ZORAIL 10/20 mg comprimidos, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NITRENDIPINO
Código Nacional:	742312
Código Registro:	64531
Nombre de presentación:	ZORAIL 10/20 mg comprimidos, 30 comprimidos
Laboratorio:	FERRER INTERNACIONAL, S.A.
Fecha de autorización:	2002-01-24
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-01-24

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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ZORAIL 10/20 mg comprimidos
Enalapril maleato/Nitrendipino 10/20 mg

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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10 mg de Enalapril maleato
20 mg de Nitrendipino
Lista de excipientes, en 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido.
Los comprimidos son oblongos biconvexos de color amarillo y con un grabado «E/N» en
una de las caras.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en aquellos pacientes en los que la presión
arterial no se controla adecuadamente con enalapril o nitrendipino solos.

4.2 Posología y forma de administración
Puede recomendarse la titulación de dosis con los componentes individuales.
Cuando sea clínicamente apropiado, puede considerarse el cambio directo de la
monoterapia a la combinación fija.

Adultos, incluyendo ancianos:
La posología recomendada es de un comprimido al día.

Pacientes con insuficiencia hepática:
ZORAIL está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver 4.3). En
pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la monoterapia con enalapril o
nitrendipino no está contraindicada, pero no se dispone de información sobre la
administración de ZORAIL en estos casos. Por lo tanto, ZORAIL debe administrarse con
precaución si se indica a estos pacientes (ver 4.4).

Pacientes con insuficiencia renal:
ZORAIL está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de
creatinina inferior a 10 ml/min) o en pacientes que estén en tratamiento con hemodiálisis
(ver 4.3 y 4.4).

Niños y adolescentes:
No existen datos de administración de ZORAIL en niños y adolescentes, por lo que se
recomienda no administrar a este grupo de pacientes.

Los comprimidos se deben ingerir enteros, sin fraccionarlos o masticarlos, con una cantidad
suficiente de agua .

4.3 Contraindicaciones
ZORAIL no debe utilizarse en:
· Pacientes con hipersensibilidad a enalapril, nitrendipino o a alguno de los excipientes
de la especialidad.
· Pacientes con antecedentes de angioedema relacionado con la administración de
inhibidores de la enzima conversora de angiotensina o edema angioneurótico
hereditario/idiopático.
· Embarazo
· Lactancia
· Pacientes con condiciones hemodinámicas inestables, especialmente shock
cardiovascular, insuficiencia cardíaca aguda, síndrome coronario agudo, fase aguda del
ictus.
· Pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o unilateral en pacientes
monorrenos
· Estenosis de la válvula aórtica o mitral hemodinámicamente relevante y cardiomiopatía
hipertrófica.
· Pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 10
ml/min) y en pacientes en diálisis.
· Pacientes con insuficiencia hepática grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Angioedema:
En pacientes tratados con inhibidores de la ECA, puede producirse angioedema de las
extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe, en especial
durante las primeras semanas de tratamiento. En casos aislados, puede presentarse un
angioedema severo después de un tratamiento a largo plazo con un inhibidor de la ECA. El
tratamiento debe interrumpirse de inmediato.
El angioedema de lengua, glotis o laringe puede ser fatal. Se debe instaurar un tratamiento
de urgencia, con hospitalizacion del paciente y observación por un mínimo de 12 a 24
horas. No debe darse de alta al paciente hasta que hayan desaparecido los síntomas.

Neutropenia/agranulocitosis:
Se han observado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia en
pacientes tratados con inhibidores de la ECA. En pacientes con la función renal normal y
sin otros factores de complicación adicionales, raramente se ha observado neutropenia.
Enalapril debe utilizarse con extrema precaución en pacientes con enfermedad vascular del
colágeno, terapia inmunosupresora, tratamiento con alopurinol o procanaimida, o una
combinación de estos factores, especialmente cuando existe una insuficiencia renal. Si se
utiliza ZORAIL en tales pacientes, se aconseja supervisar el recuento de glóbulos blancos.
Durante el tratamiento todos los pacientes deben ser informados para que notifiquen
cualquier signo de infección. ZORAIL debe ser retirado si se detecta o sospecha
neutropenia (número de neutrófilos inferior a 1000/mm3).

Insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal, se debe supervisar la función renal, particularmente en
las semanas iniciales del tratamiento con inhibidores de la enzima de conversión de la
angiotensina (IECA). Se debe tener precaución en pacientes con el sistema renina-
angiotensina activado.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina superior a 30
ml/min; creatinina sérica 3 mg/ml), no es necesario ajustar la dosis, pero se recomienda
supervisar la función renal.
En algunos pacientes, la aparición de hipotensión al iniciar el tratamiento con un inhibidor
de la ECA puede deteriorar algo más la función renal. En esas circunstancias, se han
observado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente reversibles.
No se dispone de información sobre la administración de ZORAIL en pacientes con un
transplante reciente de riñón.

Proteinuria:
Los pacientes con una disfunción renal preexistente raramente pueden experimentar
proteinuria. En pacientes con proteinuria clínicamente significativa (superior a 1g/día),
ZORAIL podrá administrarse únicamente después de haber sopesado de forma crítica los
beneficios frente al riesgo potencial, y realizando regularmente una supervisión de los
parámetros clínicos y de laboratorio.

Insuficiencia hepática:
En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no están contraindicados ni
enalapril ni nitrendipino. Puesto que no se dispone de experiencia en la administración de
ZORAIL en estos casos, deberá utilizarse con precaución si se indica a estos pacientes.
ZORAIL está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática severa (ver 4.3).
La eliminación de nitrendipino puede ralentizarse debido a la insuficiencia hepática,
especialmente en ancianos, lo que puede causar una hipotensión no deseada.
En casos aislados se ha descrito un síndrome que se inicia con una ictericia colestática que
progresa hasta necrosis hepática con resultado fatal. En caso de ictericia o acusado aumento
de los enzimas hepáticos, es necesario interrumpir el tratamiento y realizar un seguimiento
de los enfermos.

Hipertensión renovascular/estenosis de las arterias renales (ver 4.3):
En pacientes con hipertensión renovascular, estenosis arterial renal bilateral preexistente o
estenosis arterial unilateral con un solo riñón funcionante, existe un riesgo aumentado de
hipotensión grave y de insuficiencia renal cuando se administran inhibidores de la ECA. Se
puede producir pérdida de la función renal con sólo pequeños cambios en creatinina sérica
incluso en pacientes con estenosis arterial renal unilateral.

Hipercaliemia:
Los IECAs pueden producir aumentos del potasio sérico, especialmente en pacientes con
insuficiencia renal y/o insuficiencia cardíaca. Por ello, no se recomienda la administración
de diuréticos ahorradores de potasio o de suplementos de potasio. En caso de que sea
necesario el uso concomitante estas sustancias, se controlarán los niveles séricos de potasio.

Hipotensión:
En ciertos casos, ZORAIL puede producir hipotensión ortostática, riesgo que se incrementa
en pacientes con activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, como casos de
depleción de volumen o de sal, debida al uso de diuréticos, dieta pobre en sal, hemodiálisis,
diarrea o vómitos; disminución de la función del ventrículo izquierdo; hipertensión
renovascular. La depleción de volumen o sal se debe corregir de antemano en estos
pacientes. En pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin insuficiencia renal asociada,
puede aparecer hipotensión sintomática. La aparición de hipotensión en estos pacientes es
más probable si presentan grados mayores de insuficiencia cardíaca, reciben dosis altas de
diuréticos de asa y tienen hiponatremia o deterioro de la función renal. Se debe controlar
rigurosamente a estos pacientes al inicio del tratamiento. Estas consideraciones pueden
aplicarse a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular en los que

MINISTERIO
una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar un infarto de miocardio o
un accidente cerebrovascular.

