AROMASIL 25 mg comprimidos recubiertos, 100 comprimidos recubiertos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	EXEMESTANO
Código Nacional:	866632
Código Registro:	63029
Nombre de presentación:	AROMASIL 25 mg comprimidos recubiertos, 100 comprimidos recubiertos
Laboratorio:	PFIZER, S.A.
Fecha de autorización:	2000-04-18
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-04-18

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Aromasil 25 mg comprimidos recubiertos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene 25 mg de exemestano.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos.
Comprimidos recubiertos redondos, biconvexos, blanquecinos, marcados en una cara con 7663.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Aromasil está indicado en tratamiento adyuvante de mujeres postmenopáusicas que presentan
cáncer de mama invasivo en estadíos iniciales con receptor estrogénico positivo y tras 2 a 3 años
de tratamiento adyuvante inicial con tamoxifeno.

Aromasil está indicado para el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres en estado
postmenopáusico natural o inducido, cuya enfermedad ha progresado después de la terapia con
antiestrógenos. No se ha demostrado su eficacia en pacientes con receptor de estrógenos
negativo.

4.2 Posología y forma de administración

Pacientes adultos y de edad avanzada

La dosis recomendada de Aromasil es un comprimido de 25 mg una vez al día, preferiblemente
después de una comida.

En pacientes con cáncer de mama en estadíos iniciales, se debe continuar el tratamiento con
Aromasil hasta completar un total de 5 años de tratamiento hormonal adyuvante secuencial
(tamoxifeno seguido de Aromasil) o antes si se da una recidiva del tumor.

En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con Aromasil debe continuar hasta que
la progresión del tumor sea evidente.
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal no requieren un ajuste de la dosis (ver apartado
5.2).

Niños
Su uso en niños no está recomendado.

4.3 Contraindicaciones

Aromasil comprimidos está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida al
principio activo o a cualquiera de los excipientes, así como en mujeres premenopáusicas,
embarazo y lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Aromasil no debe ser administrado a mujeres con un estado premenopáusico endocrino. Por tanto,
cuando sea clínicamente adecuado, el estado postmenopáusico debe ser valorado mediante una
determinación de los niveles de LH, FSH y de estradiol.

Aromasil debe utilizarse con precaución en aquellos pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Los comprimidos de Aromasil contienen sacarosa por lo que deberá ser tenido en cuenta en
pacientes con problemas de intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-
galactosa o insuficiencia de la sacarasa-isomaltasa.

Los comprimidos de Aromasil contienen metil-p-hidroxibenzoato que puede causar reacciones
alérgicas (posiblemente retardada).

Aromasil reduce de manera significativa los niveles de estrógenos, habiéndose observado tras la
administración una reducción de la densidad mineral ósea y un incremento en el porcentaje de
fracturas (ver apartado 5.1). Por ello, en mujeres con osteoporosis o riesgo de padecerla y en
tratamiento adyuvante con Aromasil deberá realizarse una densitometría ósea al comienzo del
tratamiento. Deberá instaurarse un tratamiento para osteoporosis en pacientes de riesgo aunque no
se dispone de datos concluyentes específicos sobre los efectos del tratamiento de la pérdida de
densidad mineral ósea causada por Aromasil. Los pacientes en tratamiento con Aromasil deberán
monitorizarse rigurosamente.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los resultados obtenidos in vitro han demostrado que el fármaco se metaboliza a través del
citocromo P450 (CYP) 3A4 y de las aldocetorreductasas (ver apartado 5.2) y que no inhibe
ninguno de los principales CYP isoenzimas. En un ensayo clínico de farmacocinética, la
inhibición específica del CYP 3A4 mediante ketoconazol no mostró efectos significativos sobre la
farmacocinética de exemestano.

En un estudio de interacción administrando una dosis diaria de 600 mg de rifampicina, un potente
inductor del CYP3A4, y una dosis única de exemestano 25 mg, el AUC de exemestano disminuyó
en un 54% y la Cmáx en un 41%. Dado que la relevancia clínica de esta interacción no ha sido
evaluada, la administración conjunta de Aromasil con fármacos inductores conocidos del
CYP3A4, tales como rifampicina, anticonvulsivantes (p. ej., fenitoína y carbamazepina) y con
preparaciones de plantas medicinales que contengan hypericum perforatum (Hierba de San Juan),
puede reducir la eficacia de Aromasil.

