SUPREFACT inyectable, 2 viales de 5,5 ml
Información completa del medicamento:
Datos generales del medicamento
| Principio activo: | BUSERELINA |
| Código Nacional: | 969626 |
| Código Registro: | 57011 |
| Nombre de presentación: | SUPREFACT inyectable, 2 viales de 5,5 ml |
| Laboratorio: | SANOFI AVENTIS, S.A. |
| Fecha de autorización: | 1986-06-01 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 1986-06-01 |
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Prospecto del medicamento
Toda la información del medicamento:
NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Suprefact Inyectable 1 mg/ml solución inyectable
2. COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA
1 ml de solución inyectable contiene 1 mg de buserelina.
Cada vial multidosis contiene 5,5 ml de solución para inyección, a una concentración de 1,05
mg/ml de acetato de buserelina como principio activo, equivalentes a 1,0 mg/ml de buserelina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Solución inyectable.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
En el hombre para el tratamiento del carcinoma prostático hormono-dependiente avanzado cuando
esté indicado suprimir la producción de hormonas testiculares.
En la mujer como tratamiento complementario para la inducción de la ovulación en un programa
de fecundación in vitro, administrado en asociación con gonadotropinas.
4.2 Posología y forma de administración
Para una mayor eficacia, se debe recomendar a los pacientes que distribuyan las dosis en
intervalos regulares a lo largo del día.
Carcinoma de próstata:
Suprefact Inyectable se administra para iniciar una terapia de supresión hormonal.
La dosis diaria es de 1,5 mg de buserelina, independientemente del peso corporal. Esta dosis
diaria se alcanza con 3 inyecciones de 0,5 ml por vía subcutánea distribuidas en intervalos
regulares.
A partir del octavo día de tratamiento, éste debe continuar con Suprefact nasal.
Se recomienda la administración de un antiandrógeno como terapia coadyuvante, 5 días antes de
comenzar el tratamiento con Suprefact Inyectable. Esta medicación adicional debe continuar en
paralelo con buserelina durante las 3-4 primeras semanas de tratamiento .Después de este periodo
de tiempo, los niveles de testosterona han disminuido hasta el nivel deseado a causa de la
buserelina.
Preparación para la inducción de la ovulación:
La dosis diaria es de 0,6 mg de buserelina, independientemente del peso corporal. Esta dosis
diaria se alcanza con 2 inyecciones de 0,3 ml por vía subcutánea.
Se recomienda iniciar el tratamiento en la fase folicular temprana (día 1 ó 2) del ciclo o, si se ha
descartado un embarazo (debe realizarse un test de embarazo si existe alguna duda), en la mitad
de la fase lútea (día 21 aproximadamente). La administración de buserelina debe interrumpirse el
primer día de la administración de gonadotropina coriónica humana (GCh).
La estimulación ovárica con gonadotropinas debe iniciarse sólo después de haber obtenido la
suficiente reducción en la liberación de estradiol, lo cual sucede entre 2 y 3 semanas en la mayor
parte de las pacientes.
4.3 Contraindicaciones
– Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
– No se debe administrar a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia (ver apartado 4.6).
-No se debe administrar a pacientes con enfermedad tumoral con insensibilidad hormonal
demostrada.
No se recomienda Suprefact Inyectable en pacientes después de orquiectomía bilateral, ya que no
se espera una mayor reducción de los niveles de testosterona por parte de la buserelina.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
En los pacientes hipertensos el tratamiento con Suprefact Inyectable puede producir alteraciones
de los valores de la presión arterial por lo que se debe controlar regularmente la tensión arterial.
Los pacientes con historia de depresión o depresión en curso deben ser estrechamente controlados
y tratados adecuadamente por riesgo de recurrencia o de empeoramiento.
En los pacientes diabéticos el tratamiento con Suprefact Inyectable puede producir alteraciones de
los valores de glucemia por lo que se debe controlar regularmente la glucemia.