Si se produce hipotensión se debe poner al paciente en decúbito y, si es necesario, se le
debe administrar solución salina isotónica por vía intravenosa. Una respuesta hipotensiva
pasajera no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con ZORAIL,
generalmente sin ninguna dificultad, una vez que se han restablecido el volumen circulante
y la presión arterial.
Obstrucción del tracto de salida ventricular:
En pacientes con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo se deben emplear
los IECA con cuidado. Si la obstrucción es hemodinámicamente relevante, el maleato de
enalapril esta contraindicado (ver 4.3).

Tos:
Se ha informado sobre tos con el uso de IECA. Esta es una tos característica no productiva,
persistente y que desaparece al suspender el tratamiento.

Hiperaldosteronismo primario:
Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no responden, por lo general, a los agentes
antihipertensivos, cuyo efecto se basa en la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por
ello, no se recomienda la administración de maleato de enalapril.

Pacientes dializados:
El uso concomitante de ZORAIL y membranas de poli-(acrilonitrilo de sodio-2-metilalil
sulfonato) de alto flujo como «AN 69» en pacientes en diálisis, puede producir reacciones
anafilácticas tales como hinchazón de la cara, enrojecimiento, hipotensión y disnea en los
primeros minutos de iniciar la diálisis. Por lo tanto, debe evitarse esta combinación.
ZORAIL está contraindicado en pacientes en diálisis (ver 4.3).

Reacciones anafilactoides durante aféresis de LDL/terapia de desensibilización:
Los pacientes con aféresis de LDL (lipoproteínas de baja densidad) con dextrano sulfato
pueden experimentar reacciones anafilactoides con peligro para la vida, cuando toman un
IECA. Los pacientes que utilizan un IECA durante una inmunoterapia específica
(desensibilización) contra veneno de insectos (p.ej. picadura de abejas o avispas) pueden
experimentar reacciones anafilactoides (p.ej. disminución de la presión sanguínea, disnea,
vómitos y reacciones cutáneas alérgicas), alguna de las cuales puede poner en peligro la
vida. Si es necesaria la aféresis de LDL o una inmunoterapia específica (desensibilización)
contra veneno de insectos, el IECA deberá ser temporalmente reemplazado por otro
medicamento para la hipertensión o la insuficiencia cardíaca.

Cirugía/anestesia:
En pacientes sometidos a operaciones de cirugía mayor o durante la anestesia con agentes
que provocan hipotensión, enalapril bloquea la formación de angiotensina II inducida por la
liberación compensadora de renina. En esos casos, si se produce hipotensión y se considera
que es debida a ese mecanismo, se puede corregir aumentando el volumen plasmático.

Fertilidad:
En casos aislados de fertilización in vitro, se ha asociado a los calcioantagonistas como el
nitrendipino con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides que
pueden llegar a producir una alteración de la función espermática. En hombres en los que
existen antecedentes de fracasos repetidos de paternidad mediante fertilización in vitro y en

MINISTERIO
los que no pueda encontrarse otra explicación, los calcioantagonistas deben ser
considerados como una razón posible.

Diferencias étnicas:
Como otros inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, enalapril, componente
de la asociación a dosis fija, es aparentemente menos efectivo en disminuir la presión
sanguínea en la población de raza negra que en las demás, posiblemente por una mayor
prevalencia de niveles bajos de renina en la población hipertensa de raza negra.

Advertencias sobre excipientes:
Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, la deficiencia en
Lapp lactasa o síndrome de mala absorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este
medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
El efecto antihipertensivo de ZORAIL puede verse potenciado por otros fármacos
antihipertensivos como diuréticos, betabloqueantes o agentes bloqueadores
alfaadrenérgicos como prazosina.