Aromasil debe ser utilizado con precaución con fármacos que son metabolizados vía CYP3A4 y
margen terapéutico estrecho. No hay experiencia clínica del uso concomitante de Aromasil con
otros fármacos antineoplásicos.

Aromasil no debe ser administrado conjuntamente con medicamentos que contienen estrógenos ya
que estos pueden anular su acción farmacológica.

4.6 Embarazo y lactancia
No hay disponibles datos clínicos en embarazadas expuestas a Aromasil. Los estudios en animales
han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Por tanto, Aromasil está contraindicado
en mujeres embarazadas. No se sabe si el exemestano se excreta por la leche humana. Aromasil
no debería administrarse a mujeres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Con el uso de este fármaco se ha informado de letargo, somnolencia, astenia y mareos. Advertir al
paciente que, si se producen estos efectos, sus capacidades físicas y/o mentales necesarias para
conducir o manejar maquinaria pueden verse disminuidas.

4.8 Reacciones adversas

En general, Aromasil se toleró bien en todos los estudios clínicos llevados a cabo con una dosis
habitual de Aromasil de 25 mg/día, y los efectos secundarios fueron normalmente de leves a
moderados.
La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 7,4% en pacientes con cáncer de
mama en estadíos iniciales que recibían tratamiento adyuvante con Aromasil tras un tratamiento
inicial adyuvante con tamoxifeno.Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron
sofocos (22%), artralgia (18%) y fatiga (16%).
La tasa de abandonos debidos a reacciones adversas fue del 2,8% en el total de pacientes con
cáncer de mama avanzado. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron sofocos
(14%) y náuseas (12%).

La mayoría de las reacciones adversas pueden atribuirse a las consecuencias farmacológicas
habituales por deprivación de estrógenos (ej.: sofocos).

Las reacciones adversas notificadas se presentan a continuación clasificadas por órganos y
sistemas y por frecuencias. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (>10%), frecuentes
(>1%, 10%), poco frecuentes (>0,1%, 1%) y raras (>0,01%, 0,1%).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes: Anorexia

Trastornos psiquiátricos:
Muy frecuentes: Insomnio
Frecuentes: Depresión

Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes: Cefalea
Frecuentes: Mareos, síndrome del túnel carpiano
Poco frecuentes: Somnolencia

Trastornos vasculares:
Muy frecuentes: Sofocos

Trastornos gastrointestinales:
Muy frecuentes: Náuseas
Frecuentes: Dolor abdominal, vómitos, estreñimiento, dispepsia, diarrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Muy frecuentes: Aumento de la sudoración
Frecuentes: Erupción, alopecia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Muy frecuentes: Dolor articular y musculoesquelético (*)
Frecuentes: Osteoporosis, fracturas

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy frecuentes: Fatiga
Frecuentes: Dolor, edema periférico
Poco frecuentes: Astenia.
(*)
Incluye: artralgia y menos frecuentemente dolor en las extremidades, osteoartritis, dolor de
espalda, artritis, mialgia y rigidez articular.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
En pacientes con cáncer de mama avanzado, se han notificado raramente trombocitopenia y
leucopenia. En aproximadamente un 20% de las pacientes tratadas con Aromasil se ha observado
una disminución ocasional de los linfocitos, especialmente en las pacientes con una linfopenia
preexistente; sin embargo, en estas pacientes los valores medios de los linfocitos no variaron de
forma significativa en el tiempo y no se observó un aumento correspondiente de infecciones
víricas. Estos efectos no se han observado en pacientes tratadas en los estudios de cáncer de mama
en estadíos iniciales.

Trastornos hepatobiliares
Se ha observado una elevación de los parámetros analíticos de la función hepática, incluyendo
enzimas, bilirrubina y fosfatasa alcalina.

La tabla que aparece a continuación presenta las frecuencias de los efectos adversos y
enfermedades que se han mencionado anteriormente, procedentes del estudio de cáncer de mama
en estadíos iniciales (IES), independientemente de su causa, y notificados en pacientes que
recibieron tratamiento durante el ensayo clínico y hasta 30 días después de finalizar dicho
tratamiento.