Carcinoma de próstata:
La respuesta al tratamiento se puede controlar mediante la determinación de los niveles de
testosterona, fosfatasa ácida y antígeno-prostático-específico (PSA) en suero. Los niveles de
testosterona aumentan al comienzo del tratamiento y a continuación disminuyen progresivamente,
durante un período de 2 semanas hasta alcanzar, transcurridas de 2 a 4 semanas, los niveles de
castración. Estos niveles se mantienen a lo largo de todo el tratamiento.
Como otros agonistas de la LH-RH, Buserelina puede aumentar inicialmente la testosterona
sérica, por lo tanto, al comenzar el tratamiento con este grupo de fármacos, debería considerarse el
uso de anti-andrógeno, ya que se ha comunicado que previene el efecto del aumento inicial del
nivel de testosterona sérico.
Los ensayos clínicos con buserelina y otros agonistas han demostrado que, sin medicación
antiandrogénica concomitante, cerca del 10 % de los pacientes con metástasis óseas pueden
experimentar la aparición o el incremento del dolor óseo.
La terapia antiandrogénica coadyuvante es también indispensable en pacientes con metástasis
conocidas, por ejemplo de médula espinal, para prevenir las complicaciones iniciales debidas a la
activación transitoria del tumor y sus metástasis, como pueden ser compresión medular y parálisis
(ver apartado 4.8).
Preparación para la inducción de la ovulación:
La combinación de buserelina con gonadotropinas conlleva un mayor riesgo de desarrollar el
síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO) frente al empleo de gonadotropinas de forma única.
Los posibles signos del SHO son: dolor abdominal, sensación de tensión abdominal, aumento del
perímetro abdominal, aparición de quistes ováricos, náuseas, vómitos, así como aumento del
tamaño de los ovarios, disnea, diarrea, oliguria, hemoconcentración, aumento de la capacidad de
coagulación.
Puede desarrollarse una afección abdominal aguda como consecuencia de una torsión del pedículo
o una ruptura ovárica. También pueden aparecer acontecimientos tromboembólicos graves. Es
posible un desenlace mortal.
Cada ciclo de estimulación ovárica debe ser estrechamente controlado para permitir una
identificación temprana de las pacientes afectadas. Si fuera necesario, se debe haber previsto la
administración de gonadotropina coriónica humana (GCh).
Antes de comenzar un tratamiento de inducción de la ovulación, se recomienda realizar un test de
embarazo.
La inducción de la ovulación para un proceso de fertilización in vitro debe realizarse bajo una
estricta supervisión médica.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Durante el tratamiento con buserelina el efecto de los antidiabéticos puede verse atenuado (ver
también sección 4.8).
En el caso de preparación para la inducción de la ovulación, en el tratamiento concomitante con
hormonas sexuales, se establecerá la dosis para asegurar que el efecto terapéutico global no se ve
afectado.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Suprefact Inyectable no se debe administrar a mujeres embarazadas (ver apartado 4.3).
Lactancia
La buserelina pasa a la leche materna en pequeñas cantidades. Aunque no se han observado
efectos negativos sobre el lactante, se recomienda evitar la lactancia materna durante el
tratamiento con Suprefact Inyectable para prevenir la ingestión de pequeñas cantidades de
buserelina a través de la leche materna (ver apartado 4.3).
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
El tratamiento con Buserelina puede producir ciertas reacciones adversas (p. ej. vértigo,
somnolencia, alteraciones de la visión) que pueden alterar la capacidad de reacción o de
concentración del paciente y por consiguiente constituyen un riesgo a la hora de conducir
vehículos y utilizar maquinaria.
Por ello los pacientes deben ser advertidos del riesgo de conducir o utilizar maquinaria mientras
están en tratamiento con Suprefact Inyectable.
4.8 Reacciones adversas
Al comienzo del tratamiento para el carcinoma de próstata, por lo general, se produce una
elevación transitoria de los niveles séricos de testosterona que puede dar lugar a una activación
temporal del tumor con reacciones adversas como son:
– la aparición o exacerbación del dolor óseo, en pacientes con metástasis óseas.