Además pueden producirse las siguientes interacciones debidas a uno u otro de los
componentes de la asociación:

Enalapril maleato

Combinaciones que deben ser utilizadas con precaución

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio
Los IECAs disminuyen la pérdida de potasio producida por los diuréticos. Los diuréticos
ahorradores de potasio, los suplementos de potasio y con otros medicamentos que pueden
aumentar los niveles de potasio sérico (ej., heparina) pueden presentar efectos aditivos en la
concentración de potasio sérico, especialmente en pacientes con la función renal alterada.
Si está indicado el uso concomitante debido a hipocaliemia demostrada, deben utilizarse
con precaución y con supervisión frecuente del potasio sérico (ver 4.4).

Litio
No se recomienda la combinación de enalapril con litio debido al riesgo de incremento
importante en los niveles séricos de litio, con neurotoxicidad severa. Si se administran al
mismo tiempo sales de litio, se deben vigilar cuidadosamente las concentraciones séricas de
litio.

Antiinflamatorios no esteroideos
Los antiinflamatorios no esteroideos y los inhibores de la ECA ejercen un efecto aditivo en
el aumento del potasio sérico, y pueden disminuir la función renal. Cuando se administra a
pacientes ancianos o deshidratados, esta combinación puede producir una insuficiencia
renal aguda debido a una acción directa en la filtración glomerular. Además, el tratamiento
concomitante puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA.

Antidiabéticos orales
La administración de enalapril puede potenciar el efecto hipoglucemiante de estas
sustancias, por lo que debe intensificarse la supervisión de la glucemia.

MINISTERIO
Baclofeno
Puede incrementar la actividad antihipertensiva. Si fuera necesario, se supervisará la
presión sanguínea y se ajustará la dosis.

Antipsicóticos
La administración conjunta de estos fármacos puede producir hipotensión postural.

Antidepresivos
La administración conjunta con antidepresivos tricíclicos puede producir hipotensión
postural.

Alopurinol, fármacos citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos,
procainamida
Pueden producir leucopenia.

Combinaciones a considerar

Amifostina
Aumento del efecto antihipertensivo.

Nitrendipino

Cimetidina y ranitidina
Cimetidina y, en menor medida ranitidina, pueden aumentar los niveles plasmáticos de
nitrendipino pero se desconoce la relevancia clínica de estos efectos.

Digoxina
Enalapril ha sido administrado junto a digoxina sin evidencia de interacciones adversas
clínicamente significativas. La administración simultánea de nitrendipino y digoxina puede
producir un incremento de los niveles plasmáticos de digoxina.
Por lo tanto, los pacientes deben ser observados para detectar síntomas de sobredosis por
digoxina o bien, deben supervisarse los niveles plásmaticos de digoxina.

Relajantes musculares
La administración de nitrendipino puede potenciar la duración y la intensidad del efecto de
los relajantes musculares como pancuronio.

El zumo de pomelo inhibe el metabolismo oxidativo del nitrendipino. La ingestión
simultánea de éste último con zumo de pomelo aumenta su concentración plasmática, lo
que puede incrementar el efecto hipotensor del preparado.

El nitrendipino es metabolizado por el sistema citocromo P450 3A4, localizado en la
mucosa intestinal y en el hígado. Los fármacos inductores de este sistema enzimático tales
como anticonvulsivantes (ej., fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) y rifampicina, pueden
conllevar una reducción importante de la biodisponibilidad de nitrendipino. Por otro lado,
los fármacos inhibidores de este sistema enzimático (imidazoles antifúngicos como
itraconazol y otros) pueden producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de
nitrendipino.

Betabloqueantes
Nitrendipino y los fármacos betabloqueantes presentan efectos sinérgicos. Este hecho es de
especial relevancia en pacientes cuyas reacciones vasculares simpáticas no pueden
compensarse en caso de un tratamiento adicional con betabloqueantes, por lo que se
recomienda precaución.