Exemestano Tamoxifeno
Efectos adversos y enfermedades
Sofocos 491 (21,8%) 457 (20,1%)
Fatiga 367 (16,3%) 344 (15,1%)
Cefalea 305 (13,6%) 255 (11,2%)
Insomnio 290 (12,9%) 204 (9,0%)
Aumento de la sudoración 270 (12,0%) 242 (10,6%)
Ginecológicos 235 (10,5%) 340 (14,9%)
Mareos 224 (10,0%) 200 (8,8%)
Náuseas 200 (8,9%) 208 (9,1%)
Osteoporosis 116 (5,2%) 66 (2,9%)
Hemorragia vaginal 90 (4,0%) 121 (5,3%)
Otro cáncer primario 84 (3,6%) 125 (5,3%)
Vómitos 50 (2,2%) 54 (2,4%)
Alteraciones visuales 45 (2,0%) 53 (2,3%)
Tromboembolismo 16 (0,7%) 42 (1,8%)
Fracturas osteoporóticas 14 (0,6%) 12 (0,5%)
Infarto de miocardio 13 (0,6%) 4 (0,2%)

En el estudio IES, la frecuencia de acontecimientos cardiacos isquémicos en los brazos de
tratamiento de exemestano y tamoxifeno fue de 4,5% frente a 4,2%, respectivamente. No se
encontró diferencia significativa en ningún acontecimiento cardiovascular individual, incluyendo
hipertensión (9,9% frente a 8,4%), infarto de miocardio (0,6% frente a 0,2%) e insuficiencia
cardíaca (1,1% frente a 0,7%).

En el estudio IES, se observó úlcera gástrica en una frecuencia ligeramente mayor en el brazo de
exemestano frente al de tamoxifeno (0,7% versus <0,1%). La mayoría de los pacientes en tratamiento con exemestano que presentaban úlcera gástrica, recibieron tratamiento concomitante con antiinflamatorios no esteroideos y/o presentaban antecedentes previos.

4.9 Sobredosis

Se han realizado ensayos clínicos con Aromasil administrado en dosis únicas de 800mg como
máximo a voluntarias sanas y de 600mg/día como máximo a mujeres postmenopáusicas con
cáncer de mama avanzado; estas dosis fueron bien toleradas. No se conoce la dosis única de
Aromasil que podría ocasionar síntomas que supongan una amenaza para la vida. En ratas y
perros la dosis única oral letal fue equivalente a 2000 y 4000 veces, respectivamente, la dosis
humana recomendada (en base a mg/m2). No existe un antídoto específico para la
sobredosificación; el tratamiento debe ser sintomático. Realizar un tratamiento general de soporte,
incluyendo una monitorización frecuente de los signos vitales y una vigilancia estrecha del
paciente.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: inhibidor esteroideo de la aromatasa; agente antineoplásico.
ATC: L02BG06

Exemestano es un inhibidor esteroideo irreversible de la aromatasa estructuralmente relacionado
con el sustrato natural androstenodiona. En las mujeres posmenopáusicas la principal fuente de
estrógenos se obtiene a través de la transformación de los andrógenos en estrógenos mediante la
enzima aromatasa en los tejidos periféricos. La privación de estrógenos que se produce a través de
la inhibición de la aromatasa supone un tratamiento eficaz y selectivo del cáncer de mama
hormono-dependiente en mujeres posmenopáusicas. En las mujeres posmenopáusicas Aromasil
oral redujo de forma significativa las concentraciones séricas de estrógenos a partir de una dosis
de 5 mg, alcanzándose una supresión máxima (> 90%) con una dosis de 10 – 25 mg. En las
pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama tratadas con una dosis diaria de 25 mg la
aromatización en todo el cuerpo se redujo en un 98%.

Exemestano no posee ninguna actividad progestogénica ni estrogénica. La ligera actividad
androgénica, probablemente debida al derivado 17-hidro, se ha observado fundamentalmente con
dosis altas. En los ensayos clínicos realizados con dosis múltiples diarias, Aromasil no tuvo
efectos detectables sobre la biosíntesis adrenal de cortisol ni de aldosterona medidos antes o
después de una estimulación con ACTH, lo cual demuestra su selectividad con respecto a otros
enzimas implicados en la vía esteroidogénica.

