BESILATO ATRACU ABBOTT 10MG/ML 5 AMP 2,5ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ATRACURIO
Código Nacional:	675108
Código Registro:	63602
Nombre de presentación:	BESILATO ATRACU ABBOTT 10MG/ML 5 AMP 2,5ML
Laboratorio:	ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Fecha de autorización:	2001-01-18
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2003-06-18

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Besilato de atracurio (DCI) …………………..10 mg/mL

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución para inyección

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

BESILATO DE ATRACURIO Abbott 10 mg/mL EFG es un bloqueante neuromuscular
altamente selectivo, competitivo, y no despolarizante que se utiliza como adyuvante
para la anestesia general para permitir que se realice la intubación traqueal y para relajar
los músculos esqueléticos durante la cirugía o durante la ventilación controlada y para
facilitar la ventilación mecánica de pacientes en Unidades de Cuidado Intensivo.

4.2. Posología y forma de administración

Uso en inyección para adultos:
BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG se administra por inyección
intravenosa. El rango de dosis para adultos es 0,3 a 0,6 mg/kg (dependiendo de la
duración del bloqueo completo requerido) y suministrará relajación adecuada durante 15
a 35 minutos.

La intubación endotraqueal puede completarse generalmente en los 90 segundos
siguientes a la inyección intravenosa de 0,5 a 0,6 mg/kg.

El bloqueo completo se puede prolongar con dosis suplementarias de 0,1 a 0,2 mg/kg
según se requiera. La dosificación suplementaria no suministra un aumento de la
acumulación del efecto del bloqueo neuromuscular.

La recuperación espontánea desde el final del bloqueo completo se produce en unos 35
minutos, medido por la restauración de la respuesta tetánica del 95% de la función
neuromuscular normal.

El bloqueo neuromuscular producido por BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10
mg/mL EFG se puede revertir rápidamente por dosis estándares de agentes

anticolinesterásicos, tales como neostigmina y edrofonio, acompañado o precedido por
atropina, sin evidencia de recurarización.

Uso como perfusión intravenosa en adultos:
Tras una dosis inicial de 0,3 a 0,6 mg/kg, se puede utilizar para mantener el bloqueo
neuromuscular durante procedimientos quirúrgicos largos por la administración como
perfusión intravenosa continua a velocidades de 0,3 a 0,6 mg/Kg/hora.

Se puede administrar por perfusión intravenosa durante la cirugía de bypass
cardiovascular a las velocidades de perfusión recomendadas. La hipotermia inducida a
una temperatura corporal de 25ºC a 26ºC reduce la velocidad de inactivación de
atracurio, por lo tanto, el bloqueo neuromuscular completo se puede mantener en
aproximadamente la mitad de la velocidad de perfusión original a estas bajas
temperaturas.

Uso en pacientes en Unidades de Cuidados Intensivos:
Tras una dosis inicial en bolus de 0,3 a 0,6 mg/kg, se puede utilizar para mantener el
bloqueo neuromuscular administrando una perfusión intravenosa continua a velocidades
de entre 11 y 13 g/kg/min (0,65-0,78 mg/kg/hora). Hay, sin embargo, una amplia
variabilidad entre los pacientes en cuanto a los requerimientos de dosis. Velocidades de
perfusión de incluso 4,5 g/kg/min (0,27 mg/kg/hora) o incluso tan altas como 29,5
g/kg/min (1,77 mg/kg/hora) son las necesarias en algunos pacientes.

La velocidad de la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular después de la
perfusión intravenosa de BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG en
pacientes en UCI es independiente de la duración de la administración. Se puede esperar
una recuperación espontánea de una relación de tren de cuatro de más de 0,75 (la
relación de la altura de la cuarta a la primera contracción en un tren de cuatro) que se
produzca en una media de aproximadamente 60 minutos. En los ensayos clínicos se ha
observado un rango de 32 a 108 minutos.

Uso en niños:
La dosis en niños de más de un mes de edad es la misma que la de adultos en base al
peso corporal.

Uso en ancianos:
Se puede utilizar en forma de dosis estándar en pacientes ancianos. Se recomienda, sin
embargo, que la dosis inicial sea la del límite inferior del rango, y que se administre
lentamente.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y/o hepática:
Se puede utilizar en forma de dosis estándar a todos los niveles de función hepática o
renal, incluyendo fallo terminal.

