FORANE, 250 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ISOFLURANO
Código Nacional:	880393
Código Registro:	56979
Nombre de presentación:	FORANE, 250 ml
Laboratorio:	ABBOTT LABORATORIES, S.A.
Fecha de autorización:	1986-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1991-09-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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FORANE®

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:
Cada ml contiene:
Isoflurano (D.O.E.) 1 ml.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA:
Líquido para inhalación del vapor.

4. DATOS CLÍNICOS:
4.1. Indicaciones terapéuticas:
FORANE® (isoflurano) está indicado para la inducción y mantenimiento de la anestesia
general. Mantenimiento de la anestesia durante el parto.

4.2. Posología y forma de administración:
FORANE® debe ser administrado con vaporizadores especialmente calibrados para que la
concentración de anestésico liberado pueda ser calculada con exactitud.

Anestesia general:
Los valores de concentración mínimas (C.A.M.) para FORANE®, disminuyen con la edad,
descendiendo desde 1,28% en oxígeno a los veinte años, a 1,15 % a los cuarenta, hasta 1,05
% a los sesenta años.

Premedicación:
La premedicación debe ser seleccionada de acuerdo con las necesidades de cada paciente,
teniendo en cuenta el efecto depresor respiratorio de FORANE®. El uso de anticolinérgicos
es una cuestión de elección.

Inducción:
Generalmente se administra un barbitúrico de acción corta o un agente inductor intravenoso
antes de la inhalación de la mezcla de FORANE®. Alternativamente, FORANE® puede
administrarse con oxígeno o con una mezcla de oxígeno/óxido nitroso.

Se recomienda que la inducción con FORANE® se inicie a una concentración de 0’5 %.
Concentraciones de 1,5-3,0% producen generalmente anestesia quirúrgica en 7-10 minutos.

Mantenimiento:
Cuando se utilice óxido nitroso con FORANE®, los niveles quirúrgicos de anestesia deben
mantenerse con concentraciones de 1,0-2,5%. Cuando FORANE® se administra utilizando
oxígeno, puede necesitarse un 0,5-1,0 % adicional. Si se requiere mayor relajación, se
pueden utilizar dosis adicionales de relajantes musculares.

El nivel de presión sanguínea durante el mantenimiento es una función inversa de la
concentración de FORANE® en ausencia de otras complicaciones. Un descenso excesivo
puede ser debido a la profundidad de la anestesia y en estos casos puede corregirse
disminuyendo el nivel de anestesia.

4.3. Contraindicaciones:
Sensibilidad conocida del paciente a FORANE® o a otros agentes halogenados,
especialmente en pacientes que han sufrido disfunción hepática, ictericia, fiebre
inexplicada, leucocitosis o eosinofilia, después de la administración previa de anestésicos
halogenados.

Susceptibilidad genética a la hipertermia maligna conocida o sospechada.

Todos los pacientes (adultos y niños) que vayan a ser sometidos a procedimientos dentales
fuera de un hospital o centro asistencial de día (Ver advertencias y precauciones especiales
de empleo)

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo:
FORANE® aumenta notablemente el flujo sanguíneo cerebral en los niveles de anestesia
más profunda. Puede haber un incremento transitorio en la presión del líquido
cefalorraquídeo que es completamente reversible con hiperventilación. Probablemente se
pueden encontrar menores efectos cerebrales post-operatorios ligados a FORANE® que con
otros anestésicos comparables.

Sólo deben usarse vaporizadores que produzcan concentraciones y velocidades de flujo
reversibles y así se pueden modificar fácil y rápidamente los niveles de anestesia.

En pacientes que han sufrido un legrado uterino, se ha observado aumento en las pérdidas
sanguíneas.

Como con otros anestésicos inhalatorios halogenados se ha descrito la aparición de casos
aislados de aumento de carboxihemoglobina.

En presencia de absorbentes hidratados normalmente no se han producido concentraciones
de monóxido de carbono clínicamente significativas. Para evitar la deshidratación de los
absorbentes es necesario seguir cuidadosamente las instrucciones de los fabricantes de
absorbentes de CO2.