No se requiere, por tanto, una terapia sustitutiva con glucocorticoides ni mineralocorticoides.
Incluso con dosis bajas se ha observado que se produce un ligero aumento no dosis dependiente
en los niveles séricos de LH y de FSH; este efecto es, sin embargo, previsible debido a la clase
farmacológica y probablemente es el resultado del feedback que se produce a nivel hipofisiario
debido a la reducción en los niveles de estrógenos que estimulan la secreción hipofisiaria de
gonadotropinas también en las mujeres postmenopáusicas.

Tratamiento adyuvante del cáncer de mama en estadíos iniciales
En un estudio multicéntrico, aleatorizado y doble ciego en 4724 pacientes postmenopaúsicas con
cáncer de mama y receptor estrogénico positivo o desconocido que habían permanecido sin
enfermedad después de recibir tratamiento adyuvante con tamoxifeno durante 2 o 3 años, fueron
aleatorizadas a recibir de 2 a 3 años Aromasil (25 mg/día) o tamoxifeno (20 o 30 mg/día) hasta
completar un total de 5 años de terapia hormonal.

Después de una mediana de duración del tratamiento de unos 30 meses y una mediana de
seguimiento de unos 52 meses, los resultados mostraron que el tratamiento secuencial con
Aromasil después de 2 a 3 años de tratamiento adyuvante con tamoxifeno se asoció con una
mejoría clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad (disease-
free survival DFS) frente a la continuación del tratamiento con tamoxifeno. El análisis mostró
que durante el periodo de estudio, Aromasil redujo el riesgo de recurrencia del cáncer de mama un
24% en comparación con tamoxifeno (razón de riesgos o hazard ratio 0,76; p=0,00015). El efecto
beneficioso del exemestano sobre el tamoxifeno con respecto a la DFS fue claro con
independencia del estado ganglionar o de haber recibido o no quimioterapia previa.

Aromasil también produjo una reducción significativa del riesgo de cáncer de mama contralateral
(razón de riesgos o hazard ratio 0,57: p=0,04158).

En el total de la población del estudio se observó una tendencia a mejorar la supervivencia global
con exemestano (222 muertes) al compararlo con tamoxifeno (262 muertes) con una razón de
riesgo o hazard ratio de 0,85 (test de log-rank: p=0,07362), lo que supone una reducción del
riesgo de muerte del 15% a favor de exemestano. Se observó una reducción del riesgo de muerte
estadísticamente significativa del 23% (razón de riesgo o hazard ratio de supervivencia global de
0,77; test Chi cuadrado de Wald: p= 0,0069) con exemestano en comparación con tamoxifeno
cuando se ajustan los factores de pronóstico previamente especificados (por ejemplo, situación del
receptor de estrógenos, status nodal, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y
uso de bisfosfonatos).

Los principales resultados de eficacia en el total de pacientes (población por intención de tratar) y
en los pacientes con receptor estrogénico positivo se resumen en la tabla que aparece a
continuación.