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
ZORAIL está contraindicado durante el embarazo.
Los IECAs pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a
mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre. El empleo de inhibidores de la
ECA durante este período se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión,
anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible, hipoplasia craneal en el feto y muerte.
Se ha producido oligohidramnios materno, que presumiblemente representa disminución de
la función renal en el feto, y puede producir contracturas en las extremidades,
deformaciones cráneo-faciales y desarrollo pulmonar hipoplásico. Se han dado casos de
prematuridad, retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso,
aunque no ha sido demostrada su relación con la exposición a IECAs.
Se desconoce si la exposición limitada únicamente al primer trimestre de embarazo puede
afectar de forma negativa al feto. Si se administra enalapril únicamente en el primer
trimestre de embarazo, la paciente también deberá ser informada. No obstante, en caso de
que la paciente se quede embarazada, se debe suspender el tratamiento con ZORAIL lo
antes posible.
Estudios realizados con nitrendipino en animales no han revelado indicios de efectos
teratogénicos. Sin embargo, no existen estudios bien controlados en humanos y otras
dihidropiridinas han presentado efectos terátogenicos en estudios de toxicidad preclínica.
Lactancia
ZORAIL está contraindicado durante la lactancia. Enalapril, enalaprilato y nitrendipino son
excretados en la leche materna y su efecto sobre el lactante no ha sido determinado.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
La administración de ZORAIL puede producir algunas reacciones adversas que disminuyan
el estado de alerta, dificultando la capacidad para conducir o utilizar maquinaria. Esto es
particularmente importante al inicio del tratamiento, cuando se cambia el tratamiento y/o
con el consumo de alcohol. Por ello, se recomienda precaución hasta que la respuesta al
medicamento sea satisfactoria.

4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas observadas tras la administración de ZORAIL son similares a las
descritas para cada uno de los componentes por separado.
Las más frecuentes (1-10%) son: enrojecimiento facial, edema, cefalea y tos.
Reacciones adversas poco frecuentes (0,1-1%) son: mareo, taquicardia, erupción
eritematosa, nausea, dispepsia e hipotensión. Muy escasas (<0,01%) son: en ensayos clínicos se han detectado casos aislados de astenia, hipotermia, palpitación, isquemia periférica, hematuria, faringitis, traqueitis, disnea, distensión abdominal, aumento de enzimas hepáticos, hipocaliemia, somnolencia, parestesias, temblor y calambres que se han considerado como posiblemente relacionados con la administración de ZORAIL.

Las siguientes reacciones adversas se han asociado con el uso de uno u otro fármaco en
monoterapia:

Enalapril maleato

Sistema cardiovascular:

MINISTERIO
Ocasionalmente: hipotensión y/o ortostasis con síntomas tales como mareos, debilidad,
alteraciones visuales y raramente síncope, especialmente al inicio de la terapia y en
pacientes con deficiencia de sales y/o fluidos, insuficiencia cardíaca, hipertensión severa o
renal grave, e incluso también tras un aumento de la dosis de enalapril maleato y/o
diuréticos.
Casos aislados: en conexión con una marcada disminución de la presión sanguínea:
taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas, bradicardia sinusal, fibrilación auricular,
dolor torácico, angina de pecho, infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio,
accidente cerebro vascular, parada cardíaca. Embolia e infarto pulmonar, edema pulmonar.
Riñón:
Ocasionalmente: aparición de alteraciones o deterioro de la función renal, en casos aislados,
progresión hasta insuficiencia renal aguda.
Raramente: oliguria, proteinuria, en algunos casos con un deterioro simultáneo de la
función renal, dolor en el costado.
Tracto respiratorio:
Ocasionalmente: Tos seca, dolor de garganta, ronquera, bronquitis.
Raramente: disnea, sinusitis, rinitis
Casos aislados: broncoespasmo/asma, infiltrados pulmonares, estomatitis, glositis,
sequedad de boca, neumonía, edema angioneurótico en laringe, faringe y/o lengua,
causando una obstrucción de las vías aéreas fatal en casos individuales, con mayor
incidencia en la población de raza negra.