Se han referido casos raros de calor extremo, humo y/o fuego espontáneo en la máquina de
anestesia durante la administración de la anestesia general con fármacos de esta clase junto
con el uso de absorbentes de CO2 desecado, específicamente aquellos que contienen hidróxido
potásico (por ej, Baralyme). Cuando un médico sospeche que el absorbente de CO2 puede
estar desecado, debe reemplazarlo antes de la administración de isoflurano. El indicador del
color de la mayoría de los absorbentes de CO2 no cambia necesariamente como resultado de
la desecación. Por lo tanto, la ausencia de cambio significativo de color no debe tomarse
como una garantía de hidratación adecuada. Los absorbentes de CO2 deben reemplazarse de
forma rutinaria independientemente del estado del indicador del color.

Como cualquier anestésico, FORANE® sólo debe ser administrado en un medio
adecuadamente equipado, por personal especializado en anestesia y cualificado para
manejar al paciente anestesiado.

Isoflurano debe emplearse con precaución en pacientes con las siguientes patologías

· enfermedad hepática previa: Al igual que ocurre con otros anestésicos halogenados la
hipoxia asociada y la exposición repetida al Isoflurano aumentan el riesgo de

MINISTERIO
hepatotoxicidad. Se han descrito disfunciones hepáticas, ictericia, necrosis hepática con
desenlace fatal después de la anestesia con anestésicos halogenados.
· Elevada presión intracraneal. En estos casos puede ser necesaria la hiperventilación.
· Insuficiencia coronaria grave
· Miastenia gravis

Ya que los niveles de anestesia pueden variar rápidamente y fácilmente, sólo deben
utilizarse vaporizadores que puedan liberar el anestésico con una exactitud razonable, o
técnicas con las cuales las concentraciones liberadas y espiradas de anestésico puedan ser
monitorizadas. E1 grado de hipotensión y de depresión respiratoria pueden dar una idea de
la profundidad de la anestesia.

Se ha notificado en raras ocasiones casos de daño hepático en un rango que va desde
aumento leve de las enzimas hepáticas hasta necrosis hepática mortal.

Se han comunicado casos de arritmias cardíacas en asociación con el uso de Isoflurano.
Todos los pacientes anestesiados con Isoflurano deben ser monitorizados estrechamente
incluyendo ECG, presión arterial

El mantenimiento de la hemodinámica normal para evitar la isquemia miocárdica en
pacientes con enfermedad coronaria, es primordial cuando se emplean fármacos anestésicos

Como con otros agentes halogenados, FORANE® debe ser usado con precaución en
pacientes con una presión intracraneal elevada. En estos casos puede ser necesaria la
hiperventilación.

La acción de los relajantes no despolarizantes está marcadamente potenciada por
FORANE®.

E1 isoflurano, como otros anestésicos generales, puede producir una ligera disminución de
la función intelectual durante 2 ó 3 días después de la anestesia. Como en el caso de los
demás anestésicos, los cambios de humor y síntomas pueden persistir hasta 6 días después
de la administración.

Pruebas de laboratorio: Se han observado incrementos transitorios en la retención de
bromosulftaleína, glucosa sanguínea y creatinina sérica, con disminuciones en el BUN,
colesterol sérico y fosfatasa alcalina.

