CITREL 20 mg Comprimidos gastrorresistentes, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PANTOPRAZOL
Código Nacional:	659503
Código Registro:	69075
Nombre de presentación:	CITREL 20 mg Comprimidos gastrorresistentes, 28 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS ALTER, S.A.
Fecha de autorización:	2007-07-06
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-07-06

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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CITREL 20 mg comprimidos gastrorresistentes EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Un comprimido gastrorresistente contiene 20 mg de pantoprazol (presente en forma de
22.55 mg de pantoprazol sódico sesquihidratado)
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido gastrorresistente.
Comprimidos redondos de color blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

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Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la enfermedad por reflujo leve y síntomas asociados (p.ej.: pirosis,
regurgitación ácida, dolor al tragar).
Tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo.
Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs) no selectivos, en pacientes de riesgo que necesitan tratamiento
continuado con AINEs (ver apartado 4.4).

Posología y forma de administración
Dosis recomendada:
Enfermedad por reflujo leve y síntomas asociados (p.ej.: pirosis, regurgitación ácida, dolor
al tragar)
La dosis oral recomendada es de 20 mg de pantoprazol al día. El alivio de los síntomas
generalmente se logra después de un período de 2 a 4 semanas. La curación de la esofagitis
asociada requiere generalmente un período de 4 semanas de tratamiento. Si no fuera
suficiente, la curación se conseguirá, normalmente, después de un período adicional de 4
semanas. En pacientes en los cuales se ha conseguido el control o alivio de los síntomas, la
reaparición de los mismos puede ser controlada con un régimen de tratamiento «a demanda»
de 20 mg/día cuando sea necesario. En los pacientes en los que no se haya conseguido el
adecuado control de los síntomas con el tratamiento «a demanda», se valorará el paso a un
tratamiento continuo.

Tratamiento a largo plazo y prevención de las recaídas de la esofagitis por reflujo
Para el tratamiento a largo plazo se recomienda una dosis de mantenimiento de 20 mg de
pantoprazol al día, aumentándose a 40 mg de pantoprazol al día si se produjera una recaída.
Para este caso puede utilizarse CITREL 40 mg. Después de la curación de las recaídas
puede de nuevo reducirse la dosis a 20 mg de pantoprazol.

Prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs) no selectivos, en pacientes de riesgo que necesitan tratamiento
continuado con AINEs.
La dosis oral recomendada es de un comprimido gastrorresistente de 20 mg de pantoprazol
al día.

Observaciones:
En pacientes con insuficiencia hepática grave no debe excederse la dosis diaria de 20 mg de
pantoprazol.
No es necesario el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada o en aquellos con deterioro
de la función renal.

Instrucciones generales:
Los comprimidos de CITREL 20 mg comprimidos gastrorresistentes no deben masticarse ni
triturarse, y deben ser ingeridos enteros, con algún líquido antes de las comidas.

Contraindicaciones
Hipersensibilidad al pantoprazol o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones especiales de empleo
Advertencias especiales
Ninguna.
Precauciones especiales para su uso
En pacientes con insuficiencia hepática grave, durante el período de tratamiento con
pantoprazol, deberán monitorizarse regularmente las enzimas hepáticas especialmente en el
uso a largo plazo. En caso de un aumento de las enzimas hepáticas, debe suspenderse el
tratamiento con CITREL 20 mg.
El uso de CITREL 20 mg para la prevención de úlceras gastroduodenales inducidas por
fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) no selectivos, debe estar restringido a
pacientes que requieren tratamiento continuado con AINEs y presentan un elevado riesgo
de desarrollar complicaciones gastrointestinales.
Este elevado riesgo debe ser evaluado según factores de riesgo individuales, p.ej.: edad
avanzada (> 65 años), antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, o sangrado en el tracto
gastrointestinal superior.
Pantoprazol, como todos los medicamentos bloqueantes de la secreción de ácido, podría
reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a hipoclorhidria o
aclorhidria. Esto debería tenerse en cuenta en tratamientos a largo plazo en pacientes con
déficit de vitamina B12 o en pacientes con factores de riesgo respecto a una absorción
reducida de dicha vitamina.
En tratamientos a largo plazo, especialmente cuando excedan de un periodo de 1 año, los
pacientes deberán permanecer bajo una vigilancia regular.