– signos de déficit neurológico debidos a la compresión del tumor que se pueden manifestar p.
ej. por debilidad muscular en las piernas.
– alteraciones en la micción, hidronefrosis y linfostasis.
– trombosis con embolia pulmonar.
Estas reacciones se pueden evitar en gran medida con la administración concomitante de un
antiandrógeno en la fase inicial del tratamiento con buserelina (ver apartado 4.4).
Sin embargo, incluso cuando se combina con terapia antiandrogénica, algunos pacientes pueden
desarrollar un incremento leve pero transitorio de los dolores tumorales, así como un deterioro en
el bienestar del paciente.
Además, puede aparecer sofocos, impotencia y pérdida de la libido (en la mayor parte de los
pacientes es resultado de la supresión hormonal), generalmente ginecomastia indolora
(ocasionalmente) así como edemas leves en los tobillos y parte distal de las extremidades
inferiores.
Puede producirse dolor o reacciones locales en el lugar de inyección (en aproximadamente el 3 %
de los pacientes).
El tratamiento con buserelina inhibe la producción de estrógenos. Esto también podría producir,
Además de los efectos buscados, reacciones adversas (dosis dependientes); es decir, cuando se
utiliza buserelina para la preparación para la inducción de la ovulación a dosis bajas, estos efectos
suceden con menos frecuencia.
Como manifestación de la inhibición de la producción de estrógenos, en la mayor parte de los
casos aparece hemorragia uterina («período») durante las primeras semanas de tratamiento.
Ocasionalmente también puede producirse hemorragia uterina en el transcurso posterior del
tratamiento.
Como manifestación adicional de la inhibición de la producción de estrógenos, también podrían
aparecer síntomas semejantes a los de la menopausia, tales como sofocos, aumento de la
sudoración, sequedad vaginal, dispareunia, disminución de la libido, y después de varios meses de
tratamiento, una disminución de la masa ósea.
No se pueden atribuir con claridad las siguientes reacciones adversas posteriores a la supresión
hormonal: aumento o disminución del tamaño de las mamas con molestias en las mismas, uñas
quebradizas, acné, sequedad de piel, flujo vaginal (ocasionalmente), edema en cara y
extremidades (ocasionalmente).
Asimismo, podrían producirse secreción de leche por las mamas, dolor de estómago, dolor
intestinal, parestesias (especialmente en brazos o piernas), así como sequedad ocular (que podría
producir irritación si se utilizan lentes de contacto).
En la fase inicial del tratamiento con buserelina, podría desarrollarse quistes ováricos. Sin
embargo, no se ha notificado hasta el momento ningún efecto negativo en el curso de la
estimulación para la preparación para la inducción de la ovulación.
También es posible que se produzca dolor o reacciones locales en el lugar de inyección.
La mayoría de los efectos se encuentran directa o indirectamente relacionados con la supresión de
testosterona por la buserelina (síntomas de déficit androgénico).
Los programas de fertilización in vitro y de reproducción asistida pueden conllevar riesgos
inherentes al tratamiento, por ejemplo, aumento del número de embarazos ectópicos, abortos o
embarazos múltiples; esto también sucede cuando se utiliza buserelina en terapia adyuvante. No
obstante, el hecho de que pueda aumentar el reclutamiento folicular durante el tratamiento con
buserelina (especialmente en ovarios poliquísticos) pudiera ser un efecto deseable para algunas
pacientes.
El uso combinado de buserelina con gonadotropinas puede presentar un mayor riesgo de síndrome
de hiperestimulación ovárica (SHO) que cuando se administran gonadotropinas en forma única
(ver apartado 4.4).