Uso en pacientes con enfermedad cardiovascular

En pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, la dosis inicial
se deberá administrar pasado un periodo de 60 segundos.

MINISTERIO
Monitorización:
Al igual que con todos los bloqueantes neuromusculares, se recomienda la
monitorización de la función neuromuscular durante el uso de la especialidad para
individualizar la dosis requerida.

4.3. Contraindicaciones

BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG no se debe administrar a
pacientes que tengan hipersensibilidad conocida al fármaco.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como todos los demás bloqueantes neuromusculares, BESILATO DE ATRACURIO
ABBOTT 10 mg/mL EFG paraliza los músculos respiratorios así como otros músculos
esqueléticos, pero no tiene efectos sobre la consciencia. Se debe administrar sólo con
una anestesia general adecuada y sólo mediante o bajo la supervisión de un anestesista
experimentado con instalaciones adecuadas para la intubación endotraqueal y la
ventilación artificial.

Al igual que otros bloqueantes neuromusculares, existe la posibilidad de liberación de
histamina en pacientes susceptibles durante la administración de la especialidad. Se
deberá tener precaución al administrarlo a pacientes con una historia que sugiera un
aumento de la sensibilidad a los efectos de la histamina.

BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG, al rango de dosis
recomendada, no tiene propiedades de bloqueo vagal o gangliónico significativas.
Consecuentemente, no tiene efectos significativos en la frecuencia cardíaca, al rango de
dosis recomendada, y no tendrá efecto contrapuesto de la bradicardia producida por
muchos agentes anestésicos o por estimulación vagal durante la cirugía.

Al igual que otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, se puede esperar un
aumento de la sensibilidad a atracurio en pacientes con miastenia gravis, con otras
formas de enfermedad neuromuscular y con desequilibrio electrolítico grave.

La especialidad se debe administrar durante un periodo de 60 segundos a pacientes que
son anormalmente sensibles a caídas de la presión sanguínea, por ejemplo aquellos que
sean hipovolémicos.

BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG se inactiva por pH alto, y por
ello, no se deberá mezclar en la misma jeringa con tiopentona o con cualquier agente
alcalino.

Cuando se selecciona una pequeña vena como punto de inyección, debe eliminarse de
la vía de administración con solución salina fisiológica después de la inyección. Cuando
se administran otros anestésicos a través de la misma aguja o cánula que el BESILATO
DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG es importante que cada fármaco se
eliminado después de su administración con un volumen adecuado de solución salina.

MINISTERIO
Estudios en animales susceptibles (cerdo) de hipertermia maligna y estudios clínicos en
pacientes susceptibles de hipertermia maligna indican que la especialidad no
desencadena este síntoma.

Al igual que con otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, se puede
desarrollar resistencia en pacientes que sufren quemaduras. Tales pacientes pueden
requerir un aumento de la dosis dependiendo del tiempo transcurrido desde la formación
de la quemadura y la duración de la misma.

Se ha asociado a la laudanosina, un metabolito del atracurio, con efectos excitatorios
cerebrales cuando se administra a animales de laboratorio. Aunque se han observado
crisis en pacientes ingresados en UCI que están recibiendo atracurio, no se han atribuido
en ningún caso a la laudanosina o al atracurio, incluso después de semanas de perfusión
intravenosa continua.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El bloqueo neuromuscular producido por BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10
mg/mL EFG se puede incrementar por el uso concomitante de anestésicos de inhalación
tales como halotano, isoflurano y enflurano.

Junto con otros bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, la magnitud y/o
duración del bloqueo neuromuscular no despolarizante puede incrementar como
resultado de la interacción con: antibióticos, incluyendo aminoglucósidos, polimixinas,
espectinomicina, tetraciclina, lincomicina y clindamicina.
Fármacos antiarrítmicos: propanolol, bloqueantes de los canales de calcio, lignocaína,
procainamida y quinidina.
Diuréticos: furosemida, y posiblemente, manitol, diuréticos tiazídicos y acetazolamida.
Sulfato magnésico.
Ketamina.
Sales de litio.
Agentes de bloqueo ganglionares: trimetafan y hexametonio.

Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o enmascarar la miastenia gravis latente o
realmente inducir un síndrome miasténico; el aumento de la sensibilidad a BESILATO
DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG puede ser una consecuencia de tal
desarrollo. Estos fármacos incluyen varios antibióticos, beta-bloqueantes (propanolol,
oxprenolol), fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), fármacos
antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafan, clorpromazina, esteroides,
fenitoína y litio.

La puesta en marcha del bloqueo neuromuscular no despolarizante parece alargarse
ligeramente y la duración del bloqueo se acorta en pacientes que reciben terapia
anticonvulsivante crónica.
La administración de combinaciones bloqueantes neuromusculares no despolarizantes
junto con el BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG puede producir
un grado de bloqueo neuromuscular mayor del que se podría esperar cuando se
administra una dosis total de igual potencia de BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT
10 mg/mL EFG. Cualquier efecto sinérgico puede variar con las diferentes
combinaciones de fármacos.

No se debe administrar un bloqueante neuromusculardespolarizante, como cloruro de
suxametonio para prolongar los efectos de los agentes no despolarizantes tales como
atracurio, ya que puede dar lugar a un bloqueo prolongado y complejo que puede ser
difícil revertir con fármacos anticolinesterásicos.

4.6. Embarazo y lactancia

Al igual que todos los bloqueantes neuromusculares, se utilizará durante el embarazo
sólo si el beneficio potencial para la madre sobrepasa cualquier riesgo potencial para el
feto.

BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG es adecuado para el
mantenimiento de la relajación muscular durante la sección cesárea ya que no cruza la
placenta en cantidades clínicamente significativas tras las dosis recomendadas.

No se sabe si excreta por la leche materna.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

No procede.

4.8. Reacciones adversas

Hay informes, asociados con el uso de BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10
mg/mL EFG, de rubor cutáneo, hipotensión transitoria leve, o broncoespasmo, que se
han atribuido a la liberación de histamina. De forma muy rara, se han registrado
reacciones anafilácticas graves en pacientes que reciben la especialidad con uno o más
agentes anestésicos.

Se han producido informes escasos de crisis en pacientes en UCIs que han estado
recibiendo atracurio simultáneamente con otro agentes farmacológicos. Aunque se han
observado crisis en pacientes en UCI que recibieron atracurio, no se han considerado
atribuibles a laudanosina o atracurio, incluso después de semanas de perfusión
intravenosa prolongada. Estos pacientes generalmente tuvieron una o más condiciones
médicas que predisponían a las crisis (como trauma craneal, edema cerebral, encefalitis
viral, encefalopatía hipóxica, uremia). En ensayos clínicos, parece no haber correlación
entre la concentración plasmática de laudanosina y la aparición de crisis.

4.9. Sobredosificación

Signos:
La parálisis muscular prolongada y sus consecuencias son los principales signos de
sobredosificación.

Tratamiento:
Es esencial mantener una aireación patente junto con una ventilación asistida de presión
positiva hasta que la respiración espontánea sea adecuada. Se puede requerir sedación
total ya que la consciencia no se verá alterada. La recuperación se podrá acelerar por la
administración de agentes anticolinesterásicos acompañados por atropina o
glicopirrolato, una vez que esté presente la evidencia de recuperación espontánea.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

El besilato de atracurio es un bloqueante neuromuscular no despolarizante con una
duración de acción intermedia.

El atracurio antagoniza la acción neurotransmisora de la acetilcolina por la unión
competitiva con los lugares de receptor colinérgico de la placa motora.

La dosis de bloqueo neuromuscular DE95 es 0,23 mg/kg. La duración clínicamente
efectiva de una dosis única en bolus de 0,5 mg/kg (aproximadamente 2 x DE95) está en
la región de 40 minutos en adultos sanos.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Atracurio sufre degradación a pH fisiológico y temperatura por una combinación de
eliminación de Hofmann (proceso químico) e hidrólisis del éster, que se cataliza por las
esterasas no específicas en la circulación sistémica. Los principales metabolitos son
laudanosina, tetrahidropapaverina y alcohol monocuaternario. Estos metabolitos no
tienen efecto de bloqueo neuromuscular.

