenta una infección avanzada por VIH (SIDA) y presenta otro tipo de infección,
puede desarrollar síntomas de infección e inflamación o empeoramiento de los síntomas de una
infección existente, cuando comience el tratamiento con Truvada. Estos síntomas pueden indicar que
el sistema inmune mejorado de su cuerpo está luchando frente a la infección. Esté al tanto por si
aparecen pronto signos de inflamación o de infección tras comenzar a tomar Truvada. Si nota signos
de inflamación o infección, hable con su médico inmediatamente.

Problemas óseos. Algunos pacientes que reciben tratamiento antirretroviral combinado pueden
desarrollar una enfermedad de los huesos llamada osteonecrosis (muerte de tejido óseo provocada por
la pérdida de aporte de sangre al hueso). Entre los numerosos factores de riesgo para desarrollar esta
enfermedad se encuentran la duración del tratamiento antirretroviral combinado, el uso de
corticosteroides, el consumo de alcohol, la inmunodepresión grave y el índice de masa corporal
elevado. Los síntomas de la osteonecrosis son: rigidez en las articulaciones, dolor y molestias
especialmente en cadera, rodilla y hombro, y dificultad de movimiento. Si nota cualquiera de estos
síntomas, comuníqueselo a su médico.

Uso de con otros medicamentos

No debería tomar Truvada si ya está tomando con otros medicamentos que contienen emtricitabina,
tenofovir disoproxil, lamivudina o zalcitabina.

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

· Es especialmente importante que le diga a su médico si está tomando con otros medicamentos
que puedan dañar sus riñones.
Esto incluye:

· aminoglucósidos (para infección bacteriana)
· anfotericina B (para infección fúngica)
· foscarnet (para infección viral)
· ganciclovir (para infección viral)
· pentamidina (para infecciones)
· vancomicina (para infección bacteriana)
· interleucina-2 (para tratar el cáncer)
· cidofovir (para infección viral)

· con otros medicamentos que contienen didanosina (para la infección por VIH): Tomando
Truvada con con otros medicamentos antivirales que contienen didanosina pueden aumentarse los
niveles de didanosina en su sangre y puede reducir el recuento de células CD4. Cuando se
toman juntos medicamentos que contienen tenofovir disoproxil fumarato y didanosina,
raramente se han notificado inflamación del páncreas y acidosis láctica (exceso de ácido láctico
en la sangre), que en ocasiones provocó la muerte. Su médico considerará cuidadosamente si
tratarle con combinaciones de tenofovir y didanosina.

No interrumpa su tratamiento sin consultar con su médico.

Toma de Truvada con alimentos y bebidas

· Truvada debe tomarse con alimentos (por ejemplo, una comida o un aperitivo).

Embarazo y lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

· No debe tomar Truvada durante el embarazo a menos que lo haya hablado específicamente
con su médico. No hay datos clínicos del uso de Truvada en mujeres embarazadas y por lo
general no se utiliza salvo que sea absolutamente necesario.

· Si es una mujer que pudiera quedarse embarazada durante el tratamiento con Truvada, debe
utilizar un método eficaz de contracepción para evitar quedarse embarazada.

· Si se queda embarazada, o planea quedarse embarazada, pregunte a su médico acerca de los
riesgos y beneficios potenciales de la terapia antirretroviral para usted y para su hijo.

Si ha estado tomando Truvada durante su embarazo, su médico puede solicitar que se ha