Clasificación de frecuencias esperadas de reacciones adversas:
muy frecuentes (en más de 1 de cada 10 pacientes), frecuentes ( entre 1 y 10 de cada 100
pacientes), poco frecuentes ( entre 1 y 10 de cada 1,000 pacientes, raras ( entre 1 y 10 de cada
10,000 personas), muy raras ( en menos de 1 de cada 10.000), no conocidas (no puede estimarse
a partir de los datos disponibles).
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia. En los casos en los que no se cita frecuencia se trata de frecuencia no conocida.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Trombocitopenia y leucopenia.
Trastornos del sistema inmunológico
Reacciones de hipersensibilidad. Éstas pueden manifestarse como, por ej. enrojecimiento de la
piel, picor, rash cutáneo (incluyendo urticaria), asma alérgico con disnea y, en casos aislados,
conduce a shock anafiláctico/anafilactoide.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Aumento de la sed, cambios en el apetito, reducción de la toleancia a la glucosa. Esto puede
conducir, en pacientes diabéticos, a un deterioro del control metabólico.
Trastornos psiquiátricos
Raras: Podría desarrollarse depresión o si existiera, podría agravarse.
Nerviosismo, inestabilidad emocional, sensación de ansiedad.
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea (en mujeres en raras ocasiones de tipo migrañoso), alteraciones del sueño, somnolencia,
alteraciones de la memoria y la concentración, vértigos.
Trastornos oculares
Alteración de la visión (p.ej. visión borrosa), sensación de presión retroocular.
Trastornos del oído y del laberinto
Tinnitus, alteraciones de la audición.
MINISTERIO
Trastornos cardiacos
Palpitaciones.
Trastornos vasculares
Deterioro de los valores de presión arterial en pacientes hipertensos.
Trastornos gastrointestinales
Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Cambios en el cabello y el vello corporal (aumento o disminución).
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Molestias muesculoesqueléticas y dolor (incluyendo dolor/rigidez de hombro en mujeres).
La utilización de agonistas de la LHRH puede relacionarse con densidad ósea reducida y puede
llevar a osteoporosis y a un riesgo aumentado de fractura de huesos. El riesgo de fractura
esquelética se incrementa con la duración de la terapia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Cansancio.
Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl quistes y pólipos)
Muy raras: Durante el tratamiento con agonistas de la LHRH, incluida la buserelina, se han
notificado casos de adenoma pituitario.
Exploraciones complementarias
Cambios en los lípidos séricos, aumento en suero de los niveles de enzimas hepáticos (por ej.
transaminasas), aumento de la bilirrubina, cambios en el peso (aumento o disminución).
La mayoría de los efectos están relacionados directa o indirectamente con la supresión de
testosterona por la buserelina (síntomas de déficit androgénico).
4.9 Sobredosis
En caso de sobredosis podría aparecer: astenia, cefalea, nerviosismo, sofocos, mareos, náuseas,
dolor abdominal, edemas en extremidades inferiores y mastodinia así como dolor, hemorragia e
induración en el lugar de administración.
El tratamiento será sintomático.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Análogos de hormonas liberadoras de gonadotropinas.
Código ATC: L02A E01.
Buserelina es un análogo de la hormona natural liberadora de gonadotropinas (gonadorrelina;
GnRH, LHRH), con una marcada actividad biológica. El efecto farmacológico inicial de la
buserelina consiste en la estimulación de la liberación de gonadotropinas y de la secreción de
testosterona. Ello va seguido de un descenso progresivo de la testosterona hasta niveles de
castración.
MINISTERIO
En el hombre, la eliminación de la liberación de gonadotropinas trae como consecuencia una
reducción en la síntesis y secreción de testosterona, mientras que en la mujer se produce una
inhibición de la secreción de estrógenos.
El efecto supresor de la buserelina depende de la dosis diaria, la frecuencia de administración y la
duración del tratamiento.
Incluso cuando los niveles séricos de buserelina se encuentran por debajo del límite de detección,
la liberación de gonadotropina se encuentra limitada por la unión sostenida a los receptores del
lóbulo anterior de la hipófisis (unas 3 horas aproximadamente).