Tracto gastrointestinal/hígado:
Ocasionalmente: náuseas, dolor en la parte superior del abdomen, problemas digestivos
Raramente: vómitos, diarrea, constipación, pérdida de apetito.
Casos aislados: trastornos de la función hepática, hepatitis, insuficiencia hepática,
pancreatitis, íleo, estomatitis, glositis, síndrome que se inicia con ictericia colestática y
progresa hasta necrosis hepática con resultado fatal en algunos casos.
Endocrinos:
Casos aislados: ginecomastia
Piel, vasos:
Ocasionalmente: reacciones alérgicas de la piel tales como exantema.
Raramente: urticaria, prurito, edema angioneurótico de labios, cara y/o extremidades.
Casos aislados: reacciones cutáneas graves tales como pénfigo, eritema multiforme,
dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica;
alteraciones como psoriasis, fotosensibilidad, enrojecimiento, diaforesis, alopecia,
onicólisis y empeoramiento de la enfermedad de Raynaud. Las reacciones cutáneas pueden
estar acompañadas de fiebre, mialgia/miositis, artralgia/artritis, vasculitis, serositis,
eosinofilia, leucocitosis, niveles aumentados de ESR y/o aumento del título de ANA. Si se
sospecha de una reacción cutánea grave, debe interrumpirse el tratamiento.
Sistema nervioso:
Ocasionalmente: dolor de cabeza, fatiga
Raramente: vértigo, depresión, trastornos del sueño, impotencia, neuropatía periferica con
parestesia, trastorno del equilibrio, calambres musculares, nerviosismo, confusión.
Organos de los sentidos:
Raramente: tinnitus, visión borrosa, alteraciones en la percepción del gusto o pérdida
temporal del gusto, anosmia, sequedad de ojos, lagrimeo.
Parámetros de laboratorio:
Ocasionalmente: Reducción de la hemoglobina, hematocrito y recuento de plaquetas o
leucocitos.
Raramente: especialmente en pacientes con disfunción renal, enfermedad del colágeno o en
aquellos que reciben alopurinol, procanaimida o inmunosupresores, anemia, trombopenia,
neutropenia, eosinofilia (en casos aislados agranulocitosis o pancitopenia); especialmente
en pacientes con disfunción renal, insuficiencia cardíaca grave e hipertensión renovascular,
aumento de las concentraciones séricas de urea, creatinina y potasio, disminución de la
concentración sérica de sodio, hipercaliemia (en pacientes diabéticos), aumento de la
excreción de albúmina en orina.
Casos aislados: hemólisis/anemia hemolítica (también en conexión con el déficit de la G-6-
PDH), aumento de las concentraciones de bilirrubina y enzimas hepáticos.

Nitrendipino

Generales:
Ocasionalmente: astenia, síntomas gripales.
Cardiovasculares:
Ocasionalmente: arritmia, taquicardia, palpitación, edema periférico, enrojecimiento facial,
vasodilatación.
Raramente: hipotensión, angina de pecho, dolor torácico
Digestivos:
Ocasionalemente: náuseas, diarrea
Raramente: dolor abdominal, constipación, dispepsia, vómitos. Casos aislados: hiperplasia
gingival.
Endocrinos:
Casos aislados: ginecomastia.