Observaciones:

MINISTERIO
Antes del tratamiento debe excluirse la posibilidad de enfermedad maligna del esófago o
estómago, ya que el tratamiento con pantoprazol puede aliviar los síntomas de
enfermedades malignas y, de esta forma, retrasar su diagnóstico.
Deberían ser estudiados aquellos pacientes que no responden al tratamiento, transcurridas 4
semanas desde el inicio del mismo.
Hasta la fecha no hay experiencia de tratamiento con pantoprazol en niños.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Pantoprazol puede reducir la absorción de fármacos cuya biodisponibilidad es pH-
dependiente (por ej. ketoconazol).
Pantoprazol se metaboliza en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P450.
No puede excluirse una interacción de pantoprazol con otros fármacos y compuestos que se
metabolizan mediante el mismo sistema enzimático. Sin embargo, no se observaron
interacciones clínicamente significativas en ensayos específicos realizados con diversos
fármacos o compuestos de este tipo, como: carbamazepina, cafeína, diazepam, diclofenaco,
digoxina, etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipino, fenitoína, piroxicam,
teofilina y contraceptivos orales.
Aunque en los estudios de farmacocinética clínica no se han observado interacciones
durante la administración concomitante de fenprocumón o warfarina, se han notificado
casos aislados de cambios en el INR (International Normalized Ratio) en la etapa
postcomercialización. Por esta razón, se aconseja monitorizar al paciente en tratamiento con
anticoagulantes cumarínicos, realizando determinaciones del tiempo de protrombina/INR
cuando se inicie el tratamiento con pantoprazol, cuando se interrumpa el mismo o cuando
no se tome regularmente.
No se presentaron tampoco interacciones con antiácidos administrados concomitantemente.

Embarazo y lactancia
La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. En estudios de reproducción en
animales se observaron ligeros signos de toxicidad fetal a dosis superiores a 5 mg/kg.
No hay información sobre la excreción de pantoprazol por la leche materna.
Pantoprazol únicamente deberá utilizarse si el beneficio para la madre se considera mayor
que el riesgo potencial para el feto o lactante.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se conocen efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Las frecuencias de reacciones adversas se ordenan según lo siguiente: Frecuentes (1/100,
<1/10), Poco frecuentes (1/1.000, <1/100), Raras (1/10.000, <1/1.000), Muy raras (<1/10.000) incluyendo casos aislados. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raros: leucopenia, trombocitopenia. Trastornos gastrointestinales:

MINISTERIO
Frecuentes: dolor epigástrico, diarrea, estreñimiento, flatulencia.
Poco frecuentes: náuseas, vómitos.
Raros: sequedad de boca
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Muy raros: edema periférico.
Trastornos hepatobiliares:
Muy raros: lesión hepatocelular severa manifestada en forma de ictericia con o sin
insuficiencia hepática.
Trastornos del sistema inmunológico:
Muy raros: reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico.
Exploraciones complementarias:
Muy raros: incremento de los valores de las enzimas hepáticas (transaminasas, -GT),
incremento de los niveles de triglicéridos, fiebre.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Raros: artralgia.
Muy raros: mialgia.
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: cefalea.
Poco frecuentes: vértigo, trastornos de la visión (visión borrosa).
Trastornos psiquiátricos:
Muy raros: depresión.
Trastornos renales y urinarios:
Muy raros: nefritis intersticial.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Poco frecuentes: reacciones alérgicas como prurito y exantema cutáneo.
Muy raros: urticaria, angioedema, reacciones cutáneas severas tales como síndrome de
Stevens Johnson, eritema multiforme, síndrome de Lyell, fotosensibilidad.

Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis en humanos.
Dosis de hasta 240 mg i.v. administrados durante 2 minutos, fueron bien toleradas.
En caso de sobredosis con signos clínicos de intoxicación, se seguirán las pautas habituales
para el tratamiento de intoxicación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la bomba de protones.
Código ATC: A02BC02.

MINISTERIO
Pantoprazol es un benzimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el
estómago mediante acción específica sobre la bomba de protones de las células parietales.
Pantoprazol se transforma en su forma activa en el canalículo secretor de las células
parietales donde inhibe a la enzima H+/K+ ATPasa, es decir, en la etapa final de la
producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dosis dependiente y afecta
tanto a la secreción ácida basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes la
desaparición de los síntomas se consigue a las 2 semanas de tratamiento. Como otros
inhibidores de la bomba de protones y los antagonistas de los receptores H2, el tratamiento
con pantoprazol produce una reducción de la acidez en el estómago y por tanto, un aumento
de gastrina proporcional a la reducción de acidez. El aumento en gastrina es reversible.
Como pantoprazol se une a la enzima en una zona distal a nivel del receptor celular, puede
afectar a la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras
sustancias (acetilcolina, histamina y gastrina). El efecto es el mismo tanto si se administra
por vía intravenosa como oral.
Los valores de gastrina en ayunas se incrementan con pantoprazol. Durante el tratamiento a
corto plazo estos valores no exceden, en la mayoría de los casos del límite superior normal.
Durante el tratamiento a largo plazo los niveles de gastrina se duplican en la mayoría de los
casos. No obstante, solamente en casos aislados se han observado incrementos excesivos.
Como consecuencia, durante el tratamiento a largo plazo, se ha observado en un número
mínimo de casos un incremento de leve a moderado en el número de células endocrinas
específicas ECL en el estómago (de hiperplasia simple a adenomatosa). Sin embargo, según
los estudios llevados a cabo hasta el momento, la formación de lesiones precursoras de
carcinoide (hiperplasia atípica) o de carcinoides gástricos, que han sido descritas en
animales de experimentación (ver apartado 5.3), no se han encontrado en humanos.
Según los resultados de los estudios llevados a cabo en animales, no puede descartarse
totalmente la influencia de un tratamiento a largo plazo superior a 1 año con pantoprazol
sobre los parámetros endocrinos del tiroides.

Propiedades farmacocinéticas
Farmacocinética general
Pantoprazol se absorbe rápidamente, obteniéndose concentraciones elevadas en plasma
incluso después de una única dosis oral de 20 mg. Se consiguen unas concentraciones
séricas máximas entre 1-1,5 µg/ml en una media de aproximadamente 2,0-2,5 h después de
la administración, y estos valores permanecen constantes tras la administración múltiple. El
volumen de distribución es de unos 0,15 l/Kg y el aclaramiento es de alrededor de 0,1
l/h/kg.
La vida media final es de aproximadamente 1 h. Se han registrado casos de individuos con
eliminación retrasada. Debido a la unión específica de pantoprazol a las bombas de protones
de la célula parietal, la vida media de eliminación no se correlaciona con su duración de
acción más prolongada (inhibición de la secreción ácida).
Los valores farmacocinéticos no varían después de una administración única o repetida. En
el intervalo de dosis de 10 a 80 mg, la cinética de pantoprazol en plasma es lineal, tanto tras
la administración oral, como intravenosa.
La unión de pantoprazol a proteínas séricas es de alrededor del 98%. La sustancia se
metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La eliminación renal representa la principal
vía de excreción (alrededor de un 80%) para los metabolitos de pantoprazol, el resto se
excreta con las heces. El principal metabolito en suero y orina es desmetilpantoprazol que

MINISTERIO
está conjugado con sulfato. La vida media del metabolito principal (alrededor de 1,5 h) no
es mucho más larga que la de pantoprazol.