Atracurio no depende de la función renal o hepática para terminar su acción. La
hemofiltración y hemodiafiltración tienen un efecto mínimo en los niveles plasmáticos
de atracurio y sus metabolitos, incluyendo la laudanosina. Se desconocen los efectos de
la hemoperfusión sobre los niveles plasmáticos del atracurio y sus metabolitos.
Atracurio parece tener efectos secundarios cardiovasculares mínimos.

La semivida en pacientes con la función renal normal es de 19 minutos. Las
concentraciones plasmáticas frente al tiempo se pueden ajustar a un sistema
bicompartimental.

5.3. Datos preclínicos de seguridad

Mutagenicidad

Atracurio se ha evaluado en 3 ensayos de mutagenicidad a corto plazo. No fue
mutagénico ni en el ensayo Ames en Salmonella in vitro a concentraciones de hasta
1000 g/placa ni en el ensayo de médula ósea de ratón in vivo a dosis a las que se
producen en el bloqueo neuromuscular. En un segundo ensayo in vitro, el ensayo en
linfoma de ratón, no se observó mutagenicidad a dosis de hasta 60 g/ml que mataron
hasta el 50% de las células tratadas pero fue moderadamente mutagénico a
concentraciones de 80 g/ml en ausencia de agente metabolizante y débilmente

MINISTERIO
mutagénico a concentraciones muy altas (1200 g/ml) cuando se añaden enzimas
metabolizantes. A ambas concentraciones, más del 80% de las células murieron.

En vista de la naturaleza de la exposición de humanos a atracurio, el riesgo mutagénico
de los pacientes que sufran relajación quirúrgica con BESILATO DE ATRACURIO
ABBOTT 10 mg/mL EFG se debe considerar inmensurable.

Carcinogenicidad

No se han realizado estudios de carcinogénesis.

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad.

Teratogenicidad

Los estudios en animales han indicado que atracurio no tienen efectos significativos
sobre el desarrollo fetal.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Ácido bencenosulfónico
Agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG no se debe mezclar en la
misma jeringa con tiopentona o con cualquier agente alcalino.

6.3. Periodo de validez

18 meses

6.4. Precauciones especiales de conservación

Mantener entre 2ºC y 8ºC.
Proteger de la luz. No congelar.

Se permiten periodos cortos a temperatura de hasta 25ºC pero sólo para el transporte o el
almacenamiento temporal fuera del ambiente frío. Se estima que se podría producir una
pérdida de potencia del 5% si se almacena a 25ºC durante un mes.

MINISTERIO
Cuando se almacena a 25ºC, se debe utlizar el BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT
10 mg/ml EFG dentro de los 14 días siguientes, incluso si se vuelve a almacenar entre
2ºC y 8ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

Caja de 5 ampollas de cristal Tipo I de 2.5 ml cada una (cada ampolla contiene besilato
de atracurio 25 mg en 2.5 ml de solución.

Caja de 5 ampollas de cristal Tipo I de 5 ml cada una (cada ampolla contiene besilato de
atracurio 50 mg en 5 ml de solución.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Las ampollas abiertas se deberían tirar inmediatamente después del uso.
Cualquier resto de BESILATO DE ATRACURIO ABBOTT 10 mg/mL EFG que quede
en las ampollas abiertas debe ser desechado.

Las soluciones de besilato de atracurio se deben preparar mezclando BESILATO DE
ATRACURIO Abbott 10mg/ml EFG con un diluyente adecuado como: dextrosa para
inyección USP al 5%, cloruro sódico para inyección USP al 0.9%, ó dextrosa al 5% y
cloruro sódico para inyección USP al 0.9%.
Las soluciones deben utilizarse durante las 24 horas siguientes a su preparación. No
utilizar las soluciones que no se hayan utilizado en este periodo de tiempo.
Las soluciones que contengan 0.2 mg/ml ó 0.5 mg/ml de besilato de atracurio en los
diluyentes nombrados anteriormente, pueden almacenarse refrigeradas o a temperatura
ambiente durante 24 horas sin que haya una perdida de potencia significativa. Durante la
mezcla con las soluciones se debe tener especial cuidado para evitar cualquier
contaminación. Se debe hacer una inspección visual antes de su administración.

6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización
de comercialización

Abbott Laboratories, S.A.
Josefa Valcárcel 48
28027 MADRID

Fecha de revisión del texto: Octubre 2000 (prov.)