Hematológicos:
Casos aislados: leucopenia, agranulocitosis.
Musculoesqueléticos:
Raramente: mialgia.
Sistema nervioso central:
Ocasionalmente: cefalea
Raramente: nerviosismo, parestesia, temblores, vértigo.
Respiratorios:
Raramente: disnea.
Cutáneos:
Raramente: prurito, erupción, urticaria.
Órganos de los sentidos:
Raramente: alteración de la visión.
Uro-genitales:
Casos aislados: aumento de la frecuencia urinaria, poliuria.
Parámetros de laboratorio:
Casos aislados: aumento de los valores de enzimas hepáticos

4.9 Sobredosis
Hasta el momento, no se han descrito casos de sobredosis con esta asociación.
La manifestación más probable de sobredosis con ZORAIL sería hipotensión.
Tratamiento
Detoxificación primaria con lavado gástrico, administración de adsorbentes y/o sulfato
sódico (si es posible durante los primeros 30 minutos). Monitorización de las funciones
vitales. En caso de hipotensión, el paciente debe colocarse en posición de shock e
inicialmente debe realizarse la reposición de sales y fluidos. Si no hay respuesta, deben
administrarse catecolaminas por vía intravenosa. Puede considerarse el tratamiento con
angiotensina II.
La bradicardia debe tratarse con la administración de atropina. Puede considerarse el uso de
un marcapasos.
Las concentraciones de electrolitos y de creatinina sérica deben ser supervisadas
constantemente.
Enalapril es dializable a una velocidad de 62 ml/min, pero debe evitarse el uso de
membranas de poliacrilonitrilo de alto flujo (ver 4.4).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapeutico: Inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina (ECA)
y bloqueantes de los canales de calcio.
Código ATC: C09B B
Los dos principios activos de ZORAIL poseen acciones antihipertensivas complementarias.
La ECA es una peptidildipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I en la
sustancia presora angiotensina II. Una vez absorbido, enalapril es transformado por
hidrólisis en enalaprilato, substancia que inhibe a la ECA. Esta inhibición da por resultado
una disminución de la angiotensina II en el plasma, lo cual ocasiona un aumento de la
actividad de la renina plasmática (al suprimir el mecanismo de retroacción negativa para la
liberación de renina) y una disminución de la secreción de aldosterona.
Aunque se cree que el mecanismo por el que enalapril disminuye la presión arterial es
principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que tiene un
papel fundamental en la regulación de la presión arterial, enalapril tiene acción
antihipertensiva aún en los casos de hipertensión con renina baja.
La administración de enalapril por tiempo prolongado a pacientes con hipertensión esencial
e insuficiencia renal puede ir acompañada de una mejoría de la función renal manifestada
por un aumento de la tasa de filtración glomerular.

El nitrendipino es un calcioantagonista del grupo de las dihidropiridinas1-4 que actúa como
agente antihipertensivo. El mecanismo de acción del nitrendipino reside en la inhibición del
flujo de iones de calcio al tejido muscular liso vascular. Esto conlleva los efectos
farmacológicos siguientes: protección contra un flujo aumentado de calcio en el tejido,
inhibición de la contracción muscular vascular dependiente del calcio miogénico, reducción
de la resistencia periférica vascular, disminución de la presión arterial patológicamente alta,
efecto natriurético suave, particularmente al inicio del tratamiento.

En los ensayos clínicos en fase III llevados a cabo con ZORAIL en pacientes hipertensos
que no respondían a monoterapia con 10 mg de enalapril o con 20 mg de nitrendipino, se
observó una mayor eficacia de ZORAIL tanto en la reducción de la presión arterial
diastólica como sistólica, así como en la tasa de respuesta al tratamiento.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Enalapril administrado por vía oral se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones
séricas máximas en el término de una hora. La cantidad absorbida representa el 60% de la
dosis administrada y no se ve influenciada por la ingestión de alimentos.
La unión a proteínas plasmáticas es del 50-60%.
Tras su absorción, enalapril se convierte rápida y extensamente por hidrólisis en
enalaprilato, que es un potente inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina. El
enalaprilato alcanza concentraciones máximas en el suero tres a cuatro horas después de la
administración de una dosis de enalapril por vía oral. El enalaprilato es excretado
principalmente por vía renal. Los componentes principales en la orina son enalaprilato, que
representa aproximadamente un 40% de la dosis administrada, y enalapril intacto. Excepto