Variable Exemestano Tamoxifeno Tasa de riesgo
Población Eventos /N (%) Eventos /N (%)
Supervivencia libre de enfermedad a
Todos los pacientes 354 /2352 (15,1%) 453 /2372 (19,1%) 0,76 (0,67-0,88) 0,00015
Pacientes ER+ 289 /2023 (14,3%) 370 /2021 (18,3%) 0,75 (0,65-0,88) 0,00030
Cáncer de mama contralateral
Todos los pacientes 20 /2352 (0,9%) 35 /2372 (1,5%) 0,57 (0,33-0,99) 0,04158
Pacientes ER+ 18 /2023 (0,9%) 33 /2021 (1,6%) 0,54 (0,30-0,95) 0,03048
Supervivencia libre de cancer de mama
Todos los pacientes 289 /2352 (12,3%) 373 / 2372 (15,7%) 0,76 (0,65-0,89) 0,00041
Pacientes ER+ 232 /2023 (11,5%) 305 /2021 (15,1%) 0,73 (0,62-0,87) 0,00038
Supervivencia libre de recurrencias a distancia
Todos los pacientes 248 /2352 (10,5%) 297 / 2372 (12,5%) 0,83 (0,70-0,98) 0,02621
Pacientes ER+ 194 / 2023 (9,6%) 242 /2021 (12,0%) 0,78 (0,65-0,95) 0,01123
Supervivencia global
Todos los pacientes 222 /2352 (9,4%) 262 /2372 (11,0%) 0,85 (0,71-1,02) 0,07362
Pacientes ER+ 178 /2023 (8,8%) 211 /2021 (10,4%) 0,84 (0,68-1,02) 0,07569
*Test de Long-rank; Pacientes ER+ = pacientes con receptor estrogénico positivo.
a
Supervivencia libre de enfermedad se define como el primer caso de recurrencia local o a
distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa.
b
Supervivencia libre de cáncer de mama se define como el primer caso de recurrencia local o a
distancia, cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama.
c
Supervivencia libre de recurrencia a distancia se define como el primer caso de recurrencia a
distancia o muerte por cáncer de mama.
d
Supervivencia global se define como la incidencia de muerte por cualquier causa.

En el análisis adicional para el subgrupo de pacientes con receptor estrogénico positivo o
desconocido, la razón de riesgo o hazard ratio de supervivencia global sin ajustar fue de 0,83 (test
de log-rank: p= 0,04250), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa
del 17% en el riesgo de muerte.

Los resultados de un subestudio óseo demostraron que las mujeres tratadas con Aromasil tras
2 o 3 años de tratamiento con tamoxifeno presentan una moderada reducción en la densidad
mineral ósea. En el total de las pacientes incluidas en el estudio, el tratamiento puso de manifiesto
que la incidencia de fracturas evaluadas durante los 30 meses del período de tratamiento, fue
mayor en las pacientes tratadas con Aromasil en comparación con las tratadas con Tamoxifeno
(4,5% y 3,3% respectivamente, p=0,038).

Los resultados del subestudio de endometrio indican que después de 2 años de tratamiento se
produjo una mediana de reducción del grosor endometrial del 33% en las pacientes tratadas con
Aromasil en comparación con las pacientes tratadas con tamoxifeno, en las que no hubo ninguna
variación notable. El engrosamiento endometrial, observado al comienzo del tratamiento del
estudio, volvió a niveles normales (< 5mm) en el 54% de las pacientes tratadas con Aromasil.

Tratamiento de cáncer de mama avanzado
En un ensayo clínico controlado, randomizado y revisado por expertos, se demostró que la dosis
diaria de 25 mg de Aromasil produce un aumento estadísticamente significativo de la
supervivencia, del tiempo hasta la progresión (TP) y del tiempo hasta el fracaso del tratamiento
(TFT), en comparación con el tratamiento hormonal estándar con acetato de megestrol en
pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que ha progresado después o durante el
tratamiento con tamoxifeno, bien sea como terapia adyuvante o como tratamiento en primera línea
para la enfermedad avanzada.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:

MINISTERIO
Después de la administración oral de Aromasil comprimidos, el exemestano se absorbe
rápidamente. La fracción de la dosis absorbida del tracto gastrointestinal es alta. No se conoce la
biodisponibilidad absoluta en humanos, aunque se anticipa que está limitada por un gran efecto de
primer paso. Un efecto similar dio lugar a una biodisponibilidad absoluta del 5% en ratas y perros.
Después de una dosis única de 25 mg se alcanzan unos niveles plasmáticos máximos de 18 ng/ml
a las 2 horas. La administración concomitante con alimentos aumenta la biodisponibilidad en un
40%.

Distribución:
El volumen de distribución del exemestano, no corregido para la biodisponibilidad oral, es
aproximadamente 20000 l. La cinética es lineal y la vida media de eliminación terminal es de
24 h. La unión a proteínas plasmáticas es del 90% y es independiente de la concentración. El
exemestano y sus metabolitos no se unen a los glóbulos rojos.
El exemestano no se acumula de forma inesperada después de dosis repetidas.