Hipertermia maligna: En individuos susceptibles, la anestesia con isoflurano puede
provocar un estado hipermetabólico del músculo esquelético ocasionando una gran
demanda de oxígeno y el síndrome clínico conocido por hipertermia maligna. E1 síndrome
tiene características inespecíficas tales como rigidez muscular, taquicardia, taquipnea,
cianosis, arritmias y presión sanguínea inestable (es necesario tener en cuenta que varios de
estos signos inespecíficos pueden aparecer con anestesia ligera, hipoxia aguda, etc.). Un
aumento del metabolismo global puede reflejarse en una temperatura elevada y en un uso
mayor del sistema de absorción de CO2. Puede disminuir el pH y la PaO2 y puede aparecer
hipercalemia y un déficit de bases. E1 tratamiento incluye la suspensión del producto
causante (ej. isoflurano), administración intravenosa de dantroleno sódico y la aplicación de
una terapia de soporte. Esta terapia incluye esfuerzos enérgicos para reducir a la normalidad
la temperatura corporal, soporte respiratorio y circulatorio y tratamiento de los
desequilibrios del balance hidroelectrolítico. Posteriormente puede aparecer insuficiencia
renal y debe mantenerse si fuera posible, el flujo urinario.
El empleo de los anestésicos inhalatorios ha estado asociado raramente con incrementos en
los niveles de potasio sérico que han producido arritmias cardiacas y muertes en pacientes
pediátricos durante el postoperatorio. Los más vulnerables parecen ser los pacientes con
enfermedad neuromuscular latente y también sintomática, particularmente la distrofia
muscular de Duchenne. El uso concomitante de succinilcolina ha estado asociado con la
mayoría, pero no todos, de estos casos. Estos pacientes también experimentaron aumentos
significativos en los niveles de creatina quinasa sérica y, en algunos casos, cambios en la
orina relacionados con mioglobinuria. A pesar de la similitud en la presentación con la
hipertermia maligna, ninguno de estos pacientes presentó signos o síntomas de rigidez
muscular o estado hipermetabólico. Se recomienda una intervención pronta y agresiva para
tratar la hiperpotasiemia y las arritmias resistentes, así como la evaluación subsiguiente de la
enfermedad neuromuscular latente.

Ancianos: Como con otros agentes, se requieren concentraciones menores de FORANE®
para mantener la anestesia quirúrgica en estos pacientes. Ver posología y forma de
administración.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción:
FORANE® (isoflurano) potencia el efecto de todos los relajantes musculares, más
notablemente los relajantes musculares no despolarizantes y la C.A.M. (concentración
alveolar mínima) se reduce con la administración conjunta de N2O en adultos.

La neostigmina revierte el efecto de los relajantes musculares no despolarizantes en
presencia de isoflurano, pero no revierte la relajación neuromuscular directa del isoflurano.
Todos los relajantes musculares usados habitualmente son compatibles con FORANE®.

La administración simultánea de Isoflurano y los siguientes productos requiere de una
estricta supervisión clínica del paciente:

IMAOs no selectivos: Esta combinación debe evitarse por riesgo de colapso preoperatorio.
El tratamiento debe discontinuarse 15 días antes de la cirugía.

Alfa y beta miméticos: (epinefrina, norepinefrina), beta miméticos (isoprenalina): riesgo de
arritmias ventriculares graves como resultado del aumento del ritmo cardíaco.

Epinefrina utilizada por su acción hemostática local, por administración subcutánea o
gingival: riesgo de arritmias ventriculares graves como resultado de una aumento del ritmo
cardíaco aunque la sensibilidad del miocardio a la epinefrina es mas baja con el Isoflurano
que con otros anestésicos halogenados. Datos limitados sugieren que la infiltración
subcutánea de hasta 50 ml de una solución de epinefrina 1:200.000 no induce arritmias
ventriculares en pacientes anestesiados con Isoflurano.

Simpaticomiméticos indirectos (anfetaminas y sus derivados, psicoestimulantes, supresores
del apetito, efedrina y sus derivados): riesgo de hipertensión perioperatoria. Es preferible
interrumpir el tratamiento con estos medicamentos unos días antes de la operación.

Beta-bloqueantes: los mecanismos compensadores cardiovasculares pueden verse
comprometidos por la presencia de beta-bloqueantes (esto puede aliviarse mediante beta
simpaticomiméticos durante la cirugía). En general, ninguna medicación con beta-
bloqueantes necesita ser discontinuada y debería evitarse una abrupta reducción de la dosis.

MINISTERIO
Antagonista del calcio: riesgo de una marcada hipotensión, particularmente con derivados
de la dihidropiridina.