MINISTERIO
por su conversión en enalaprilato no hay indicios de ninguna otra transformación
metabólica significativa de enalapril.
La curva de concentración sérica de enalaprilato muestra una fase terminal prolongada,
asociada al parecer con su unión con la ECA. En sujetos con función renal normal, las
concentraciones séricas de enalaprilato alcanzaron su estado de equilibrio estacionario al
cuarto día de administración de enalapril. La semivida efectiva para la acumulación de
enalaprilato tras la administración de dosis repetidas de enalapril por vía oral es de 11
horas. El porcentaje de absorción y de hidrólisis de enalapril es similar con todas las dosis
terapéuticas recomendadas.

El nitrendipino se absorbe con rapidez y casi completamente (88%). Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan entre 1 y 3 horas después de la administración.
La biodisponibilidad es del 20-30% debido a un considerable efecto de primer paso. El
nitrendipino se une a las proteínas plasmáticas (albúmina) entre el 96-98%, por lo tanto no
es dializable. El volumen de distribución en estado de equilibrio estacionario es
aproximadamente 5-9 l/kg, así que la hemoperfusión o la plasmaféresis no son eficaces.
El nitrendipino se metaboliza casi completamente en el hígado, principalmente por
procesos oxidativos. Los metabolitos son inactivos. Menos del 0,1% de la dosis oral se
excreta como nitrendipino inalterado en la orina. El nitrendipino se excreta principalmente
por vía renal en forma de metabolitos (alrededor del 77% de la dosis oral), y el resto por la
vía biliar con las heces.
La semivida de eliminación de nitrendipino comprimidos es entre 8 y 12 h. No se ha
observado acumulación del principio activo o de sus metabolitos. En pacientes con
enfermedad hepática crónica, puesto que el nitrendipino se elimina principalmente por vía
metabólica, se observaron niveles plasmáticos elevados. Sin embargo, no es necesario
ajustar la dosis en pacientes con función renal alterada.
Los resultados de los estudios de interacción en voluntarios sanos, cuando se administraron
conjuntamente enalapril y nitrendipino, no mostraron interacción para nitrendipino.
La biodisponibilidad de enalaprilato fue ligeramente superior tras la administración de la
combinación pero este hecho no parece tener relevancia clínica. En comparación con la
combinación libre, la biodisponibilidad de nitrendipino aumenta cuando es administrado
como combinación fija.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
No se han realizado estudios de la farmacología de seguridad, reprotoxicidad,
genotoxicidad y carcinogénesis con la asociación del enalapril y nitrendipino (1:2).
En los estudios de toxicidad a dosis única y a dosis repetidas (26 semanas) llevados a cabo
en rata y perro con el enalapril y nitrendipino (1:1) a dosis tolerables, no se observaron
diferencias en la aparición de efectos tóxicos con la administración de ambos principios
activos en asociación, respecto a los efectos tóxicos descritos tras la administración de cada
uno de los componentes por separado.
Enalapril y nitrendipino son principios activos conocidos, con un uso bien establecido en
terapéutica, los cuales no presentan evidencia de potencial mutágenico y carcinogénico, por
lo que no es de esperar que esta asociación presente un riesgo potencial añadido.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes
Hidrogenocarbonato de sodio.
Lactosa monohidrato.
Celulosa microcristalina.
Almidón de maíz.
Povidona.
Laurilsulfato de sodio.
Estearato de magnesio.

6.2 Incompatibilidades
No procede.

6.3 Período de validez
3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No se precisan condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Placas de blister formadas por una lámina de complejo de poliamida-PVC-aluminio y una
lámina de aluminio o tiras constituidas por dos láminas de aluminio.
Cada envase contiene 30 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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FERRER INTERNACIONAL, S.A.
Gran Via Carlos III, 94
08028 – Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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64.531

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Enero 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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: Mayo 2004