Metabolismo y excreción:
El exemestano se metaboliza por oxidación del grupo metileno en la posición 6 por el isoenzima
CYP 3A4 y/o reducción del grupo 17-ceto por la aldocetoreductasa seguido por conjugación. El
aclaramiento del exemestano es de aproximadamente 500 l/h, no corregido por la
biodisponibilidad oral.
Los metabolitos son inactivos o su capacidad para inhibir la aromatasa es menor que la del
compuesto original.
La cantidad de fármaco inalterado excretado en orina es del 1% de la dosis. En una semana se
eliminó la misma cantidad (40%) de exemestano marcado con 14C en orina y en heces.

Poblaciones especiales

Edad: No se ha observado que exista una correlación significativa entre la exposición sistémica a
Aromasil y la edad de los sujetos.

Insuficiencia renal:
En pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) la exposición
sistémica a exemestano fue dos veces más alta en comparación con los voluntarios sanos.
Dado el perfil de seguridad de exemestano, no se considera necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática:
En pacientes con una insuficiencia hepática moderada o severa, la exposición a exemestano es 2 –
3 veces más alta comparada con los voluntarios sanos. Dado el perfil de seguridad de exemestano,
no se considera necesario ajustar la dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios toxicológicos: Los hallazgos en los estudios toxicológicos de dosis repetidas en ratas y
perros, como los efectos en los órganos reproductivos y accesorios, fueron generalmente
atribuidos a la actividad farmacológica de exemestano, Otros efectos toxicológicos (en hígado,
riñón o sistema nervioso central) se observaron solamente en exposiciones consideradas
suficientemente superiores a la exposición máxima humana, lo que indica la poca relevancia en el
uso clínico.

Mutagenicidad: Exemestano no fue genotóxico en bacterias (prueba de Ames), en células V79 de
hámster chino, en hepatocitos de ratas ni en las pruebas con micronúcleos de ratón. Aunque
exemestano fue clastogénico en linfocitos in vitro no fue clastogénico en dos estudios in vivo.
Toxicidad sobre la reproducción: Aromasil fue embriotóxico en ratas y conejos con niveles de
exposición sistémica similares a los obtenidos en humanos con 25 mg/día. No hubo evidencia de
que se produjera teratogenicidad.

Carcinogenicidad: En un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas hembra, no se
observaron tumores relacionados con el tratamiento. En ratas macho el estudio se finalizó en la
semana 92 debido a muerte prematura por nefropatía crónica. En un estudio de carcinogenicidad
de dos años en ratones, se observó un incremento de la incidencia de neoplasias hepáticas en
ambos sexos a las dosis intermedia y alta (150 y 450 mg/kg/dia). Este hallazgo se considera que
está relacionado con la inducción de enzimas microsomales hepáticas, un efecto observado en
ratones pero no en ensayos clínicos. También se observó un incremento de la incidencia de
adenoma tubular renal en ratones macho a la dosis alta (450 mg/kg/dia). Este cambio se considera
que es específico de género y especie y se produjo a un nivel de dosis que representa una
exposición del orden de 63 veces mayor que la que se produce en humanos a dosis terapéutica.
Ninguno de estos efectos observados se considera que es clínicamente relevante para el
tratamiento de pacientes con exemestano.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido: Dióxido silícico coloidal hidratado, crospovidona, hipromelosa, estearato
de magnesio, manitol, celulosa microcristalina, carboximetilalmidón de sodio (A) polisorbato 80.
Recubrimiento de azúcar: hipromelosa, alcohol polivinílico, simeticona, macrogol 6000, sacarosa,
carbonato de magnesio ligero, dióxido de titanio, metil p-hidroxibenzoato (E218), cera de ésteres
de cetilo, talco, cera carnauba

Tinta de impresión: alcohol etílico, shellac, óxidos de hierro negro (E172) y óxidos de titanio
(E171).

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

15, 20, 30, 90, 100 y 120 comprimidos en blisters (Aluminio-PVDC/PVC-PVDC).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer, S.A.
Avda. de Europa 20 B, Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas, Madrid
España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.029

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Abril 2000 / Abril 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre de 2007

Otras presentaciones de este medicamento:

AROMASIL 25 mg comprimidos recubiertos, 30 comprimidos recubiertos

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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