Biodisponibilidad
Pantoprazol se absorbe totalmente después de la administración oral. La biodisponibilidad
absoluta de los comprimidos fue de alrededor del 77%. La ingesta concomitante de
alimento no influye sobre el AUC, la concentración sérica máxima y, por lo tanto, sobre la
biodisponibilidad. Sólo la variabilidad del período de latencia se incrementará por la ingesta
concomitante de alimento.

Características en pacientes/grupos especiales de sujetos
No se requiere una reducción de la dosis cuando se administra pantoprazol a pacientes con
función renal limitada (incluyendo pacientes en diálisis). Como en los sujetos sanos, la vida
media de pantoprazol es corta. Solamente muy pequeñas cantidades de pantoprazol pueden
ser dializadas. Aunque el principal metabolito presenta una vida media moderadamente
retrasada (2 – 3 h), la excreción es, sin embargo, rápida y por eso no se produce
acumulación.
Aunque para pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child)
los valores de vida media aumentan entre 3 y 6 h y los valores AUC aumentan en un factor
de 3-5, la concentración máxima en suero sólo se incrementa ligeramente, en un factor de
1,3 en comparación con sujetos sanos.
Tampoco es clínicamente relevante el ligero incremento en AUC y Cmax en voluntarios de
edad avanzada, en comparación con voluntarios jóvenes.

Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad,
toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no revelan un riesgo especial para seres
humanos.
En un estudio de carcinogénesis llevado a cabo durante 2 años en ratas (que corresponde a
un tratamiento de por vida) se encontraron neoplasias neuroendocrinas. Además en un
estudio, se hallaron papilomas de células escamosas en los estómagos de las ratas. El
mecanismo que conduce a la formación de carcinoides gástricos por benzimidazoles
sustituidos ha sido investigado cuidadosamente, y se ha llegado a la conclusión de que es
una reacción secundaria a los niveles séricos masivamente elevados de gastrina, que se
presentan en la rata durante el tratamiento crónico con dosis elevadas.
En estudios de dos años en roedores, se observó un aumento de tumores hepáticos en ratas
(únicamente en un estudio con ratas) y en ratones hembras y se interpretó que se debía a la
alta tasa de metabolización hepática de pantoprazol.
En un estudio de 2 años de duración se observó un ligero aumento de cambios neoplásicos
en el tiroides en el grupo de ratas que recibieron las dosis más elevadas (200 mg/Kg). La
aparición de estas neoplasias está asociada con los cambios inducidos por pantoprazol en la
degradación de tiroxina en el hígado de la rata. Como la dosis terapéutica en el hombre es
baja, no se esperan efectos secundarios en las glándulas tiroideas.
De los estudios de mutagenicidad, ensayos de transformación celular y de un estudio de
unión al ADN, se concluye que pantoprazol no tiene potencial genotóxico.

MINISTERIO
Las investigaciones no han revelado evidencias de alteraciones en la fertilidad o efectos
teratogénicos.
Se investigó en rata el paso de pantoprazol a través de placenta, detectándose un incremento
en la gestación avanzada. Como resultado, la concentración de pantoprazol en el feto se
eleva poco antes del nacimiento.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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Lista de excipientes
Núcleo:
Manitol (E-421)
Carbonato de sodio
Almidón de maíz pregelatinizado (sin gluten)
Crospovidona
Estearato de calcio
Recubrimiento:
Hipromelosa
Triacetato de glicerol
Dióxido de titanio
Copolímero del ácido metacrílico y acrilato de etilo (1:1), dispersión al 30%
Talco
Citrato de trietilo

Incompatibilidades
No procede.

Periodo de validez
2 años.

Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el envase original.

Naturaleza y contenido del envase
CITREL 20 mg comprimidos gastrorresistentes se presenta en envases normales de 28
comprimidos gastrorresistentes, en blister de PVC/Al.

Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

MINISTERIO

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios ALTER, S.A.
Mateo Inurria, 30
28036 Madrid

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Julio 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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