Agentes relajantes musculares: todos los relajantes musculares utilizados normalmente se
potencian con el isoflurano (Ver posología y forma de administración, sección 4.2), siendo
el efecto más profundo con los agentes no despolarizantes. Pueden utilizarse reducciones de
la dosis a la mitad o a un tercio. La neostigmina no antagoniza con el isoflurano.

Analgésicos opiáceos: estos productos potencian la acción depresora del isoflurano sobre la
respiración.

Isoniazida: el tratamiento con isoniazida debe suspenderse una semana antes de la
operación y no debe reiniciarse hasta 15 días después de la misma, ya que hay un riesgo de
potenciación de la hepatotoxicidad.

La CAM del isoflurano disminuye cuando se administra en un 67-70% de óxido nitroso en
oxígeno en pacientes premedicados; en pacientes que reciben a la vez fármacos sedantes o
narcóticos y en pacientes que sufren hipotermia. También se ha descrito que la clonidina
disminuye la CAM del isoflurano.

4.6. Embarazo y lactancia:
No se ha establecido la seguridad de su uso durante el embarazo, pero no existe razón para
sospechar ningún efecto secundario cuando se utiliza como anestésico durante el embarazo.

En estudios realizados con ratones se ha observado un efecto fetotóxico probablemente
relacionado con el anestésico, cuando se dan dosis 6 veces superiores a las humanas.

En pacientes con aborto inducido, se han observado pérdidas sanguíneas comparables a
aquellas que se dan después de la anestesia con otros anestésicos inhalatorios.

Se ha demostrado que puede ser seguro y eficaz durante la anestesia durante la cesárea en
concentraciones de hasta 0’75%. No se han observado efectos secundarios por parte de la
madre o del recién nacido como resultado de la administración de isoflurano.

No se sabe si este fármaco se excreta en la leche materna, por lo que se deben tomar
precauciones cuando FORANE® se administra a una mujer en periodo de lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:
Los pacientes deben saber que la capacidad para realizar actividades que requieren una
alerta mental, como conducir vehículos o maquinaria pesada, puede estar disminuida
durante algún tiempo después de la intervención quirúrgica.

4.8. Reacciones adversas:
Ocasionalmente se han observado arritmias. Al igual que con otros anestésicos se ha
observado un aumento del recuento de los glóbulos blancos incluso en ausencia de stress
quirúrgico.

Durante y después de la anestesia con FORANE®, se elevaron mínimamente los niveles
séricos de flúor inorgánico debido a la degradación de isoflurano. Es poco probable que los
niveles de flúor inorgánico produzcan toxicidad renal, ya que están por debajo de los
niveles de toxicidad renal.

MINISTERIO
Como con otros anestésicos halogenados, se ha observado hipotensión y depresión
respiratoria. Se recomienda una monitorización de la presión sanguínea y de la respiración.
Pueden ser necesarias medidas de soporte para corregir la hipotensión y la depresión
respiratoria resultante de niveles muy profundos de anestesia. Las reacciones adversas
durante la recuperación (temblores, escalofríos, nauseas, vómitos) son pocos y comparables
en incidencia a los que se dan con otros anestésicos.

Se han comunicado casos de aumento de enzimas hepáticas y de necrosis hepáticas algunas
con desenlace fatal.

Se han referido casos de aumento transitorio en la presión del líquido cefalorraquídeo que es
completamente reversible con hiperventilación.

Se han observado casos de aumento en las pérdidas sanguíneas en pacientes que han sufrido
un legrado uterino.

Se han referido casos de una ligera disminución de la función intelectual durante 2 ó 3 días
después de la anestesia.

4.9. Sobredosis:
En casos de sobredosis o de aparición de síntomas característicos de sobredosis, se debe
interrumpir la administración del anestésico, establecer una vía de entrada de aire e iniciar
una ventilación asistida o controlada con oxígeno puro.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO:
5.1. Propiedades farmacodinámicas:
FORANE® (isoflurano) es un anestésico por inhalación no inflamable.