Aunque durante el tratamiento continuado con buserelina resulta inhibida la liberación de
gonadotropina, la secreción de otras hormonas hipofisarias (hormona del crecimiento, prolactina,
ACTH, TSH) no se ve influenciada directamente. La secreción de esteroides adrenales permanece
inalterada.
En términos de supresión de la estimulación del tejido tumoral por la testosterona, la buserelina es
tan eficaz como la orquiectomía, en el tratamiento del carcinoma prostático, tratándose además de
un proceso reversible.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La buserelina es soluble en agua. Se absorbe bien cuando se administra por vía subcutánea.
Con la administración en la forma nasal tiene lugar una absorción segura del principio activo a
través de la mucosa nasal. Se absorbe incluso si el paciente sufre catarro nasal. Estudios de
inducción de rinitis mediada por histamina en individuos reflejan que no se ve afectada la
actividad biológica de la buserelina.
La absorción nasal de la solución de buserelina es del 1-3%, mientras que una inyección
subcutánea de 200 microgramos, muestra una biodisponibilidad del 70%. Sin embargo, buserelina
no es eficaz tras la administración por vía oral.
La buserelina circula en el suero predominantemente en forma inalterada. La unión a proteínas es
aproximadamente del 15%.
La buserelina se acumula preferentemente en hígado, riñones y lóbulo anterior de la hipófisis, que
constituye el órgano diana.
Los estudios han demostrado que buserelina es inactivada mediante peptidasas (piroglutamil
peptidasa y endopeptidasas de tipo quimotripsina) en el hígado y los riñones, así como en el tracto
gastrointestinal. En la hipófisis la buserelina unida al receptor se inactiva mediante enzimas
localizados en la membrana.
La buserelina y sus metabolitos inactivos se excretan por vía renal y por la bilis. La concentración
sérica y la excreción urinaria muestran un perfil temporal similar. En el hombre,
aproximadamente el 50% de la buserelina se excreta por orina en forma inalterada.
La semivida de eliminación se encuentra entre 50 y 80 minutos después de la administración
intravenosa, 80 minutos después de la subcutánea y entre 1 y 2 horas después de la aplicación
intranasal.
MINISTERIO
Hay una pequeña parte de la dosis de buserelina secretada junto con la leche materna. Según los
datos clínicos actuales dicha cantidad no ejerce ningún efecto hormonal sobre el lactante.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se ha encontrado toxicidad o cambios histopatológicos a largo plazo en estudios
farmacológicos y toxicológicos realizados en animales. Los efectos endocrinológicos observados
se limitan a las gónadas.
El adenoma pituitario se ha detectado únicamente en ratas con tratamiento a largo plazo, no
observándose en perros o monos.
La buserelina no posee efectos embriotóxicos o teratogénicos. En los estudios con animales no se
han demostrado toxicidad materno-fetal o efectos fetotóxicos significativos para humanos.
Tanto en animales como en el hombre, no se ha puesto de manifiesto formación de anticuerpos
frente a buserelina, incluso en tratamiento a largo plazo.
No se ha evidenciado potencial mutagénico ni carcinogénico en los ensayos realizados.
La tolerancia local de la buserelina después de su inyección o después de la aplicación a la
mucosa en soluciones acuosas es excelente. Los implantes de acetato de buserelina han
demostrado buena tolerancia local y las reacciones en el punto de inyección son mínimas.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Alcohol bencílico, fosfato monosódico 2 H2O, cloruro de sodio, hidróxido de sodio y agua para
preparaciones inyectables.
6.2 Incompatibilidades
No se conocen.
6.3 Período de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).
No congelar.
Conservar en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Vial transparente de vidrio tipo I, con tapón de caucho gris y cápsula de aluminio/propileno.
Cada envase contiene 2 viales.
MINISTERIO
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
sanofi-aventis, S.A.
Josep Pla, 2
08019 Barcelona
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
57.011
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
27/junio/1986
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Enero de 2008
Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)
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