Grupo farmacoterapéutico: hidrocarburos halogenados, código ATC: N01AB.

La inducción y particularmente la recuperación después de la anestesia son rápidas.

El isoflurano tiene un fuerte olor que limita la velocidad de inducción, si bien no parece
estimular una excesiva secreción traqueobronquial o salivar. Los reflejos faríngeos
disminuyen rápidamente. El nivel de anestesia puede cambiar en un momento con
isoflurano. El ritmo cardiaco permanece estable. La respiración espontánea se deprime
según el nivel de anestesia, por lo que LA RESPIRACIÓN DEBE SER MONITORIZADA
ESTRECHAMENTE Y COADYUVADA CUANDO SEA NECESARIO.

Durante la inducción hay un descenso de la presión sanguínea pero vuelve a la normalidad
con la estimulación quirúrgica.

Un aumento progresivo en la profundidad de la anestesia origina una disminución en la
presión sanguínea, pero el ritmo cardiaco permanece estable. Con una respiración
controlada y PaCO2 normal, a pesar de aumentar la profundidad de la anestesia, el gasto
cardiaco tiende a mantenerse fundamentalmente a través de una elevación del ritmo
cardiaco que compensa la reducción del volumen sistólico. La hipercapnia que acompaña a
la respiración espontánea, posteriormente puede aumentar el ritmo cardiaco y el gasto
cardiaco por encima de los niveles en la vigilia.

E1 flujo sanguíneo cerebral permanece inalterado durante una anestesia ligera con
isoflurano, pero tiende a aumentar en niveles más profundos de anestesia. E1 incremento de
presión del liquido cerebroespinal puede prevenirse o invertirse hiperventilando al paciente
antes o durante la anestesia.

Los cambios en el electroencefalograma y las convulsiones son muy raras con FORANE®.
Generalmente, el electroencefalograma que se obtiene con FORANE® es similar al que se
observa con otros anestésicos inhalatorios.

FORANE® parece que sensibiliza igual o menos el miocardio a la adrenalina que el
enflurano. Datos limitados indican que la infiltración subcutánea dé mas de 50 ml de una
solución de adrenalina 1:200.000 no induce arritmias ventriculares en pacientes
anestesiados con FORANE®.

La relajación muscular normalmente es adecuada para algunas operaciones
intraabdominales con niveles normales de anestesia, pero relajaciones mayores requieren
pequeñas dosis de un relajante muscular intravenoso. Todos los relajantes musculares
usados habitualmente son potenciados por FORANE®, teniendo un efecto más profundo
con agentes no despolarizantes. La neostigmina invierte los efectos de los relajantes
musculares no despolarizantes pero no tiene efecto sobre las propiedades relajantes de
FORANE®.

5.2. Propiedades farmacocinéticas:
E1 metabolismo de isoflurano en el organismo es relativamente pequeño. En el periodo
postoperatorio solamente el 0’17% del isoflurano administrado puede ser recuperado como
metabolitos urinarios.

La maxima concentración sérica de fluoruro inorgánico es generalmente inferior a 5
mcmol/l y tiene lugar alrededor de 4 horas después de la anestesia, volviendo a niveles
normales en 24 horas. No existen signos de lesión renal después de la administración de
FORANE®.

6. DATOS FARMACÉUTICOS:
6.1. Lista de excipientes:
La especialidad no contiene aditivos ni estabilizantes.

6.2. Incompatibilidades:
No se han descrito.

6.3. Periodo de validez:
5 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

6.4. Precauciones especiales de conservación:
No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase:
FORANE® (isoflurano): Frasco de vidrio topacio que contiene 250 ml. FORANE®
(isoflurano) E.C.: Caja con 10 frascos de 250 ml.

6.6. Precauciones especiales de eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

MINISTERIO
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN:
ABBOTT LABORATORIES, S. A. Avenida de Burgos, 91-28050 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

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Marzo 2007

Fecha revisión: Junio 2007